Сравнительная оценка антисекреторной активности лосека МАПС, париета и нексиума у больных язвенной болезнью

Размещено на http://www.allbest.ru/

Сравнительная оценка антисекреторной активности лосека МАПС, париета и нексиума у больных язвенной болезнью

В.Т. Ивашкин

Блокаторы протонного насоса в настоящее время занимают важное место в лечении больных с гастроэнтерологическими заболеваниями. Они играют ведущую роль в курсовой и поддерживающей терапии при гастроэзофагальной рефлюксной болезни, являются основными базисными антисекреторными препаратами, применяющимися при обострениях язвенной болезни, входят в качестве обязательного компонента в состав основных схем эрадикационной антигеликобактерной терапии.

Накопленный опыт применения блокаторов протонного насоса различных групп (омепразол, лансопразол, пантопразол) свидетельствует, что их назначение в обычных терапевтических дозах (прежде всего омепразола) при кислотозависимых заболеваниях нередко оказывается недостаточно эффективным. Это вынуждает назначать данные препараты в значительно более высоких дозах (2-4). Отсюда очевидны необходимость разработки блокаторов протонного насоса новых поколений, а также проведение сравнительной оценки антисекреторной активности различных препаратов, относящихся к этому классу лекарственных средств.

Цель исследования - сравнение антисекреторной активности эквивалентных доз трех известных блокаторов протонного насоса: препаратов фирмы "Astra Zeneca" лосека МАПС (омепразола) и нексиума (эзомепразола) и париета (рабепразола) - препарата фирмы "Janssen-Cilag".

Материал и методы исследования

Наблюдали 92 больных в возрасте от 19 до 64 лет с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (81 мужчина и 11 женщин). Всем больным проводили суточное мониторирование интрагастрального рН в 1-й день приема блокатора протонного насоса. В зависимости от назначенного препарата методом случайной выборки больные были разделены на 3 группы. Пациенты 1-й группы (30 мужчин и 3 женщины) получали лосек МАПС в дозе 20 мг, 2-й группы (32 мужчины и 3 женщины) - париет в дозе 20 мг, 3-й группы (19 мужчин и 5 женщин) - нексиум тоже в дозе 20 мг. Средний возраст пациентов составлял 38,8±2,7; 43,4±2,3 и 42±2,5 года, длительности заболевания - 9,8±1,3; 12±1,8 и 11,4±1,6 года соответственно. У 18 больных, получавших лосек МАПС, 18 принимавших париет и 14 больных, которых лечели нексиумом, 24-часовое мониторирование интрагастрального рН проводили в условиях курсового лечения на 4-й день приема лекарственных препаратов в тех же суточных дозах.

Использовали систему для длительного непрерывного мониторирования интрагастрального рН фирмы "Synectics medical" (Швеция), состоящую из регистрирующего устройства (дигитраппер Мк III), рН-зонда и компьютерной программы "EsopHoGRAM" для обработки полученных данных на персональном компьютере.

В процессе исследования изучали следующие показатели: наличие резистентности к лекарственному препарату (отсутствие повышения рН до 3,0 после его приема), продолжительность латентного периода (время с момента приема препарата до подъема интрагастрального рН>3,0); продолжительность антисекреторного действия препарата (время, в течение которого показатели интрагастрального рН оставались больше 3,0); процент времени суток, в течение которого рН был больше 3,0 (этот уровень рН необходим для заживления язвы) и более 5,0 (такой уровень рН является оптимальным для антигеликобактерного действия); среднесуточный уровень рН.

Анализ результатов проводили на основе стандартных методов статистической обработки материалов с оценкой достоверности различий по критерию Стьюдента (t).

Результаты исследования и их обсуждение

Результаты оценки антисекреторной активности препаратов в 1-й день их приема представлены в табл. 1.

Таблица 1. Сравнительная оценка антисекреторной активности эквивалентных доз лосека МАПС, париета и нексиума в 1-й день их приема больными разных групп

Как видно из данных табл. 1, в группах 1 и 3 оказалось достоверно больше больных, резистентных к 1-му приему антисекреторного препарата, чем в группе принимавших париет. Продолжительность латентного периода оказалась минимальной в группе больных, получавших нексиум. Наибольшей была продолжительность антисекреторного действия париета в 1-й день приема, она достоверно превышала таковую в группе пациентов, принимавших лосек МАПС. В группе больных, получавших париет, отмечен наибольший процент времени суток, в течение которого уровень интрагастрального рН оставался выше 3 и выше 5. Уровень среднесуточного рН в 1-й день приема оказался наиболее высоким в группе больных, получавших париет, и достоверно превышал таковой в группе принимавших лосек МАПС (рис. 1). антисекреторный протонный помпа ингибитор

Результаты оценки антисекреторной активности изучавшихся препаратов на 4-й день их приема представлены в табл. 2.

Рис. 1. Среднесуточный уровень рН после однократного приема ИПП (1-й день)

Таблица 2. Сравнительная оценка антисекреторного эффекта лосека МАПС, париета и нексиума на 4-й день курсового лечении

Таким образом, в группе больных, получавших лосек МАПС, все еще сохранялся достаточно высокий процент пациентов, резистентных к антисекреторному действию препарата. Латентный период на 4-й день лечения был незначительным и достоверно не различался во всех 3 группах. Продолжительность антисекреторного действия париета и лосека МАПС на 4-й день приема оказалась наибольшей (соответственно 18,3 и 17,8 ч) и достоверно превышала таковую нексиумома. В 1-й и 2-й группах больных на 4-й день лечения также наибольшим был процент времени суток, в течение которого уровень рН в желудке оставался выше 3 и выше 5. Уровень среднесуточного рН при лечении париетом и лосеком МАПС достоверно превышал таковой при лечении нексиумом (рис. 2).

Рис. 2. Среднесуточный уровень рН при курсовом лечении ИПП (4-й день)

На рис. 3-8 в качестве примера представлены индивидуальные рН-граммы, полученные при суточном мониторировании интрагастрального рН на фоне приема различных блокаторов протонного насоса. Более значительной была выраженность антисекреторного действия париета по сравнению с нексиумом на 4-й день приема (см. рис. 5 и 6), причем препараты назначались в разные периоды госпитализации одному и тому же больному. Также выше оказалась активность лосека МАПС, чем нексиумома (см. рис. 7 и 8).

Полученные результаты показали, что антисекреторная активность различных блокаторов протонного насоса неодинакова. Так, 1-й день приема выявил преимущества париета над лосеком МАПС, которые заключались в меньшей частоте резистентности к препарату, большей продолжительности действия, а также в большем проценте времени суток, в течение которого показатели интрагастрального рН сохранялись выше 3 и выше 5. Эти результаты подтверждают данные литературы о более выраженном антисекреторном действии париета по сравнению с омепразолом [1, 5, 6].

Результаты оценки антисекреторного эффекта изучавшихся блокаторов протонного насоса на 4-й день курсового лечения выявили преимущества париета и лосека по сравнению с нексиумом, а именно: большая продолжительность антисекреторного действия и больший процент времени суток, в течение которого показатели рН в желудке оставались более 3 и более 5. Недостаток лосека МАПС по сравнению с париетом - сохранение значительной части больных, резистентных к действию препарата.

Заключение

Сравнительная оценка показателей суточного мониторирования интрагастрального рН в 1-й день приема лосека МАПС, париета и нексиума свидетельствует о большей антисекреторной активности париета по сравнению с лосеком МАПС.

Изучение уровня 24-часового интрагастрального рН на 4-й день курсового приема указанных блокаторов протонного насоса выявило более значительное антисекреторное действие париета и лосека МАПС, чем нексиума.

Более выраженный и продолжительный антисекреторный эффект париета по сравнению с лосеком МАПС и нексиумом позволяет рекомендовать данный препарат как для базисной антисекреторной терапии больных с обострением язвенной болезни, так и для включения в схемы эрадикации.

Список литературы

1. Gardner J.D., Slaan S., Barth J. B. Rabeprazole vs. omeprazole: omset, duration, and magnitude of gastric antisecretory effects // 8. United European Gastroenterology Week. - Brussels, 2000. - Abstract P 43.

2. Katz P.O., Anderson C., Khoury R., Castell D.O. Gastro-oesophageal reflux associated with nocturnal gastric acid breakthrough on proton pump inhibitors // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1998. - Vol. 12. - P. 1231-1234.

3. Leite L.P., Johnston B .T., Just R.J., Castell D.O. Persistent acid secretion during omeprazole therapy: a study of gastric acid profiles in patients demonstrating failure of omeprazole therapy // Amer. J.Gastroenterol. - 1996. - Vol. 91. - P. 1527-1531.

4. Nakazawa S., Namiki M., Matsuo Y. et al. Late phase II clinical trial of E3810 (rabeprazole sodium) for the treatment of gastric and duodenal ulcers: dose-finding study using a double-blind comparative method // Mod.Physician. - 1994. - Vol. 14. - P. 38-68.

5. Pantoflickova D., Darta G., Jornod P., Blum A.L. Antisecretory actovity of PPIs // 8. United European Gastroenterology Week. - Brussels, 2000. - Abstract P 54.

6. Williams M.P., Sercombe J., Hamilton M.I., Pounder R.E. A placebo-controlled trial to assess the effects of 8 days of dosing with rabeprazole versus omeprazole on 24-h intragastric acidity and plasma gastrin concentrations in young healthy male subjects // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1998. - Vol. 12. - P. 1079-1089.

Размещено на Allbest.ru