Токсическое действие лекарственных препаратов на плод человека

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство здравоохранения Нижегородской области

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НИЖЕГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ «НИЖЕГОРОДСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»

Реферат

По дисциплине: ФАРМАКОЛОГИЯ

«Токсическое действие лекарственных препаратов на плод человека»

Выполнила:

Чернова Светлана Николаевна

Преподаватель:

Арбузова А.А.

Нижний Новгород 2020

Содержание

Введение

1. Из истории изучения вопроса

2. Токсическое действие лекарственных средств на плод человека

2.1 Особенности метаболизма и фармакокинетики лекарств в организме беременных женщин

2.2 Механизм воздействия лекарственных средств на плод

2.3 Виды воздействия лекарственных средств на плод

2.4 Классификация лекарственных средств по категориям риска

2.5 Негативное воздействие различных лекарственных средств на плод

Заключение

Список использованной литературы

Введение

Беременность - уникальное физиологическое состояние, при котором прием лекарственных препаратов имеет важное клиническое значение.

По данным ВОЗ более 90% женщин во время беременности применяют лекарственные средства. Эти сведения подтверждаются исследованиями, проводимыми в отдельных странах. Согласно результатам опроса 5564 бразильских женщин, 4614 (83,8%) принимали в период беременности лекарственные препараты. Около 15% женщин принимают лекарственные средства впервые 6 месяцев беременности, 75% из них - от 3 до 10 препаратов. Лекарственные препараты назначают беременным в 38% случаев обращений к врачу.

Наиболее часто во время беременности назначаются витамины, специально разработанные для беременных женщин, за ними следуют поливитамины, антибактериальные средства, анальгетики, дерматологические и противоастматические средства. Постоянно возрастает необходимость проведения фармакотерапии и в период родов.

Установлено что в течении беременности внутриутробный плод подвергается воздействию 4-х лекарственных средств, рекомендованных врачом, и еще 5ти препаратов, принимаемых беременными самостоятельно.

Беременные женщины принимают лекарственные препараты по ряду причин. Основными из них являются: а) наличие у них серьезных хронических болезней сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, мочеполовой систем, нервно-эндокринных расстройств, сахарного диабета, психических нарушений и др. Наступление беременности приводит к их обострению, более тяжелому течению; б) развитие острых заболеваний инфекционного или паразитарного происхождения в период беременности, особенно в ранние сроки беременности; в) развитие осложнений беременности: угроза ее прерывания, кровотечение и др.; г) незапланированная беременность, сопровождающаяся попытками женщины прервать ее медикаментозными или иными способами; д) изменение психоэмоционального состояния беременных, приводящее к приему определенных лекарственных средств (антидепрессанты), влияющих на развитие внутриутробного плода. В последние годы в США и Англии отмечена тенденция к повышению приема беременными антидепрессантов. Известно, что лекарственные препараты оказывают на беременных как положительное (терапевтическое), так и отрицательное (неблагоприятное) влияние.

Отрицательное действие лекарственных средств приводит к возникновению аллергических реакций, токсическому воздействию на организм беременных женщин и внутриутробного плода. Наиболее часто употребляемыми беременными женщинами лекарствами являются аналгетики, антибиотики, антиметики с тенденцией роста числа беременных, употребляющих их самостоятельно.

О возможном негативном действии лекарственных средств на внутриутробный плод знают немногие беременные женщины. К тому же беременные женщины исключены из премаркетинговых исследований по оценке безопасности для человека вновь синтезированных и рекомендованных к практическому применению лекарственных средств. Хотя большинство современных лекарственных препаратов гарантирует их безопасность для человека, тем не менее 1-4% беременных женщин принимают противопоказанные им лекарства.

В настоящее время во всех документах Всемирной организации здравоохранения проблема сохранения жизни и здоровья детей в возрасте до 5 лет определена как важнейшая стратегическая задача. Здоровье младенца напрямую зависит от неблагоприятных факторов, оказывающих влияние на организм будущей матери. Одним из неблагоприятных факторов, нарушающих правильное развитие плода, помимо недостаточного и избыточного питания матери, внутриутробных инфекций и соматических болезней матери, вредных привычек, средовых и производственных вредностей, является лекарственное воздействие.

Согласно данным литературы, в настоящее время от 10 до 18 % рождающихся детей имеют те или иные отклонения в развитии. В 2/3 случаев врожденных аномалий обусловивший их этиологический фактор, как правило, установить не удается. Считают, что это комбинированные (в том числе и лекарственные) воздействия и, особенно, генетические нарушения и другие дефекты наследственного аппарата. Однако не менее чем для 5 % аномалий устанавливают их непосредственную причинно-следственную взаимосвязь с использованием лекарств во время беременности.

Влияние лекарственных препаратов на эмбрион, плод и новорожденного, по вероятным медицинским и социальным последствиям, является одной из актуальных проблем современной медицины.

Цель реферата: Изучить опасность воздействия лекарственных препаратов на плод человека.

В соответствии с поставленной целью можно выделить следующие задачи:

1. Выявить особенности метаболизма лекарственных средств в организме беременных женщин.

2. Изучить механизм и виды воздействия лекарственных средств на плод.

3. Рассмотреть негативное воздействие различных лекарственных средств на плод.

1. Из истории изучения вопроса

В начале 60-х годов XX века, когда в Европе родилось почти 10 000 детей с фокомелией (дословный перевод с латинского языка это «тюленья конечность»), была доказана взаимосвязь этого уродства развития с приемом во время беременности транквилизатора талидомида (седативное снотворное лекарственное средство), то есть был установлен факт лекарственного тератогенеза (нарушение эмбрионального развития под воздействием тератогенных факторов -- некоторых физических, химических (в том числе лекарственных препаратов) и биологических (например, вирусов)).

Характерно, что доклинические исследования этого препарата, выполненные на нескольких видах грызунов, не выявили у него тератогенного действия. В связи с этим, в настоящее время большинство разработчиков новых лекарств, в случае отсутствия эмбриотоксического, эмбрионального и тератогенного действия вещества в эксперименте предпочитают все же не рекомендовать использовать во время беременности до подтверждения полной безопасности такого препарата после проведения статистического анализа его применения беременными.

В конце 80-х - начале 90-х годов при экспериментальном изучении особенностей действия на плод ряда гормональных препаратов назначаемых беременным, был установлен факт так называемого поведенческого тератогенеза. Суть его заключается в том, что до 13-14-й недели беременности отсутствуют половые различия в структуре, метаболических и физиологических показателях головного мозга плода. Лишь после этою срока начинают проявляться характерные для особей мужского или женского пола особенности, определяющие в дальнейшем отличия между ними в поведении, агрессивности, цикличности (для женщин) или ацикличности (для мужчин) выработки половых гормонов.

Таким образом, если на первых порах лекарственный тератогенез понимали дословно (teratos - урод, genesis - развитие) и связывали со способностью лекарственных средств, применяемых во время беременности, вызывать грубые анатомические аномалии развития, то в последние годы, с накоплением фактического материала, смысл термина значительно расширен, и в настоящее время тератогенами называют вещества, применение которых до или во время беременности вызывает развитие структурных нарушений, метаболическую или физиологическую дисфункцию, изменение психологических или поведенческих реакций у новорожденного, в момент его рождения или в постнатальный период.

По данным американского врача-тератолога L. Holmes, в настоящее время известно около 30 лекарственных препаратов, тератогенное и эмбриотоксическое действие которых доказано. Вопрос лекарственной безопасности особенно актуален при незапланированной беременности. По данным коллег из Северной Америки, половина всех беременностей -- незапланированные. Ежегодно сотни тысяч женщин подвергают свой эмбрион воздействию того или иного медикамента, прежде чем узнают о своей беременности. Часто встречающаяся в аннотациях лекарственных препаратов формулировка -- «использование во время беременности не рекомендуется» нередко вынуждает женщину прервать беременность, даже если она желала бы ее сохранить.

Сложность проблемы безопасности применения лекарственных препаратов связана с тем, что медикаменты могут воздействовать как на половые клетки, на процессы их формирования и функционирования, так и на сам многоступенчатый процесс беременности, т. е. на оплодотворение, имплантацию, эмбрио- и фетогенез. Несмотря на то, что все лекарственные средства перед внедрением в клиническую практику проходят оценку на тератогенность в экспериментах на животных, от 3 до 5% всех врожденных пороков развития связаны с приемом фармакологических препаратов. Это обусловлено тем, что тератогенный эффект того или иного лекарства у человека трудно предсказать на основании экспериментальных данных, полученных на животных. Разница метаболических и детоксикационных процессов у млекопитающих различных видов настолько велика, что делает невозможным достоверное моделирование воздействия ЛС на организм человека в экспериментах на грызунах.

После катастрофы с талидомидом мировая медицинская общественность осознала не только жизненную необходимость хорошо спланированных клинических исследований эффективности и безопасности ЛС, но и потенциальный риск использования лекарств для эмбриона и плода в гестационный период.

2. Токсическое действие лекарственных средств на плод человека

2.1 Особенности метаболизма и фармакокинетики лекарств в организме беременных женщин

Одним из основных факторов неблагоприятного, в т. ч. токсического (тератогенного) действия лекарств на беременных женщин является нарушение метаболизма лекарств в организме беременных женщин, обусловленное весьма значительными физиологическими сдвигами в организме беременной:

- во время беременности под влиянием прогестерона происходит значительное замедление перистальтики, удлиняется время эвакуации содержимого желудка и кишечника, что приводит к изменению биодоступности некоторых лекарств со снижением их эффективности либо повышением риска передозировки;

- для беременности физиологично уменьшение кислотности желудочного сока и усиление продукции щелочного основного секрета в тонком кишечнике. Это также может изменять биодоступность препаратов, имеющих слабокислую или слабощелочную реакцию.

- в организме беременной на 35-40% растет объем циркулирующей крови (максимум наступает в период от 28 до 32 недель), причем в большей степени за счет объема циркулирующей плазмы, результатом чего является увеличение объема распределения лекарств в организме и, естественно, снижение их концентрации в плазме крови;

- при беременности наступает умеренная гипоальбуминемия, снижается связывающая способность альбумина, что с одной стороны, повышает терапевтическую активность лекарственного препарата, с другой -- усиливает метаболизм и ускоряет его элиминацию;

- с самых ранних сроков беременности существенно усиливается почечный кровоток и постепенно повышается скорость клубочковой фильтрации, что ведет к ускорению элиминации препаратов с преимущественно почечным путем выведения;

- большинство лекарств проникает через плаценту в организм плода, частично метаболизируется в его печени, частично выводится с мочой в околоплодные воды, что приводит к снижению концентрации препарата в крови матери.

Неблагоприятное воздействие лекарств на плод может произойти в любом сроке беременности. Кроме этого, при назначении лекарственных препаратов необходимо помнить, что проницаемость плаценты в результате ее истончения, увеличения количества ворсин и площади обмена возрастает к 32-35-й неделе беременности. После прохождения через плаценту лекарственный препарат попадает в пупочную вену. Большая часть крови из пупочной вены (60-80%) поступает в печень через воротную вену, однако 20-40% пуповинного кровотока через шунт попадает в нижнюю полую вену. Поэтому часть лекарственных веществ, прошедших через плаценту, достигает сердца и мозга, минуя печень. Метаболизм лекарственных веществ у плода протекает медленнее, чем у взрослых, вследствие низкого уровня отдельных ферментов или их отсутствия.

Фармакокинетика лекарственных веществ у беременных и здоровых женщин отличается тем, что требует определенной коррекции дозировок, частоты назначения и выбора пути введения лекарств. С учетом особенностей фармакокинетики лекарственные вещества делят на три группы: 1) лекарственные средства, которые не проникают через плаценту и не причиняют вреда плоду; 2) лекарственные средства, которые проникают через плаценту, но не причиняют вреда плоду; 3) лекарственные средства, которые проникают через плаценту и способны причинить вред плоду.

2.2 Механизм воздействия лекарственных средств на плод

Беременность является особым состоянием, при котором лекарство назначается сразу двум тесно взаимосвязанным друг с другом организмам, поэтому такие назначения особенно сложны. Большинство лекарств, принимаемых беременными, способно проникать через плаценту и оказывать на развивающийся плод, как правило, негативное действие.

Плацента (от латинского placenta - лепешка, пирог) - это особый орган, образующийся во время беременности, через который осуществляется питание и дыхание плода, выведение продуктов распада. Кровь матери никогда не смешивается с кровью плода.

Плацента содержит энзимы, способные играть определённую роль в интенсивности переноса некоторых групп лекарств через плаценту и катализировать биотрансформацию лекарств. Поэтому плацента служит своего рода местом конечной биохимической защиты от экзогенных веществ перед тем, как они попадут в кровоток плода.

Способность лекарств, принимаемых матерью, проходить через плаценту зависит от их физико-химических свойств. Жирорастворимые вещества легче проходят через клеточные мембраны, чем водорастворимые, а неионизированные - чем ионизированные.

Для переноса химических веществ имеет значение толщина плацентарной мембраны: в начале беременности она имеет относительно большую толщину (25 мкм), а в последний триместр беременности толщина эпителиального слоя трофобласта резко уменьшается до 2 мкм к моменту родов, что в значительной степени облегчает прохождение препаратов.

Большое значение имеет также молекулярная масса лекарств. Небольшие молекулы свободно проникают через плаценту (точнее, через гематоплацентарный барьер), в то время как лекарства с молекулярной массой более 1000 не способны переходить сквозь нее. На этом обычно основан выбор антикоагулянтов, назначаемых при необходимости беременным. Гепарин, имея большой размер молекулы, задерживается плацентой, в то время как непрямые антикоагулянты (например, варфарин), проникая в организм плода, могут понижать свертываемость его крови. Поэтому их не рекомендуют применять во время беременности.

Женщинам, страдающим сахарным диабетом типа 2, необходимо знать, что прием во время беременности пероральных противодиабетических средств - производных сульфанилмочевины - нежелателен, так как возможны аномалии развития плода. А инсулин почти не проникает через плаценту, поэтому его применение в таких ситуациях предпочтительно.

Многие лекарства, проходя через плаценту, способны накапливаться в тканях плода и вызывать токсические реакции. Так, стрептомицин в значительном количестве проникает в организм плода, и длительное его введение при сроках беременности 3-5 месяцев может привести к глухоте ребенка. Антибиотики из группы тетрациклинов отрицательно влияют на развитие костей, противосудорожные средства (дифенин, гексамидин и другие) - центральной нервной системы, сульфаниламиды разрушают эритроциты, барбитураты и наркотические анальгетики подавляют дыхательный центр, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента поражают почки и так далее.

Назначение будущей матери наркотиков, снотворных средств, анксиолитиков, психостимуляторов может вызвать физическую зависимость и у ребенка. И этот перечень можно продолжить. При создании лекарств обязательно учитывается их возможное воздействие на плод. Если нет достоверных данных о безопасности препарата, то в инструкцию вносят соответствующее предупреждение.

Особую опасность представляют эмбриотоксические и тератогенные свойства лекарств. Эмбриотоксичность (от греческих слов embrion - утробный плод и toxicon - яд) - это способность вещества при попадании в организм матери вызывать гибель или патологические изменения эмбриона. Тератогенностью (от греческого teras, teratos - чудовище, урод, уродство) называют способность лекарства вызывать нарушения развития эмбриона, приводящие к возникновению врожденных уродств.

Помимо прямого влияния на плод, лекарства могут изменять функциональную активность плаценты, препятствуя поступлению кислорода, питательных веществ и выведению продуктов распада. Они могут повышать тонус матки и негативно влиять на биохимические процессы в организме матери, обеспечивающие нормальное созревание плода.

2.3 Виды воздействия лекарственных средств на плод

В зависимости от периода гестационного процесса и последствий для будущего ребенка условно это воздействие подразделяют на эмбриотоксическое, тератогенное и фетотоксическое.

Эмбриотоксическое воздействие. Внутриутробное развитие человека начинается с оплодотворения яйцеклетки, образования, таким образом, зиготы и продолжается в среднем 266 дней, разделяясь на периоды бластогенеза, эмбриогенеза и фетогенеза (рисунок). Во время периода бластогенеза происходит быстрая сегментация зиготы на бластомеры с последующим образованием морулы (12-16 бластомеров), а затем бластоцисты, которая имплантируется в слизистую оболочку матки на 6-7-й день после оплодотворения (20-21-й день от начала последней менструации). В течение последующих 7-8 дней в зародыше обособляются три слоя (группы клеток), из которых в дальнейшем дифференцируются основные ткани человека: эктодерма (нервная система, эпидермис), энтодерма (пищеварительные железы, эпителий желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей) и мезодерма (кости, мышцы, соединительная ткань, сердечно-сосудистая система). В этот период пока еще малодифференцированные клетки эмбриона относительно устойчивы к экзогенным повреждающим воздействиям и обладают одинаковой чувствительностью. В результате лекарства редко нарушают бластогенез, но если все-таки препарат высокотоксичен и действует в очень большой дозе, то это приводит к гибели всего зародыша, а не к возникновению пороков его развития. Происходит отторжение поврежденного зародыша, и беременность прерывается, что чаще всего остается незамеченным женщиной, т.к. принимается за очередную менструацию. Можно сказать, что эмбриотоксическое действие лекарств до 4 недель беременности осуществляется по принципу «все или ничего» и носит характер эмбриолетального. Таким образом, природа оберегает человека как биологический вид от очень тяжелых уродств и не допускает продолжения беременности дефектным нежизнеспособным плодом. Вот почему бластопатии у людей практически не наблюдаются.

Тератогенное воздействие. С 16-17-го дня от оплодотворения начинается собственно эмбриональный период, во время которого происходит интенсивный органогенез, а чувствительность к возможному повреждающему действию медикаментов становится наиболее высокой. Именно в этот период - от 16-го до 56-го дня внутриутробного развития -- наиболее вероятно тератогенное действие лекарств, т.е. проявление их способности нарушать эмбриональный морфогенез, приводящее к возникновению пороков развития. Различные системы и органы формируются в разные сроки, но к 56-му дню внутриутробного развития у эмбриона уже окончательно сформированы почти все основные органы, и он становится плодом. После этого срока продолжается формирование и созревание лишь центральной нервной системы, органов чувств и половых органов. Приведенные сроки органогенеза имеют принципиальное значение, поскольку время действия повреждающего фактора влияет на то, в каком органе или системе возникнет порок развития. Наиболее грубые тяжелые уродства возникают до 36 суток внутриутробного развития. От 36 до 56 суток еще возможно формирование пороков твердого неба, мочевых путей и половых органов. Развитие истинного дисморфогенеза, т.е. больших анатомических врожденных пороков в более поздние сроки беременности маловероятно.

По степени опасности тератогенного действия на плод лекарства классифицируют на три группы. К первой относят основные тератогены, которые высоко опасны для плода и поэтому абсолютно противопоказаны для применения во время беременности. Их прием следует прекращать за 6 месяцев до планируемой беременности. В случае наступления беременности женщину необходимо предупредить об опасности ее сохранения, высокой вероятности развития аномалий плода и настоять на прерывании ее течения. К лекарственным веществам, о которых точно известно, что они вызывают тератогенное действие, относят анбитиотики типа актиномицина и тетрациклина, антифолиевые препараты (метотрексат, триметоприм), противоопухолевые средства (допан, сарколизин, винкристин, цисплатин, доксорубицин. ломустин, карминомицин, митоксантрон, этопозид и др.), гормональные контрацептивы, талидомид, радиоактивные препараты (радиоактивный йод и др.) и антитиреоидные препараты (пропилтиоурацил, мерказолил). метаболизм лекарство беременный организм

Ко второй группе относят лекарственные вещества с определенной тератогенной опасностью. В их число входят пероральные гипогликемические средства (бутамид, глибенкламид, хлорпропамид, гликлазид и др.), иммуностимуляторы (тималин, тактивин, миелопид), иммунодепрессанты (азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин), противоэпилептические средства (барбитураты, вальпроаты, дифенин), эстрогены и их антагонисты (диэтилстильбэстрол, кломифен и др.), медроксипрогестерон, аминогликозиды, антигистамины (терфенадин, димедрол, фервекс), анальгетики (кодеин), непрямые антикоагулянты (антагонисты витамина К), некоторые нейролептики (флуфеназин, галоперидол), антипаркинсонические средства (бромкриптин), некоторые бензодиазепины (сибазон, мидазолам, хлозепид).

В третью группу включают препараты, которые могут вызывать пороки развития у плода при наличии особых условий (пожилой возраст беременной, очень высокие дозы препаратов и др.). В эту группу лекарственных веществ включают салицилаты, индометацин и его аналоги, противотуберкулезные средства (рифампицин), общие анестетики (фторотан).

Фетотоксическое действие. Токсическое воздействие лекарств во время наиболее длительного, продолжающегося до конца беременности фетального периода - фетотоксическое действие - может вызывать замедление роста плода, а также морфофункциональные нарушения отдельных клеточных систем, но не образование специфических пороков развития. Вместе с тем, полностью исключить их нельзя, т.к. развитие органов слуха и зрения, половых органов, особенно женских, занимает значительную часть фетального периода, а нервной системы - весь период до рождения и продолжается, кстати, в детском возрасте. Именно поэтому препараты, влияющие на эти органы и системы, потенциально опасны и после 10 недель беременности.

Потенциальные последствия применения лекарственных средств во время беременности:

врожденные аномалии; внутриутробная смерть; сенсибилизация; замедление внутриутробного развития; интоксикация с синдромом отмены у новорожденного; нейроповеденческая тератогенность; спонтанные аборты и преждевременные роды, пороки развития, внутриутробная гипотрофия, геморрагический синдром, угнетение дыхания и сердечной деятельности, нарушение сердечного ритма, неврологические расстройства, острая почечная недостаточность, нарушение функции эндокринных желез (щитовидной железы, надпочечников) и другие формы патологии; осложнения в послеродовом периоде. Влияние на эмбрион может определяться губительным действием лекарств или формированием пороков развития соответственно органогенезу: центральная нервная система (ЦНС), скелет - с 3 недели до конца беременности (особенно 3-16 неделя); сердце - 3- 6 неделя (особенно 3-4 неделя); верхние конечности - 4-5 неделя; глаза - 4-8 неделя; нижние конечности - 4-6 неделя; зубы - 6-8 неделя; небо - 6-9 неделя; наружные половые органы - 7-9 неделя; уши - 4-9 неделя.

2.4 Классификация лекарственных средств по категориям риска

В настоящее время принято использовать категории риска применения ЛС, которые разработаны Американской администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами (FDA):

А - лекарства, относительно которых при назначении большому числу беременных не получено доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или вредного воздействия на плод;

В - лекарства, которые принимались ограниченным количеством женщин детородного возраста и беременных без доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или вредного воздействия на плод;

С - лекарства, которые в исследованиях на животных проявили эмбриотоксическое и/или тератогенное действие. Имеется вероятность, что они могут оказывать сходное влияние на эмбрион и плод человека. Контролируемые исследования на людях не проводились;

D - лекарства, которые могут вызвать врожденные аномалии или необратимые повреждения плода. Следует соотносить риск для плода с потенциальной пользой от применения лекарственного препарата;

X - лекарства с высоким риском развития врожденных аномалий или стойких повреждений плода, поскольку имеются доказательства их эмбриотоксического или тератогенного действия как у животных, так и у человека. Их не следует применять во время беременности.

2.5 Негативное воздействие различных лекарственных средств на плод

Ряд лекарственных препаратов имеют абсолютное противопоказание в назначении их на ранних сроках беременности. К ним относятся антикоагулянты, противоопухолевые препараты, андрогены и другие.

Во время беременности при необходимости применения анальгетиков рекомендуют использовать малые дозы (кратковременно). Относительно безопасными считают парацетамол и малые дозы ацетилсалициловой кислоты. При использовании ненаркотических анальгетиков на поздних сроках беременности вследствие угнетения простагландинов возможны осложнения в виде переношенной беременности, кровотечений у плода и беременной, преждевременного закрытия боталлова протока с формированием лёгочной гипертензии (особенно часто на применение индометацина и вольтарена).

Нейролептик аминазин, применяемый в ряде случаев для лечения токсикоза беременных, проникает через плацентарный барьер и может вызвать гепатотоксическое действие, а также ретинопатию.

К числу лекарственных препаратов, наиболее часто применяемых во время родов, относят средства для обезболивания. Все они проходят через плацентарный барьер, различаясь по скорости проникновения и по количеству. Ни один из применяемых наркотических анальгетиков (промедол, петедин, меперидин, долантин, фентанил) не может обеспечить эффективного обезболивания, не вызывая побочных эффектов для плода. Наиболее серьезным из них является угнетение дыхания, которое бывает особенно выражено через 2-3 часа после внутримышечного введения или в течение 1-ого часа после внутривенного введения эквивалентных доз. В этой связи введение этих препаратов прекращают не позднее, чем за 2 часа до предполагаемого момента рождения ребенка.

Седативные средства или транквилизаторы (фенотиазины, прометазин, промазин, пропиомазин, гидроксизин), применяемые в родах для снятия возбуждения, часто используются в комбинации с наркотическими анальгетиками. Несмотря на быстрое проникновение через плацентарный барьер и уменьшение частоты сердечных сокращений плода, эти препараты в рекомендуемых дозах не вызывают депрессии у новорожденных. Диазепам вызывает тенденцию к снижению артериального давления у новорожденного и длительному нарушению терморегуляции. Кроме того, у новорожденного может наблюдаться и угнетение дыхания. Эпидуральная аналгезия (при отсутствии соответствующих противопоказаний) представляет собой безопасный метод обезболивания родов, оказывающий благоприятное воздействие на плод. Сульфат магния может вызвать у новорожденного гипотонию и заторможенность.

Назначаемые внутрь антикоагулянты во второй половине беременности могут также вызывать микроцефалию и кровотечения. Гепарин и низкомолекулярные гепарины (фраксипарин) не проходят через плаценту и не оказывают неблагоприятного воздействия на плод. Применение более 6 месяцев гепарина в терапевтических дозах при беременности предрасполагает к обратимому остеопорозу и переломам. Фраксипарин, имеет ряд преимуществ: отсутствие геморрагических осложнений у матери и новорожденных и клинических признаков остеопороза.

Заключение

Современная медицина придает большое значение защите развивающегося плода от разнообразных вредных факторов внешней среды, влияющих на организм матери и плода в различные периоды беременности. Особую актуальность имеет защита плода от воздействия химических веществ, в частности от лекарственных препаратов, которые могут переходить через плацентарный барьер, проникать в ткани развивающегося эмбриона и плода, вызывая аномалии развития.

Проблема лекарственной безопасности плода в нашей стране чрезвычайно актуальна для демографической политики, приоритетным направлением которой является забота о здоровье будущих матерей и новорожденных. Беременность у определенной части женщин наступает на фоне имеющихся у них серьезных хронических заболеваний и ее осложнений, приводящих к приему лекарственных препаратов. В связи с этим, большое значение должно придаваться профилактической работе врача, основанной на знаниях процессов эмбриогенеза, критических периодов развития. Создание в России информационной службы, обеспечивающей будущих матерей и врачей разных специальностей сведениями о лекарственной безопасности плода или, наоборот, о риске развития у него врожденных аномалий в случае невозможности отказа от лекарственной терапии беременной женщины, позволит снизить количество детей с врожденными пороками развития и предупредить постнатальную гибель новорожденных. Беременных женщин следует также информировать о том, что абсолютное большинство пороков развития возникает в первые 8-10недель беременности.

Одним из шагов по организации безопасного лечения во время беременности стало обязательное введение специальной маркировки лекарственных средств. Маркировки содержат информацию о степени риска применения препарата во время беременности и уровне исследований, доказывающих его безопасность.

Опасности фармакотерапии во время беременности очень серьезны и многообразны. Их трудно прогнозировать, а о многих из них мы пока даже не догадываемся. Поэтому принципиальный подход к применению лекарств во время беременности должен быть такой: «Если это не диктуется крайней необходимостью, следует избегать назначения любых медикаментов в первом триместре беременности и, по возможности, во время второй половины менструального цикла у женщин с сохраненной детородной функцией. На протяжении всей беременности нужно использовать минимум лекарственных средств».

Список использованной литературы

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. - М.: ООО Новая Волна, 2014.

2. Фармакология: учебник для студентов учреждения СПО / Под ред. Р.Н. Аляутдина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.

3. Кузнецова О.С., Чернышев А.В. Токсическое действие лекарственных средств в пренатальном периоде (по данным литературы) // Вестник ТГУ. 2014.

4. Куандыков Е.У. и др. Беременность и лекарства // Вестник Каз НМУ. 2018.

Размещено на Allbest.ru