Противовоспалительные средства

Размещено на http://www.allbest.ru/

Противовоспалительные средства



ВВЕДЕНИЕ

Воспаление - защитная реакция целостного организма, его органов и тканей на повреждающие факторы. Основная роль воспаления - ограничение и удаление повреждающих факторов, а также восстановление поврежденных тканей. Под воздействием факторов, вызывающих воспаление, выделяются биологически активные вещества, стимулирующие фосфолипазу А₂ - фермент, расщепляющий ФЛ с образованием полиненасыщенной арахидоновой кислоты. Из арахидоновой кислоты в процессе окисления формируются эйкозаноиды: под влиянием ЦОГ синтезируются простагландины, а под влиянием 5-липоксигеназы - лейкотриены. Известны две изоформы ЦОГ - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 экспрессируется в клетках постоянно и образуется во многих тканях, а активность ЦОГ-2 значительно повышается только при воспалении и в очаге воспаления под воздействием цитокинов (ИЛ-1) и фактора роста опухоли. Под воздействием ЦОГ-1 в организме постоянно синтезируются простагландины, которые регулируют функции многих органов и тканей (секрецию защитной слизи и бикарбонатов в желудке, агрегацию тромбоцитов, тонус сосудов, кровообращение в почках, тонус и сократительную активность миометрия и т.д.). В норме активность ЦОГ-2 невелика, однако в условиях воспаления фермента синтезируется активнее. Простагландины Е₂ и I₂ вызывают в очаге воспаления расширение сосудов, увеличение проницаемости сосудистой стенки, сенсибилизируют ноцицепторы к брадикинину и гистамину. Перечисленные факторы приводят к развитию основных признаков воспаления (отек, покраснение, боль и др.).

Для уменьшения выраженности воспалительной реакции применяют противовоспалительные средства.

Выделяют 3 группы противовоспалительных средств:

А. Стероидные противовоспалительные средства - глюкокортикоиды (см. также раздел «Гормональные средства стероидной структуры»).

Б. НПВС.

* Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

- Необратимые ингибиторы ДОГ:

* ацетилсалициловая кислота (аспирин*).

- Обратимые ингибиторы ДОГ:

* ибупрофен (бруфен^*), диклофенак (ортофен^*, вольтарен^*), индометацин (метиндол^*), пироксикам (фельден^*).

* Селективные обратимые ингибиторы ЦОГ-2:

* мелоксикам (мовалис*), нимесулид (нимулид*), целекоксиб (целебрекс^*), рофекоксиб (виокс^*), валдекоксиб.

В. Медленно действующие противоревматоидные средства:

* препараты золота: натрия ауротиомалат, ауранофин, пеницилламин;

* 4-аминохинолины: хлорохин (хингамин^*), гидроксихлорохин (плаквенил^*).



СТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Фармакологические свойства глюкокортикоидов подробно обсуждены в разделе «Гормональные средства стероидной структуры». Противовоспалительное действие глюкокортикоидов связано с их способностью ингибировать фосфолипазу А₂. При этом нарушается образование арахидоновой кислоты и, как следствие, простагландинов, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов. Кроме того, глюкокортикоиды подавляют экспрессию гена, ответственного за синтез ЦОГ-2 (см. рис. 33-1).

Так как глюкокортикоиды обладают также иммуносупрессивным действием, их часто применяют при аутоиммунных заболевани- ях, сопровождаемых воспалением (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, бронхиальная астма, нейродермиты, экзема).

Длительное применение этих препаратов вызывает многочисленные побочные эффекты: снижение иммунитета, остеопороз, гипергликемию, изъязвление слизистой желудка, нарушение синтеза белков, психические нарушения, задержку ионов натрия и воды, повышение АД, характерное перераспределение жировой ткани и др.

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Механизм действия НПВС связан с ингибированием ЦОГ. Основной эффект НПВС связан с блокадой ЦОГ-2. Блокада НПВС ЦОГ-2 приводит к нарушению синтеза простагландинов и развитию трех основных эффектов:

* противовоспалительного;

* анальгетического;

* жаропонижающего.

Противовоспалительное действие НПВС, в основном, обусловлено блокадой ЦОГ-2 и последующим угнетением синтеза простагландинов Е₂ и I₂ в очаге воспаления.

воспалительный глюкокортикоид фармакологический нестероидный

Рис. 33-1 Метаболизм простагландинов

Анальгетическое действие НПВС связано с блокадой синтеза простагландинов Е₂ и I₂ и уменьшением действия брадикинина на периферические ноцицепторы (простагландины Е₂ и I₂ сенсибилизируют нервные окончания к действию брадикинина). НПВС наиболее эффективны при болях воспалительного характера.

Жаропонижающее (антипиретическое) действие НПВС также связано со способностью блокировать синтез простагландинов. При воспалении, ИЛ-1 стимулирует выработку простагландина Е₂ в гипо- таламусе, что вызывает лихорадку. Нарушение синтеза простагландина Е₂ в ЦНС приводит к развитию жаропонижающего действия. Жаропонижающий эффект ненаркотических анальгетиков используют при заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела выше 38 ?С, а также при меньшей температуре, если велик риск развития судорожного синдрома (маленькие дети) или если пациент плохо ее переносит.

Неселективные НПВС ингибируют обе изоформы ЦОГ, поэтому даже кратковременному их применению сопутствует высокий риск развития побочных эффектов, связанных с угнетением ЦОГ-1. Частые побочные эффекты: раздражение и изъязвление слизистой оболочки желудка. Причиной ульцерогенного действия считают угнетение синтеза простагландинов группы Е, обладающих гастропротекторными свойствами (увеличивают секрецию слизи и гидрокарбонатов, уменьшают секрецию соляной кислоты, улучшают кровообращение в слизистой оболочке желудка).

НПВС способны понижать агрегацию тромбоцитов за счет блокады содержащейся в них ЦОГ-1. Угнетение активности ЦОГ-1 тромбо- цитов приводит к уменьшению синтеза тромбоксана А₂.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 в терапевтических дозах ингибируют, преимущественно, форму ЦОГ, индуцируемую воспалением, поэтому побочные эффекты, связанные с ингибированием ЦОГ-1, выявляют существенно реже (8-15%), они возникают обычно при длительном приеме препаратов.

Длительному применению селективных препаратов (при противовоспалительной терапии) сопутствует индукция экспрессии гена ЦОГ-2 (по механизму обратной связи). Это приводит к снижению эффективности селективных средств и необходимости увеличения их суточной дозировки. В высоких дозах селективность препаратов утрачивается, при этом развиваются побочные эффекты, связанные с угнетением физиологической изоформы ЦОГ-1.

Редкие (менее 5%) побочные эффекты преимущественно неселективных средств: аллергические реакции (крапивница, бронхиальная астма, анафилактический шок), гепатотоксичность, нейротоксичность, лейкопения, тромбоцитопения, метгемоглобинемия.

Кислота ацетилсалициловая - производное салициловой кислоты, необратимо блокирует ЦОГ за счет ацетилирования активного центра фермента. Обладает большим сродством к ЦОГ-1, чем к ЦОГ-2.

Ацетилсалициловая кислота быстро всасывается из желудка и тонкого кишечника, максимальную концентрацию препарата в плазме крови отмечают через 1-2 ч после приема. Средние дозы ацетилсалициловой кислоты (500-1500 мг в сутки) используют для жаропонижающего и непродолжительного анальгетического действия, высокие дозы (обычно более 3000 мг в сутки) могут оказывать противовоспалительный эффект, но при этом чрезвычайно высок риск развития побочных эффектов, типичных для НПВС.

В настоящее время ацетилсалициловую кислоту часто применяют как эффективный антиагрегант в дозах 100-150 мг в сутки для профилактики тромбоза коронарных сосудов при ишемической болезни сердца, для профилактики ишемического инсульта (см. раздел «Средства, влияющие на гемостаз и тромбообразование»).

Специфическими побочными эффектами ацетилсалициловой кислоты считают раздражение и изъязвление слизистой оболочки желудка, бронхоспазм, так называемая аспириновая астма. Бронхоспазм обусловлен активацией в условиях блокады ЦОГ липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты. При употреблении внутрь необходимо разжевать таблетку и запить большим количеством воды, в идеале молоком, кефиром или крепким чаем.

Противопоказания к назначению ацетилсалициловой кислоты: гиперчувствительность, возраст до 5 лет (риск развития синдрома Рэя), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза), заболевания ЖКТ, риск кровотечения, нарушение функции почек, бронхиальная астма, последний триместр беременности (риск развития слабости родовой деятельности), кормление грудью (при приеме свыше 300 мг в сутки).

Ибупрофен - производное фенилпропионовой кислоты, - который применяют при болях, обусловленных воспалением. Анальгетическое действие, по сравнению с противовоспалительным, развивается при назначении меньших доз. При болевом синдроме начало действия препарата отмечают через 30 мин, максимальный эффект - через 2-4 ч, длительность действия 4-6 ч. Препарат хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь, хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация достигает более высоких значений, чем в плазме крови. t_1/2 составляет 2 ч.

Для ибупрофена характерны все типичные побочные эффекты НПВС, в то же время его считают (особенно в США) более безопасным по сравнению с диклофенаком и индометацином.

Препарат противопоказан при опасности ангионевротического отека, при бронхоспастическом синдроме.

Диклофенак - производное фенилуксусной кислоты. Одино из наиболее часто применяемых противовоспалительных средств с выраженной анальгетической и жаропонижающей активностью.

При приеме внутрь препарат хорошо всасывается из ЖКТ в кровь. При курсовом лечении больных ревматоидным артритом интенсивно проникает в полости суставов. 50% препарата метаболизируется при первом прохождении через печень.

Побочные эффекты (диспепсия, аллергические реакции, реже изъязвления слизистой желудка и желудочные кровотечения) встречают у 20% пациентов.

И н д о м е т а ц и н - производное индолуксусной кислоты, эффективное противовоспалительное средство. Наряду с блокадой ЦОГ угнетает активность фосфолипаз А и С, уменьшает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов.

При пероральном приеме индометацина в таблетках, капсулах или в виде суспензии препарат всасывается в течение 4 ч на 90%. Всасывание из медленно высвобождающихся капсул происходит в течение 12 ч и составляет 90%.

Применяеют при ревматических поражениях, подагре, анкилозирующем спондилите.

Побочные эффекты: головная боль, диспепсия, боли в подложечной области, кровотечения из ЖКТ, угнетение кроветворения, аллергические реакции. Для уменьшения выраженности раздражающего действия на слизистую оболочку желудка таблетки индометацина рекомендуют запивать молоком.

Пироксикам - производное группы оксикамов, его относят к неизбирательным ингибиторам ЦОГ, наряду с этим он угнетает миграцию полиморфоядерных лейкоцитов, уменьшает образование свободных радикалов и угнетает функции лимфоцитов. Оказывает пролонгированное действие, назначают 1 раз в сутки.

Препарат легко всасывается из ЖКТ, максимальную концентрацию в плазме крови наблюдают через 3-5 ч после приема внутрь, хорошо связывается с белками плазмы крови. Побочные эффекты - типич- ные для других НПВС - выявляют у 20% пациентов.

Лорноксикам обладает выраженным болеутоляющим и противовоспалительным действием. Жаропонижающее действие наступает только при приеме больших доз.

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ в кровь, хорошо связывается с белками плазмы крови (99%), поэтому может вытеснять другие ЛС из связи с альбуминами, повышая риск возникновения побочных эффектов. Выводится в виде неактивных метаболитов через ЖКТ и почки.

Из побочных эффектов следует отметить частые реакции со стороны ЖКТ.

М е л о к с и к а м - производное фенолкарбоксамида, обладает некоторой избирательностью в отношении ЦОГ-2, оказывает более слабое ульцерогенное действие при сохранении своих основных фармакологических свойств. Препарат медленно выводится из организма, что позволяет принимать его 1 раз в сутки. Это облегчает использование препарата, особенно при ревматических заболеваниях, однако создает высокий риск кумуляции и развития токсических эффектов у больных с заболеваниями почек.

Н и м е с у л и д - относительно селективный ингибитор ЦОГ-2, способный подавлять экспрессию гена ЦОГ-2. Нимесулид проявляет наименее выраженные кислотные свойства (рК_а=6,5), поэтому он не раздражает ткани, легко проникает в очаг воспаления и не оказывает нефротоксического действия. Фармакологически активный метаболит нимесулида (4-гидроксинимесулид) обеспечивает двухфазный длительный (8-12 ч) эффект угнетения ЦОГ-2. Нимесулид подавляет активность фосфодиэстеразы IV типа и металлопротеаз, поэтому его можно применять при аллергических заболеваниях (в том числе при аллергии на другие НПВС), при бронхиальной астме, менструальных и спастических болях, также он не оказывает разрушающего действия на суставные хрящи.

Ц е л е к о к с и б - избирательный блокатор ЦОГ-2 (особенно при кратковременном приеме). Обладает выраженным анальге- тическим и противовоспалительным действием. Применяют при лечении ревматоидного артрита и остеоартрита. Значительно реже, чем неселективные НПВС, вызывает побочные эффекты со стороны ЖКТ и не влияет на агрегацию тромбоцитов. Не вызывает нарушений функций почек.

Р о ф е к о к с и б - производное фуранозы, избирательно и эффективно блокирует ЦОГ-2.

При использовании селективных блокаторов ЦОГ-2 увеличивается риск развития тромоэмболических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта головного мозга. Именно поэтому систематическое исполь- зование препаратов этой группы ограничено, а валдекоксиб запрещен для использования в США.



МЕДЛЕННО ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРОТИВОРЕВМАТОИДНЫЕ СРЕДСТВА

К медленно действующим противоревматоидным средствам относят препараты золота, пеницилламин, 4-аминохинолины (хлорохин и гидроксихлорохин).

Препараты золота используют для лечения ревматоидного артрита. Механизм противовоспалительного действия окончательно не выяснен. Установлено, что эти соединения угнетают активность макрофагов, а также уменьшают продукцию медиаторов воспаления иммунокомпетентными клетками, в том числе вызывают угнетение продукции ИЛ-1.

Препараты золота избирательно накапливаются в синовиальных тканях, а также в печени, почках, селезенке, лимфатических узлах. При систематическом назначении терапевтический эффект заметен через 4-6 мес.

Натрия ауротиомалат вводят внутримышечно, ауранофин - внутрь.

Среди побочных эффектов наиболее часто возникают нарушения со стороны органов пищеварительной системы (стоматит, энтероколит, металлический привкус во рту), угнетение кроветворения, нару шение функций почек (протеинурия), гепатотоксическое действие, пигментация кожи.

Так же, как и препараты золота, длительную ремиссию при ревматоидном артрите вызывает пеницилламин, который также оказы- вает выраженный терапевтический эффект через 3-4 мес лечения. Препарат назначают внутрь. Побочные эфекты пеницилламина ограничивают его применение (примерно 40% больных преждевременно прекращают лечение). Пеницилламин может вызывать дерматиты, нарушения функций почек, угнетение кроветворения (лейкопения, анемия, тромбоцитопения), возможен фиброз легких.

Менее токсичны, но и менее эффективны 4-аминохинолины - хлорохин (хингамин*, делагил*) и гидроксихлорохин (плаквенил*). При систематическом применении эти препараты начинают оказывать терапевтический эффект приблизительно через 1 мес. При их применении возможны тошнота, головная боль, нарушение зрения, протеинурия, дерматиты.

При ревматоидном артрите применяются также метотрексат и сульфасалазин.

Противоаллергические средства

Аллергия (от греч. allos - иной, ergon - действие) - состояние измененной реактивности организма, проявляющееся в виде повышения его чувствительности к повторным воздействиям определенных веществ. В основе аллергии иммунный ответ, протекающий с повреждением тканей. Вещества, вызывающие аллергию, называют аллергенами. При действии на организм аллергенов формируется аллергическая реакция (реакция гиперчувствительности). Происходит это следующим образом.

При действии на организм чужеродных веществ - антигенов - активируется система гуморального иммунитета и образуются антитела (IgE), которые фиксируются на тучных клетках. При повторном попада- нии в организм этого антигена происходит его взаимодействие с антителами IgE на поверхности тучных клеток. Это вызывает дегрануляцию тучных клеток и выделение из них медиаторов воспаления: гистамина, брадикинина простагландинов, медленно реагирующей субстанции анафилаксии (лейкотриенов С₄, D₄, E₄), фактора активации тромбоцитов и др. (рис. 35-1). В результате действия медиаторов аллергии на ткани и органы развиваются различные аллергические реакции: бронхоспазм, расширение капилляров и покраснение кожи, увеличение проницаемости капилляров и развитие отека, снижение АД и т.д.



Рис. 35-1 Механизмы действия антигистаминных средств

Реакции гиперчувствительности подразделяют на:

* реакции немедленного типа (развиваются через несколько минут после повторного контакта с аллергеном): анафилактический шок; ангионевротический отек, сывороточные реакции, крапивница, зуд, поллиноз (сенная лихорадка);

* реакции замедленного типа (развиваются через 2-3 сут и более): реакции отторжения трансплантата, аллергический контактный дерматит, аутоиммунные реакции.

Лечение аллергических заболеваний (реакций немедленного типа) начинают с установления природы аллергена (пыльца растений, шерсть животных, ЛВ, компоненты пищи) и прекращения контакта с ним.

Если природа аллергена не установлена и нельзя избежать контакта с ним, используют лекарственные препараты, которые препятствуют развитию аллергической реакции на разных стадиях (противоаллер- гические средства).

В качестве противоаллергических средств назначают:

* антигистаминные препараты, блокирующие гистаминовые Н₁-рецепторы;

* средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток;

* глюкокортикоиды;

* симптоматические средства.

Подавление иммуногенеза при аллергических реакциях замедленного типа проводят препаратами из группы иммуносупрессоров [см. раздел «Иммуносупрессорные средства (иммуносупрессоры)» ].

Антигистаминные средства

Гистамин - биогенный амин (образуется в организме путем декарбоксилирования аминокислоты гистидина). Содержится в тучных клетках, базофилах, лейкоцитах.

Гистамин - естественный лиганд специфических гистаминовых (Н-) рецепторов, локализованных в различных органах и тканях. Выделяют три подтипа гистаминовых рецепторов: Н₁-, Н₂-, Н₃-рецепторы.

Н₁-рецепторы локализованы в бронхах и кишечнике (при их возбуждении происходит сокращение гладких мышц этих органов), а также в кровеносных сосудах (при возбуждении сосуды расширяют- ся). Н₂-рецепторы находятся на париетальных клетках желудка (при их стимуляции повышается секреция хлористоводородной кислоты). В ЦНС присутствуют Н₁-, Н₂- и Н₃-рецепторы.

В обычных условиях гистамин находится в организме в неактивном (связанном) состоянии, но при различных патологических состояниях (аллергические реакции, ожоги, обморожения) количество свободного гистамина резко увеличивается.

При этом гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение кровеносных сосудов и снижение АД, увеличение проницаемости капилляров и, вследствие этого, отек тканей. При внутрикожном и подкожном введении гистамина через несколько секунд на месте инъекции развиваются покраснение, местный отек, появляется чувство боли и зуда. Эти симптомы вызваны местным расширением капилляров, увеличением сосудистой проницаемости и раздражением чувствительных нервных окончаний и связаны в основном с возбуждением гистаминовых Н₁-рецепторов.

Антигистаминные средства, блокирующие Н₁-рецепторы, применяют при аллергических реакциях немедленного типа: крапивнице, кожном зуде, аллергическом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отеке Квинке), аллергическом рините и др.

К препаратам, блокирующим Н₁-гистаминовые рецепторы в органах и тканях, относят: дифенгидрамина гидрохлорид (Димедрол*), мебгидролин (Диазолин*), квифенадин (Фенкарол*), хлоропирамин (Супрастин*), прометазина гидрохлорид (Пипольфен*), клемастин (тавегил*); астемизол (гисталонг*), цетиризин (зиртек*), лоратадин (кларитин^*).

Под действием этих препаратов Н₁-гистаминовые рецепторы становятся нечувствительными к свободному гистамину. На высвобож- дение свободного гистамина они практически не влияют.

Химическая структура большинства блокаторов Н₁-гистаминовых рецепторов (например, дифенгидрамина гидрохлорида, хлоропирамина) содержит группу диэтиламина, она может включать в себя производные других химических структур (цетиризин, лоратидин).

Блокируя Н₁-гистаминовые рецепторы, антигистаминные средства предупреждают, уменьшают или устраняют многие эффекты гистамина: увеличение проницаемости капилляров и развитие отека, гиперемию и зуд. На увеличение секреторной активности желез желудка эти препараты действия не оказывают.

По степени антигистаминной активности их можно расположить в следующем порядке: прометазин > клемастин > дифенгидрамин, хлоропирамин, лоратадин.

Антигистаминные препараты подразделяют на три поколения (табл. 35-1). Препараты I поколения наряду с антигистаминным действием обладают выраженным седативным эффектом и относительно

Таблица 35-1

Сравнительная характеристика блокаторов H₁-рецепторов

небольшой продолжительностью действия (исключение составляет мебгидролин). Препараты II и III поколения оказывают более избирательное действие на гистаминовые рецепторы, действуют продол- жительно и при более низких дозах; они отличаются меньшей липофильностью, в меньшей степени проникают через ГЭБ и практически не угнетают ЦНС (не оказывают седативного эффекта).

Необходимо учитывать, что медиаторами аллергии и воспаления выступают и другие физиологически активные вещества (лейкотриены, брадикинин, простагландины и др.), в связи с чем антигистамин- ные препараты могут быть недостаточно эффективны. Эти препараты часто применяют в комплексе с другими ЛС для устранения острых проявлений аллергических реакций, вызванных гистамином.

Помимо антиаллергической активности, антигистаминные препараты обладают рядом других свойств (см. табл. 35-1). В связи с этим их иногда используют в качестве седативных, снотворных средств.

Вводят препараты перорально, подкожно, внутримышечно, внутривенно. Следует иметь в виду, что некоторые из них обладают раздражающим действием при пероральном (квифенадин, мебгидролин), внутримышечном (дифенгидрамин, клемастин, хлоропирамин, прометазин) введении.

Больные, как правило, хорошо переносят терапию блокаторами Н₁-гистаминовых рецепторов. При применении препаратов, обладающих холиноблокирующей активностью, возможно появление сухости во рту, нарушение функции ЖКТ, а препаратов, обладающих седативным эффектом, - сонливости, заторможенности. Препараты противопоказаны при повышенной чувствительности к ним, во время беременности и лактации.

Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток (стабилизаторы мембран тучных клеток)

Препараты этой группы препятствуют высвобождению из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии (этот эффект связывают с угнетением трансмембранного тока ионов кальция и снижением их концентрации в тучных клетках). Применяют с профилактической целью в основном для предупреждения приступов бронхиальной астмы, а также при аллергическом рините. К препаратам этой группы относят кромоглициевую кислоту (интал^*, кромолин*), недокромил натрия (тайлед*), кетотифен (Задитен*).

Кромоглициевая кислота применяется в виде динатриевой соли, оказывает профилактическое действие при лечении больных бронхиальной астмой. Для купирования острых приступов препарат неэффективен. Применяют для предупреждения приступов бронхиальной астмы, приступов бронхоспазма, вызванных холодом и физической нагрузкой, аллергических ринитов. Кромоглициевая кислота практически не растворима в липидах и плохо всасывается при приеме внутрь, поэтому ее применяют ингаляционно. Вводят 4-6 раз в сутки.

Недокромил натрия по действию и применению аналогичен кромоглициевой кислоте. Вводят ингаляционно 2-4 раза в сутки.

Кетотифен тормозит высвобождение медиаторов воспаления и аллергии, подавляет накопление эозинофилов в дыхательных путях, а также блокирует Н₁-гистаминовые рецепторы. Применяют для пре- дупреждения приступов бронхиальной астмы, аллергических кожных реакций, сенной лихорадки, аллергических ринитов. Препарат хорошо и полностью всасывается при пероральном применении. Кетотифен принимают в капсулах и таблетках 2 раза в день во время еды. Он обладает седативным действием и поэтому может вызывать сонливость и замедление психомоторных реакций. Из других побочных эффектов следует отметить головокружение, сухость во рту, тромбоцитопению. Препарат противопоказан при беременности.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток и высвобождению медиаторов аллергии, в связи с чем они эффек- тивны при аллергических реакциях немедленного типа (см. разделы «Средства, применяемые при бронхиальной астме» и «Препараты гормонов коры надпочечников, их заместителей и антагонистов»). Применяют глюкокортикоиды в основном при тяжелых и средней тяжести аллергических реакциях (анафилактическом шоке, ангионевротическом отеке (отеке Квинке), сывороточных реакциях).

Симптоматические противоаллергические средства

Для купирования анафилактического шока, сопровождаемого падением АД и бронхоспазмом, применяют эпинефрин (адреналин). Адреналин расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм (вследствие стимуляции в₂-адренорецепторов бронхов), а также повышает АД (вследствие стимуляции б-адренорецепторов сосудов). При анафилактическом шоке адреналин вводят внутримышечно или внутривенно.

Для купирования бронхоспазма можно использовать аминофиллин (Эуфиллин*), действующим началом которого является теофиллин, оказывающий миотропное спазмолитическое действие.

Иммунотропные средства

Специфический иммунный ответ начинается с поглощения антигена антигенпрезентирующей клеткой. В роли антигенпрезентиру- ющей клетки выступает макрофаг или дендритная клетка. Внутри антигенпрезентирующей клетки происходит расщепление антигена до антигеннных пептидов. Образующийся антигенный пептид связывается с молекулами МНС (МНС - Major Histocompatibiliy Complex, главный комплекс гистосовместимости). Затем антигенный пептид в комплексе с молекулами МНС выходит на поверхность антигенпрезентирующей клетки для контакта с Т-лимфоцитом.

Комплекс антигенный пептид+МНС связывается с антигенраспознающим рецептором (CD4⁺) Т-хелперов прекурсоров.

Антигенраспознающий рецептор Т-лимфоцитов имеет сигнальный комплекс СD3. СD3 гликопротеин способствует передаче сигнала в Т-лимфоцит после воздействия комплекса антигенный пептид+МНС, запуская процесс активации и пролиферации Т-лимфоцитов. Кроме того, активации (СD4⁺) Т-хелпера прекурсора способствует интер- лейкин-1, выделяемый антигенпрезентирующей клеткой.

Активированные (СD4⁺) Т-хелперы прекурсоры подвергаются дифференцировке и из них образуются Т-хелперы (0). Т-хелперы 0, в свою очередь, дифференцируются в Т-хелперы 1 и Т-хелперы 2. Т-хелперы 1 типа выдеяют интерлейкин-2. Интерлейкин 2 является аутокринным цитокином и стимулирует интерлейкиновые рецепторы, вызывая пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов. В результате образуются (CD8+) цитотоксические Т-лимфоциты или Т-лимфоциты киллеры. Они уничтожают клетки, зараженные виру- сами и опухолевые клетки. Кроме того, (CD8⁺) цитотоксические Т-лимфоциты уничтожают клетки чужеродных тканей. Они могут уничтожать клетки трансплантата при пересадке органов. Т-хелперы 1 типа, выделяя интерлейкин 2 и г-интерферон; активируют естественные киллеры. Они разрушают опухолевые клетки. Все это называется системой клеточного иммунитета.

А вот Т-хелперы 2 типа выделяют интерлейкин 4, который стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов. В результате образуются плазматические клетки, которые выделяют иммуноглобулины. Иммуноглобулины М и G оказывают антибактериальное действие, иммуноглобулины А и Д участвуют в иммунных реакциях покровных тканей, а вот иммуноглобулины Е взаимодействуют с антигеном на поверхности тучных клеток, что приводит к развитию аллергических реакций.

Выделяют два класса молекул МНС. Молекулы МНС I класса представляют внутриклеточные антигены (антигены вирусов, опухолей, внутриклеточных бактерий и др.) (CD8⁺) цитотоксическим Т-лимфоцитам, а молекулы МНС II класса представляют внеклеточные антигены (CD4⁺) Т-хелперам.

На поверхности Т-лимфоцитов имеются специфические СD-анти- гены (от англ. clusters of differentiation - кластеры, группы дифференцировки) - гликопротеиновые молекулы, выявляемые с помощью меченых моноклональных антител. Т-лимфоциты, имеющие на своей поверхности гликопротеин СD4, называются (CD4⁺) Т-хелперами. Гликопротеин СD4 распознает МНС II на антигенпрезентирующих клетках. Т лимфоциты, имеющие на своей поверхности гликопротеин CD8, называются (CD8⁺) цитотоксическими Т-лимфоцитами. Гликопротеин CD8 распознает МНС I на клетках-мишенях и антиген- презентирующих клетках. Иммуносупрессорные средства (иммуносупрессоры) - средства, подавляющие иммунный ответ организма.

Иммуносупрессоры применяют для предупреждения реакции отторжения трансплантанта, а также для подавления аллергических реакций и аутоиммунных процессов.

Иммуносупрессорной активностью обладают вещества различных фармакологических групп.

К иммуносупрессорам относят:

* цитостатические средства:

- алкилирующие средства (циклофосфамид);

- антиметаболиты (азатиоприн (Имуран);

* препараты глюкокортикоидов: преднизолон, дексаметазон;

* антибиотики с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин (Сандиммун), такролимус;

* препараты антител:

- препараты поликлональных антител: иммуноглобулин антитимоцитарный (Тимоглобулин);

- препараты моноклональных антител к рецепторам ИЛ-2: даклизумаб (Зенапакс).

Цитостатики оказывают выраженное иммуносупрессорное действие, связанное с их угнетающим влиянием на деление лимфоцитов (см. главу 42 «Противоопухолевые средства»). Однако цитостатики не обладают избирательностью действия, и их применение может сопровождаться выраженными побочными явлениями. Они оказывают угнетающее влияние на кроветворение и вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемию; возможны активация вторичной инфекции, развитие септицемии.

В качестве иммуносупрессора из группы цитостатиков наиболее часто применяют азатиоприн.

Азатиоприн (Имуран*) представляет собой синтетическое имидазольное производное 6-меркаптопурина. Оказывает иммуносуп- рессивный и цитостатический эффекты. Иммуносупрессорное действие связано с нарушением активности Т-супрессоров и снижением пролиферации В-лимфоцитов. По механизму действия это антиметаболит. При пероральном применении в стенке кишечника и в лимфоидной ткани азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, затем превращается в 6-тиоинозиновую кислоту, конкурирующую с инозиновой кислотой, участвующей в синтезе гуаниловой и адениловой кислот. Данный механизм приводит к нарушению синтеза ДНК и блокированию редупликации генома клетки в S-фазу клеточного цикла.

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ в кровь, его биодоступность составляет 20%, что обусловлено высоким пресистемным метаболизмом азатиоприна. Максимальная концентрация достигается в течение 2 ч. Метаболизируется в печени; t_1/2 составляет 5 ч. Выводится с желчью и с мочой.

Применяется для предупреждения тканевой несовместимости при пересадке органов; для лечения аутоиммунных заболеваний: ревматоидного артрита, неспецифического язвенного колита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита и др.

При назначении препарата возможны: тошнота, рвота, анорексия, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, артралгия, миалгия, инфекции, токсический гепатит.

Механизм иммуносупрессорного действия препаратов глюкокортикоидов связан с угнетением продукции ИЛ и пролиферации Т-лимфоцитов. В отличие от цитостатиков, препараты глюкокортикоидов оказывают более избирательное действие (не влияют на эритро-, тромбо- и лейкопоэз, в меньшей степени подавляют продукцию В-лимфоцитов).

В качестве иммуносупрессоров применяют синтетические препараты глюкокортикоидов: преднизолон, метилпреднизолон, три- амцинолон, дексаметазон, бетаметазон. Синтетические препараты глюкокортикоидов при приеме внутрь быстро всасываются, в крови на 60-70% связываются со специальным транспортным белком транскортином и альбуминами, инактивируются в печени, оказывают более продолжительное действие, чем эндогенные глюкокортикоиды.

В качестве иммуносупрессоров глюкокортикоидные препараты применяют для лечения аутоиммунных заболеваний (ревматизма, ревматоидного артрита, деформирующего остеоартроза, системной красной волчанки, склеродермии, анкилозирующего спондилита (болезни Бехтерева), гемолитической анемии и тромбоцитопении и др.), в комплексной терапии - для предупреждения реакции отторжения трансплантата и злокачественных новообразований.

При длительном системном применении глюкокортикоидных препаратов развиваются следующие побочные эффекты: ульцерогенное действие, кушингоидный синдром (ожирение с преимущественным отложением жира в области лица, груди), «стероидный» сахарный диабет, остеопороз, атрофия кожи и мышц, задержка натрия и воды в организме, артериальная гипертензия, обострение хронических инфекций, нарушение менструального цикла, патология ЦНС, катаракта, синдром отмены.

Ц и к л о с п о р и н (Сандиммун^*) - антибиотик, продуцируемый мицелиальными грибами. Он представляет собой нейтральный гидрофобный циклический пептид, состоящий из 11 аминокислот. Подавляет продукцию ИЛ-2, что приводит к угнетению дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов. Биодоступность при приеме внутрь составляет 30%. Максимальная концентрация достигается через 3,5 ч. у здоровых добровольцев составляет 6,3 ч, а у больных с тяжелыми заболеваниями печени - до 20 ч. Выводится через ЖКТ и почками.

Препарат показан для предупреждения аллогенной трансплантации сердца, легких, печени, поджелудочной железы и других органов, при пересадке костного мозга; при аутоиммунных заболеваниях.

При назначении препарата могут наблюдаться следующие побочные эффекты: нарушения функции почек и печени, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, повышение АД, головная боль, парестезии, судороги, аллергические реакции, гиперплазия десен, тромбоцитопения, задержка калия и жидкости.

Такролимус по механизму действия и показаниям к применению близок к циклоспорину.

Иммуноглобулин антитимоцитарный (Тимо- глобулин^*) представляет собой препарат антител кролика к тимоцитам человека. Показан для профилактики и лечения реакций отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени, поджелудочной железы; для лечения апластической анемии.

Препарат может вызывать следующие побочные эффекты: лихорадку, эритематозные и гнойничковые поражения кожи, тромбоци- топению, нейтропению, сывороточные реакции. Анафилактоидные реакции, сопровождающиеся снижением АД, развитием респираторного дистресс-синдрома, или синдрома шокового легкого, лихорадкой, уртикарной сыпью, могут развиться во время или сразу после инфузии препарата. Данные симптомы отмечают главным образом после первого введения препарата, их частота снижается при повторном применении (Тимоглобулина^*).

Даклизумаб - препарат моноклональных антител к рецепторам ИЛ-2. Подавляет ИЛ-2-зависимую пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает синтез антител и иммунный ответ на антигены.

Препарат применяют для профилактики отторжения трансплантата при пересадке почек. Назначают в комбинации с циклоспорином и глюкокортикоидами.

Даклизумаб может вызывать следующие побочные эффекты: затруднение дыхания, лихорадку, гипертензию или гипотензию, тахикардию, отеки на ногах, отек легкого, тремор, тошноту, инфекционные осложнения, гипергликемию, артралгию, миалгию, головную боль, бессонницу, диспепсию, диарею.

Иммуностимулирующие средства

Средства, стимулирующие процессы иммунитета (иммуностимуляторы), применяют при иммунодефицитных состояниях, хронических вялотекущих инфекциях, а также при некоторых онкологических заболеваниях.

Полипептиды эндогенного происхождения и их аналоги

Тималин* и тактивин представляют собой комплекс полипептидных фракций из тимуса (вилочковой железы) крупного рогатого скота. Это препараты первого поколения из данной группы. Они восстанавливают количество и функцию Т-лимфоцитов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций и реакции клеточного иммунитета, повышают активность естественных киллеров, усиливают фагоцитоз и продукцию лимфокинов.

Препараты используют в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета: острых и хронических гнойных и воспалительных процессов, ожоговой болезни, трофических язв, угнетении кроветворения и иммунитета после химио- и лучевой терапии. При использовании препаратов могут возникать аллергические реакции.

Миелопид* получают из культуры клеток костного мозга млекопитающих (телят, свиней). В его состав входят шесть миелопептидов, каждый из которых обладает определенными биологическими функциями. Так, миелопептид-1 усиливает активность Т-хелперов, миелопептид-3 стимулирует фагоцитарное звено иммунитета. Механизм действия препарата связан со стимуляцией пролиферации и функциональной активности В- и Т-клеток. Миелопид^* выпускают в виде стерильного порошка по 3 мг во флаконах.

Препарат применяют в комплексной терапии вторичных иммунодефицитных состояний с преимущественным поражением гумораль- ного звена иммунитета, для профилактики инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, перенесенного остеомиелита, при неспецифических легочных заболеваниях, хронических пиодермиях. Побочные эффекты - головокружение, слабость, тошнота, гиперемия и болезненность в месте введения.

Имунофан^* представляет собой синтетический гексапептид (аргинил-аспарагил-лизил-валил-тирозил-аргинин). Препарат стимулирует образование ИЛ-2 иммунокомпетентными клетками, повы- шает чувствительность лимфоидных клеток к этому лимфокину, снижает продукцию фактора некроза опухолей, оказывает регулирующее влияние на выработку медиаторов иммунитета (воспаления) и Ig. Имунофау* выпускают в виде 0,005% раствора. Применяют при лечении иммунодефицитных состояний.

Все препараты этой группы противопоказаны беременным, миелопид^* и имунофан^* противопоказаны при наличии резус-конфликта матери и плода.

Синтетические препараты

Левамизол - производное имидазола, используется как противоглистное и иммуномодулирующее средство. Препарат регулирует дифференцировку Т-лимфоцитов. Левамизол увеличивает реакцию Т-лимфоцитов на антигены и митогены, увеличивает продукцию лимфокинов, усиливает цитотоксичность Т-клеток, кооперацию Т-клеток с В-лимфоцитами, что способствует синтезу Ig.

Полиоксидоний* - синтетическое водорастворимое полимерное соединение. Препарат обладает иммуностимулирующим и детоксицирующим действием, увеличивает иммунную резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. Полиоксидоний* активирует все факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и естественные киллеры, повышая их функциональную активность при исходно сниженных показателях.

Препараты микробного происхождения и их аналоги

Иммуностимуляторы микробного происхождения представляют собой обладающие иммуностимулирующим действием очищенные бактериальные лизаты (бронхомунал*), бактериальные рибосомы и их комбинации с мембранными фракциями (рибомунил *), липополисахаридные комплексы (продигиозан), фракции мембран бактериальных клеток (ликопид^*).

Бронхомунал* представляет собой лиофилизированный лизат бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей. Препарат стимулирует гуморальный и клеточный иммунитет. Повышает число и активность Т-лимфоцитов (Т-хелперов), естественных киллеров, увеличивает концентрацию IgA, IgG и IgM в слизистой оболочке дыхательных путей, усиливает выработку цитокинов: ИФН-г, фактора некроза опухоли, ИЛ-2. Бронхомунал* применяют при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, резистентных к терапии антибиотиками.

Рибомунил* - рибосомально-протеогликановый комплекс из наиболее распространенных возбудителей инфекций носоглотки и дыха- тельных путей (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Входящие в состав препарата рибосомы содержат антиге- ны, идентичные поверхностным антигенам бактерий, и вызывают в организме образование специфических антител к этим возбудителям. Мембранные протеогликаны стимулируют неспецифический иммуни- тет путем усиления фагоцитарной активности и стимуляции факторов неспецифической резистентности. Рибомунил* применяют при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей (хронический бронхит, трахеит, пневмония), отите, рините, синусите, фарингите, ангине и др. Из побочных эффектов возможен птиализм (гиперсаливация).

Продигиозан представляет собой высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма Bac. prodigiosum. Препарат усиливает неспецифическую и специфическую резистентность организма, преимущественно стимулирует В-лимфоциты, увеличивая их пролиферацию и дифференцировку в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Активирует фагоцитоз и киллерную активность макрофагов. Усиливает продукцию гуморальных факторов иммунитета - ИФН, лизоцима, комплемента, особенно при местном назначении в ингаляциях.

Применяют в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся снижением иммунологической реактивности: при хронических воспалительных процессах, в послеоперационном периоде, при лечении антибиотиками хронических заболеваний, при вяло заживающих ранах, лучевой терапии. Препарат вводят внутримышечно и ингаляционно.

Ликопид* по химической структуре аналогичен продукту микробного происхождения - полусинтетическому глюкозаминилму- рамилдипептиду, основному структурному компоненту клеточной стенки бактерий. Оказывает иммуномодулирующий эффект.

Интерфероны

ИФН классифицируют по типу активного компонента на ИФН-б, ИФН-в и ИФН-г. Различают также два типа ИФН, получаемых разными способами:

* природные (ИФН-б, ИФН-в, ИФН-б-n1);

* рекомбинантные: ИФН-а-2а, ИФН-a-2b, ИФН-б-lb.

Природные ИФН получают в культуре клеток лейкоцитов донорской крови (в культуре лимфобластоидных и других клеток) под воздействием вируса-индуктора.

Рекомбинантные ИФН получают генно-инженерным методом - путем культивирования бактериальных штаммов, содержащих в гене- тическом аппарате встроенную рекомбинантную плазмиду гена ИФН человека.

ИФН оказывают противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие.

Как противовирусные средства препараты ИФН наиболее эффективны при лечении герпетических заболеваний глаз (местно в виде капель, субконъюнктивально); простого герпеса с локализацией на коже, сли- зистых оболочках и гениталиях; опоясывающего лишая (местно в виде мази на гидрогелевой основе); острого и хронического вирусного гепатита В и С (парентерально, ректально в суппозиториях); при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ (интраназально в форме капель). В случае ВИЧ-инфекции препараты рекомбинантного ИФН нормализуют иммунологические параметры, снижают остроту течения заболевания более чем в 50% случаев, вызывают уменьшение уровня виремии и содержания сывороточных маркеров заболевания. При СПИДе проводят комбини- рованную терапию с зидовудином (азидотимидином^*).

Противоопухолевое действие препаратов ИФН связано с антипролиферативным эффектом и стимуляцией активности естественных киллеров. Для лечения опухолей используют ИФН-б, ИФН-б-2а, ИФН-б-2Ь, ИФН-б-nl, ИФН-в.

В качестве иммуномодулятора при рассеянном склерозе применяют ИФН^-1Ь.

Альфаферон* - препарат ИФН-б. Максимальная концентрация в плазме накапливается через 1-6 ч, через 18-36 ч практически полностью исчезает из кровотока. При внутривенном введении кон- центрация снижается ниже нормальной в течение 24 ч. Плохо проникает через ГЭБ. Выводится почками.

ИФН-б - 2a (реаферон*) - рекомбинантный высокоочищенный стерильный белок, содержащий 165 аминокислот, идентичен чело- веческому лейкоцитарному ИФН-а-2а. Обладает противовирусным, противоопухолевым и иммуномодулирующим действием. При внутримышечном введении максимальную концентрацию отмечают через 3,8 ч, при подкожном - через 7,3 ч. Выводится в основном почками. t _Хй составляет 5,1 ч.

ИФН-б - 2b (интрон-А*) - человеческий рекомбинантный ИФН. В качестве стабилизатора содержит человеческий альбумин. Обладает противовирусным, противоопухолевым и иммуномодулирующим действием. При местном применении не обнаруживается в крови. При распылении в дыхательных путях ИФНб-2Ь определяют в легочной ткани и в небольшом количестве - в крови. При внутримышечном введении 70% поступает в системный кровоток. В организме биотрансформируется преимущественно в почках и в незначительной степени в печени. Выводится почками.

ИФН-б - nl - природный ИФН, представляет собой смесь различных подтипов человеческого ИФН-б. При внутримышечном введении максимальные концентрации в плазме отмечают через 4-8 ч. Биотрансформируется в почках; t_1/2 при внутривенном введении составляет около 8 ч. Препарат применяют при волосатоклеточном лейкозе, хроническом вирусном гепатите В.

ИФН- в (ферон*) - природный человеческий фибробластный ИФН. Представляет собой видоспецифичный гликопротеин с молеку- лярной массой порядка 20 000 дальтон. Оказывает противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие. При внутримышечном введении максимальная концентрация достигается через 3-15 ч, затем происходит ее снижение с постоянной скоростью. t_1/2 составляет 10 ч.

ИФН - в -1b (ребиф*) представляет собой негликозилированную форму человеческого ИФН-в. Это стерильный лиофилизированный белковый продукт, получаемый рекомбинантным способом. Биодоступность при подкожном введении составляет 50%; при введении 0,5 мг препарата максимальная концентрация достигается через 1-8 ч; t_1/2-5 ч.

ИФН-в-1Ь применяют для лечения рассеянного склероза. Препарат тормозит репликацию вирусов, снижает образование ИФН-г и активизирует функцию Т-супрессоров, ослабляя этим действие антител против основных компонентов миелина. Препятствует развитию вос- палительных и деструктивных процессов в миелине.

Препараты ИФН вызывают сходные побочные эффекты: гриппоподобный синдром; изменения со стороны ЦНС (головокружение, нарушение зрения, спутанность сознания, депрессию, бессонницу, парестезии, тремор); потерю аппетита, тошноту. Возможны также: протеинурия; преходящая лейкопения; проявление симптомов сердечной недостаточности; сыпь; зуд, алопеция; временная импотенция, носовые кровотечения.

Индукторы интерферона (интерфероногены)

Индукторы ИФН - препараты, усиливающие синтез эндогенного ИФН. У них есть ряд преимуществ по сравнению с рекомбинантными ИФН. Они не обладают антигенной активностью. Стимулированный синтез эндогенного ИФН не вызывает гиперинтерферонемии.

Т и л о р о н (амиксин*) относят к низкомолекулярным синтетическим соединениям. Это пероральный индуктор ИФН, обладающий широким спектром противовирусной активности в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Тилорон применяют как противовирусное и иммуномодулирующее средство для профилактики и лечения гриппа, ОРВИ, для лечения вирусных гепатитов, герпеса простого (в том числе урогенитального) и опоясывающего лишая, в комплексной терапии хламидийных инфекций, нейровирусных и инфекционно-аллергических заболеваний, при вторичных иммунодефицитах.

Больные хорошо переносят препарат. Возможны диспепсические явления, кратковременный озноб, повышение общего тонуса, что не требует отмены препарата.

Полиадениловая кислота + уридиловая кислота (полудан^*) представляет собой биосинтетический полирибонуклеотидный комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот (в эквимолярных соотношениях). Препарат оказывает выраженное ингибирующее влияние на вирусы простого герпеса.

Применяют в виде глазных капель и инъекций под конъюнктиву. Препарат назначают взрослым для лечения вирусных заболеваний глаз: герпетических и аденовирусных конъюнктивитов, кератоконъюнктивитов, кератитов и кератоиридоциклитов (кератоувеитов), иридоциклитов, хориоретинитов, невритов зрительного нерва.

Побочные эффекты возникают редко. Возможны: развитие аллергических реакций, зуд и ощущение инородного тела в глазу.

Меглумина акридонацетат (циклоферон*) - низкомолекулярный индуктор ИФН. Оказывает противовирусное, иммуно- модулирующее и противовоспалительное действие. Меглумина акридонацетат эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, герпеса, цитомегаловируса, ВИЧ и др. Обладает антихламидийным действием. Эффективен при лечении системных заболеваний соединительной ткани. Установлено радиозащитное и противовоспалительное действие препарата.

Интерлейкины

ИЛ-2 человеческий рекомбинатный (альдес- лейкин^*) - рекомбинантный негликозилированный аналог ИЛ-2. Оказывает иммуномодулирующее и противоопухолевое действие. Активирует клеточный иммунитет. Усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов и ИЛ-2-зависимых клеточных популяций. Повышает цитотоксичность лимфоцитов и клеток-киллеров, которые распознают и уничтожают клетки опухоли. Усиливает продукцию ИФН-г, фактора некроза опухоли, ИЛ-1. Препарат применяют при раке почек.

ИЛ-1 в человеческий рекомбинантный (беталейкин ^*). Стимулирует лейкопоэз и иммунную защиту.

Колониестимулирующие факторы

Молграмостим (лейкомакс*) - рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Представляет собой высокоочищенный водорастворимый пептид, состоящий из 127 аминокислотных остатков. Стимулирует лейкопоэз, обладает иммунотропной активностью. Усиливает пролиферацию и дифференцировку предшественников, увеличивает содержание зрелых клеток в периферической крови, рост гранулоцитов, моноцитов, макрофагов. Повышает функциональную активность зрелых нейтрофилов, усиливает фагоцитоз и окислительный метаболизм, обеспечивающий механизмы фагоцитоза, повышает цитотоксичность в отношении злокачественных клеток.

...