Особенности лабораторной и инструментальной оценки состояния верхних отделов пищеварительной системы у детей с хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с хеликобактерной инфекцией

Размещено на http://www.allbest.ru/

Особенности лабораторной и инструментальной оценки состояния верхних отделов пищеварительной системы у детей с хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с хеликобактерной инфекцией

Контактная информация: Маргарита Михайловна Гурова -- доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории медико-социальных проблем в педиатрии Научно-исследовательского центра (НИЦ) Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета. E mail: itely@ mail.ru

Изучение состояния функциональной активности верхних отделов пищеварительного тракта у детей с хроническим гастродуоденитом необходимо для оценки тяжести при обострении заболевания и для контроля над степенью восстановления функционального состояния в фазе ремиссии.

Нарушение функционального состояния (координации процессов моторики и секреции) желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) при воспалительных изменениях верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ) является патогенетическим механизмом, обуславливающим выраженность клинических проявлений -- болевого и диспепсического синдромов при хроническом гастродуодените (ХГД), в т.ч. при наличии коморбидной патологии [1-6].

По данным J. Tack и соавт. (2006), при воспалительных процессах в ВОПТ изменения затрагивают энтеро-гастральный и антро-фундальный рефлексы, что приводит к гиперреактивности желудка [7]. В результате нарушаются процессы аккомодации в ответ на поступление пищи с последующей перегрузкой антрального отдела и возникновением характерных жалоб: чувства раннего насыщения, тяжести в желудке, болей в эпигастральной области, вследствие перерастяжения стенок желудка [8, 9]. Инфицирование Helicobacter pylori (НР) является дополнительным фактором, негативно воздействующим на моторику ВОПТ, как за счет развития воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка (СОЖ), так и вследствие нарушения функции водителя ритма желудка с развитием гастропареза, желудочных дисритмий, дуодено-гастрального рефлюкса и антро-дуоденальной дискоординации [7, 9]. Также НР оказывает неблагоприятное влияние на нейроэндокринную систему желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), изменяя секрецию гастрина и мотилина, что приводит к усилению моторной функции ВОПТ [10-13].

В развитии и поддержании моторных нарушений участвуют воспалительные цитокины, хемокины, оксид азота, нарушение высвобождения гастроинтестинальных пептидов -- холецистокинина и секретина, изменяющих двигательную активность ВОПТ, состояние эндокринной системы, что сказывается не только на моторике желудка, но и соседних органов гастро-дуоденальной зоны [14, 15]. В связи с этим изучение функциональных характеристик состояния ВОПТ при ХГД необходимо для оценки тяжести в фазе обострения заболевания и особенностей динамики восстановления функциональной активности ВОПТ, как критерия стойкой ремиссии ХГД.

Материалы и методы. Нами обследовано 155 детей в возрасте от 12 до 16 лет с ХГД, ассоциированным с хеликобактерной инфекцией, наблюдавшихся в фазе обострения и ремиссии (100 детей): через 3 мес. и через 6 мес. после успешно проведенной эрадикации. Критерии включения в исследование: 1) пациенты соответствующего возраста с 12 до 16 лет с подтвержденным диагнозом ХГД, ассоциированным с НР; 2) согласие родителей пациентов на обработку полученных данных при последующем наблюдении за ребенком. Критерии исключения из исследования: 1) язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки, наличие других тяжёлых органических заболеваний ЖКТ; 2) тяжелые сопутствующие соматические заболевания; 3) острые инфекционные заболевания на момент исследования; 4) целиакия -- на основании отрицательных результатов определения АТ IgА к трансглютаминазе; 5) активация латентных вирусов (цитомегаловируса, вируса Эпштейн-Барр, вирусов герпеса 1 и 2 типов) -- для исключения влияния инфекционного фактора на клиническую картину заболевания в фазе ремиссии после успешной эрадикации НР; 6) отсутствие согласия родителей пациентов на обработку полученных данных. Давность заболевания у всех детей с ХГД составила более двух лет. 38%/59 детей были инфицированы токсигенными штаммами НР (выявлен положительный титр антител IgA к белку CagA), что соответствует данным литературы [16].

Группу сравнения составили 30 детей (подростки до 16 лет) с 1 группой здоровья в соответствии с данными в амбулаторных картах об отсутствии хронических заболеваний. Все лица, вошедшие в исследование (и/или их законные представители), дали добровольное информированное согласие на проведение инвазивных методов обследования этическими нормами Хельсинской декларации (2000) и Приказу МЗ РФ № 266 от 19.06.2003 г.

Всем пациентам проводилось общеклиничекское обследование, рутинные лабораторные обследования. У 30 детей с ХГД и 10 детей контрольной группы проводилась оценка содержание гастооинтестинальных пептидов, влияющих на моторику ВОПТ -- холецистокинина (ХЦК) и секретина иммуноферментным методом в крови с использованием набора реактивов фирмы Peninsula Laboratories, Inc. (США). Концентрацию ХЦК и секретина определяли в базальных условиях и через 30 мин после стандартной пищевой нагрузки (150 г отварной говядины и 250 мл несладкого чая). Кислотообразующая функция желудка оценивалась методом топографической интрагастральной pН-метрии с помощью ацидогастрометра «АГМ-03» фирмы (Исток-Система). Замеры рН в базальную фазу секреции проводились непрерывно в реальном масштабе времени в течение 1 часа. По отношению показателей рН в теле и антральном отделе желудка определяли кислотообразующую и кислотонейтрализующую функции желудка.

Определение инфицированности НР, проводилось с помощью «Хелпил-теста», «Хелик-тест». Для выявления фактора патогенности НР (белок CagA) определялись АТ IgА иммунохимическим методом с хемилюминесцентной детекцией (CLIA), ИФА, ELISA. Анализатор Immulite (Siemens AG), Германия; тест-система EUROIMMUN, Германия.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости проводилось на аппарате фирмы LOGIQ 400 по общепринятым методикам. Оценка двигательной функции ЖП основывалась на эходинамическом наблюдении ритма его сокращения после использования стандартного холекинетического завтрака с определением величины максимального сокращения. При исследовании функции ЖП фракция выброса определялась по формуле:

Фракция выброса = (Объем ЖП натощак -- Объем ЖП после еды)/ Объем выброса ЖП натощак х 100% (D. F esti и др., 2006).

Моторная функция ЖП считалась не нарушенной, если на 40-50 минутах ультразвукового исследования после приема желчегонного завтрака максимальное сокращение объема ЖП составляло 60-70% от исходного. Моторная функция желудка оценивалась на основании определения скорости эвакуации содержимого из желудка (в качестве стандартного завтрака использовали овсяную кашу, приготовленную на воде). Объем порций составлял от 200 мл (для девочек) до 350 мл (для мальчиков).

Статистическая обработка данных проведена с использованием программы Stat+Statistica и Microsoft Excel 7.0 для Windows-XP. Нами использовались методы описательной и вариационной статистики. В качестве основных характеристик описательной статистики использовалась средняя арифметическая (М) и стандартное отклонение (SD). Качественные признаки были представлены в виде относительных частот с определением доверительного интервала (ДИ). Достоверность различий между группами по количественным признакам при нормальном распределении переменных рассчитывали, используя t -- критерий Стьюдента для независимых и зависимых выборок. Для анализа различия частот по качественным признакам в двух независимых группах оценивали критерий ч2 по Пирсону. Пороговая величина вероятности ошибки для статистически значимых различий устанавливалась на уровне р<0,05. Для выявления корреляционной зависимости вычислялся коэффициент корреляции рангов Спирмена (r).

Результаты. При оценке клинической картины заболевания было показано, что помимо болевого абдоминального синдрома, выявлявшегося в 100% случаев, у детей с высокой частотой присутствовали жалобы, связанные с нарушением моторной функции, как верхних, так и нижних отделов ЖКТ -- 109/70,3% детей отмечали чувство тяжести и «переполнения» в эпигастральной области, у 56/36% детей выявлено нарушение моторики толстой кишки (запоры, неустойчивый стул, урчание по ходу кишечника).

Оценка состояния кислотопродуцирующей функции желудка по данным суммарного показателя рН у детей с ХГД в фазе обострения и через 3 и 6 мес. после лечения представлена в таблице 1.

Кислотопродуцирующая функция желудка Фаза обострения n=155, абс (%),

95% ДИ Через 3 мес. после лечения, n=100,

абс (%), 95% ДИ Через 6 мес. после лечения, n=100,

абс (%), 95% ДИ Р

Нормацидное 104 (67,1)

61,24-72,96 79 (79)

73,14-84,86 86 (86)

80,14-91,86 Р1=0,038 Р2=0,008 Р3=0,19

Гиперацидное 47 (30,3)

24,44-36,16 19 (19)

13,14-24,86 14 (14)

8,14-19,86 Р1=0,032 Р2=0,037 Р3=0,34

Гипоацидное 4 (2,6)

0,1-8,46 2 (2)

0,1-7,46 0 Р1=0,62 Р2=0,037

Р1 -- различия между детьми с ХГД в фазе обострения и через 3 месяца после проведенного лечения; Р2 -- различия между детьми с ХГД в фазе обострения и через 6 месяцев после проведенного лечения; Р3 -- различия между детьми с ХГД через 3 месяца и через 6 месяцев после проведенного лечения.

Показано, что в фазе обострения ХГД у детей преобладало нормацидное состояние кислотопродуцирующей функции желудка (67%), гиперацидное состояние выявлено у трети детей (30,3%). Через 3 мес. после лечения число детей с нормацидным состоянием достоверно увеличилось (на 11,9%) и через 6 мес. -- увеличилось еще на 5%. В тоже время, несмотря на проводившуюся терапию, у 14% детей через 6 мес. после окончания лечения сохранялось гиперацидное состояние.

Суммарное значение рН в фазе обострения составило 1,6±0,6. Через 3 и 6 мес. после эрадикации рН незначительно увеличилось до 1,64±0,4 (р=0,63) и 1,74±0,5 (р=0,08) соответственно.

Полученные результаты показывают, что в фазе обострения у детей с ХГД отмечалось умеренное повышение кислотопродукции и снижение кислотонейтрализующей функции желудка. Фаза ремиссии характеризовалась нормализацией кислотопродуцирующей функции при снижении кислотонейтрализующей функции. При этом по результатам суммарного показателя рН, гиперацидное состояние было выявлено у трети детей с обострением ХГД. Через 3 и 6 мес. после лечения число детей с нормацидным состоянием повысилось на 19%, повышенная кислотопродукция через 6 мес. выявлялась у 14% пациентов.

Нарушение моторно-эвакуаторной функции желудка у детей с ХГД по данным УЗИ было выявлено в 96% случаев. Скорость опорожнения желудка (динамика изменений площади антрального отдела после приема пищи) представлена в таблице 2.

Динамика изменений показателей, характеризующих моторно-эвакуаторную функцию желудка у детей с ХГД в фазе обострения и здоровых детей

Показатели УЗИ Дети с ХГД, обострение, n=60 Здоровые дети, n=30 P

Размеры антрального отдела натощак, cм2

(М±SD) 8,6±2,1 9,5±1,8 0,093

Размеры антрального отдела сразу

после еды, cм2 (М±SD) 10,0±1,3 10,8±2,05 0,043

Размеры антрального отдела через 20 минут

после еды, cм2 (М±SD) 8,5±1,45 9,8±1,8 0,0016

Размеры антрального отдела через 40 минут

после еды, cм2 (М±SD) 9,4±0,98 8,4±1,2 0,004

Размеры антрального отдела через 60 минут

после еды, cм2 (М±SD) 8,9±1,2 7,0±1,4 0,001

Динамика изменения площади антрального отдела желудка (Скорость опорожнения желудка) (%) 48,03±6,4 34,4±7,1 0,043

Было выявлено, что размеры антрального отдела натощак у детей с ХГД в фазе обострения и детей группы сравнения были сопоставимы (р>0,05). Меньшие показатели площади антрального отдела через 20 мин. после приема пищи у детей с ХГД по сравнению с группой контроля свидетельствуют о нарушении процессов аккомодации желудка в ответ на прием пищи. Различия между показателями здоровых детей и детей с ХГД сохранялись через 40 и 60 мин. после приема пищи, отражая наличие гастро-дуоденальной дисрегуляции [7]. Скорость опорожнения желудка при обострении ХГД была выше аналогичных показателей здоровых детей у 85%/51 пациентов, тогда как замедление моторики желудка выявлено у 10%/6 детей (р=0,001). У 3 детей (5%) моторика желудка была не изменена. Показана положительная корреляция между ускорением моторики желудка и выраженностью болевого синдрома, характеризующегося коликоподобными болями, усиливающимися после еды (r=0,68, р<0,05). В фазе ремиссии, через 3 и 6 мес., при улучшении показателей, характеризующих аккомодацию желудка и скорость эвакуации содержимого из желудка, у 25% детей сохранялись признаки антро-дуоденальной дисрегуляции. При этом показатели моторики желудка через 6 мес. были достоверно лучше, чем через 3 мес. после окончания терапии, и приближались к показателям здоровых детей.

Функциональное состояние гепато-билиарнопанкреатической системы у детей с ХГД характеризовалось наличием моторной дисфункцией и дисрегуляторными процессами. Ультразвуковые характеристики состояния гепатобилиарно-панкреатической системы у детей с хроническим гастродуоденитом представлены в таблице 3.

Состояние гепатобилиарно-панкреатической системы у детей с хроническим гастродуоденитом по данным ультразвукового исследования

Сонографические признаки Фаза обострения ХГД, n=155, (М±SD

Здоровые дети, n=30, (М±SD) P

Утолщение стенок желчного пузыря, n (%) 20 (12,9) 0

Объем желчного пузыря натощак, мл 19,4 ±3,2 17,36 ±2,4 0,001

Неоднородное содержимое желчного пузыря, n (%) 31 (20) 0

Размер желчного пузыря продольный, мм 74,8±7,1 68,14 ±6,

Размер желчного пузыря поперечный, мм 24,64±3,6 22,12±3,

Размер левой доли печени, мм 66,2±6,4 63,8±6,5 0,062

Размер правой доли печени, мм 119,4±8,6 113,2±7,9 0,025

Размер головки поджелудочной железы, см 17,21±3,8 16,24±4,1 Размер тела поджелудочной железы, см 9,64±2,6 9,42±2,8 0,67

Размер хвоста поджелудочной железы, см 18,85±4,1 17,2±4,3Повышенная эхогенность поджелудочной железы, n (%) 21 (13,5) 0

По данным УЗИ органов брюшной полости, изменения гепато-билиарнопанкреатической системы были зафиксированы у 2/3 детей (74,8%/116). В структуре преобладали функциональные изменения желчного пузыря в виде дискинезий (74,8%/116) и дисхолий -- 20%/31 детей. При этом наиболее часто, выявлялась дискинезия желчного пузыря по гипотоническому типу -- у 49,6%/77 пациентов. Выявленные нарушения моторной функции у 31 ребенка (20%) сопровождались развитием 1 стадии желчнокаменной болезни (появлением неоднородности содержимого ЖП). Дисфункция сфинктера Одди по панкреатическому типу с характерными изменениями размеров и эхогенности ПЖ обнаружена у 34,8%/54 детей. Получена положительная корреляционная взаимосвязь между ускорением моторики желудка и увеличением размеров и изменением эхоструктуры печени и, в большей степени, поджелудочной железы (r=0,38, р<0,05 и r=0,51, р<0,05). Выявленные изменения указывают на общность нарушений в гепато-билиарнопанкреатической зоне у детей с ХГД, связанных с моторными и дисрегуляторными нарушениями ДПК с развитием дисфункции сфинктера Одди по билиарному и панкреатическому типам и нарушениями нейрогуморальной регуляции.

При исследовании содержания гастроинтестинальных гормонов у детей с ХГД было показано, что их базальный уровень не отличался от показателей здоровых детей. При оценке постпрандиального уровня выявлено, что уровень секретина и ХК были достоверно снижены, по сравнению со здоровыми детьми (таблица 4).

Содержание секретина и холецистокинина у детей с хроническим гастродуоденитом в фазе обострения

Выявленные изменения положительно коррелировали с повышением секреции соляной кислоты, ускорением эвакуаторной активности антрального отдела желудка и дискинезией ЖП по гипомоторному типу (r=0,43, r=0,54 и r=0,62 соответственно, р<0,05). В фазе ремиссии (через 3 мес.) отмечалась нормализация данных показателей с последующим снижением через 6 мес. Несмотря на последующее ухудшение, показатели были лучше аналогичных в фазе обострении.

Выводы. Для диагностики функциональных нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки у детей с хроническим гастродуоденитом необходимо комплексное обследование, включающее определение гастроинтестинальных гормонов (холецистокинина и секретина), оценку кислотопродуцирующей и кислотонейтрализующих функций желудка, моторной функции желудка (скорость опорожнения антрального отдела, наличие антро-дуоденальной дисрегуляции), функционального состояния гепато-билиарно-панкреатической зоны (дисфункции сфинктера Одди по билиарному и панкреатическому типам).

Выявленные изменения со стороны гастроинтестинальных гормонов, регулирующих функционирование верхних отделов пищеварительного тракта, подчеркивают сложный комплекс изменений со стороны паракринной регуляции, влияющий не только на моторику и секрецию желудка, ДПК, но и желчного пузыря и поджелудочной железы.

Литература

инфекция пищеварительный желудок

1. Листопадова А.П., Новикова В.П., Мельникова И.Ю. Хронический гастродуоденит у детей с ювенильными артритами. Детская больница. 2014; 2(56): 35-39.

2. Новикова В.П., Хавкин А.И., Цех О.М. Особенности астенического синдрома у подростков с НР ассоциированным хроническим гастродуоденитом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018; 12(160): 87-90.

3. Репецкая М.Н., Бурдина О.М. Современные особенности течения хронического гастродуоденита у детей. Пермский медицинский журнал. 2017; 3: 19-25.

4. Алешина Е.И., Комиссарова М.Ю., Новикова В.П., Калинина Е.Ю. Особенности хронического гастродуоденита у детей с сопутствующим ожирением I-II степени. Врач-аспирант. 2012; 51(2.2): 257-265.

5. Новикова В.П., Кузьмина Д.А., Гузеева О.Д. Хронический гастрит и патология костной ткани у детей. Врач-аспирант. 2011; 47(4.1): 248-254.

6. Новикова В.П., Бубнова Е.А. Хронический гастрит и заболевания щитовидной железы у детей. Детская медицина Северо-Запада. 2012; 3(1): 75-84.

7. Tack J., Talley N.J., Camilleri M. et al. Functional Gastroduodenal Disorders. Am.J. Gastroenterology. 2006; 130(5): 1466-1479.

8. Леушина Е.А., Чичерина Е.А. Современное представление о моторно-эвакуаторных нарушениях верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (обзор литературы). Лечащий врач. 2015; 8: 15-19.

9. Tack J., Janssen P., Masaoka T. Efficacy of Buspirone, a fundus-relaxing drug, in patients with functional dyspepsia. Clinical Gastrenterology and Hepatology. 2012; 11 (10): 1239-1245.

10. Налетов А.В. Хроническая гастродуоденальная патология, ассоциированная с Helicobacter pylori у детей: особенности патогенеза, диагностика, лечение. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, Донецк; 2017.

11. Спивак Е.М. Хронический гастродуоденит у детей: клинические варианты, особенности диагностики и лечения. Монография. 2016.

12. Бельмер С.В., Разумовский А.Ю., Хавкин А.И., Аверьянова Ю.В., Алхасов А.Б., Ашманов К.Ю., Баранов Д.Г., Бочаров К.Б., Валеева Д.С., Волынец Г.В., Воронин В.А., Гасилина Т.В., Герасимова Н.В., Голованев М.А., Дронов А.Ф., Ермолина Е.Ю., Жихарева Н.С., Залихин Д.В., Калинина Е.Ю., Кильдиярова Р.Р. и др. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у детей. М.; 2017.

13. Авалуева Е.Б., Аничков Н.М., Балукова Е.В., Барышникова Н.В., Белоусова Л.Н., Бубнова Е.А., Гузеева О.В., Калинина Е.Ю., Крулевский В.А., Новикова В.П., Нахимова И.Г., Сидоркин А.О., Смирнова А.С., Суворов А.Н., Успенский Ю.П., Фоминых Ю.А., Цех О.М. Инфекция Helicobacter pylori в клинической практике. СПб.; 2011.

14. Шадрин О.Г., Платонова Е.М., Гарынычева Т.А. Новые возможности лечения сочетанных функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта у детей. Здоровье ребенка. 2012; (40): 23-27.

15. Гурина О.П., Блинов А.Е., Варламова О.Н., Листопадова А.П., Струков Е.Л., Земскова Е.А., Замятина Ю.Е. Гормональный статус у детей с хроническим гастродуоденитом и коморбидной атопической патологией. В сборнике: Современные проблемы подростковой медицины и репродуктивного здоровья молодежи. Кротинские чтения Сборник трудов 2-й Всероссийской научно-практической конференции. Под редакцией А.С. Симаходского, В.П. Новиковой, М.Ф. Ипполитовой. 2018: 93-99.

Размещено на Allbest.ru