Фармакология центральной нервной системы

Размещено на http://www.allbest.ru/

ФАРМАКОЛОГИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

проф. Столярчук А.А.



Из различных отделов ЦНС выходит три вида центробежных нервов: соматические - иннервирующие скелетную мускулатуру; вегетативные: симпатические и парасимпатические, иннервирующие внутренние органы, кровеносные сосуды и внешнесекреторные железы. На пути следования к иннервируемым органам вегетативные нервы прерываются в соответствующих ганглиях - симпатических и парасимпатических.

Передача импульсов осуществляется с помощью химических веществ - медиаторов. Впервые идею о химической передаче импульсов высказал еще в 1877 году Дюбуа-Реймон, что в экспериментах на изолированных сердцах лягушек в 1921 году доказал О'Леви. Оказалось, что этим веществом является ацетилхолин, который инактивируется ферментом холинэстеразой.

Окончания соматических нервов, преганглионарных парасимпатических и симпатических и постганглионарных парасимпатических выделяют ацетилхолин. Они называются холинергическими нервами. Постганглионарные симпатичнские нервы в качестве медиатора выделяют норадреналин и называются адренергическими нервами.

В органах, получающих холинергическую иннервацию, имеются специальные биохимические структуры, способные взаимодействовать с ацетилхолином и таким путем воспринимать передаваемый импульс. Их называют холинорецепторами.

При изучении свойств холинорецепторов оказалось, что они между собой различаются в зависимости от чувствительности к различным химическим веществам. Холинорецепторы органов, получающих постганглионарную парасимпатическую иннервацию, реагируют на яд мускарин так же, как и на ацетилхолин. Они получили название мускариночувствительные холинорецепторы (М-холинорецепторы). Угнетаются и парализуются М-х.р. специальной группой веществ, получивших название М-холиноблокаторы. Холинорецепторы скелетных мышц, симпатических и парасимпатических ганглиев реагируют на малые дозы никотина одинаково с ацетилхолином. Их называют никотиночувствительными холинорецепторами (Н-холинорецепторами). Н-х.р. находятся также в гипофизе, в мозговом слое надпочечников и каротидных клубочках. Н-х.р. отличаются друг от друга по чувствительности к веществам, угнетающих их. Так, Н-х.р. скелетных мышц угнетаются и парализуются группой веществ, получивших название курареподобные или мышечные релаксанты. Остальные Н-холинорецепторы реагируют на ряд веществ, называемых ганглиоблокаторами, угнетением. В ЦНС имеются М- и Н-холинорецепторы.

Место контакта нервного окончания с рецепторами получило название синапса (термин ввел Шеринтон в 1897 г.). В нервном окончании имеются митохондрии, в которых холинацетилаза синтезирует из спирта холина и уксусной кислоты (образуется из глюкозы в цикле Кребса) ацетилхолин. Последний депонируется в пузырьках, которых насчитывается в нервных окончаниях до 20 тыс., а в каждом пузырьке содержится около 400 молекул ацетилхолина. Оболочка нервного окончания - пресинаптическая мембрана отделена синаптической щелью от оболочки клетки - постсинаптическая мембрана. На поверхности постсинаптической мембраны находятся холинорецепторы. Их насчитывается до 2 млн. Постсинаптическая мембрана содержит фермент холинэстеразу, которая гидролизирует ацетилхолин.

В состоянии покоя постсинаптическая мембрана поляризована (на поверхности ее расположены положительно заряженные ионы, а под ней - отрицательно). При этом в синаптическую щель поступает незначительное количество ацетилхолина, которое не оказывает влияния на холинорецепторы постсинаптической мембраны. В момент передачи импульсов в синаптическую щель из многих пузырьков выбрасывается ацетилхолин. Он взаимодействует с холинорецепторами, в результате чего изменяется их конформация и, как следствие, проницаемость постсинаптической мембраны для ионов. В случае повышения проницаемости мембраны для ионов натрия, они поступают внутрь клетки, деполяризуют мембрану, возникает потенциал действия (биоток). В эффекторной клетке при этом высвобождаются ионы кальция, вызывая сокращение или секрецию, в зависимости от вида клетки. В нервной клетке возникший потенциал действия (возбуждение) распространяется по аксону. Если в результате взаимодействия ацетилхолина с холинорецептором проницаемость мембраны повышается для ионов калия или хлора, то они будут усиливать поляризацию (К⁺ уходит на поверхность мембраны, Cl ^- располагается под ней); возникает гиперполяризация и функция клетки тормозится - расслабление мышечной клетки и т.п.

Ацетилхолин в тысячные доли секунды ферментом холинэстеразой гидролизуется на холин и уксусную кислоту. Последняя уносится межклеточной жидкостью, а холин захватывается нервными окончаниями и вновь ацетилируется. Это приводит к реполяризации постсинаптической мембраны и ее готовности к восприятию следующего импульса.

При раздражении парасимпатической нервной системы, а, следовательно, в результате выделения нервными окончаниями ацетилхолина будет изменяться функция органов, имеющих холинорецепторы. Приводим органы, получающие постганглионарную парасимпатическую иннервацию (имеют М-х.р.) и изменение их функции под влиянием холинергической импульсации.

Мышца, суживающая зрачок сокращается, зрачок суживается, при этом радужная оболочка у корня ее истончается, лимфатические щели (фонтановы пространства) расширяются, отток жидкости из передней камеры глаза увеличивается, внутриглазное давление понижается. Ресничная (цилиарная) мышца сокращается, уменьшается диаметр глаза, натяжение на циннову связку и за капсулу хрусталика ослабляется, хрусталик увеличивает свою кривизну и преломляющую способность. Наступает спазм аккомодации - глаз устанавливается на ближнее видение.

Сердце - ЧСС снижается, сила сокращений уменьшается, проводимость уменьшается (атриовентрикулярная блокада). Кровеносные сосуды мозга, легких, скелетных мышц (сосуды последних, как и кожи, получают симпатическую иннервацию, но медиатор для них ацетилхолин) - расширяются. Этот эффект и ослабление сердечных сокращений ведет к снижению артериального давления. Бронхиальная мускулатура сокращается вплоть до спазма. Желудок, тонкая и толстая кишки - сокращаются, перистальтика повышается, тонус сфинктеров снижается. Желчный пузырь и желчные протоки - сокращаются. Стенка мочевого пузыря сокращается, сфинктер расслабляется. Повышается тонус и сократительная функция матки.

Внешнесекреторные железы: слезные, слюнные, бронхиальные, желудочные, поджелудочной железы - повышается секреция. Аналогично реагируют и потовые железы (хотя получают симпатическую иннервацию, но медиатором здесь является ацетилхолин).

Под влиянием воздействия медиатора ацетилхолина на Н-х.р. каротидных клубочков стимулируется дыхательный центр - дыхание учащается и углубляется; облегчается проведение импульсов по вегетативным ганглиям; активируется функция надпочечника - увеличивается секреция адреналина; гипофиза - секреция антидиуретического гормона; повышается тонус скелетных мышц. М-х.р. более чувствительны к ацетилхолину, чем Н-х.р.

Ацетилхолин в виде препарата ацетилхолина хлорида так же, как и эфир холина и карбаминовой кислоты (карбахолин), в настоящее время в качестве лечебных средств не применяются. Они используются в экспериментальных и лабораторных исследованиях.

М-холиномиметические средства (средства, возбуждающие М-холинорецепторы)

Вещества этой группы, взаимодействуя с М-х.р. органов, вызывают те же эффекты, что и медиатор ацетилхолин (описаны выше). К ним относятся пилокарпин и ацеклидин. Оба препарата отчетливо проявляют действие на глаз: суживают зрачок, снижают внутриглазное давление, что имеет большое практическое значение при лечении глаукомы. Пилокарпин сильнее ацеклидина повышает функцию внешнесекреторных желез, поэтому его можно использовать при уремии и других интоксикациях с целью выведения из организма токсических продуктов потовыми железами. Ацеклидин в большей мере действует на гладкомышечные органы брюшной полости и его применяют при атонии кишечника и мочевого пузыря, в акушерстве для стимуляции сокращений матки, особенно в послеродовом периоде с целью остановки кровотечений.

Пилокарпина гидрохлорид - Pilocarpini hydrochloridum

Алкалоид из листьев южноамериканского растения Pilocarpus jaborandi. Его получают и синтетическим путем. Широко используется в глазной клинике для лечения глаукомы в виде 2-5% р-ров и мазей - после однократного введения в конъюнктивальную полость эффект длится 6-8 часов. Используется также как трофическое средство при эмболии артерии сетчатки.

Форма выпуска: порошок; 1-2% р-ры по 5 и 10 мл во флаконах; 2% глазная мазь; глазные пленки.

Ацеклидин - Aceclidinum, Aceclidine

Синтетический препарат. Применяют для лечения глаукомы в 2-5% р-рах и мазях. Длительность действия после однократного применения 4-6 часов. П/к вводят по 1-2 мл 0,2% р-ра для стимуляции матки во время родов и для остановки послеродовых атонических кровотечений, а также при атонии кишечника и мочевого пузыря. Высшая разовая доза п/к 0,004; суточная 0,012.

Форма выпуска: порошок и ампулы по 1 мл 0,2% р-ра.



Н-холиномиметические средства (средства, возбуждающие Н- холинорецепторы)

Из веществ этой группы некоторый интерес представляет алкалоид цитизин, содержащийся в траве мышатника и семенах ракитника. Он рефлекторно через возбуждение Н-холинорецепторов каротидных клубочков стимулирует дыхательный центр. Эффект наступает при в/в введении и длится до 3 мин. Одновременно возбуждаются хромафинные клетки надпочечника, ганглии - повышается артериальное давление, увеличивается секреция слюны, желудочных желез, усиливается перистальтика кишок. Входит в состав таблеток «Теофедрин» («Theophedrinum.»), применяющихся для лечения бронхиальной астмы; «Табекс» («Tabex»), рекомендующихся для приема внутрь с целью облегчения процесса отвыкания от курения.

Никотин

В небольших дозах тонизирует ЦНС, стимумлирует дыхание, повышает артериальное давление, уменьшает чувство усталости. В прошлом применялся в качестве лекарственного средства. В настоящее время служит наркотиком для никотинозависимых курильщиков. Курят табачные изделия ради получения никотина, но важно отметить, что в табачным дымом в организм поступает несколько десятков веществ, небезопасных для здоровья. Среди них окись углерода, бензпирен, смолы, нитрозамины, фенолы, полициклические углеводороды, радиоактивные изотопы и др. Негативное слияние табакокурения на здоровье подтверждено статистическими данными. Например, в течение 3-х лет изучались причины смертности у почти 443 000 человек, из низ 92 500 не курили, остальные - курили. Оказалось, что смертность у куривших от рака легкого была в 8 раз выше, чем у некуривших, от рака полости рта и глотки - в 6 раз, гортани и пищевода - в 4 раза, мочевого пузыря - в 3,5 раза, поджелудочной железы - в 3 раза. По сравнению с некурящими, курившие в 9 раз чаще умирали от эмфиземы легких, в 5,5 раза от язвенной болезни желудка, и в 3 раза от ИБС.

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА (Средства, блокирующие холинэстеразу)

Вещества этой группы блокируют холинэстеразу, в результате ацетилхолин, выделяющийся окончаниями холинэргических нервов не разрушается, количество медиатора увеличивается, а эффект его усиливается и пролонгируется.

Антихолинэстеразные вещества делятся на обратимого и необратимого действия. Последние представлены, в основном, фосфорорганическими соединениями (ФОС). Они в качестве лекарственных средств используются очень редко, так как токсичны, блокируют холинэстеразу на срок до 20 дней. ФОС широко используются для борьбы с вредными насекомыми (хлорофос, фосфамид, метафос, карбофос, и др.), в качестве боевых отравляющих веществ (табун, зарин, зоман и др.), в технике.

Для лекарственных веществ, обратимо блокирующих холинэстеразу (на 4-6 часов) характерно:

действуют во всех органах и тканях, в которых медиатором является ацетилхолин;

наиболее их эффект проявляется там, где активность ацетилхолина недостаточна;

обладают некоторой избирательностью, т.е. не во всех органах одинаковая интенсивность действия;

могут действовать непосредственно на холинорецепторы;

в отличие от холиномиметиков, действуют физиологичнее, т.к. не подменяют медиатор, а усиливают и пролонгируют его действие.

Под влиянием антихолинэстеразных веществ наиболее заметны изменения функции органов, имеющих М-холинорецепторы. Происходит сужение зрачка, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации - глаз устанавливается на ближнее видение, повышается тонус бронхов, гладкомышечных органов брюшной полости, усиливается функция внешнесекреторных желез, замедляется ритм и ослабляется сила сердечных сокращений.

Менее заметны эффекты со стороны органов, имеющих Н-холинорецепторы. Однако, они проявляются улучшением передачи импульсов к скелетным мышцам, возбуждением ганглиев и надпочечников. Изменения функции ганглиев и надпочечников можно зарегистрировать в условиях блокады М-холинорецепторов, например, атропином, при этом мускариноподобное действие будет блокироваться, а оно под влиянием антихолинэстеразных веществ более выражено, чем никотиноподобное.

На ЦНС действуют лишь препараты, имеющие в своей структуре третичный азот (эзерин, галантамин, фосфакол и другие ФОС). Они проникают в ЦНС, а вещества с четвертичным азотом (прозерин, пиридостигмин, оксазил и др.) плохо проникают в ЦНС и действуют в основном в области окончаний холинергических нервов.

Показания к применению: в клинике нервных болезней для лечения тяжелой мышечной слабости (myasthenia gravis), заболеваний, при которых нарушена передача импульсов с двигательных нервов к скелетным мышцам, остаточных явлений полиомиелита, вялых параличей и парезов. Они используются также при отравлениях курареподобными веществами поляризующего действия, при родовспоможении (стимулируют сокращение матки), при атонии кишечника и мочевого пузыря. Широко применяются для лечения глаукомы.

Побочные эффекты: сужение зрачка и нарушение аккомодации, гиперсаливация, тошнота, усиление перистальтики кишечника, частое мочеиспускание.

Противопоказания: бронхиальная астма, стенокардия, эпилепсия, гиперкинезы.

Прозерин - Proserinum, Neostigmini methylsulfas

Белый кристаллический порошок, растворим в воде. Для лечения глаукомы применяют 0,5-1% растворы, для восстановления тонуса и двигательной активности скелетной мускулатуры вводят подкожно в водном растворе, внутрь назначают в таблетках. Иногда используют при атонии кишечника и мочевого пузыря, в акушерстве для стимуляции сокращений матки.

Форма выпуска: таблетки по 0,015; 0,05% раствор в ампулах по 1 мл.

Пиридостигмина бромид, Pyridostigmini bromidum, Kalymin.

Белый порошок, растворим в воде, по химической структуре и действию близок к прозерину. Менее интенсивно, но более продолжительно действует, чем прозерин. Применяют преимущественно при нарушении двигательной функции скелетной мускулатуры и атонии гладкомышечных органов брюшной полости.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,5% раствора, таблетки или драже по 0,06.

Оксазил, Oxazylum, Ambenonii chloridum

Мелкокристаллический порошок, гигроскопичный, белого цвета. По сравнению с прозерином, действует более продолжительно. Показания к применению: для лечения нарушений двигательной функции скелетной мускулатуры. Принимать следует во время еды или после еды, ибо натощак могут возникнуть боли в животе.

Форма выпуска: таблетки по 0,001; 0,005; 0,01.

Галантамина гидробромид, Galanthamini hydrobromidum, Nivalinum

Алкалоид, выделенный из клубней подснежника Воронова.

Мелкокристаллический порошок белого цвета. Плохо растворим в воде. По сравнению с прозерином, действует медленнее, но продолжительнее, проникает через гематоэнцефалический барьер и облегчает проведение импульсов в межнейронных холинергических синапсах. Используется при лечении нарушений двигательной функции скелетной мускулатуры в результате травм и заболеваний нервной системы, при отравлении курареподобными веществами, для повышения тонуса кишечника и мочевого пузыря. При правильной дозировке хорошо переносится.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1-0,25-0,5-1% растворов.

Фосфорорганические соединения (ФОС) в качестве лекарственных средств не нашли широкого применения. Лишь препарат Армин, Armium иногда применяют в виде глазных капель для лечения глаукомы в 0,01% растворе.

никотин холинэстераза система нервный

РЕАКТИВАТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

Лекарственные вещества этой группы можно рассматривать также как специфические антагонисты ФОС. Они дефосфорилируют ингибированную холинэстеразу и восстанавливают ее активность, т.е. вытесняют ФОС из его связи с ферментом. Применяются в сочетании с холиноблокаторами при отравлении различными ФОС, использующимися в промышленности и в качестве инсектицидов.

Дипироксим, Dipiroximum, Trimedoximi bromidum

Желтоватый мелкокристаллический порошок. При легких формах отравления вводят под кожу по 1 мл 15% раствора и одновременно по 2-3 мл 0,1% раствора атропина сульфата. В случаях тяжелых отравлений препарат вводят и в/в, повторно до 7-10 мл.

Форма выпуска: порошок и ампулы по 1 мл 15% раствора.

Изонитрозин, Izonitrozinum

Белый кристаллический порошок. Показания к применению: отравления ФОС в сочетании с холиноблокаторами. Вводят в/м по 3 мл. При тяжелых отравлениях вводят повторно, общая доза достигает 8-10 мл.

Форма выпуска: ампулы по 3 мл 40% раствора.

ХОЛИНОЛИТИКИ (средства, блокирующие холинорецепторы)

Препараты этой группы, взаимодействуя с холинорецепторами, препятствуют связи их с ацетилхолином (медиатором) и ослабляют или полностью устраняют его влияние на органы, получающие холинергическую иннервацию. Они также устраняют или ослабляют эффекты холиномиметиков и антихолинэстеразных средств.

Холинилитики могут вытеснять ацетилхолин и холиномиметики из связей с холинорецептором, тогда как ацетилхолин и холиномиметики их практически не вытесняют. Вероятно, холинолитики более прочно связываются с холинорецептором. Кроме того, одна молекула холинолитика, например, атропина может взаимодействовать с несколькими холинорецепторами, тогда как медиатор взаимодействует с одним холинорецептором.

СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ

К препаратам этой группы относятся вещества, избирательно действующие в первую очередь на М-холинорецепторы, хотя могут иметь и другие точки приложения.

Эталонным препаратом М-холинолитиков является атропин. Он представляет собой рацемическую смесь право- и левовращающего алкалоида гиосциамина, находящегося в различных растениях. Наиболее богаты атропином красавка - Atropa Belladonna, белена черная - Hyoscyamus niger, дурман - Datura stramonium; содержится атропин в небольших количествах и в различных видах скополии.

При приеме внутрь всасывается полностью, через час в крови создается максимальная концентрация, до 50% связывается с белками плазмы. Проникает во все ткани и органы. Эффект действия наступает через час и длится до 4-х часов (на глаз действует до 5 дней). Метаболизируется в печени, но до 50% может выделяться почками в неизмененном виде. Обнаруживается также в секрете молочных и потовых желез. У детей в организме задерживается дольше вследствие недостаточной активности атропиназы.

Атропин в первую очередь действует на внешнесекреторную функцию организма: уменьшается секреторная функция слюнных, потовых, бронхиальных желез, в меньшей степени угнетается секреция желудочных и кишечных желез, так как они регулируются не только нервной системой, но и гуморальными факторами; тормозится секреция желчи, ферментов поджелудочной железы, молока. Снижается тонус гладкой мускулатуры бронхов, желудка, кишечника, желчных протоков, матки, мочеточников; мышца стенки мочевого пузыря (детрузор) расслабляется, а сфинктер сокращается.

Под влиянием атропина учащается ритм сердечных сокращений, повышается коронарный кровоток, но расширение коронарных сосудов не всегда компенсирует повышенную потребность сердца в кислороде, вызванную тахикардией.

При закапывании в глаз вызывает расширение зрачка (мидриаз), вследствие паралича мышцы, суживающей зрачок, при этом нарушается отток жидкости из передней камеры глаза - повышается внутриглазное давление. Расслабляется также цилиарная мышца, что приводит к увеличению натяжения цинновой связки, уменьшению кривизны хрусталика и его преломляющей силы - наступает паралич аккомодации, глаз устанавливается на дальнее видение.

На ЦНС в больших дозах атропин оказывает стимулирующее влияние: возбуждается дыхательный центр, усиливается активирующее влияние ретикулярной формации, что сопровождается повышенной двигательной и речевой активностью. Однако в результате блокады М-х.р. тормозных контролирующих корковых нейронов психомоторное возбуждение имеет нерациональный неразумный характер.

На Н-х.р. вегетативных ганглиев, скелетной мускулатуры атропин действует только в больших дозах, вызывающих токсические эффекты.

Показания к применению: в кардиологии назначают при синусовой брадикардии, при нарушении предсердно-желудочковой проводимости; как спазмолитическое и болеутоляющее средство атропин применяют при бронхоспазме; спастических состояниях ЖКТ, желчекаменной болезни, холециститах, мочекаменной болезни. Назначают при лечении язвенной болезни желудка с гиперсекрецией - уменьшается раздражение язвы, расслабляется мускулатура желудка, что способствует кровообращению и трофике, устраняет боль. Для уменьшения потливости, слюноотделения также назначают атропин. В глазной клинике закапывают в глаз при травмах радужной и цилиарной мышц, при иридоциклитах с целью создания покоя, иногда с диагностической целью для подбора очков. В хирургии используют при наркозе для предупреждения бронхорреи и бронхоспазма, ларингоспазма, слюнотечения; входит в состав премедикационных смесей.

В качестве антидота атропин используют при отравлениях М-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами (фосфорорганическими соединениями, применяемыми в качестве пестицидов).

Побочные реакции: повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации, сухость во рту, жажда, атония кишечника, задержка мочеиспускания, сердцебиение, головокружение, светобоязнь.

Противопоказания: глаукома, истощение, сердечная недостаточность, грубый атеросклероз, нарушение функции печени, аденома предстательной железы.

Атропина сульфат -Atropini sulfas

Форма выпуска: порошок для приготовления 0,5-1-2% растворов глазных капель, 0,1% раствор в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл для парентерального введения, таблетки по 0,0005, 1% глазная мазь.

Высшая разовая доза 0,001 г, суточная - 0,003.

Лист красавки - Folium Belladonnae

Содержит алкалоиды: гиосциамин, скополамин и др. Фармакологические свойства и применение препаратов красавки совпадают с таковыми атропина.

Назначается экстракт в таблетках по 0,015, порошках и суппозиториях по 0,01-0,05 на прием.

Форма выпуска: экстракт красавки сухой.

Высшая разовая доза 0,05, суточная - 0,15.

Входит в состав различных комбинированных препаратов: таблетки “Бекарбон”, “Беллалгин”, суппозитории “Бетиол”, “Анузол” и др.

Отравление атропином чаще встречается у детей, которые поедают плоды дурмана или белены. Протекает в виде трех фаз. В первую отчетливо проявляются симптомы блокады периферических М-холинорецепторов: расширение зрачков и нарушение аккомодации, сухость кожи, сухость во рту и затруднение глотания, сердцебиение. Во второй фазе к этим симптомам присоединяются нарушения функции ЦНС: общее психомоторное возбуждение; бред, галлюцинации, одышка. В заключение наступает коматозное состояние.

Помощь: промывание желудка, введение прозерина капельно в/в, психомоторное возбуждение купируют аминазином, в тяжелых случаях производят обменное переливание крови.

Платифиллина гидротартрат - Platyphyllini hydrotartras

Алкалоид растений крестовника широколистного или ромбовидного. По действию на периферические холинорецепторы подобен атропину, но в меньшей мере влияет на секреторную функцию, непродолжительно действует на глаз, мало изменяет аккомодацию. В большей степени, чем атропин, угнетает холинорецепторы вегетативных ганглиев, на ЦНС, особенно на сосудодвигательный центр, оказывает успокаивающее действие. Оказывает спазмолитическое действие также благодаря миотропным свойствам.

Показания к применению: бронхиальная астма, спастические боли в брюшной полости при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, печеночной и почечной коликах, гипертоническая болезнь, стенокардия, спазм мозговых сосудов. В клинике глазных болезней для расширения зрачка в диагностичеческих целях в 1-2% р-рах. Назначают внутрь в таблетках и растворах, ректально в суппозиториях и клизмах, п/к в 0,2% растворе.

Высшая разовая доза 0,01 г, суточная - 0,03 г.

Противопоказания: глаукома, органические заболевания печени и почек.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,005 и ампулы по 1 мл 0,2% раствора.

Метацин - Methacinum

Белый кристаллический порошок, мало растворим в воде. Будучи четвертичным аммониевым соединением плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

На периферические холинорецепторы действие хорошо выражено, но не продолжительно по сравнению с атропином влияет на зрачок и аккомодацию, частоту сердечных сокращений.

Показания к применению: спастические состояния органов брюшной полости (при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, печеночной и почечной коликах); в акушерстве - для предупреждения преждевременных родов; в хирургии - для предупреждения саливации во время наркотизирования, бронхоспазма, уменьшения секреции бронхиальных желез.

Высшая разовая доза внутрь 0,005 г, парентерально - 0,002; суточная 0,015 и 0,006 г соответственно.

Назначают внутрь в таблетках; в 0,1% растворе вводят п/к и в/в.

Препарат хорошо переносится. При передозировке могут быть сухость во рту, запор, нарушение мочеиспускания.

Противопоказания: глаукома, аденома предстательной железы.

Форма выпуска: таблетки по 0,002; ампулы по 1 мл 0,1% р-ра.

Скополамина гидробромид - Scopolamini hydrobromidum, hyoscini hydrobromidum

Алкалоид, выделенный из различных видов скополий, бесцветный или белый кристаллический порошок, растворим в воде. Хорошо всасывается при приеме внутрь, легко проникает во все органы и ткани, метаболизируется в печени, выделяется почками в основном в виде глюкуронидов. На периферические органы, имеющие М-холинорецепторы, оказывает такое же действие, как и атропин, но менее продолжительно действует на глаз. Оказывает хорошо выраженное центральное холинолитическое действие. Вызывает седативный эффект, способствует наступлению сна, оказывает противотошнотное и противорвотное действия. Угнетает передачу импульсов с пирамидных путей на мотонейроны спинного мозга, угнетает базальные ганглии, в результате снижается тонус скелетных мышц, устраняется двигательное беспокойство.

Показания к применению: как успокаивающее средство в психиатрии и неврологии, для лечения паркинсонизма, в хирургической клинике при подготовке к наркозу, как противотошнотное и противорвотное средство при морской болезни в виде таблеток “Аэрон”; в глазной клинике для расширения зрачка.

Побочные эффекты и противопоказания те же, что и у атропина. Нельзя назначать детям до 6 лет.

Форма выпуска: порошок и 0,05% р-р в ампулах по 1 мл для п/к введения.

Амизил - Amizylum, Benactyzinum

Белый кристаллический порошок, растворим в воде. Оказывает центральное и периферическое М-холинолитическое действие, обладает антигистаминным и противосеротониновым действиями, проявляет местноанестезирующее и спазмолитическое свойства. Влияние на ЦНС характеризуется отчетливым седативным эффектом, сопровождающимся устранением неприятных эмоциональных переживаний (транквилизирующее действие), потенцирует действие снотворных, противосудорожных, болеутоляющих и местноанестезирующих средств, угнетает кашлевой рефлекс. На периферические холинорецепторы действует подобно атропину.

Показания к применению: в клинике нервных болезней при астенических и невротических состояниях с синдромом тревоги и напряжения, при паркинсонизме и других гиперкинезах; в хирургии при подготовке к операциям и в послеоперационный период; для устранения спастических болей со стороны внутренних гладкомышечных органов, в качестве противокашлевого и средства, расширяющего зрачок. Как антидот применяется при отравлении М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами (фосфорорганические пестициды).

Побочные эффекты: обусловлены М-холинолитическим действием и носят атропиноподобный характер.

Противопоказания: глаукома. Не следует назначать водителям транспорта и лицам, выполняющим работу, требующую быстрой психической и двигательной реакции.

Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,001 и 0,002 г.

СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ

а) ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ

Представлены третичными и четвертичными аммониевыми соединениями, которые блокируют Н-холинорецепторы ганглиев и таким путем тормозят передачу нервных импульсов с преганглионарных нервов на постганглионарные. Они блокируют также Н-холинорецепторы надпочечников, каротидных клубочков, а в значительных дозах могут угнетать и Н-холинорепторы ЦНС (в большей мере третичные аммониевые соединения, т.к. они лучше проникают через гематоэнцефалический барьер, чем четвертичные).

Четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний, пентамин, димеколин, гигроний и др.) плохо всасываются в кишечнике, поэтому вводятся преимущественно парентерально. Через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры практически не проникают. Выводятся с мочой быстро, максимальная скорость секреции в первые часы. Третичные соединения (пирилен, темехин, пахикарпин и др.) легко всасываются при приеме внутрь и при парентеральных введениях, проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Большая часть препаратов выводится почками в неизмененном виде в течение суток.

В результате блокады Н-холинорецепторов ганглиев ослабляется или прекращается поток импульсов к органам, получающим вегетативную иннервацию; блокада Н-холинорецепторов надпочечников ведет к снижению поступления в кровь адреналина, влияние на Н-холинорецепторы ЦНС вызывает седативный эффект. Ганглиоблокаторы в разной мере всегда приводят к снижению артериального давления, уменьшению сердечного выброса. За счет депонирования крови в брыжеечных и сосудах нижних конечностей уменьшается давление в малом круге кровообращения и масса циркулирующей крови. Блокируя парасимпатические ганглии, вещества этой группы снижают секрецию внешнесекреторных желез, тонус и моторику гладкомышечных органов брюшной полости и бронхов, расширяют зрачок, нарушают аккомодацию. Мускулатура матки ганглиоблокаторами стимулируется. Этот эффект объясняется тем, что ганглиоблокаторы увеличивают энергообеспеченность миометрия - повышается количество макроэргов.

Показания к применению: гипертоническая болезнь, отек легких, ганглиолиты, спазм периферических сосудов (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит и др.), для управляемой гипотонии при проведении хирургических операций. Лечение язвенной болезни желудка, спастических колитов, а также при спазме других гладкомышечных органов. В акушерстве - для стимуляции сокращений матки во время родов.

Побочные эффекты: ортостатический коллапс (для предупреждения его больной после приема препарата должен находиться в горизонтальном положении 2-3 часа), запоры, вздутие живота, задержка мочи, сухость во рту, нарушение аккомодации.

Противопоказания: шок, феохромоцитома, глаукома, гипотония, выраженный атеросклероз, инфаркт миокарда, почечная и печеночная недостаточности, беременность. Следует отметить, что всасывание ганглиоблокаторов в кишечнике неодинаково, поэтому эффект их выражен по-разному, желательно дозы подбирать индивидуально.

При лечении ганглиоблокаторами легко возникает тахифилаксия.

Бензогексоний - Benzohexonium, Hexamethonii Benzosulfonas

Белый кристаллический порошок со слабым запахом, хорошо растворим в воде. При парентеральном введении оказывает быстрое и сильное действие, продолжающееся 3-4 часа. Внутрь назначают до еды 3-6 раз в сутки. Лечение проводят курсами по 4-6 недель с перерывами между ними в 2-3 недели.

Форма выпуска: табл. по 0,1 и 0,25; 2,5% р-р в ампулах по 1 мл.

Пентамин - Pentaminum, Azamethonii bromidum

Белый или желтоватый кристаллический порошок, гигроскопичен. Показания к применению: в основном для снижения тонуса кровеносных сосудов при гипертонических кризах, спазмах периферических сосудов, для управляемой гипотонии, при отеке мозга, легких, при острых спастических заболеваниях органов брюшной полости. Вводят в/в и в/м.

Форма выпуска: ампулы по 1 и 2 мл 5% р-ра.

Димеколин - Dimecolinum, Dimecolini iodidum

Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде. Более активен, чем бензогексоний. Показания к применению: лечение заболеваний, сопровождающихся спастическим состоянием гладкомышечных органов, а также гипертонической болезни и спазмов периферических кровеносных сосудов, в акушерстве для стимуляции сокращений матки во время родов. Назначают внутрь в таблетках курсами по 3-4 недели.

Форма выпуска: табл. 0,025 и 0,05.

Гигроний - Hygronium, trepirinum iodide

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Оказывает быстрое кратковременное ганглиоблокирующее действие - 10-15 мин. Применяют для управляемой гипотонии, при гипертонических кризах, отеке мозга, легких. Вводится в/в капельно в 0,9% изотоническом растворе натрия хлорида в 0,1% концентрации.

Форма выпуска: ампулы, содержащие 0,1 г препарата, перед применением растворяют.

Пирилен - Pirilenum, Pempidini Tosylas

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Хорошо всасывается при приеме внутрь, действие развивается медленно, в течение 1-2 часов и продолжается от 6 до 10 час. Показания к применению: гипертоническая болезнь, назначают курсами до 6 недель с перерывами между ними 2-3 недели.

Форма выпуска: табл. 0,005.

Темехин - Temechinum

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. По действию и применению близок к пирилену, но активнее его и лучше переносится.

Форма выпуска: табл. 0,001.

Пахикарпина гидроиодид - Pachycarpini hydroiodidum

Алкалоид, полученный из софоры толстоплодной (Sophora pachycarpa). Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде, горький на вкус. По интенсивности и продолжительности ганглиоблокирующего действия уступает другим препаратам этой группы. Показания к применению: спазм периферических кровеносных сосудов, мигрень, в акушерстве для стимуляции сокращения матки во время родов и для ускорения обратной инволюции ее после родов. Назначают внутрь и в/м.

Форма выпуска: порошок, табл. 0,1, ампулы по 2 мл 3% раствора.

б) КУРАРЕПОДОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

(мышечные релаксанты)

Препараты этой группы взаимодействуют с Н-холинорецепторами скелетных мышц и нарушают передачу импульсов с двигательных нервов, что ведет к расслаблению скелетной мускулатуры. Мышцы расслабляются в определенной последовательности: глазодвигательные, мимические, шейные, конечностей, в последнюю очередь - дыхательные, межреберные и диафрагма.

На Н-холинорецепторы внутренних органов и ЦНС мышечные релаксанты очень мало влияют и только в больших дозах. При приеме внутрь курареподобные препараты плохо всасываются, относительно быстро выводятся почками, поэтому могут вызывать присущее им действие только в больших дозах.

По механизму действия мышечные релаксанты делятся на препараты, вызывающие стойкую поляризацию синапса (пахикураре) и деполяризацию синапса (лептокураре). Первые являются конкурентными антагонистами ацетилхолина, соединяются с постсинаптической мембраной, препятствуют взаимодействию с ней ацетилхолина, в результате не наступает деполяризация и импульс не передается - мышца расслабляется. Для устранения действия недеполяризующих мышечных релаксантов назначают антихолинестеразные препараты (прозерин, галантамин). Они способствуют накоплению и усилению действия ацетилхолина (антагониста пахикураре) и восстановлению нервномышечной проводимости. К курареподобным препаратам этой группы относятся тубокурарина хлорид, диплацин, теркуроний, мелликтин и др.

Препараты, вызывающие стойкую деполяризация (лептокураре) подобно ацетилхолину, возбуждают Н-холинорецепторы скелетных мышц, вызывают деполяризацию постсинаптической мембраны, но в отличии от ацетилхолина они медленно гидролизуются холинэстеразой, наступает стойкая деполяризация. Не происходит реполяризация и постсинаптическая мембрана не отвечает на поступление следующих импульсов, исходящих из нервных окончаний. В начале действия лептокураре мышечные волокна отвечают сокращением - фибрилляцией, а затем расслабляются. В случае передозировки этих препаратов или повышенной чувствительности к ним (наблюдается при генетически обусловленном дефиците фермента холинэстеразы) для восстановления двигательной активности и дыхания следует перелить свежую кровь (содержит холинэстеразу), проводить искусственное дыхание.

Курареподобные вещества и наркозные средства взаимно потенциируют действие друг друга. При применении мышечных релаксантов необходимо наличие аппарата для искусственого дыхания, антихолинэстеразных и других средств.

Показания к применению: в хирургии для расслабления скелетной мускулатуры во время операции, при вправленни вывихов и репозиции отломков костей при переломах, для уменьшения или устранения судорог при столбняке и других судорожных состояниях.

Подбирая различную дозу, можно вызвать расслабление лишь отдельных групп мышц или вызвать тотальное расслабление скелетной мускулатуры.

Противопоказания: миастения, нарушение функции печени, почек, истощение.

Пахирураре

Тубокурарина хлорид - Tubocurarini chloridum

Белый кристаллический порошок, растворим в воде, получают синтетическим путем. Выделен из стрельного яда кураре, представляющего собой смесь экстрактов из южноамериканских растений рода Strychnos и др. Способствует высвобождению гистамина, что может вызвать спазм гортани и бронхов, снижает АД на 15-20 мм Hg вследствие ганглиоблокирующего действия. Вводится в/в. Максимальный эффект наступает через 3-4 минуты, продолжается 20-40 минут.

Форма выпуска: ампулы по 1,5 мл 1% раствора.

Диплацин - Diplacinum, Diplacini dichloridum

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Полное расслабление скелетной мускулатуры наступает через 5-6 минут. Продолжительность действия 20-25 минут.

Форма выпуска: ампулы по 5 мл 2% раствора.

Теркуроний - Tercuronium

Белый с зеленоватым оттенком порошок, плохо растворим в воде. Вводят в/в по 8-10 мг, эффект сохраняется в среднем 40 минут, при этом происходит полное расслабление мускулатуры, в том числе и дыхательной. Может вызвать непродолжительное незначительное снижение АД.

Форма выпуска: 0,5% раствор в ампулах по 1 мл.

Ардуан - Arduanum (Пипекурония бромид - Pipecuronii bromide)

Кристаллический порошок белого цвета. Выпускается в сухом виде в ампулах. Вводится в/в в дозах 0,02 - 0,08 мг/кг в прилагаемом растворителе. Эффект наступает через 2-3 минуты и продолжается от 30 до 90 минут. Не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.

Форма выпуска: ампулы по 4 мг, растворитель в ампулах по 2 мл.

Мелликтин - Mellictinum

Алкалоид, выделенный из растений живокость сетчатоплодная, полубородатая и др. (Delphinium dicticarpum, semibarbatum). Белый, мелкокристаллический порошок, мало растворим в воде. По химической структуре является третичным аммониевым соединением. Хорошо всасывается при приеме внутрь, оказывает ганглиоблокирующее действие, несколько снижает АД. Назначают внутрь от 3 до 8 недель при лечении гиперкинезов, спастических парезов и параличей, связанных с воспалительными и сосудистыми заболеваниями пирамидной системы.

Форма выпуска: табл. 0,02.

Лептокураре

Дитилин - Dithylinum, Listenon*, Myorelaxin*, Suxcemethonii iodidum

Белый кристаллический порошок, легко растворяется в воде. Является главным представителем деполяризующих (лептокураре) мышечных релаксантов. При в/в введении вызывает быстрое и непродолжительное действие, до 10 минут. При повторном введении продолжительность действия увеличивается. Может вызвать при повторном введении двойной блок, т.е. наступает вслед за деполяризацией стойкая поляризация. В этих случаях для восстановления нервно-мышечной проводимости вводят антихолинэстеразные средства.

Побочные эффекты: может быть брадикардия, аритмии, снижение АД, бронхоспазм, аллергические реакции.

Часто, спустя 10-12 часов после применения дитилина, вследствие фибрилляции мышц, наступают мышечные боли, особенно в пояснице, конечностях. Они выражены в разной степени и проходят через 1,5-2 суток.

Форма выпуска: порошок и 2% раствор в ампулах по 5 и 10 мл.

Размещено на Allbest.ru

...