Гистамин и антигистаминные, иммунокорригирующие средства

????????? ?? http://www.allbest.ru/

Гистамин и антигистаминные, иммунокорригирующие средства

проф. Степанюк Г.И.

Гистамин является биогенным амином, образующимся при декарбоксилировании аминокислоты гистидина. Ему принадлежит главная роль в патогенезе аллергических заболеваний. В организме человека и животных гистамин в обычных условиях находится в различных клетках организма, но особенно его много в тучных клетках (лаброцитах), гепатоцитах и в некоторых органах - легких, коже, слизистых оболочках ЖКТ. В указанных местах гистамин содержится в связанном неактивном состоянии.

Гистамин, подобно простагландинам, участвует в регуляции регионарного кровотока в органах, а также играет определенную роль в развитии воспалительной реакции и восприятии болевых ощущений.

Количество свободного гистамина резко увеличивается при таких патологических состояниях как анафилактический шок, ожоги, отморожения, сенная лихорадка, крапивница, др. аллергических заболеваниях, а также при поступлении в организм ряда химических веществ - яда крапивы, змеиного и пчелиного ядов, бактериальных токсинов, некоторых лекарственных препаратов - d-тубокурарина, морфина, никотиновой кислоты, антибиотиков (пенициллина), новокаина и др. Большое количество гистамина освобождается из неактивных соединений при внутриклеточном взаимодействии антигена с антителом. Указанные вещества относятся к так называемым либераторам гистамина, т.е. факторам, способствующим переходу связанного гистамина в активную форму и его высвобождению из тучных клеток. Либераторы гистамина могут образовываться в организме в результате химических превращений пищевых веществ (яичного белка, земляники и др.).

Свободный гистамин обладает высокой биологической активностью. В нефизиологических концентрациях он вызывает спазм гладкой мускулатуры (бронхов, матки, кишечника), расширение капилляров и понижение АД; в связи с застоем крови в капиллярах и увеличением их проницаемости развивается отек тканей и сгущение крови. В результате рефлекторного возбуждения мозговой части надпочечников усиливается выделение адреналина, что приводит к сужению артериол и учащению сердечных сокращений. Под влиянием гистамина усиливается секреция желудочного сока.

Некоторое количество гистамина содержится в ЦНС, где он играет роль нейромедиатора.

В организме существуют специфические гистаминовые рецепторы (Н-рецепторы), которые подразделяются на Н₁- и Н₂-рецепторы. При возбуждении периферических Н₁-рецепторов развивается спастическое сокращение гладкомышечных органов и другие эффекты, присущие гистамину. Наиболее характерным для возбуждения Н₂-рецепторов является усиление секреции желудочного сока.

Для медицинских целей гистамин получают путем бактериального расщепления гистидина или синтетическим путем. Выпускается в виде дигидрохлорида (Hystamini dihydrochloridum). Как лекарственное средство гистамин имеет ограниченное применение. Изредка используется в ревматологии в виде внутрикожных инъекций (0,1% р-р по 0,1-0,5 мл) или методом электрофореза для локального улучшения кровоснабжения и уменьшения болевой реакции.

При аллергических реакциях иногда проводят курс лечения малыми возрастающими дозами гистамина с целью повышения устойчивости организма к нему. Чаще для этих целей используют гистaглобулин (Histaglobulinum) - комплексное соединение гистамина с гамма-глобулином. При введении в организм гистаглобулина вырабатываются противогистаминные антитела, повышается способность сыворотки инактивировать свободный гистамин. Препарат вводят п/к в возрастающих дозах (от 1 до 3 мл) с интервалами 2-4 дня.

1.Антигистаминные средства

гистамин препарат иммуномодулятор

Антигистаминные препараты можно разделить на 3 группы:

1. Блокаторы Н₁-рецепторов: димедрол, дипразин, диазолин, фенкарол, тавегил, супрастин, астемизол (гисманал), акривастин (семпрекс), лоратадин (кларитин), телфаст.

2. Средства, блокирующие Н₁-рецепторы и тормозящие освобождение тучными клетками гистамина и других медиаторов анафилаксии: кромолин-натрий (интал), кетотифен (задитен).

3. Блокаторы Н₂-рецепторов: циметидин, ранитидин (зантак), фамотидин (квамател) низатидин.

1. Блокаторы Н₁-рецепторов

Являются конкурентными антагонистами гистамина. Поскольку сродство Н₁-рецепторов к гистамину значительно выше, чем к препаратам данной группы, они более эффективны, если применяются с целью предупреждения развития аллергических реакций немедленного типа. Если же аллергические реакции развились или возникли первые их проявления, то назначение блокаторов Н₁-рецепторов будет препятствовать развитию эффектов новых порций выделенного из тучных клеток гистамина. Они не вытесняют гистамин, связавшийся с рецепторами, а лишь блокируют незанятые медиатором рецепторы.

Препараты данной группы уменьшают реакцию организма на гистамин, снимают вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, уменьшают проницаемость капилляров, предупреждают развитие вызываемого гистамином отека тканей, уменьшают гипотензивное действие гистамина, предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций.

Блокаторам Н₁-рецепторов присущи и другие фармакологические эффекты. У димедрола и дипразина хорошо выражено седативное действие, они обладают центральным М-холинолитическим, ганглиоблокирующим и противовоспалительным действием.

Показания к применению: различные аллергические состояния (лучше при острых явлениях) - крапивница, сенная лихорадка, сывороточная болезнь, ангионевротический отек Квинке, зудящие дерматозы, бронхиальная астма, бронхообструктивный синдром, аллергические осложнения от приема лекарств; в качестве успокаивающих и снотворных средств (димедрол, дипразин) самостоятельно или в комбинации с другими снотворными.

Димедрол - Dimedrolum

Кроме антигистаминного эффекта обладает седативным, местноанестезирующим, спазмолитическим, умеренным противорвотным действием, потенцирует действие анальгетиков, снотворных, нейролептиков и др.

Назначается внутрь, в/м, в/в, местно (в виде капель), ректально.

Внутрь назначается в таблетках по 0,03-0,05 г 1-3 раза в сутки. В/м - по 1-5 мл 1% раствора, в/в капельно по 2-5 мл 1% раствора. Детям в зависимости от возраста назначают по 0,002-0,03 на прием.

В глазной практике используется в виде 0,2-0,5% р-ров.

Побочные эффекты: “онемение” слизистых из-за местноанестезирующего действия, сонливость, общая слабость.

Противопоказания: лицам, профессия которых требует быстрой реакции (амбулаторно).

Форма выпуска: табл. 0,02, 0,03 и 0,05; свечи (детям) по 0,005; 0,01; 0,015 и 0,02; ампулы по 1 мл 1%.

Дипразин - Diprazinum; Cин.: Пипольфен

Антигистаминное действие сочетается с седативным, М-холинолитическим (центральным и периферическим), гипотермическим, противорвотным, адренолитическим.

Помимо антиаллергического средства дипразин широко используется для потенцирования действия анальгетиков, снотворных, местных анестетиков, наркозных средств.

Дозирование: назначается внутрь (после еды) по 0,025 2-3 раза в день. В/м - по 1-2 мл, в/в - в составе литических смесей вводят по 2 мл 2,5% раствора.

Побочные эффекты: болезненные инфильтраты при в/м введении, снижение АД.

Противопоказания: лицам, профессия которых требует быстрой реакции (амбулаторно).

Форма выпуска: таблетки и драже по 0,025 и 0,05; ампулы по 2 мл 2,5% р-ра; детям таблетки по 0,005 и 0,01 покрытые оболочкой.

Фенкарол - Phencarolum

Относится к антигистаминным препаратам второго поколения. В отличие от димедрола и дипразина не обладает седативным и снотворным действием, не проявляет адрено- и холинолитических свойств.

Механизм действия: фенкарол не только блокирует Н₁-рецепторы, но и уменьшает содержание гистамина в тканях путем активации диаминоксидазы - фермента, инактивирующего гистамин.

Чаще применяется у больных, которым противопоказано назначение антигистаминных препаратов с холинолитическими свойствами.

Дозирование: внутрь после еды назначают по 0,025 и 0,05 г 3-4 раза в день в течение 10-20 дней. Детям в зависимости от возраста по 0,005-0,025 г 2-3 раза в сутки.

Побочные эффекты: диспепсические явления, сухость во рту.

Противопоказания: беременность (первые 3 мес.), осторожно при тяжелых поражениях сердечно-сосудистой системы, ЖКТ,печени.

Диазолин - Diazolinum

Взрослым назначают внутрь (после еды) по 0,05-0,2 г 1-2 раза в сутки; детям по 0,02-0,05 г 1-3 раза в сутки.

Противопоказания: язвенная болезнь и воспалительные процессы в ЖКТ.

Форма выпуска: драже по 0,05 и 0,1.

Тавегил - Tavegil*

По строению и фармакологическим эффектам близок к димедролу, но действует более продолжительно (8-12 часов). Обладает умеренным седативным эффектом.

Дозирование: назначают внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Побочные эффекты: головная боль, тошнота, сухость во рту, запоры.

Форма выпуска: табл. 0,001 и ампулы по 2 мл.

Лоратадин - Loratаdine^*, Claritin^*

Блокатор Н₁-рецепторов третьего поколения. Оказывает длительное действие (до 24 час.) при однократном введении в организм, не угнетает ЦНС.

Побочные эффекты: изредка тошнота, рвота, сухость во рту.

Форма выпуска: табл. 0,01; сироп в бутылочках.

Телфаст - Telfast*, Fexofenadine*

Является фармакологически активным метаболитом блокатора Н₁-рецепторов терфенадина. Отличительная особенность - не оказывает седативного действия.

Антигистаминный эффект начинается через 1 час после приема, достигая максимума через 6 часов и продолжается 24 часа. Не вызывает привыкания, выделяется с мочой и калом в неизмененном виде.

Показания к применению: сезонный аллергический ринит, крапивница и др. аллергические заболевания. Дозирование: взрослым и детям старше 12 лет - по 1 табл. 1 раз в сутки.

Побочные эффекты: изредка головная боль, сонливость, головокружение.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, осторожно в пожилом возрасте, при почечной и печеночной недостаточности.

Форма выпуска: табл. 0,12 и 0,18.

Средства, блокирующие Н₁-рецепторы и тормозящие освобождение тучными клетками гистамина и других медиаторов анафилаксии

Имеют главным образом профилактическое действие.

Механизм действия: препараты данной группы блокируют кальциевые каналы в мембранах тучных клеток, стабилизируют их и тем самым тормозят дегрануляцию лаброцитов, задерживают высвобождение из них гистамина и других медиаторных веществ, способствующих развитию аллергии, бронхоспазма, воспалительной реакции. Применяется для лечения бронхиальной астмы и бронхообструктивного синдрома с целью предупреждения развития астматического приступа.

Кромолин-натрий - Cromolin sodium; Cин.: Интал - Intal*

Действие препарата наиболее выражено при атопической форме (аллергической) бронхиальной астмы, менее эффективен при инфекционно-аллергической форме, астматическом бронхите, пневмосклерозе с приступами удушья. Распыление порошка и его вдыхание производят при помощи специального карманного тубоингалятора “Спинхаллер”. Ингаляции производят ежедневно по 4-8 капсул в сутки с интервалом 3-4 часа. Стойкое улучшение состояния больных наступает через 2-4 недели от начала лечения.

Побочные эффекты: кашель, сыпь, крапивница, кратковременный бронхоспазм.

Противопоказания: беременность, дети до 5 лет.

Форма выпуска: капс. 0,02 кромолин-натрия + изадрин 0,0001.

Кетотифен - Кetotifenum; син.: Задитен

В отличие от кромолин-натрия является довольно сильным блокатором Н₁-рецепторов. В одинаковой мере предупреждает бронхоспазм, вызванный аллергическими и неспецифическими провоцирующими факторами. Препарат может назначаться в остром периоде бронхообструктивного синдрома с продолжением лечения в периоде ремиссии. Выраженный лечебный эффект наступает спустя 10-12 недель приема препарата.

Дозирование: назначают 2 раза в день во время еды по 1-2 таблетки (взрослым и детям старше 14 лет). Детям младшего возраста - из расчета 0,025 мг/кг х 2 раза в сутки.

Форма выпуска: капсулы и таблетки по 0,001 г.

3. Блокаторы Н₂-гистаминорецепторов

Являются наиболее сильными из известных лекарственных веществ, тормозящих секреторную функцию желудка. Они снижают секрецию соляной кислоты и пепсина в ответ на растяжение желудка, воздействие пищи, гистамина, гастрина и введение таких экзогенных веществ, как пентагастрин, кофеин и др. Препараты данной группы не обладают антихолинергической активностью, не влияют на адренергические системы.

Показания к применению: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, другие состояния, требующие снижения гиперацидности желудочного сока, рефлюкс-эзофагит, НПВС-гастропатии.

Побочные эффекты: понос, тахикардия, нейтропения, боли в мышцах, аллергические реакции, головная боль, нарушение функции печени.

Противопоказания: беременность, лактация, детям до 7 лет. При лечении блокаторами Н₂-гистаминорецепторов необходим контроль за функцией печени, почек, форменных элементов крови.

Ранитидин - Ranitidinе; Zantac*

Продолжительность действия 8-12 часов.

Дозирование: по 1 таблетке 2 раза в день. Курс лечения 4-8 недель. Ранитидин, как и другие блокаторы Н₂-гистаминорецепторов, нащначается при язвенной болезни вместе с антихеликобактерными препаратами (амоксициллином, кларитромицином, тетрациклином, метронидазолом и др).

Форма выпуска: табл. 0,15, раствор в амп. По 2 мл (50 мг в 1 мл).

Фамотидин - Famotidine^*, Quamatel ^*

Отличается от ранитидина большей антисекреторной активностью. Дозирование: по 1-2 таблетки перед сном.

Форма выпуска: табл. 0,02 и 0,04; ампулы по 0,02.

Низатидин - Nizatidine*, Axid*

Дозирование: по 1-2 капсулы 1-2 раза в день.

Флома выпуска: капсулы по 0,15 и 0,3.

Омепразол - Omeprazole*, Omez*

Как и предыдущие препараты, снижает секреторную функцию ЖКТ. На Н₂-гистаминорецепторы не действует. Механизм антисекреторного эффекта - обусловлен ингибированием Н⁺/К⁺ - АТФ-азы париетальных клеток желудка и блокадой антивности «протонного насоса». В итоге прекращается достуа водородных ионов в полость желудка, что влечет глубокое угнетение продукции НСl. Оказывает цитопротекторное действие на слизистую оболочку ЖКТ.

Показания: те же, что и для блокаторов Н₂-гистаминорецепторов.

Побочные эффекты: диспептические явления

Противопоказания: беременность, лактация

Форма выпуска: табл. и капсулы по 0,02.

2.ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

К иммуномодуляторам, или иммунокорригирующим средствам относят препараты химического или биологического происхождения, способные модулировать (стимулировать или угнетать) реакции иммуннитета в результате воздействия на иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты, гранулоциты, макрофаги). Положительное действие различных лекарственных веществ на органищзм в определенной мере обусловлено их способностью повышать общую сопротивляемость организма или его неспецифический иммунитет, а также влиять на специфические иммунные реакции.

Повышение общей сопротивляемости организма наблюдается, например, под влиянием кофеина, элеутерококка, жень-шеня, витаминных препаратов (аскорбиновой кислоты, ретинола, витаминов группы В и др.). Стимулирующее действие дибазола на иммунные реакции впервые отметил Н.В. Лазарев. Им же открыты иммуностимулирующие свойства у производных пиримидина-метилурацила, пентоксила. Аналогичными свойствами обладают производные нуклеиновой кислоты (натрия нуклеинат). Указанные лекарственные вещества стимулируют также лейкопоэз.

К числу средств, способных активировать иммунные процессы и стимулировать специфические иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты), а также дополнительные факторы иммунитета (макрофаги и др.), относится ряд препаратов микробного и дрожжевого происхождения - продигиозан, пирогенал и др.

Наличие у перечисленных препаратов свойства стимулировать общую резистентность организма, ускорять процессы регенерации, явилось основанием для их широкого применения в комплексной терапии инфекционных и инфекционно-воспалительных заболеваний, при вяло текущих регенераторных процессах и т.д.

В последние годы пристальное внимание ученых привлекли иммунологичекие свойства лимфокинов - эндогенных соединений, образующихся в самом организме. Эти вещества мобилизуют иммунные силы организма на преолдоление патологического процесса. Наиболее важным среди эндогенных иммуномодуляторов являются интерфероны - низкомолекулярные белки с иммуномодулирующей, противовирусной и противоопузхолевой активностью. Способность стимулировать образование эндогенных интерферонов присуще таким лекарственным препаратам как продигиозан, арбидол и др.

К числу препаратов, стимулирующих иммунологическую реактивность организма, относятся также гамма-глобулины, интерферон, тималин, вилозен, зимозан, антигельминтный препарат - левамизол (декарис) и др.

Иммуномодуляторы применяются в медицинской практике для коррекции врожденных и (или) приобретенных аномалий иммуннитета. Возможны 3 вида иммунокоррекции: заместительный, симулирующий и угнетающий.

Для профилактики инфекционных заболеваний назначают вакцины, сыворотки, гамма-глобулины, т.е. средства заместительной терапии. При лечении инфекционных болезней вместе с химиотерапевтическими средствами назначают иммуностимулирующие препараты. При пересадке органов и тканей применяется иммунокоррекция, направленная на подавление иммунологической резистентности организма. Иммунодепрессивные свойства выявлены у препаратов различных фармакологических групп: глюкокортикостероидов, нестероидных противовоспалительных средств, цитостатиков, азатиоприна, хингамина (делагила), гидроксихлорохина (плаквенила), многих антибиотиков.

Тималин - Thymalinum

Представляет собой комплекс полипептидных фракций, выделенных из вилочковой железы (тимуса) крупного рогатого скота. Механизм иммуностимулирующего действия: регулирует количество Т- и В-лимфоцитов, стимулирует реакцию клеточного иммунитета, усиливает фагоцитоз. Оказывает также активирующее влияние на регенераторные процессы.

Показания к применению: заболевания, сопровождающиеся понижением клеточного иммунитета, включая острые и хронические гнойные процессы, ожоговую болезнь, трофические язвы, а также последствия лучевой и химиотерапии у онкобольных.

Дозирование: содержимое флакона растворяют в 1-2 мл физраствора, встряхивают и вводят глубоко в/м. Курс лечения 5-10 дней.

Форма выпуска: во флаконах по 10 мг сухого лиофилизированного порошка.

Интерферон - Interferonum

Является низкомолекулярным белком, обладающим противовирусным, иммуностимулирующим свойствами.

Показания к применению: профилактика и лечение гриппа.

Содержимое ампулы растворяют в 2 мл кипячнной воды, закапывают по 5 капель в носовой ход 2 раза в день, лучше - ингаляционно.

Форма выпуска: ампулы по 2 мл с сухим веществом по 0,0002.

Гамма-глобулин - ? -globulinum

Относится к числу иммуноглобулинов, которые получают из крови человека. Различают два вида гамма-глобулинов: противокоревой (нормальный) и гамма-глобулин направленного действия (против гриппа, столбняка, оспы и др.). Гамма-глобулин как и другие иммуноглобулины представляет собой готовые антитела, характерной особенностью которых является высокая скорость связывания с антигенами, особенно бактериальной или вирусной природы. При введении гамма-глобулина антитела циркулируют в организме значительно дольше, чем антитела гетерогенных сывороток, обеспечивают невосприимчивость в течение 4-5 недель.

Дозирование: препарат вводят в/м по 1-2 мл 2 раза с интервалом в 1 неделю.

Форма выпуска: амп. по 1 мл.

Вилозен - Vilosenum

Представляет собой экстракт вилочковой железы крупного рогатого скота. Стимулирует пролиферативные процессы, дифференцировку Т-лимфоцитов, подавляет развитие гиперчувствительности немедленного типа.

Показания к применению: аллергические заболевания верхних дыхательных путей, поллинозы.

Дозирование: содержимое ампулы растворяют в 2 мл кипяченой воды. Закапывают в нос по 5-7 капель 5 раз в сутки или ингаляторно. Курс лечения 10-20 дней.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок по 0,02 в амп.

Тактивин - Tactivinum

Получают из вилочковой железы крупного рогатого скота.

Механизм действия: нормализует Т-систему иммуннитета, стимулирует продукцию лимфокинов, в т.ч. интерферонов.

Показания: в комплнексной терапии инфекционных, гнойных, септических процессов, рассеянного склероза, псориаза, лифогранулематозе и др.

Дозирование: по 1-2 мкг/кг п/к в течение 5-14 дней 1 раз в сутки.

Противопоказания: беременность, атопическая форма бронзиальной астмы.

Форма выпуска: 0,01% раство во флаконах по 1 мл.

Продигиозан - Prodigiosanum

Высокополимерный липополисахаридный комплекс бактериальной природы. Обладает свойством активировать неспецифическую и специфическую резистентность организма, а также Т-систему иммунитета, функцию коры надпочечников.

Показания к применению: в качестве иммуностимулятора при заболеваниях со сниженной иммунологической реактивностью: хронические воспалительные процессы, послеоперационный период, в комплексной терапии антибиотиками и лучевой терапии, вялозаживающие раны. Применение продигиозана способствует образованию эндогенного интерферона, повышает эффективность специфической терапии. Курсовое лечение начинают через 3 дня после предварительного определения переносимости препарата (в/м взрослым вводят 15 мкг, детям - 10 мкг). Обычная разовая доза для взрослого составляет 0,5-0,6 мл 0,005% р-ра. Курс лечения 3-6 инъекций с интервалом 4-7 дней.

Побочные эффекты: повышение температуры тела, ломкость суставов, общее недомогание, лейкопения, лейкоцитоз.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,005% р-ра.

Азатиоприн - Azathioprinum; син.: Имуран

По химическому строению и биологическому действию близок к меркаптопурину, обладает цитостатической и иммунодепрессивной активностью.

Механизм действия: угнетает синтез РНК и ДНК, тормозит экспансию иммунокомпетентных клеток, зависимый от Т-клеток иммунный ответ.

Показания к применению: подавление реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, а также при некоторых “аутоиммунных” заболеваниях - неспецифический ревматоидный полиартрит, неспецифический язвенный колит, системная красная волчанка и др.

Дозирование: применяют внутрь самостоятельно и в комбинации с другими лекарственными препаратами. При пересадке органов назначают перед операцией (1-7 дней) ежедневно в дозе 0,004 г/кг в сутки в 2-3 приема. После операции - в течение 2-3 месяцев и более. Доза и длительность лечения зависят от состояния больного, результатов гематологических исследований.

При аутоиммунных заболеваниях назначают по 1,5-2 мг/кг в сутки. Лечение длительное.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства, токсический гепатит, угнетение гемопоэза, аллергические реакции.

Противопоказания: тяжелые болезни печени, угнетение гемопоэза, беременность.

Форма выпуска: табл. 0,05.

Следует помнить, что длительное применение иммунодепрессантов может способствовать развитию злокачественных новообразований, приводит к снижению общей резистентности организма со всеми вытекающими последствиями. В связи с этим иммунодепрессанты (прежде всего цитостатики) должны применяться под строгим врачебным контролем, с соблюдением всех мер предосторожности.

Свойство других иммунодепрессантов (глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные средства, цитостатики, противомалярийные препараты - хингамин (делагил), гидроксихлорохин (плаквенил) рассматриваются в соответствующих разделах.

гистамин препарат иммуномодулятор

????????? ?? Allbest.ru

...