Клиническая фармакология антимикробных препаратов, их классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания к применению, нежелательные реакции. Принципы рациональной антибиотикотерапии

Размещено на http://www.allbest.ru/

[Введите текст]

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧЕРЕЖДЕНИЕ

«ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ, РАДИАЦИОННОЙ

И БИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ»

РЕФЕРАТ

по дисциплине «Клиническая фармакология»

на тему: «Клиническая фармакология антимикробных препаратов, их классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания к применению, нежелательные реакции. Принципы рациональной антибиотикотерапии»

06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией

Работу выполнил:

аспирант 2-го года обучения,

Сагдеев Д.Р.

Работу проверил:

кандидат биологических наук,

Мишина Н.Н.

Казань - 2020



СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ПОНЯТИЕ ОБ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТАХ. КЛАССИФИКАЦИЯ

2. ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ

3. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ В ВЕТЕРИНАРНОЙ ПРАКТИКЕ

4. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

5. СТРАТЕГИЯ И ТАКТИКА АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ



ВВЕДЕНИЕ

Наряду с применением специфических средств при инфекционной и инвазионной патологии широко используется назначение химиопрепаратов, а также других ЛС, воздействующих на основные мишени патологического процесса.

Химиопрепаратами называются средства, избирательно действующие на микроорганизмы, вирусы, простейших, гельминтов и некоторых эктопаразитов. Это: антибиотики, нитрофураны, сульфаниламиды, хиноксалины, фторхинолоны (антимикробное действие), лекарственные краски и другие химические соединения, в т.ч. некоторые антибиотики (противопаразитарное действие) [2,9]. Наиболее широко в практике используются антимикробные химиопрепараты, а среди них - антибиотики, которые не имеют себе равных по широте и глобальности применения.

Несмотря на более чем полувековое использование антибиотиков в медицинской и ветеринарной практике, их лечебно-профилактический эффект практически не ослабевает. Он обуславливается целой гаммой позитивных фармакологических эффектов, присущих данной группе ЛС. Это:

Избирательность действия на микроорганизмы.

Нейтрализация токсинов.

Высокая биодоступность.

Эффективность в малых дозах.

Быстрое проявление эффекта.

Сохранение (а иногда повышение) активности в тканях организма.

Незначительная токсичность для макроорганизма.

Повышение (активация) защитных сил организма.

Возможность применения групповым методом.

Избирательность действия химиопрепаратов, прежде всего, выражается в более сильном воздействии на микроорганизмы и паразиты, по сравнению с клетками макроорганизма и на макроорганизм в целом[3]. Например, для многих антибиотиков разница составляет в сотни и даже тысячи раз. Кроме того, антибиотики избирательно действуют на микроорганизмы, либо на Гр+, либо на Гр-, либо на те и другие.

Наиболее эффективно на грамположительную микрофлору воздействуют пенициллины, цефалоспорины, макролиды (эритромицин, олеандромицин), фузидин, большинство сульфаниламидов и др. Выраженной активностью на грамотрицательную микрофлору обладают левомицетин, полимиксин, энтеросептол и др. Широким антимикробным спектром действия (действуют на Гр+ и Гр- микрофлору) обладают ампициллин, тетрациклины, аминогликозиды (неомицин, гентамицин и др.), диоксидин, фторхинолоны, нитрофураны, сульфаниламиды двойного действия (бисептол, трибрисен, сульфатон и др.). В отношении микоплазм наиболее активны тилозиновые антибиотики: тилозин, фармазин, спирамицин, фрадизин. Противогрибковую активность проявляют полиены (нистатин, леворин, амфотерицин-В и др.).

Как видим, арсенал химиотерапевтических средств достаточно велик, чтобы воздействовать на многих возбудителей бактериальной этиологии. Однако знаний, изложенных выше параметров действия химиопрепаратов, ещё недостаточно, чтобы получить наибольший эффект, поскольку от длительного, а зачастую и бессистемного назначения этих средств, у патогенной микрофлоры выработалась устойчивость к применяемым препаратам [5]. Поэтому основным, наиболее важным условием для назначения этих эффективных средств, является знание чувствительности патогенной микрофлоры, против которой врач намеревается использовать тот или иной препарат. Чувствительность же микрофлоры к антимикробным средствам определяется методом дисков (экспресс-метод) и серийных разведений (более точный).

На примере антибиотиков разработаны определённые принципы химиотерапии инфекционных болезней, основные из которых обобщены в стратегии и тактике антибиотикотерапии.



1. ПОНЯТИЕ ОБ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТАХ. КЛАССИФИКАЦИЯ

Антибактериальные препараты - это химические вещества, обладающие способностью избирательно подавлять рост (размножение) или вызывать разрушение (лизис) микробных клеток (бактерий). Антибактериальные химиотерапевтические препараты, к которым относятся антибиотики и синтетические противомикробные средства, широко применяются в ветеринарии для профилактики и лечения заболеваний, вызываемых микроорганизмами [6,9].

Согласно широко распространенному мнению практических врачей, высокую чувствительность и медленное образование резистентности бактерии проявляют именно к синтетическим антибактериальным средствам (фторхинолонам, триметоприму, сульфаниламидам, нитрофуранам, метронидазолу), а также к полусинтетическим, химически модифицированным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам, макролидам, тетрациклинам, аминогликозидам) [7].

Таким образом, основной способ повышения эффективности противомикробной терапии - это применение «незнакомых» для микроорганизмов, не встречающихся в природе противомикробных средств.

Классификация.

Антибактериальные средства можно классифицировать по типу действия и химической структуре (Таблица 1).

Таблица 1 - Классификация антибактериальных химиотерапевтических средств

Группа	Подгруппы и типичные представители	Тип действия	Механизм действия	Скорость выработки резистентности у микробов
Природные, полусинтетические или синтетические аналоги природных
Содержащие -лактамное кольцо	Пенициллины (бензилпенициллини амоксициллин)	Бактерицидный	Нарушают синтез клеточной стенки во время деления	Медленно(к природным - быстро)
	Цефалоспорины (цефазолин)
	Карбапенемы (имипенем)
	Монобактамы (азтреонам)
Гликопептиды	Ванкомицин
Содержащие аминосахар	Аминогликозиды (стрептомицин, гентамицин)	Бактриостатическийи реже бактерицидный	Нарушают синтез белка на уровне рибосом	Медленно(у стрептомицина - быстро)
Содержащие 4 конденсированных шестичленных цикла	Тетрациклины (доксициклин)			Медленно
Производные диоксиаминофенил пропана	Амфениколы (левомицетин, фторфеникол)
Содержащие макроциклическое лактонное кольцо	Макролиды (эритромицин)			Медленно(у эритромицина - быстро)
Линкозамиды	Линкомицин			Быстро
Ансамицины	Рифампицин		Нарушают синтез РНК
Полипептиды	Полимиксины (колистин, бацитрацин)	Бактерицидный	Нарушают функцию клеточных мембран	Медленно
Полиэфиры	Салиномицин	Бактерицидный
Синтетические
Сульфаниламиды	Сульфаметоксазол	Бактериостатический	Нарушают синтез РНК	Медленно
Диаминопиримидины	Триметоприм	Бактериостатический
Нитроимидазолы	Метронидазол	Бактерицидный	Нарушают синтез ДНК	Очень медленно
Нитрофураны	Фуразолидон
Фторхинолоны	Энрофлоксацин



2. ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Фармаконетические (ФК) и фармакодинамические (ФД) параметры -- важнейшие критерии, определяющие эффективность антимикробной терапии и являющиеся рациональной основой для установления клинически значимых пограничных концентраций. В настоящее время ясно, что следует учитывать ФК/ФД характеристики, так как они позволяют использовать оптимальные режимы дозирования антибиотиков и определять клинически значимые пограничные концентрации. При разработке адекватных режимов дозирования антибиотиков и выборе оптимальной эмпирической терапии следует предусматривать возможность сопоставления режимов дозирования антибиотиков с ФК/ФД параметрами, необходимыми для эффективной терапии инфекций, вызванных новыми антибиотикорезистентными штаммами. Определение пограничных концентраций на основании ФК/ФД профиля препарата требует изменения многих пограничных концентраций, использующихся в настоящее время. Этот процесс начался еще в 2000 году в США с пересмотра пограничных концентраций для S.pneumoniae и пограничных концентраций пероральных в-лактамов [5].

Фармакокинетические особенности действия антибактериальных препаратов

Из фармакокинетических параметров антибактериальных средств для практического врача имеют значение такие параметры, как биодоступность, накопление в определенных органах и тканях, период полувыведения и пути выведения препарата.

Биодоступность, то есть степень всасывания препарата, отражает долю препарата, поступившую в кровь. Биодоступность зависит, прежде всего, от химической природы вещества, размеров его частиц (чем меньше, тем выше биодоступность), лекарственной формы, наличия вспомогательных веществ, вида животного, свойств воды или корма, а также состояния кишечника (при оральном пути введения). При оральном введении большое значение имеет состояние кишечника. При поносах поступившие с водой или кормом антибактериальные средства могут не успеть всосаться слизистой оболочкой кишечника и не оказать свое действие.

Липофильные, хорошо растворимые в жирах вещества способны легко проникать через мембраны клеток и создавать в органах и тканях высокие концентрации, значительно большие, чем в крови. К таким препаратам относятся триметоприм, фторхинолоны, макролиды. Например, тилмикозин, макролидный антибиотик, накапливается у птиц в тканях легких и воздухоносных мешков в концентрации, превышающей концентрацию в крови соответственно 25 раз и в 16 раз [6]. Гидрофильные вещества, к которым относятся пенициллины и цефалоспорины, хуже проникают через клеточные барьеры и поэтому более эффективны при септицемии, чем при внутриклеточных инфекциях. Амфифильные вещества, к которым относятся фторхинолоны, проявляют смешанные свойства.

Период полувыведения препарата, то есть время, в течение которого его концентрация падает в 2 раза, необходимо учитывать при расчете периодичности дачи препарата. Увеличение периода дачи препарата сверх рекомендуемого приводит к снижению терапевтической эффективности и возрастанию риска развития резистентности. Распространенной ошибкой является введение суточной дозы препаратов, имеющих период полувыведения 6-12 часов (например, энрофлоксацина), с питьевой водой в течение рабочего дня, то есть за 8 часов. При этом концентрация энрофлоксацина в течение оставшихся до следующего введения 6-8 часов ниже минимальной ингибирующей концентрации.

Пути выведения препарата следует учитывать с целью достижения высокой концентрации препарата в месте локализации патогенных микроорганизмов. Например, гентамицина сульфат практически не всасывается в кровь при оральном введении и выводится с калом. При оральном введении гентамицин эффективен против желудочно-кишечных патогенов, а при инъекционном пути введения - при заболеваниях мочевыводящих путей, поскольку, в этом случае, на 90% выводится с мочой.

В случае локализации возбудителя на коже и слизистых оболочках успешная антимикробная терапия бывает, как правило, тогда, когда химиотерапевтическое средство действует через кровь «изнутри» организма, а антисептик - снаружи, со стороны кожи или слизистой оболочки. Одностороннее воздействие часто неэффективно.

Трудная для практического врача ситуация может возникнуть при локализации возбудителя на поверхности труднодоступных слизистых оболочек дыхательных путей и мочеполовых органов, когда не удается уничтожить возбудителя применяя только системный антимикробный препарат, а антисептик невозможно применить из-за анатомических особенностей.

Фармакокинетика некоторых препаратов

Условные обозначения: БД - биодоступность (время появления в крови терапевтических концентраций); 1/2 - период полувыведения; ДТ - длительность циркуляции в терапевтических концентрациях в крови; Р - распределение; Э - экскреция (время выведения из организма).

Таблица 2

Наименование препарата	Способ введения	БД	1/2	ДТ	Р	Э (до 80%)
Ампициллина натриевая соль	внутрь	20-30	2-3 ч	6-8 ч	Равномерное	18-24 ч
Бензилпеницил лина натриевая соль	в/м	10-15	45-60	3-4 ч	Равномерное	8-18 ч
Байтрил	внутрь	30-45	7-15 ч	24 ч	Равномерное	24 ч - 5-7 дн.
Бисептол	внутрь	20-30'	9-13 ч	12-15 ч	Равномерное	20-30 ч
Гентамицин	в/м	30-45	3-5 ч	8-12 ч	Равномерное	15-21 ч
Диоксидин	внутрь	30-45	3-8 ч	12-15 ч	Равномерное	15-27 ч
Левомицетин	внутрь	30-45	1-2 ч	7-8 ч	Равномерное	11-21 ч
Норсульфазол	внутрь	30-45	3-4 ч	6-7 ч	Равномерное	3-15 ч
Сульфапиридазин	внутрь	30-40	3-5 ч	24-27 ч	Равномерное	21-30 ч
Тетрациклин	внутрь	30-40	5-8 ч	8-12 ч	Неравномерное больше в костной ткани	24 ч- до 7-10 дней
Тилозин	внутрь	30-45	2-3 ч	8-15 ч	Неравномерное больше в органах дыхания и кишечнике	17-23 ч
Фуразолидон	внутрь	20-30	20-25	7-8 ч	Равномерное	15-20 ч
Цефалексин	внутрь	30-45	1-2 ч	5-6 ч	Равномерное	9-19 ч
Эритромицин	внутрь	30-45	1-3 ч	5-6 ч	Неравномерное больше в мягких и воспал. тканях	7-20 ч

Фармакодинамические особенности действия антибактериальных препаратов

Фармакодинамические параметры отражают активность антибиотика или зависимость между концентрацией антибиотика в плазме или тканях и его антимикробным эффектом. Активность антибиотика определяется такими показателями, как минимальная подавляющая концентрация (МПК), минимальная бактерицидная концентрация (МБК), а также скорость бактерицидного эффекта.

Минимальная подавляющая концентрация (минимальная ингибирующая концентрация, МПК, MIC, МИК) -- минимальная концентрация антибиотика в питательной среде, при которой отсутствуют признаки размножения выделенного штамма. Характеризует степень чувствительности возбудителя к антибиотику: чем ниже МПК, тем выше чувствительность. Для получения лечебного эффекта концентрация антибиотика в крови и в очагах воспаления должна в 2-3 раза превышать МИК. Это -- средняя терапевтическая концентрация. Обычно используются величины МПК50 (минимальная подавляющая концентрация для 50 % исследованных штаммов) и МПК90.

Минимальная бактерицидная концентрация -- это минимальная концентрация антибиотика в питательной среде, при которой проявляется его бактерицидное действие по отношению к возбудителю. На практике за МБК принимают концентрацию, обеспечивающую отмирание 99,99 % клеток микробной популяции в течение периода наблюдения (как правило, в течение 8-12 ч).

Антибиотики, достигающие высокой концентрации в тканях и сыворотке крови, обычно обладают высокой эффективностью. Однако даже при относительно невысокой концентрации некоторые классы антимикробных препаратов проявляют антимикробное действие, обеспечивающее достаточную эффективность. Это, в частности, связано с такими феноменами, как постантибиотический эффект (ПАБЭ).

Постантибиотический эффект -- это задержка возобновления пролиферации микроорганизма после удаления АПБ из инкубационной среды.

Эрадикация -- исчезновение патогена, выявляемого перед началом лечения, при контрольном бактериологическом исследовании.

3. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ В ВЕТЕРИНАРНОЙ ПРАКТИКЕ

Антибиотики - это химические вещества терапевтического действия, которые угнетают или задерживают рост вредоносных микроорганизмов и предупреждают развитие злокачественных образований в клетках.

Уникальные особенности антибактериальных препаратов

1. Мишень (рецептор) для антибиотика находится не в тканях организма, а в клетке микроорганизма (бактерии), что определяет избирательность действия антибактериального средства.

2. Активность антибактериальных препаратов не является постоянной, а снижается со временем в связи с формированием лекарственной резистентности (антибитикорезистентность).

3. Резистентные возбудители представляют опасность не только для больного, у которого они были выделены, но и для других животных.

Под антибиотикорезистентностью понимают способность к росту и делению микроорганизмов при воздействии на них антибактериальных препаратов. По степени чувствительности к антибактериальным средствам микроорганизмы делят на группы [10]. При высокой чувствительности прекращение роста, размножения или гибель возбудителя в организме животного и человека происходит при терапевтической концентрации препарата. При умеренной чувствительности для получения такого результата необходимы максимальные дозы антибиотика. При низкой чувствительности эффекта можно добиться только in vitro в концентрациях, токсичных для пациента. Под устойчивостью подразумевается способность к размножению возбудителя в присутствии терапевтических концентраций препарата. Используя препараты, к которым отмечена низкая чувствительность или резистентность, уничтожается не только возбудитель, но и происходит генерализация процесса: другие микроорганизмы, в том числе представители нормальной флоры, могут сохранить чувствительность к антибиотику и погибнуть. Это дает возможность устойчивым видам и штаммам, в первую очередь представителям сапрофитной патогенной микрофлоры, занять освободившиеся экологические ниши в организме. При отсутствии основного эффекта сохраняются все возможные побочные действия (аллергенность, иммунодепрессивный эффект, гепатотоксичность и другие).

Различают природную и приобретенную устойчивость к антибиотикам [4]. При природной (первичной) устойчивости микроорганизм не имеет структур, на которые действует препарат, либо вырабатывает ферменты, инактивирующие его. Приобретенная (вторичная) устойчивость возникает в результате контакта микроорганизма с антимикробным средством. Появляются мутантные резистентные формы, происходит их направленная селекция, возможна внехромосомная передача подобных свойств плазмидами и эписомами. Такой тип устойчивости наиболее характерен для грамотрицательных микроорганизмов (шигелл, сальмонелл и др.). Известны многочисленные механизмы развития антибиотикорезистентности. У бактерий модифицируются мишени к препаратам, изменяется проницаемость их внешних структур, формируются шунты, которые обеспечивают быстрый выброс антибиотика из микробной клетки. Часто индуцируются ферменты, инактивирующие антибиотик (пеницилинназы, цефалоспориназы, в-лактамазы, левомицетинацетилтрансферазы и т.д.). Опасность заключается в широком и быстром распространении приобретенной устойчивости между микроорганизмами. Препараты становятся не эффективными даже у пациентов, которым их никогда не применяли.

Приобретенная устойчивость часто является результатом бессистемной противомикробной терапии. Она усиливает вирулентность возбудителей. Появляются формы с множественной резистентностью. Они распространяются особенно широко на поголовье с низким иммунитетом. Критерий множественной резистентности -- устойчивость, по крайней мере, к трем классам противомикробных средств. Из-за циркуляции устойчивых возбудителей между животными, птицами, человеком рекомендуют ограничить применение в ветеринарии препаратов, используемых в медицине. Но это требование, как и многие другие, не всегда соблюдают. Глобальные тенденции заключаются в появлении и широком распространении метициллинорезистентных стафилококков, клебсиелл, продуцирующих в-лактамазы расширенного спектра действия. В литературе сообщается об увеличении числа антибиотикорезистентных пневмококков, которые устойчивы к пенициллинам, цефалоспоринам, макролидам, тетрациклинам, ко-тримоксазолу, хлорамфениколу. Появились грамположительные микроорганизмы, резистентные к ванкомицину, грибковые инфекции -- к кетоконазолу.

Известно, что легче развивается антибиотикорезистентность к менее активным антибиотикам. Чем больше исходная популяция патогенных микроорганизмов, тем в большей степени проявляется эффект «кворума»: резко увеличивается продукция биологически активных веществ, сигнальных молекул, токсинов, что способствует дальнейшей генерализации инфекции. Быстрый рост популяции приводит к увеличению числа мутаций, в том числе в направлении устойчивости к применяемому препарату [10]. Следовательно, препарат должен обеспечить максимально быстрое формирование таких концентраций в сыворотке крови и тканях, которые достаточны для подавления патогенной микрофлоры, что снижает возможность появления мутантных форм. При сочетанном применении нескольких антибиотиков с разным механизмом действия получают более надежные результаты. Более адекватным является парентеральное введение.

антимикробный препарат устойчивость фармакокинетика

4. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Под нежелательной лекарственной реакцией (НЛР) подразумевают любое неблагоприятное явление, которое развивается в момент клинического использования лекарственного препарата и не относится к его заведомо ожидаемым терапевтическим эффектам [1].

Выбор антибиотика проводят учитывая риск развития нежелательных реакций. При наличии патологии органа или системы антибиотик с аналогичной направленностью нежелательных реакций (особенно органотоксических эффектов) выбирать не следует. При отсутствии возможности отказаться от применения антибиотика, несмотря на высокий риск нежелательной лекарственной реакции, необходимо обеспечить безопасный режим дозирования (например, снижение дозы при почечной недостаточности) и контроль за всеми прогнозируемыми нежелательными лекарственными реакциями (обеспечение программы динамического контроля безопасности).

Нежелательные лекарственные реакции могут быть связаны с гиперчувствительностью (аллергические реакции, интерстициальный нефрит, васкулит, лихорадка), токсическим действием (нефротоксичность, гепатотоксичность, ототоксичность, в том числе эмбриотоксическое действие, нейротоксичность), желудочно-кишечными реакциями, геморрагическим синдромом, флебитом, электролитными нарушениями, а также действием, связанным с подавлением сапрофитной микрофлоры (дисбактериоз, суперинфекция), угнетение иммунитета, развитием вторичных инфекций, гипо- и авитаминозов, реакцией массивного бактериолиза.

Лекарственный препарат инициирует развитие иммунологических НЛР посредством образования гаптенов [8]. Согласно этой теории, небольшие по размерам молекулы лекарства могут становиться иммуногенами -- веществами, способными вызывать специфический иммунный ответ, -- только после ковалентного связывания с макромолекулами белков и образования гаптенов [8]. Тип реакции гиперчувствительности зависит от характера иммунного ответа и от места образования антигенов. Например, клеточный иммунитет играет ведущую роль в реакциях гиперчувствительности замедленного типа (макулопапулезная сыпь, буллезная экзантема), а IgЕ-опосредованные реакции являются реакциями немедленного типа (крапивница, анафилаксия) [1].

Наиболее значимым фактором риска развития АР на антибиотик является наличие АР на антибиотик данного класса в прошлом. Особенно большую роль играют анамнестические указания на АР на пенициллин и цефалоспорины.

5. СТРАТЕГИЯ И ТАКТИКА АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ

Стратегия и тактика антибиотикотерапии направлены на повышение терапевтической активности антибиотиков, уменьшение их побочного действия на организм и снижение выработки устойчивости к ним у патогенных микроорганизмов. Это достигается тактическими (ближайшими) и стратегическими (на перспективу) мероприятиями [9].

Тактические мероприятия:

Обязательно определять чувствительность микроорганизмов.

Начинать лечение как можно раньше.

Использовать достаточные терапевтические дозы.

Соблюдать курс применения препаратов (не менее 4-5 дней).

Использовать сочетания синергидных препаратов.

Выбирать рациональные пути введения антибиотиков.

Знать сроки циркуляции препаратов в организме.

Учитывать побочные эффекты.

Стратегические мероприятия:

Более длительное сохранение лечебной ценности антибиотиков может быть достигнуто путём использования повседневных и резервных антибиотиков (табл. 3).

Таблица 3 - Повседневные и резервные антибиотики

Инфекции	Антибиотики Повседневные	Антибиотики резервные
Стафилококкозы	Пенициллины, тетрациклины	Гентамицин
Сальмонеллёзы	Тетрациклины, неомицин	Левомицетин
Колибактериозы	Тетрациклины, неомицин	Левомицетин
Пастереллёзы	Пенициллины, тетрациклины	Гентамицин
Респираторный микоплазмоз	Тетрациклины, тилозины	Гентамицин
Псевдомонозы	Полимиксин	Гентамицин

Если к этой схеме добавить сульфаниламиды, нитрофураны и фторхинолоны, то можно ещё более длительно использовать те или иные препараты.



Таблица 4 - Фармакотерапевтическая характеристика некоторых химиопрепаратов

Название препарата	Способ введения	Дозы, (ЕД, мг/кг массы)	Форма выпуска
		Лошадям, коровам	Свиньям	Мелким животным
Антибиотики
Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль Benzylpenicillinum -natrium (-kalium)	В/м	4000 ЕД	10000 ЕД	30000 ЕД	Флаконы по 250000, 500000 и 1000000 ЕД
		С интервалом 4-6 ч., 4-5 дней
Бициллин-5 Bicillinum- 5	В/м	15000 ЕД	20000 ЕД	30000 ЕД	Флаконы от 300000 до 1500000 ЕД
		Один раз в 14-21 день
Ампициллин натрия Ampicillinum-natrium	В/м	10 мг	15 мг	30 мг	Флаконы по 0,25 и 0,5
		Три раза в сутки, 4-5 дней
Тетрациклина гидрохлорид Tetracyclini hydrochloridum	В/м	10 мг	15 мг	30 мг	Флаконы по 0,1
Тетрахлорид Tetrachloridum	В/м	10 мг	15 мг	30 мг	Флаконы по 0,25 и 0,5
Неомицина сульфат Neomycini sulfas	В/м	10 мг	15 мг	30 мг	Фл. По 0,5; таб. по 0,1 и 0,25; 0,5 и 2% мазь
Гентамицина сульфат Gentamycini sulfas	В/м	2 мг	3 мг	4 мг	Фл. по 0,08, амп. 4% - 1 и 2 мл 0,1% мазь и крем
		С интервалом 12 ч., 4-5 дней
Тилозин Tilosinum	В/м	-	5 мг	10 мг	Порошок, раствор во флаконах
		1 раз в сут. 5-7 дн. внутрь цыплятам 0,5 г/л воды в возрасте 1-3 и 28-30 дн.; поросятам 0,25 г/л, 5-7 дн. Аэрозольно 250 мг на м3 во время вывода цыплят
Нистатин Nystatinum	Внутрь	-	15000 ЕД	20000 ЕД	Таблетки по 25000 и 50000 ЕД; свечи и мазь
		С интервалом 8-12 ч., 4-5 дней
Левомицетин Laevomycetinum	Внутрь	15 мг	20 мг	30 мг	Таблетки и капсулы по 0,25 и 0,5; мазь, раствор
		С интервалом 8-12 ч., 4-5 дней
Другие химиопрепараты
Норсульфазол Norsulfasolum	Внутрь	20 мг	30 мг	50 мг	Порошок, таблетки 0,25 и 0,5
		С интервалом 8-10 ч., 5-7 дн.
Сульгин Sulginum	Внутрь	5 мг	20 мг	30 мг	Пор., табл. 0,5
Сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum	Внутрь	10 мг	20 мг	30 мг	Порошок, таблетки 0,25 и 0,5
		С интервалом 24 ч., 5-7 дней
Сульфален Sulfalenum	Внутрь	15 мг	20 мг	30 мг	Таблетки 0,25 и 0,5
		С интервалом 5-7 дней
Фурацилин Furacilinum	Наружно	В форме 0,01-0,05% раствора	Пор., табл. 0,1 и 0,2; мазь 0,2%
Фурадонин Furadoninum	Внутрь	3 мг	4 мг	5 мг	Таблетки по 0,05
		С интервалом 12 ч., 4-5 дней
Диоксидин Dioxydinum	Внутрь	-	10 мг	10 мг	Пор., амп. 10; 20 мл (0,5%; 1%), мазь 5%
	В/м	-	10 мг	10 мг
		С интервалом 24 ч., 7-10 дней
Байтрил Baytril	Внутрь	-	10 мг	10 мг	Порошок раствор для инъекций
	В/м	-	10 мг	10 мг
		С интервалом 24 ч., 5-7 дней
Комбинированные средства
Ампиокс Ampioxum	В/м	10 мг	15 мг	30 мг	Пор., фл. от 0,1 до 0,5 ; капсулы 0,2
Бактрим Bactrim	Внутрь	Первоначальная доза 50, затем по 30 мг с интервалом 12 ч., 5-7 дневный курс	Порошок, таблетки
Диарин Diarinum	Внутрь	1 мл/ 3 кг массы с интервалом 12 ч., 3-5 дневный курс	Флаконы, раствор
Леновит Lenovitum	Внутрь	2,5 кг/т корма, 5-7 дн. Курс	Порошок
Олететрин Oletetrinum	В/м и Внутрь	-	-	20 мг	Таблетки по 0,125 и 0,25
		с интервалом 12 ч, 5-7дней

Примечание: Все химиопрепараты относятся к списку В и отпускаются по рецептам.



ВЫВОДЫ

В один ряд с важнейшими достижениями науки ХХ столетия можно поставить успехи, достигнутые в этиотропной терапии инфекционных заболеваний. Во второй половине ХХ века было создано огромное количество высокоэффективных противомикробных средств, которые позволили решить проблему лечения различных инфекций. Тем не менее, в начале XXI века инфекционные болезни остаются второй по частоте причиной смерти в мире, кроме того, выявлена взаимосвязь между микробными агентами и некоторыми хроническими заболеваниями (например, язвенной болезнью). На сегодняшний момент врач обладает большим арсеналом антимикробных препаратов, поэтому наиболее важной является проблема рационального их использования. Нерациональное применение препаратов ухудшает результаты лечения и приводит к росту резистентности микроорганизмов к антибиотикам.

Именно поэтому так важно знание клинико-фармакологических свойств антибактериальных препаратов уметь обосновать и назначить рациональную фармакотерапию микробно-воспалительных заболеваний в реальных условиях. Для этого каждому практикующему врачу необходимо знать: механизм действия антибактериальных средств, фармакокинетику, показания, противопоказания, побочные эффекты лекарств.



СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Астахова А.В. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности / А.В. Астахова - М.: Эксмо, 2008.

2. Замотаев И. П. Клиническая фармакология антибиотиков и тактика их применения. - М., 1978. - 26с.

3. Каплин В.Г. Основы экотоксикологии. - М.: КолосС, 2006.

4. Ковалев С.П., Курдеко А.П. и др. Клиническая диагностика внутренних болезней животных, 2014.

5. Крыжановский С.А. Клиническая фармакология. - М.: Издательский центр «Академия», 2003. - 400с.

6. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. - CПб.: Фолинт, 1998. - 496с.

7. Навашин С.М., Фомина И.П. Справочник по антибиотикам. - М.: Медицина, 1970. - 305 с.

8. Святковский А.В. Коррекция побочных эффектов фармакотерапии в клинической ветеринарной практике: Уч. пособие /Под ред. Святковского А.В., 2008.

9. Соколов, В.Д. «Клиническая фармакология и фармакотерапия» учебное пособие /Г.А. Ноздрин, В.Д. Соколов и др., -Санкт - Петербург, 2006.

10. Ханников А. Справочник ветеринарного специалиста. - М.: КолосС, 2012.

Размещено на Allbest.ru

...