Средства, регулирующие функцию органов дыхания

Размещено на http://www.allbest.ru/

Средства, регулирующие функцию органов дыхания



Нарушение внешнего дыхания может быть связано с разными причинами: угнетением дыхательного центра, спазмом мускулатуры бронхов, воспалением и отеком слизистой оболочки дыхательных путей, закупоркой бронхов секретом бронхиальных желез, повышением транссудации и заполнением отечной жидкостью альвеол и дыхательных путей.

Среди лекарственных веществ, регулирующих функцию органов дыхания, выделяют:

Средства, стимулирующие дыхательный центр

Противокашлевые средства

Отхаркивающие средства

Средства, применяющиеся при бронхиальной обструкции

Средства неотложной помощи при отеке легких

Средства, применяющиеся при инфекционных заболеваниях органов дыхания (см. раздел Противомикробные средства).

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ДЫХАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТР

Резкое угнетение дыхания или его остановка является прогностически наиболее опасной ситуацией в клинике нарушений функции дыхательной системы.

Стимуляторы дыхания (Аналептики) - это вещества с разным механизмом действия, способные стимулировать дыхательный центр и увеличивать частоту и глубину дыхания, что приводит к увеличению легочной вентиляции и газообмена, повышению содержания кислорода и уменьшению углекислоты в крови, увеличению доставки кислорода к тканям и выведению из них продуктов метаболизма. Окислительные процессы в организме стимулируются, кислотно-щелочное равновесие восстанавливается. Одновременно аналептики стимулируют сосудо-двигательный центр, что приводит к повышению периферического сопротивления сосудов и артериального давления, улучшению гемодинамики организма. Некоторые аналептики (кофеин, камфора) имеет также прямое стимулирующее действие на сердце. Эффекты аналептиков проявляются, главным образом, в условиях угнетения дыхания и работы сердца. Стимуляторы дыхания в больших дозах могут вызывать судорожное состояние.

Препараты этой группы являются антагонистами средств для наркоза, снотворных, алкоголя, наркотических анальгетиков и оказывают выраженное «пробуждающее» действие. Антагонизм между этими группами двухсторонний - влияние аналептиков можно устранить средствами для наркоза и снотворными.

По типу действия различают:

Аналептики прямого действия (бемегрид, кофеин, этимизол).

Аналептики рефлекторного действия (р-р аммиака, лобелина гидрохлорид).

Аналептики смешанного типа действия (кордиамин, карбоген, сульфокамфокаин).

У каждого препарата есть свои особенности действия и применения. Выбор препарата зависит от причины угнетения дыхательного центра и характера нарушений дыхания. (см. разделы Аналептики, Психостимуляторы).

2. ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

Кашель (tussis) - сложнорефлекторный защитный акт, направленный на очищение дыхательных путей от инородных частиц или мокроты. Непроизвольный кашель обусловливается раздражением специальных рецепторов верхних дыхательных путей, плевры и является симптомом поражения органов дыхания. Кашель может быть связан и с возбуждением ЦНС (невроз), раздражением рецепторов, расположенных вне органов дыхания (например, в наружном слуховом ходе, пищеводе, перикарде, плевре или диафрагме). Различают сухой (непродуктивный) кашель - без выделения мокроты, когда рецепторы раздражаются патологическим процессом (острое воспаление, опухоли, рубцы) или инородным телом в просвете крупных бронхов, в плевре. Влажный (продуктивный) кашель завершается выделением мокроты, является симптомом острого (с 3-5 дня) и хронического воспалительного поражения трахеобронхиального дерева, отека легких и др.

При лечении больных с изнуряющим сухим (непродуктивным) кашлем назначаются противокашлевые средства.

Продуктивный кашель, который способствует удалению отделяемого из бронхов, полностью подавлять противокашлевыми средствами не следует, т.к. это ухудшает самоочищение бронхов и задерживает процесс выздоровления. Здесь необходимо комбинировать противокашлевые с отхаркивающими средствами, тепловлажными или щелочными ингаляциями.

Противокашлевые средства используются преимущественно для устранения сухого кашля, возникающего рефлекторно при острых воспалительных процессах в верхних дыхательных путях, плевре, при воздействии токсинов на дыхательный и кашлевой центры (коклюш).

Различают противокашлевые средства центрального и периферического (местного) действия.

Препараты центрального действия угнетают кашлевой центр, расположенный в стволе мозга вблизи дыхательного центра. Они подразделяются на наркотические и ненаркотические.

К наркотическим противокашлевым средствам относятся препараты опия: кодеин, кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид, порошок и экстракт опия, морфина гидрохлорид. Они угнетают кашлевой центр и, в меньшей степени, угнетают дыхательный центр. На ЦНС оказывают успокаивающее действие. Болеутоляющее действие у них слабее, чем у основного алкалоида опия - морфина. Способствуют сокращению бронхов. Угнетение дыхательного центра приводит к ограничению объема дыхания, что нежелательно при пневмонии, бронхиальной астме, эмфиземе легких, т.к. задержка углекислоты в организме обусловливает возникновение дыхательного ацидоза.

Длительное и частое их применение вызывают привыкание и пристрастие, поэтому они относятся к наркотическим средствам. Их нельзя назначать больше недели. Детям до 2-х лет противопоказаны из-за опасности угнетения дыхательного центра. Детям старше 2-х лет эти препараты назначаются только в случаях очень тяжелого кашля, не устраняемого другими ненаркотическими противокашлевыми средствами. Особую осторожность следует соблюдать при прописывании препаратов опия подросткам, которые из любопытства могут бесконтрольно применять их, что приводит к наркомании. В настоящее время указанные препараты выписываются только в сложных прописях с добавлением натрия гидрокарбоната, корня солодки, травы термопсиса, терпингидрата и др.

Кодеин - Codeinum

Метилморфин, алкалоид, выделенный из опия. Получают также полусинтетическим путем. Порошок, плохо растворимый в холодной воде. Используется в микстурах от кашля взрослым по 0,01-0,02 на прием, в таблетках по 0,015 г с натрия гидрокарбонатом и терпингидратом, травой термопсиса, корнем солодки (“Кодтерпин”, “Таблетки от кашля”). Высшая разовая доза 0,05; высшая суточная доза - 0,2. Детям старше 2-х лет назначается по 0,001-0,0075 г в зависимости от возраста. В сочетании с ненаркотическими анальгетиками применяется при головных болях, невралгиях.

Кодеина фосфат - Codeini phosphas

Порошок, хорошо растворимый в воде, менее токсичен, допускается назначение детям более раннего возраста. Взрослым назначается в тех же дозах, что и кодеин-основание. Детям старше 6 месяцев назначается по 0,002-0,01 на прием в зависимости от возраста. Входит в состав микстуры Бехтерева для потенцирования успокаивающего действия бромидов. Высшая разовая доза - 0,1; высшая суточная доза - 0,3.

Этилморфина гидрохлорид - Aethylmorphini hydrochloridum, Син. - Дионин.

Порошок, получается синтетическим путем из морфина. Оказывает противокашлевое, болеутоляющее действия в дозах 0,01 и 0,015 (порошки, таблетки, микстуры). Высшая разовая доза (В.р.д.) - 0,03; высшая суточная доза (в.с.д.) - 0,1. Детям старше 2-х лет назначают по 0,001-0,0075 г на прием в зависимости от возраста.

При введении в конъюнктивальный мешок растворы препарата вызывают гиперемию с последующей анестезией, временным отеком конъюнктивы; это способствует успокоению болей и рассасыванию экссудатов при кератитах, инфильтратах роговой оболочки, при иритах. В глазной практике применяется в виде капель и мазей, начиная с 1-2% до 6-8-10%. При прописывании концентрации больше 8% необходимо в прописи рецепта ставить восклицательный знак (!).

Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,01 и 0,015.

Морфина гидрохлорид применяется для устранения кашля, связанного с раздражением плевры при проникающих ранениях в грудную полость.

Побочные эффекты: при применении всех наркотических противокашлевых средств возможны сонливость и запоры.

К ненаркотическим противокашлевым средствам центрального действия относится препарат:

Глауцина гидрохлорид - Glaucini hydrochloridum, Синоним - Глаувент.

Является алкалоидом из мачка желтого.Оказывает избирательное тормозящее влияние на кашлевой центр. Устраняет спазмы гладкой мускулатуры бронхов. В отличие от кодеина не угнетает дыхания, не тормозит перистальтику кишечника, не вызывает пристрастия и привыкания.

Назначается для подавления непродуктивного кашля при остром фарингите, бронхите, трахеите, коклюше. Хорошо переносится, но в связи с альфа-адреноблокирующим действием может быть головокружение, снижение артериального давления. Не рекомендуется больным с пониженным АД, инфарктом миокарда.

Форма выпуска: таблетки с оболочкой по 0,05 (глаувент - 0,04) 3-4 раза в день после еды. Детям до 2-х лет не назначать. Детям после 2-х лет назначается по 1 мг на год жизни на 1 прием 3 р/д.

Глауцина гидрохлорид входит в состав препарата “Бронхолитин” - Sirupus antitussiva “Broncholytin” (совместно с бронхолитиком эфедрина гидрохлоридом и маслом шалфея). Назначается взрослым по столовой ложке, детям по чайной ложке 3 р/д при острых и хронических бронхитах, астмоидных состояниях.

Форма выпуска: флаконы по 125 мл.

Окселадина цитрат - Oxeladini citras, син.: Тусупрекс - Tusuprex

Синтетический препарат. Оказывает преимущественно угнетающее действие на кашлевой центр, не влияет на дыхательный центр и АД, не вызывает привыкания и пристрастия. Оказывает также слабое отхаркивающее действие. Показан при сухом кашле.

Побочные эффекты: возможны расстройства пищеварительного тракта.

Противопоказания: бронхоспастические состояния, бронхиальная астма, бронхиты с затрудненным дыханием.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой по 0,01-0,02; сироп 100 мл (1 чайная ложка = 0,01 г).

Бутамирата цитрат - Butamirate citrate; син.: Стоптуссин, Синекод

Оказывает центральное противокашлевое, умеренное бронхорасширяющее, отхаркивающее и противовоспалительное действие. Показан при остром и хроническом кашле.

Противопоказания: возраст до 12 лет.

Форма выпуска: драже 0,005 х 3 раза в день; драже пролонгированного действия по 0,02 утром и вечером; капли 10 мл (по 10-20 кап. 3 раза в день); сироп 100 мл (детям по 1 чайной ложке 3-5 раз в день).

К противокашлевым средствам периферического (местного) действия относятся препараты либексин и фалиминт.

Либексин - Libexin*

Синтетический препарат, по противокашлевой активности близок к кодеину, не угнетает дыхания, не вызывает запоров (обстипации) и лекарственной зависимости. Механизм противокашлевого действия включает:

1) местноанестезирующее действие на рецепторы слизистой верхних дыхательных путей, с которых начинается кашлевой рефлекс ( по анестезирующей активности равен кокаину);

2) спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру бронхов (превосходит эффект папаверина);

3) частично угнетает кашлевой центр;

4) оказывает противовоспалительное действие в бронхах, способствует отделению бронхиального секрета.

Эффект развивается через 30-40 минут и длится 4-5 часов.

Побочные эффекты: онемение слизистой оболочки рта (проглатывать таблетку, не разжевывая!).

Форма выпуска: таблетки по 0,1 3-4 р/д. Детям в зависимости от возраста: до 2-х лет - 1/4 табл., после 2-х - 1/2 табл 3-4 р/д.

Фалиминт - Falimint*

Синтетический препарат, выпускается в драже для сосания. Оказывает местноанестезирующее и дезинфицирующее действие на слизистую полости рта и носоглотки. Снижение воспаления уменьшает раздражение рецепторов и устраняет непродуктивный кашель.



3. ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА

Вещества, относящиеся к этой группе, вызывают усиление секреции бронхиальных желез и разжижение бронхиальной слизи, повышают физиологическую двигательную активность мерцательного эпителия дыхательных путей и бронхиол. Отделение мокроты при кашле облегчается, слизь быстрее продвигается из альвеол и мелких бронхов в более крупные бронхи и трахею. Последующим кашлевым толчком, возникающим рефлекторно в ответ на раздражение слизистой трахеи поступившей мокротой, происходит выброс ее в полость рта, т.е. отхаркивание.

Отхаркивающие средства применяются при воспалительных заболеваниях дыхательных путей, когда затруднено отхождение мокроты. Часто их применяют в комплексной терапии вместе с антибактериальными препаратами, бронхолитиками, сердечными средствами. Одновременно с приемом отхаркивающих средств назначается обильное теплое питье (не менее 1,5 л в сутки) для ускорения разжижения мокроты и облегчения отхаркивания.

Средства для удаления мокроты по механизму действия делятся на:

1. Секретомоторные (бронхосекретики, регидранты)

а) средства рефлекторного действия (препараты термопсиса, алтея и др. лек. растений)

б)средства резорбтивного действия (йодиды, натрия гидрогенкарбонат)

Муколитические (бронхосекретолитики, отхаркивающие средства прямого действия).

а) препараты протеолитических ферментов (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза)

б) синтетические муколитики (ацетилцистеин, карбоцистеин, месна)

в) стимуляторы синтеза сурфактанта (бромгексин, амброксол)

г) заменители сурфактанта (альвеофакт, экзосурф, сукрим, куросурф). Назначаются новорожденным при синдроме дыхательных нарушений в качестве заместительной терапии. Получают из альвеолярного смыва крупного рогатого скота с последующей модификацией или синтетическим путем. Вводят в дыхательные пути путем аэрозолей или эндотрахеальной инстилляции.

1. Препараты рефлекторного действия применяются внутрь. Они раздражают рецепторы слизистой желудка и через афферентные волокна вагуса посылают возбуждение в стволовую часть ЦНС (центры n.vagus, дыхательный и рвотный). Возбуждение распространяется по нисходящим ветвям блуждающего нерва на органы дыхания, что приводит к усилению секреции бронхиальных желез, уменьшению вязкости секрета, повышению физиологической активности мерцательного эпителия и перистальтических движений бронхиол. Продвижение мокроты из нижних отделов в верхние отделы дыхательных путей облегчается. Этот эффект проявляется и в начальной стадии возбуждения рвотного центра. Поэтому группа рвотных средств рефлекторного типа действия используются в меньших дозах в качестве отхаркивающих. Жидкий секрет обволакивает слизистую оболочку дыхательных путей, защищает от раздражения, что приводит к противовоспалительному действию и устранению кашля.

К отхаркивающим средствам рефлекторного действия относятся препараты травы термопсиса, корня алтея, мукалтин, корней солодки, синюхи, истода, терпингидрат, натрия бензоат, нашатырно-анисовые капли, эфирные масла (эвкалиптовое, анисовое, тимоловое и др.).

В педиатрической практике широко используются настои растений мать-и-мачехи, фиалки трехцветной, первоцвета, подорожника, душицы, чабреца, цветов бузины и комбинированные препараты растительного происхождения: Пертуссин (Pertussinum), грудной эликсир (Elixir pectoralis).

Трава термопсиса ланцетного (мышатника) - Herba Thermopsidis lanceolata

Произрастает в Заволжье, Сибири, Казахстане. Содержит алкалоиды (цитизин, пахикарпин, др.), сапонины, эфирные масла и др. вещества.

Цитизин - кратковременно возбуждает дыхательный центр, и использовался раньше в виде препарата цититона (Cytitonum). Сумма всех действующих начал термопсиса оказывает отхаркивающее действие, углубляет и учащает дыхание, а в больших дозах оказывает рвотное действие. Назначается взрослым в виде: настоев из расчета 0,6 - 180 мл по 1 ст. ложке 5-6 р/д; порошка; таблеток; сухого экстракта по 0,01-0,05 каждые 2-3 часа. Сухой экстракт термопсиса входит в состав сухой микстуры от кашля для взрослых (Mixtura sicca contra tussim pro adultis).

Отхаркивающие препараты следует назначать каждфе 2-3 часа (до 6 раз в день), чтобы усилить секрецию мокроты, и облегчить ее продвижение вверх. Больного нужно держать на стадии легкого поташнивания.

Детям при воспалительных процессах в дыхательных путях, когда затрудняется выделение мокроты, настои термопсиса готовятся из расчета 0,1 - 100 мл (до 2-х лет) и 0,2 - 100 мл (после 2-х лет), назначаются по 1 чайной, десертной или столовой ложке в зависимости от возраста 5-6 р/д. В больших дозах, а также при длительном применении терапевтических доз у детей развивается тошнота и рвота.

Корень Алтея - Radix Althaeae

Содержит до 35% слизи. Применяют в виде настоя (6,0 - 180 мл), сиропа. Оказывает отхаркивающее и противовоспалительное действия при заболеваниях дыхательных путей. Корень алтея входит в состав грудных сборов (Species pectoralis №1-3), сухой микстуры от кашля для детей (Mixtura sicca contra tussim pro infantibus).

Мукалтин - Mucaltinum

Препарат, содержащий смесь полисахаридов (сухую слизь) из травы алтея. Оказывает отхаркивающее и обволакивающее действия. Применяется в виде таблеток по 0,05 при острых и хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей (бронхитах, пневмониях, бронхоэктазиях). Назначают по 1-2 таблетки перед едой. Курс - 7-10 дней. Детям таблетку можно растворить в 1/3 стакана теплой воды и добавить сахарный сироп.

Побочные эффекты: аллергические реакции.

Терпингидрат - Terpinum hydratum

Оказывает отхаркивающее, слабое антисептическое и мочегонное действие. Применяется при хронических бронхитах.

Форма выпуска: порошок по 0,05-0,5; комбинированные таблетки с натрия гидрокарбонатом по 0,25 поровну. Детям терпингидрат назначается по 0,025 на год жизни.

Противопоказания: гастриты и язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, заболевания почек.

Натрия бензоат - Natrii benzoas

Оказывает отхаркивающее и противомикробное действие. Бензойная кислота оказывает раздражающее действие на слизистую желудка, выделяется из организма бронхиальными железами. Входит чаще в состав микстур. Малотоксичен. Применяется внутрь как отхаркивающее средство при воспалительных заболеваниях дыхательных путей в дозе 0,2-0,5 на 1 прием (детям - 0,02 на один год жизни). В виде 15% р-ра раньше вводился в/в по 10 мл при абсцессе легкого и гнилостном бронхите.

Натрия бензоат применяется также для исследования антитоксической функции печени (проба Пыттеля - одномоментно 4 г, по количеству выделившейся гиппуровой кислоты судят о функциональном состоянии печени).

Побочные эффекты: тошнота, боль в животе.

Противопоказания: заболевания ЖКТ и почек.

Капли нашатырно-анисовые - Liquor ammonii anisatus

Состав: масла анисового - 2,81 г, р-ра аммиака - 15 мл, спирта 90% - до 100 мл.

Отхаркивающее действие связано как с рефлекторным,так и резорбтивным действием. Эфирное масло стимулирует секрецию бронхиальных желез, а аммиак вызывает разжижение мокроты. Оказывает слабый антисептический эффект. Назначаются при острых и хронических бронхитах, гнилостных процессах в легких, бронхоэктазиях. Детям - по 1 капле на год жизни, после 10 лет и взрослым - по 10-15 капель на прием.

2. Препараты резорбтивного действия, всасываясь в желудке, поступают в кровь и выделяются частично слизистой оболочкой дыхательных путей. Здесь они непосредственно стимулируют бронхиальные железы, разжижают мокроту, стимулируют моторную функцию мерцательного эпителия. Особо активно влияют на вязкость мокроты препараты иода.

Натрия иодид - Natrii iodidum и Калия иодид - Kalii iodidum

При приеме внутрь в р-рах и мистурах по 0,3-0,5-1,0 на прием (после еды с молоком) быстро всасываются и частично выводятся бронхильными железами. Увеличивают секрецию бронхиальных желез, разжижают секрет, расширяют бронхи, облегчают отхаркивание. Назначаются при хронических бронхитах с трудно отделяемой мокротой, особенно у пожилых больных с астматическим компонентом. Назначаются также при грибковых заболеваниях легких.

Побочные эффекты: иодизм - насморк, слюнотечение, сыпь на коже; нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз и кретинизм у детей, тиреотоксикоз у взрослых).

Противопоказания: острые воспалительные процессы в легких и дыхательных путях, туберкулез легких, почечная недостаточность, беременность, кормящим матерям.

Аммония хлорид - Ammonii chloridum

После приема внутрь частично выделяется слизистой оболочкой бронхов в виде углекислого аммония, который действует как щелочь, повышая рН в воспаленных тканях, увеличивая секрецию слизистых желез и разжижая мокроту. Назначается при острых и подострых воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Вводится в отхаркивающие микстуры по 0,2-0,5 г взрослым, детям 0,1-0,25 в зависимости от возраста. Можно выписывать в виде порошка в капсулах, в 0,5-2,5% р-ре внутрь.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства (тошнота, рвота, понос, боли в желудке), поэтому их рекомендуется принимать после еды.

Противопоказания: острые поражения почек в виду возможности развития некомпенсированного ацидоза (ионы Cl связывают щелочные резервы крови); язвенная болезнь ЖКТ.

Натрия гидрогенкарбонат - Natrii hydrogencarbonas

Натрия гидрогенкарбонат (сода), а также щелочные минеральные воды оказывают отхаркивающее и противовоспалительное действие. Щелочи, поступая в просвет бронхов через железы, снижают местный ацидоз и способствуют разжижению мокроты, т.к. расплавляют муцин, и ее отделению.

Натрия гидрогенкарбонат вводится в состав микстур в разовой дозе 0,25-0,5, входит в состав «Таблеток от кашля». Может назначаться с обильным теплым питьем (молоко, минеральная вода). Эфирные масла и щелочи наиболее эффективны в виде ингаляций с водяным паром (например, 2% р-р натрия гидрогенкарбоната с анисовым маслом).

Отхаркивающее резорбтивное действие присуще камфоре и сульфокамфокаину.

3. Препараты муколитического действия являются более эффективными, чем секретомоторные. средства. В качестве муколитических (секретолитических) средств применяются ферментные препараты (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза и др.), а также специфически действующие синтетические препараты (ацетилцистеин, бромгексин, амброксол).

Трипсин - Trypsinum

Протеолитический фермент, разрывает пептидные связи молекул белка мокроты.

Химотрипсин - Chimotrypsinum

Протеолитический фермент, разрывает связи между отдельными ароматическими аминокислотами, уменьшает вязкость и эластичность мокроты.

Трипсин и химотрипсин как отхаркивающие средства вводятся как ингаляционно в течение 10-15 минут, так и внутримышечно. Перед применением растворяют в 2-3 мл изотонического р-ра натрия хлорида. По окончании ингаляции необходимо удалить остатки вещества из дыхательных путей отхаркиванием и откашливанием во избежание повреждающего действия на реснички мерцательного эпителия. Эффективны при затруднении отхаркивания и гнойной мокроте.

Показания: трахеит, бронхит, бронхоэктатическая болезнь, пневмония, ателектаз легких для местного воздействия на фиброзные образования, некротизированные ткани, для разжижения вязкого секрета, отторжения гноя. Внутримышечно вводят по 5-10 мг 1-2 раза в день растворив в 1-2 мл 0,9% р-ра натрия хлорида.

Форма выпуска: в сухом виде во флаконах по 0,005 и 0,01г.

В качестве отхаркивающих муколитических препаратов могут использоваться также другие ферментные препараты: рибонуклеаза (Ribonucleasum) вызывает деполимеризацию РНК и дезоксирибонуклеаза (Desoxyribonucleasum) - вызывает деполимеризацию ДНК. Назначают ингаляционно, выпускаются во флаконах в сухом виде от 5 до 50 мг.

Побочные эффекты: Все ферментные препараты при ингаляционном ввдении могут оказывать аллергизирующее действие, при в/м введении возможны болезненность на месте введения, повышение температуры, тахикардия.

Противопоказания: декомпенсация сердечной деятельности, эмфизема легких с дыхательной недостаточностью, туберкулез легких, панкреатит, геморрагический диатез.

Ацетилцистеин - Acetylcysteinum, Син.: АЦЦ, Мукосольвин

Относится к муколитическим (секретолитическим) препаратам. Механизм действия его связан с разрывами дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты, что способствует разжижению мокроты, увеличению ее объема, облегчению выделения. Оказывает отхаркивающее и противовоспалительное действие. Разжижает также гной.

Применяется при воспалительных заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся повышенной вязкостью мокроты с присоединением гнойной инфекции. Профилактически назначают для предотвращения осложнений при операциях на органах дыхания и после интратрахеального наркоза.

Применяют ацетилцистеин по 1 таблетке 1-3 р/д (в зависимости от дозы); виде ингаляций по 3-5 мл 20% р-ра 2-3 р/д (в течение 15-30 минут). Оказывает сильное и быстрое действие, однако у ослабленных больных, не способных активно откашливать мокроту может привести к ее накоплению в просвете бронхов и развитию острой дыхательной недостаточности. В таких случаях необходимо активная аспирация мокроты. Для промывания бронхов при лечебных бронхоскопиях применяют 5-10% р-ры. Можно вводить препарат в/м.

Побочные эффекты: тошнота, бронхоспазм. Осторожно применять при легочных кровотечениях, заболеваниях печени, почек, дисфункции надпочечников. При использовании более 5-10 дней, может разрушать поверхностный слой слизистой оболочки бронхов.

Форма выпуска: таблетки по 0,2-0,4-0,6 г; 20% р-р для ингаляций в ампулах по 5 и 10 мл и р-р 10% для инъекций по 2 мл.

К средствам, стимулирующим образование сурфактанта, относится бромгексин и амброксол. Сурфактант - поверхностно-активное вещество легких. При его отсутствии альвеолы спадаются.

Бромгексин - Bromhexinе, Син.: Бисольвин, Сольвин, Флегамин.

Оказывает отхаркивающее и муколитическое действие. Муколитический эффект объясняется деполимеризацией и разжижением мукопротеиновых и мукополисахаридных волокон мокроты. Вязкость мокроты снижает в 30-50 раз. Стимулирует образование сурфактанта. Также оказывает слабое противокашлевое действие. Показан при наличии густого вязкого гнойного секрета при острых и хронических бронхитах, бронхообструктивном синдроме, бронхиальной астме, острой и хронической пневмонии, туберкулезе легких, для санации бронхиального дерева в пред- и послеоперационном периоде.

Терапевтический эффект проявляется обычно через 24-48 часов после начала лечения. Курс от 4-х дней до 4-х недель. Существенным недостатном бромгексина является слабая способность к проникновению в бронхо-легочную систему и короткий период полувыведения.

Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические расстройства.

Форма выпуска: таблетки по 0,008; драже по 0,004; эликсир; сироп для детей. Может вводится ингаляционно (ампулы по 2 мл, содержащие 4 мг препарата, разводят водой 1:1).

Амброксол - Ambroxol, син.: Лазолван, мукоброн, амброксан, амбробене, амброгексал.

Метаболит бромгексина. Отхаркивающее действие у амброксола выражено сильнее, чем у бромгексина. Препарат стимулирует образование сурфактанта, нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонента бронхиального секрета, улучшает реологические показатели мокроты (уменьшает ее вязкость и адгезивные свойства), облегчает ее выведение из бронхов.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Эффект развивается через 30 минут, и продолжается 6-12 часов.

Применяется по тем же показаниям, что и бромгексин. Может использоваться для стимуляции образования сурфактанта у недоношенных детей и новорожденных с синдромом дыхательной недостаточности. При тяжелых состояниях муколитики вводят парентерально.

При комбинации амброксола с антибактериальными средствами, происходит их накопление в органах дыхания, т.к. он увеличивает их пассивную диффузию в легких.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, аллергические реакции.

Противопоказания: первые 3 месяца беременности, индивидуальная непереносимость.

Форма выпуска: таблетки по 0,03 - 3 раза в день после еды; сироп для детей (0,3% 100 мл); р-р для ингаляций (0,70% р-р 100 мл); ампулы (по 2 мл 0,75% р-ра) для в/м или в/в, амброксол-ретард - таблетки 0,075.

В педиатрической практике отхаркивающие средства используются самостоятельно при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей, при муковисцидозе (ацетилцистеин, бромгексин), в комплексной терапии при пневмониях, туберкулезе легких, бронхитах, бронхоэктазах, бронхиальной астме и др. заболеваниях. Однако применение их в младшем детском возрасте требует осторожности из-за возможности закупорки слизью дыхательных путей.

средство противокашлевый отхаркивающий

4. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЮЩИЕСЯ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ

Бронхообструктивный синдром развивается при спазме мускулатуры бронхов, отеке бронхов, транссудации и обтурации просвета бронзов вязким секретом. Сопровождает бронхиальную астму, бронхообструктивный бронхит и др. Для лечения больных с бронхообструктивным синдромом, применяются:

Бронхорасширяющие средства (бронхолитики)

а) Адреномиметики (альфа- и бета-адреномиметики - адреналина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид; бета-адреномиметики - изадрин, орципреналина сульфат, сальбутамол, фенотерол, тербуталин).

б) М-холиноблокаторы (ипратропиум бромид, атропина сульфат, платифиллина гидротартрат, метацин)

в) Миотропные спазмолитические средства (эуфиллин, теофиллин, дипрофилин, папаверина гидрохлорид, но-шпа и др.)

Десенсибилизирующие, противоаллергические средства (нестероидные - кромолин-натрия, кетотифен; стероидные - преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, бекламетазона дипропионат, триамцинолон) и др.

Отхаркивающие средства (амброксол и др.)

При инфекционно-аллергической бронхиальной астме, когда очаги инфекции сенсибилизируют организм продуктами распада микроорганизмов и способствуют обструкции, применяются противомикробные средства (см. раздел Противомикробные средства).

Бронхорасширяющие средства

Это средства, которые уменьшают тонус гладкой мускулатуры бронхов, устраняют ее спазм, восстанавливают газообмен в легких. Они применяются для лечения бронхиальной астмы и устранения ее приступов, других состояний, которые сопровождаются спазмом бронхов, например, при отравлении антихолинэстеразными средствами и др.

К основным средства для устранения приступов бронхиальной астмы, относятся адреномиметики. Бронхорасширяющий эффект их связан со стимуляцией бета-2-адренорецепторов гладких мышц стенки бронхов и базофильных гранулоцитов соединительной ткани, что сопровождается активацией аденилатциклады и накопления цАМФ. Последний препятствует открымию кальциевых каналов и связывает свободный кальций внутри клетки. Это приводт к расслаблению бронхиальных мышц и торможению вывделения медиаторов аллергии базофильными гранулоцитами соединительной ткани (тучными клетками).

Адреналина гидрохлорид - Adrenalini hydrochloridum

Стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. Имеет широкий спектр действия: расширяет бронхи, суживает периферические сосуды (за исключением сосудов сердца и скелетных мышц, где преобладают бета-2-адренорецепторы), повышает АД, усиливает метаболизм, возбудимость и сократимость миокарда, увеличивает количество глюкозы в крови. Бронхорасширяющий эффект развивается на фоне спазма бронхов в малых дозах, не влияющих на работу серца. Препарат угнетает выделение гистамина из тучных клеток, который также вызывает спазм бронхов. Бронхорасширяющий эффект развивается через 3-5 минут, максимум действия через 15 минут, продолжительность - 30-40 минут при п/к или в/в введении 0,1-0,2 мл 0,1% раствора. При ингаляционном введении продолжительность эффекта 60-90 минут.

Показание: купирование приступа бронхиальной астмы

Побочные действия: Так как адреналин одновременно возбуждает бета-1-адренорецепторы миокарда, возможна тахикардия, увеличение сердцечного выброса, ухудшение снабжения миокарда кислородом. В связи с возбуждением альфа-адренорецепторов, возможно повышение периферического сопротивления сосудов и АД. Все это может привести к развитию аритмии и сердечной недостаточности.

Противопоказания: заболевания сердца и сосудов, аритмия, артериальная гипертензия, сахарный диабет, тиреотоксикоз.

Эфедрина гидрохлорид- Ephedrini hydrochloridum

Непрямой альфа и бета-адреномиметик. Подобно адреналину, стимулирует альфа- и бета адренорецепторы. Расширяет бронхи, суживает сосуды и повышает АД, тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок, вызывает гипергликемию, возбуждает ЦНС.

Бронхорасширяющий эффект, по сравнению с адреналином, слабее, но более длительный. При повторном применении к нему развивается тахифилаксия и лекарственная зависимость.

При бронхиальной астме для устранения приступа эфедрин вводят п/к, в/м или в/в медленно по 0,4-1 мл 5% раствора. Для лечения бронхиальной астмы, эфедрин в комбинации с другими бронхолитиками используется в виде таблеток «Теофедрина», аэрозоля «Эфатина», р-ра «Солутана» и др.

Изадрин - Isadrinum

Является бета1 и бета2 адреномиметиком. Расширяет бронхи, в отличие от адреналина, не суживает сосуды и не повышает АД, хотя вызывает тахикардию.

Показания: в связи с сильным бронхолитическим действием, используется для устранения или предупреждения приступа бронхиальной астмы, для лечения астматических и эмфизематозных ьронхитов, пневмосклероза. Может использоваться для расширения бронхов при бронхографии и бронхоскопии. При ингаляционном введении максимальный эффект развивается через 5 минут, и длится 60-90 минут.

Побочные эффекты: тошнота, тремор рук, сухость во рту, тахикардия.

Противопоказания: первые 3 месяца беременности (опасность тератогенного действия); непосредственно перед родами (угнетает родовую деятельность).

Более избирательное действие на бронхиальную мускулатуру оказывает орципреналина сульфат - Orciprenalini sulfas (алупент, астмопент).

Возбуждая бета-2 адренорецепторы бронхов, оказывает более длительное бронхорасширяющее действие и не вызывает тахикардии. Используется в виде ингаляций, в/м, п/к и внутрь. При ингаляции эффект наступает через 10-15 иминут, максимум эффекта - через 1 час, продолжительночсть - 4-5 часов. Таблетки используются в основном для профилактики приступов бронхиальной астмы.

Показания: бронхиальная астма, хронический астматический бронхит, пневмосклероз, эмфизема легких.

Побочные эффекты и противопоказания: см. Изадрин.

К препаратам выбора для купирования приступа бронхоспазма относятся селективные бета2-адреномиметики: сальбутамил (вентолин), фенотерол (беротек), тербуталин (бриканил). Эти систетические препараты не разрушаются КОМТ в организме, поэтому бронхорасширяющее действие их болеее продолжительное (4-8 часов). Эффективны как при ингаляциях, так и при парентеральном введении, и приеме внутрь.

Побочные эффекты: тахикардия, повышение минутного объема крови, тремор мышц и др. выражены редко.

Предпочтителен аэрозольный путь введения, минуя печень. Это дает возможность, используя небольшие дозы, снижать влияние на сердечно-сосудистую систему, общую токсичность препаратов и получать максимальный эффект. Эффект сальбутамола длится 4-6 часов, фенотерола 7-8 часов, тербуталина 5-6 часов. Используются с помощью карманных дозированных ингаляторов. Хорошо переносятся больными. При их длительном применении возможно развитие рефрактерности бета-2 адренорецепторов. В результате этого бронхорасширяющий эффект исчезает, а развивающееся расширение бронхиальных сосудов приводит к увеличению транссудации жидкости и отеку слизистой оболочки бронхов. В этих случаях возможно развитие астматического статуса, который устраняется глюкокортикоидами совместно с эуфиллином.

К бета-2 адреномиметикам длительного действия относятся Формотерол (8-10 часов) и Сальметерол (12 часов).

Формы выпуска препаратов: см. раздел Адреномиметики

М-холиноблокаторы

Избирательно блокируют М-холинорецепторы в организме. Они устраняют бронхоспазм, связанный с повышением тонуса блуждающего нерва, угнетают секрецию бронхиальных и др. экскреторных желез, тормозят дегрануляцию тучных клеток, повышают стойкость клеток-мишеней к факторам анафилаксии. Основным препаратом этой группы является Ипратропиум бромид (Атровент).

Ипратропиум бромид - Ipratropium bromide

Кроме блокады М-холинорецепторов бронхов, тормозит также высвобождение тромбоксана А2, который является сильнейшим спазмогенным фактором для бронхов. Препарат плохо проникает через биологические мембраны, поэтому резорбтивное действие у него слабое. Вводится ингаляционно. Расширяет бронхи через 20-30 минут, максимум действия - через 1,5-2 часа, длительность эффекта - 4-8 часов. По активности уступает селективным бета2-адреномиметикам, но рефрактерность к нему развивается медленнее.

Показания к применению: те же, что и у бета2-адреномиметиков. Используется совместно с фенотеролом - “Беродуал”, с сальбутамолом - “Комбивент”.

Побочные эффекты: умеренная сухость во рту.

Форма выпуска: дозированный аэрозоль (15 мл), содержит 300 доз.

Атропина сульфат - Atropini sulfas

М-холиноблокатор широкого спектра действия (см. раздел М-холиноблокаторы). Эффективен при бронхоспазме, связанном с повышением чувствительности гладких мышц к холинергической импульсации (при хронических бронхитах, после перенесенного гриппа и т.д.)

При бронхоспазме используется в виде аэрозоля или внутрь по 0,00025-0,0001 г 1-2 раза в день.

Побочные эффекты: сухость во рту, затруднение выделения мокротыв связи с брониальной секреции, тахикардия.

Побочные эффекты менее выражены у М-холиноблокаторов Платифииллина гидротартрата и Метацина. Назначаются при бронхоспазме внутрь и подкожно.

Показания, противопоказания: см. раздел М-холиноблокаторы.

Миотропные средства

Более эффективными, чем М-холиноблоктаоры при бронхоспазме, являются метилксантины: эуфиллин, теофилин и др.

Эуфиллин - Euphillinum

Синтетический препарат. Состоит из 80% теофиллина и 20% этилендиамина, хорошо растворим в воде, может использоваться как в/в, так и внутрь. Хорошо всасывается, равномерно распределяется в тканях, в крови на 50-60% процентов связывается с белками. Терапевтическая концентрация в крови нарастает через 1-2 часа при приеме внутрь, при в/в введении - через несколько минут, и сохраняется в течении 6-8 часов. Слабо стимулирует ЦНС. Расширяет гладкие мышцы бронхов, коронарные сосуды, снижает кровяное давление в легочной артерии, увеличивает почечный кровоток, оказывает слабое диуретическое действие, тормозит агрегацию тромбоцитов, оказывает прямое кардиотоническое действие, увеличивает потребность сердца в кислороде.

Механизм действия связан с угнетением активности фосфодиэстеразы, что приводит к накоплению цАМФ и уменьшению синтеза простагландина F2альфа, который вызывает бронхоспастический эффект. Эуфиллин стимулирует высвобождение адреналина мозговым слоем надпочечника и норадрналина в синапсах симпатических нервов. Увеличение количества катехоламинов приводит к блокаде аденозиновых рецепторов, что также сопровождается расслаблением гладкой мускулатуры.

Показания к применению: в пульмонологии при бронзоспазмах любой этиологии, в основном, для устранения приступа. При острых приступах бронхиальной астмы вводят в/в по 5-10 мл 2,4% р-ра очень медленно или капельно в 100-150 мл изотонического р-ра NaCl. В/м и ректальное введение считается нерациональным из-за сильного раздражающего действия и меньшей эффективности.

Побочные эффекты: при быстром в/в введении возможны головокружение, головная боль, тахикардия, тошнота, рвота, возбуждающее действие на ЦНС (тремор, галюцинации, судороги), снижение АД, венозный застой, отек мозга.

Противопоказания: низкое АД, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, эпилепсия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Форма выпуска: амп. 2,4% 5-10 мл, табл. 0,15.

Среди других метилксантинов, для лечения брониальной астмы применяются теофиллин и дипрофиллин. Механизм действия, фармакологические эффекты их подобны эуфиллину. По силе бронхорасширяющего действия слабее эуфиллина.

Теофиллин - Theophyllinum

алкалоид, выделенный из чайного листа и плодов какао. Теофиллин плохо растворяется в воде, при приеме внутрь хорошо рабсорбируется в кишечнике. Применяется внутрь и ректально.

Побочные эффекты: изжога, тошнота, рвота, понос, возбуждение ЦНС, головная боль. При передозировке возможны эпилептические припадки. При использовании суппозиториев - чувство жжения в прямой кишке.

Противопоказания: острая сердечная недостаточность, стенокардия, аритмия, судорожные состояния, беременность, гиперфункция щитовидной железы.

Форма выпуска: порошок, таблетки, суппозитории по 0,2.

Входит в состав комбинированных таблеток «Теофедрин», «Антастман» и др.

Для профилактики ночных приступов бронхиальной астмы, применяются пролонгированные препараты теофиллина:

препараты 1 поколения - Теопек, Теофиллин-ретард,, Аминофиллин-ретард, Теодур. Назначаются 2 раза в сутки.

препараты 2 поколения - Тео-24, Теобиолонг, Эуфилонг. Назначаются 1 раз в сутки.

Десенсибилизирующие противоаллергические средства

(см. разделы Противогистаминные средства, Гормонопрепараты коры надпочечников).

Средства неотложной помощи, которые используются при отеке легких

Отек легких - тяжелое состояние организма, которое развивается при быстром повышении гидростатического давления крови в легочных капиллярах как осложнение сердечно-сосудистых заболеваний (кардиогенный отек). Возможно его развитие при таких состояниях, как инфаркт миокарда, врожденных и приобретенных пороках сердца, артериальной гипертензии, диффузных миокардитах, пароксизмальной тахикардии и др. (некардиогенный отек). Отек легких может возникнуть при острой пневмонии, пневмотораксе, травмах грудной клетки и черепа, нарушениях мозгового кровообращения, анафилактическом шоке, экзо-и эндогенных интоксикациях, гипоальбуминемических состояниях, нефротоксическом синдроме и др.

Выбор лекарственного средства зависит от степени выраженности отека легких и уровня артериального давления.

При отеке легких, связанном с недостаточностью сердца, вводят сердечные гликозиды быстрого действия (строфантин, коргликон). Лечебный эффект кардиотонических средств обусловлен стимуляцией работы сердца, увеличением венозного оттока от легочных капилляров, а также уменьшением выхода жидкости из сосудов. При отеках легких, сопровождающихся сердечной недостаточностью, можно вводить наркотические анальгетики (1-1,5 мл 1% р-ра морфина, 1-2 мл 0,005% р-ра фентанила в/в), т.к они способны уменьшать венозный возврат к сердцу, кровенаполнение легких, устранять одышку и кашель. Их не применяют у больных с изолированным митральным стенозом, острым инфарктом миокарда, гипертонической болезнью.

Для устранения отека легких при резко выраженной артериальной гипертензии необходимо назначить средства, которые быстро снижают АД и уменьшают венозный возврат крови к сердцу. Это улучшит общую гемодинамику, повысит эффективность функции сердца, будет способствовать снижению АД в малом круге кровообращения и кровенаполнению легких. Это приведет к уменьшению транссудации жидкости в альвеолы и увеличит ее абсорбцию в кровь. Для этой цели используются ганглиоблокаторы короткой (гигроний) и средней продолжительности действия (пентамин, бензогексоний), сосудорасширяющие вещества миотропного действия (нитроглицерин, натрия нитропруссид), альфа-адреноблокаторы (фентанил). Уменьшению отека легких при выраженной артериальной гипертензии способствуют также высокоэффективные салуретики (фуросемид, кислота этакриновая), осмотические диуретики (манит, мочевина). Они уменьшают объем циркулирующей крови и вызывают дегидратацию легких. Такие мочегонные как мочевина и манит, также уменьшают гидратацию легких. После внутривенного введения они повышают осмотическое давление крови, обеспечивают переход воды из легких в сосудистое русло, те препараты уменьшают также гидратациию других органов и тканей, поэтому способствуют ликвидации гипоксии. Они противопоказаны при отеке легких, связанном с сердечной недостаточностью.

В случае развития отека легких на фоне незначительной артериальной гипертензии или нормотензии назначаются дегидратирующие мочегонные средства (манит, мочевина, фуросемид, кислота этакриновая).

При отеке легких на фоне артериальной гипотензии вначале необходимо нормализовать АД с помощью адреномиметиков (мезатон, эфедрин), а затем осторожно вводить дегидратирующие и мочегонные средства.

В случае анафилактического отека легких вводятся глюкокориткоиды, у которых выражено сильное противоотечное действие. Глюкокортикоиды можно вводить при всех формах отека легких.

При проходении воздуха через отечную жидкость образуется большое количество пены, которая заполняет альвеолы, бронхиолы и бронхи, начинается резкое нарушение газообмена, развивается тяжелая гипоксия, требующая немедленной медикаментозной помощи. Проводятся аспирация пены с верхних дыхательных путей и ингаляция кислорода через носовые катетеры. При необходимости показано применение пеногасителей. Их действие заключается в снижении повержностного натяжения пены, преобразование ее в жидкость, которая имеет меньший объем. К пеногасителям относятся этиловый спирт и антифомсилан. Вводятся ингаляционно. Вдыхание паров спирта с кислородом осуществляется через носовой катетер или маску (кислород пропускают через 50-9-% спирт) ингаляторно. Антифомсилан используется виде аэрозоля спиртового раствора с кислородом. Антифомсилан действует быстрее, чем спирт и не раздражает дыхательных путей.

Для уменьшения проницаемости альвеолярно-капиллярныз мембран применяется антигистаминные препараты - димедрол (1-2 мл 1% р-ра в/м или в/в) или глюкокортикоиды - преднизолона гемисукцинат (0,045-0,15 в 200 мл 0,9% р-ра натрия хлорида в/в капельно) и др. Этот препарат показан и при наличии бронхоспастического компонента отека легких.

Больным с интерстициальным или альвеолярным отеком легких (и наличие бронхоспазма при отсутствии тахикардии следует вводить эуфиллин (5-10 мл 2,4% р-ра в/в медленно с 10 мл 0,9% р-ра натрия хлорида).

Для улучшения оксигенации тканей необходимо постоянно проводить ингаляцию кисллородом со скоростью 10-15 л/мин через носовые катетеры или интубацию с последующей искусственной вентиляцией легких. При выраженном ацидозе вводят натрия гидрокарбонат (по 100-150 мл 4; р-ра под контролем кислотно-щелочного равновесия). Коррекция электролитного состава крови проводится в соответствии и показателями ионограммы.

Размещено на Allbest.ru

...