Связь болезни Альцгеймера с сахарным диабетом, обоснование и применение инсулинотерапии при болезни Альцгеймера

Рассмотрение факторов, способствующих прогрессированию болезни Альцгеймера. Определение эффективности лечения болезни Альцгеймера интраназальным инсулином. Нарушение передачи сигналов инсулина и деградация при диабете. Чувствительность мозга к инсулину.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык русский
Дата добавления 29.06.2020
Размер файла 44,3 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

РНИМУ им. Пирогова

СВЯЗЬ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ, ОБОСНОВАНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ ИНСУЛИНОТЕРАПИИ ПРИ

БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Васильева А.В. студент

курс, факультет «Лечебное дело»

г. Москва

Аннотация

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной формой деменции, поражающей пожилых людей. Прогрессированию БА способствует наличие сопутствующих заболеваний, среди которых большая роль отводится сахарному диабету. Поэтому большие надежды возлагаются на инсулинотерапию. В данной статье рассматривается эффективность лечения БА интраназальным инсулином.

Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, сахарный диабет, амилоидогенез, метаболизм глюкозы, интраназальный инсулин.

Abstract

Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of dementia, affecting the elderly. The progression of AD contributes to the presence of comorbidities, among which a large role is given to diabetes. Therefore, the greatest hopes pinned on insulin therapy. This article discusses the efficacy of AD treatment with intranasal insulin.

Keywords: Alzheimer's disease, diabetes, amyloidogenesis, glucose metabolism, intranasal insulin.

Основная часть

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной формой деменции. По прогнозам, к 2050 году число пациентов с БА в мире достигнет более 140 миллионов [1]. Яркими признаками БА являются прогрессирующая потеря памяти, постепенное снижение когнитивных функции и преждевременная смерть. Прогрессирование БА ускоряется несколькими хроническими заболеваниями, среди которых вклад диабета в БА хорошо изучен на уровне клеточной биологии. Патологические механизмы БА и диабета взаимодействуют и имеют тенденцию усиливать друг друга, тем самым ускоряя когнитивные нарушения. В настоящее время доступны только симптоматические вмешательства для лечения БА. Для оптимизации симптоматического лечения был предложен подход персонализированной терапии. Интраназальное введение инсулина, по -видимому, открывает возможность для безопасного и, по крайней мере, краткосрочного эффективного симптоматического вмешательства, которое задерживает потерю когнитивных функций у пациентов с БА. В этом обзоре обобщены взаимодействия БА и диабета от клеточной биологии до уровня пациента и клинические результаты лечения БА интраназальным инсулином.

Сахарный диабет является одним из наиболее распространенных метаболических расстройств, и, согласно прогнозам, к 2030 году общее число заболевших людей возрастет до 366 миллионов [1]. Диабет ассоциируется с атрофией мозга, аномалиями белого вещества, когнитивными нарушениями, а также является фактором риска развития деменции. В нескольких исследованиях был сделан вывод о том, что пациенты с СД2 имеют повышенный риск развития деменции и БА.

Амилоидогенез при болезни Альцгеймера и сахарном диабете. В основе БА и СД2 лежит процесс амилоидогенеза, при котором растворимый белок образует нерастворимые агрегаты фибриллярного белка. При БА наиболее распространенными растворимыми амилоидными в -пептидами являются Ав42 и Afi40; первый образуется при расщеплении белка- предшественника амилоида (AfiPP) с помощью в- и у-секретаз в эндоплазматическом ретикулуме, второй - в сети комплекса Гольджи. Было высказано предположение, что растворимые амилоидные в-пептиды представляют собой сеть отрицательной обратной связи, регулирующей синаптическую пластичность и выживаемость нейронов, поскольку низкие концентрации Ав присутствуют в центральной нервной системе и у лиц, не страдающих деменцией. Кроме того, в исследованиях на клеточных культурах низкие концентрации Ав были нейротрофными для недифференцированных нейронов гиппокампа и нейротоксичными для зрелых нейронов при более высоких концентрациях [2].

В островках поджелудочной железы у пациентов с СД2 наблюдается накопление фибриллярных белковых агрегатов амилино-островкового амилоидного полипептида человека (hlAPP), который секретируется из в - клеток поджелудочной железы вместе с инсулином. Человеческий амилин образует олигомеры, которые связываются с антителами AвOs, что указывает на их общую конформацию. Также выяснено, что молекулярная структура и морфология амилиновых фибрилл напоминают Ав-фибриллы при БА. Олигомеры амилина индуцируют апоптоз в-клеток, их токсическое действие на культивируемые в-клетки схоже с токсическим действием AвOs в нейронах. Образование амилина в стенке мозговых кровеносных сосудов может способствовать уменьшению выведения Ав из мозга, что ведет к прогрессированию БА [3].

Церебральный кровоток и метаболизм глюкозы при болезни Альцгеймера. Нормальный процесс старения головного мозга характеризуется увеличением морфологически аномальных капилляров, снижением мозгового кровотока и метаболизма глюкозы. Эти изменения развиваются быстрее и в большей степени у пациентов с БА. Снижение метаболизма глюкозы в головном мозге у пациентов с БА на ранних стадиях наиболее заметно в задней поясной извилине и теменно-височной области и распространяется на префронтальную кору на поздних стадиях заболевания [4]. Мозговой кровоток у пациентов с БА постепенно снижается на 20% на ранних стадиях, а затем на 55-65% на поздних стадиях заболевания. Количество транспортера глюкозы (GLUT-1) значительно снижается у людей с возрастом и у трансгенных мышей при БА, что совпадает с атрофией гиппокампа. В ходе исследования было выявлено, что существует отрицательная корреляция между, с одной стороны, снижением уровней ОШТ-1 и -3, снижением индуцируемого гипоксией фактора-1альфа (НШ-1а) и, с другой стороны, гиперфосфорилированием белка тау [5].

Церебральный кровоток и метаболизм глюкозы при сахарном диабете. Снижение метаболизма глюкозы в лобной, височно-теменной и поясной областях головного мозга и резистентность к инсулину связаны со снижением памяти у пациентов с преддиабетом и СД2. Пациенты с СД1, получавшие инсулин в течение нескольких лет, имели повышенные концентрации в спинномозговой жидкости (СМЖ) растворимого белка, связанного с рецептором липопротеина низкой плотности ^КР1), что способствовало удалению Ав из головного мозга [6].

Инсулин модулирует высвобождение нейротрансмиттеров и синаптическую пластичность, что лежит в основе процессов познания, обучения и памяти. Модели на животных и клеточных культурах коррелировали сниженную передачу сигналов инсулина с повышенной активацией гликогенсинтазинкиназы-3-бета (GSK3в), гиперфосфорилированием белка тау, повышенными уровнями Ав и когнитивными нарушениями. На животных моделях нарушение регуляции активности GSK3 способствовало развитию как диабета, так и БА [7]. Растворимый Ав40 является конкурентным ингибитором связывания инсулина с рецептором инсулина (Ш), поэтому повышенные уровни Ав40 могут способствовать нарушению передачи сигналов инсулина и когнитивной дисфункции у пациентов с БА.

Хроническое системное воспаление низкой интенсивности, например, во время процесса старения или при СД2, характеризуется повышенным уровнем в крови фактора некроза опухоли a (TNFa) и интерлейкинов lft и 6. Эти медиаторы воспаления проходят через гематоэнцефалический барьер и способствуют воспалению мозга. Воспаление головного мозга еще более усугубляется при накоплении конечных продуктов гликирования (AGE) и амилоидных ft-пептидов в головном мозге, которые вызывают высвобождение TNFa, ILlft и IL6 из микроглии, тем самым еще больше повышая уровни этих медиаторов воспаления в мозге [8].

Нарушение передачи сигналов инсулина и деградация при болезни Альцгеймера. У пациентов с БА кривая влияния различной дозы инсулина на память имеет обратную U-образную форму с положительными эффектами, наблюдаемыми на вершине, и нулевыми или отрицательными эффектами при слишком низкой или слишком высокой концентрации инсулина. Лечение инсулином без изменения уровня глюкозы в плазме натощак улучшило показатели памяти у пациентов с БА [9].

Нарушение передачи сигналов инсулина и деградация при диабете. Исследования на животных моделях показали:

1. связь между нарушением когнитивных функций и снижением пластичности гиппокампа;

2. прогрессирующая когнитивная дисфункция возникает при нарушении действия инсулина вследствие апоптоза нейронов в гиппокампе;

3. уменьшение когнитивной дисфункции и апоптоза клеток гиппокампа при использовании проинсулина С-пептида без сопутствующего влияния на уровень глюкозы;

4. потеря ft-клеток поджелудочной железы вследствие введения стрептозоцина ведет к длительному дефициту когнитивного поведения;

5. лечение инсулином предотвращает индуцированные стрептозоцином дефициты в процессах познания;

6. дефицит инсулина способствует увеличению фосфорилирования тау- белка в коре головного мозга и гиппокампе [14].

Метаболизм холестерина. Повышенный уровень холестерина в крови стимулирует протеолитическую активность ft- и у-секретазы, тем самым способствуя выработке Aft и накоплению амилоида в мозге. Холестерин транспортируется к нейронам с помощью аполипопротеина E-s (APOE-s), локально синтезируемого астроцитами. Изоформа, кодируемая аллелем ApoE-s4, способствует фосфорилированию тау и воспалению, что ведет к развитию БА. Также выяснено, что у пациентов с СД2 с аллелем ApoE-s4 вероятность развития БА в два раза выше, чем у носителей ApoE-s4, не имеющих СД2 [10].

Воспаление. Воспаление присутствует при БА, СД1 и СД2. Воспаление поддерживает инсулинорезистентность, приводит к компенсаторному повышению уровня инсулина при СД2 и способствует разрушению Я-клеток поджелудочной железы при СД1. При БА воспаление способствует отложению и гиперфосфорилированию тау в головном мозге, таким образом способствуя прогрессированию заболевания. В исследовании было выявлено, что лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) связано с уменьшением риска развития БА [11].

Влияние NO на БА и СД. NO играет важную роль в нормальном функционировании организма, но избыточное количество, образующееся в результате длительной активации микроглии, может быть вредным. NO способствует нитрации тирозина, посттрансляционной модификации, которая нарушает функцию белка. Недавнее исследование показывает, что инсулин может уменьшить воспаление в поврежденном гиппокампе, действуя через путь Akt, он снижает выработку NO и изменяет фагоцитарную активность [12]. болезнь альцгеймер инсулин мозг

Когнитивные нарушения и чувствительность мозга к инсулину.

Гиппокамп богат инсулиновыми рецепторами, которые локализуются преимущественно в нервных синапсах. В исследованиях было продемонстрировано, что передача сигналов с рецептора инсулина способствует упрочению долгосрочной памяти и улучшению пространственного обучения на животных моделях [13]. Эти наблюдения согласуются с предполагаемым участием инсулина в приобретении, консолидации и восстановлении памяти. Пациенты с СД1 и СД2 имеют более выраженную атрофию головного мозга по сравнению с пациентами, не имеющими этих заболеваний.

Нейропротективные эффекты инсулина опосредуются следующими механизмами:

1. связывание инсулина с IGF-рецепторами 1 и 2, которые ослабляют активность GSK3a и уменьшают нейротоксические эффекты AЯPP;

2. ослабление связывания AЯOs с нейронами, что защищает синапсы от токсического действия AЯOs;

3. увеличение транскрипции антиамилоидогенных белков, инсулин- разрушающего фермента и a-секретазы и уменьшение транскрипции проамилоидогенных белков AЯPP, Я -секретазы и гликогенсинтазакиназы-3а (Gsk3a) [14].

Лечение болезни Альцгеймера. Современная терапия БА является симптоматической с использованием антагонистов NMDAR и ингибиторов холинэстеразы. Альтернативные методы лечения антиоксидантами, противовоспалительными средствами не показали своей эффективности. Персонализированный подход к терапии AD, основанный на клинических испытаниях, которые избирательно нацелены на различные стадии БА, был предложен в качестве пути продвижения к эффективному лечению. На доклинической стадии БА лечение должно быть сосредоточено на устранении факторов, способствующих возникновению заболевания (например, инсулинорезистентности). Для лечения преддеменции предложены различные комбинации профилактических и лечебных препаратов, направленные на остановку прогрессирования заболевания, а на стадии деменции следует применять препараты, нацеленные на множественные патогенетические механизмы БА [14].

Согласно последним исследованиям противодиабетические препараты могут быть полезны для лечения БА. Они косвенно влияют на прогрессирование нарушений в головном мозге, изменяя системные концентрации глюкозы, инсулина, маркеров воспаления в крови или непосредственно в мозге при условии, что они проходят через гематоэнцефалический барьер.

Лечение БА с помощью интраназального инсулина было оправдано следующими результатами:

1. рецепторы инсулина идентифицированы в нескольких областях головного мозга, при этом самая высокая концентрация обнаружена в обонятельной луковице, гиппокампе и гипоталамусе;

2. при интраназальном применении инсулин обходит ГЭБ и напрямую попадает в мозг;

3. инсулин обнаруживается в биологически значимых концентрациях в ЦСЖ через 30-40 мин после интраназального применения;

4. интраназальное введение инсулина связано только с незначительными побочными эффектами, среди которых головокружение и ринит;

5. БА ассоциирована с инсулинорезистентностью мозга и дефицитом инсулина (снижение уровня в мозге и ЦСЖ), с сопутствующей системной инсулинорезистентностью и СД2;

6. пациенты с диабетом, которых успешно лечили инсулином, имеют значительно лучшую память, ослабленное прогрессирование БА;

7. терапия инсулином улучшает память и когнитивные функции у пациентов с БА [14]. Положительные эффекты терапии инсулином уменьшаются с прогрессированием БА, поскольку повышенные уровни А[ способствуют резистентности мозга к инсулину.

В большинстве клинических испытаний использовался инсулин с коротким периодом полувыведения. Альтернативой является аналог инсулина детемир, характеризующийся более медленным всасыванием и высокой липофильностью по сравнению с обычным инсулином. Он показал большую эффективность в снижении гипергликемии, в выявлении механизмов передачи сигналов инсулина в гипоталамусе и цереброкортикальной ткани [15].

В ходе рандомизированного слепого плацебо -контролируемого исследования была использована однократная доза обычного инсулина, вводившегося интраназально. Участниками были 59 здоровых взрослых пациента и 33 пациента с БА, разделенные на две подгруппы: носители аллеля аполипопротеина Е-в4 (АроЕ-в4+) и не носители аллеля аполипопротеина Е- в4 (АроЕ-в4-). Участники получали плацебо или разовую дозу 10, 20, 40 или 60 МЕ инсулина. Были зарегистрированы следующие результаты: плазменный A[40 у здоровых взрослых пациентов и пациентов с БА не зависел от дозировки инсулина; уровень инсулина и глюкозы в плазме у здоровых пациентов и пациентов с БА не изменился; уровень A[42 в плазме возрастал с увеличением дозы инсулина у пациентов с ApoE-s4~; у пациентов с ApoE-s4+ не было значительного изменения уровней A[42 при повышенных концентрациях инсулина; у здоровых ApoE-s4 - пациентов уровни A[42 в плазме показали U-образную кривую ответа на увеличение дозы инсулина; у здоровых пациентов ApoE-s4 + повышение концентрации инсулина не влияло на уровень Afi в плазме. Таким образом, эффективность интраназальной инсулиновой терапии зависела от ApoE-s4 (+/-): у пациентов с ApoE-s4- наблюдалось улучшение вербальной памяти при оптимальной концентрации 20 МЕ, кривая влияния инсулина на память в зависимости от дозировки имела обратную U-образную кривую, с положительными эффектами, наблюдаемыми на вершине; пациенты с ApoE-s4 + имели снижение вербальной памяти [16].

Следующим исследованием было рандомизированное слепое плацебо - контролируемое исследование, проводившееся в течение 21 дня с использованием 20 МЕ или 40 МЕ инсулина детемир два раза в день. Участниками были 60 взрослых с MCI и 20 взрослых с БА от легкой до умеренной степени тяжести. Обе группы были либо ApoE-s4 +, либо ApoE-s4- пациентами. Результаты показали эффективность лечения в группе 40 МЕ по сравнению с плацебо <0,05). Этот эффект был лучше для носителей APOE-s4 + <0,02). Эффективность лечения бьхла очевидна для вербальной рабочей памяти <0,03) и зрительно-пространственной рабочей памяти <0,04) для субъектов, которые получали высокую дозу интраназального инсулина детемир [17].

Исследование 4-месячного ежедневного введения интраназального инсулина показало, что мужчины и женщины улучшили свои когнитивные функции с 20 МЕ инсулина, но только мужчины выиграли от более высокой дозы (40 МЕ). Когда оценивали носительство ApoE в4, результаты показали, что, в то время как у ApoE в4-отрицательных мужчин улучшалось функциональное состояние, у женщин оно ухудшалось, а у ApoE в4- положительных аналогов когнитивные функции остались неизменными [18].При использовании инсулинового аналога (детемира) на результаты также влиял статус ApoE, однако у носителей ApoE в4 наблюдалось улучшение памяти, тогда как у не носителей не наблюдалось улучшений [17]. Механистическая основа связанных с APOE различий в лечении остается неизвестной. В совокупности эти данные подчеркивают важность статуса APOE при лечении интраназальным инсулином.

В самом большом исследовании на сегодняшний день приняли участие 104 пациента с когнитивными нарушениями с MCI или AD. Они были разделены на три группы: получавшие 20 МЕ, 40 МЕ инсулина или плацебо ежедневно в течение 4 месяцев. Введение инсулина не влияло ни на содержание тау-протеина, ни на содержание A[42 в ЦСЖ. Однако интраназальная терапия инсулином улучшила отсроченную память группе 20 МЕ) и сохранила функциональные способности (обе группы). Также отмечается, что в течение 4-месячного испытания в теменно-височной, лобной и прекунеусной областях мозга наблюдалось снижение прогрессирования гипометаболизма у пациентов, получавших инсулин (обе дозы) [19].Некоторые из этих результатов были позже подтверждены в меньшем исследовании, показывающем, что интраназальное введение обычного инсулина (40 МЕ ежедневно в течение четырех месяцев) улучшает память и сохраняет объем мозга. Концентрация в ЦСЖ Af42, тау-протеина не изменилась, но было обнаружено более низкое отношение tau -P181 к Af42 после регулярного лечения инсулином по сравнению с плацебо [20].

Потенциал лечения БА интраназальным инсулином очевиден. Однако до настоящего времени эффекты интраназального инсулина исследовались только в сравнительно небольших выборках в течение не более 4 месяцев. Также выяснилось, что пол, генотип APOE и тип состава инсулина значительно изменяют реакцию пациента на лечение. Имея это в виду, необходимы дополнительные исследования с более длительными периодами лечения и конкретными группами пациентов, чтобы составить более четкую картину эффективности лечения БА интраназальным инсулином.

...

Подобные документы

  • Понятие холинергической системы, ее рецепторы. Разделение холинергических рецепторов на два класса: мускариновые и никотиновые. Местное уменьшение холинергических маркеров при болезни Альцгеймера в медиальной (правой) и латеральной (левой) областях мозга.

    презентация [401,9 K], добавлен 28.04.2014

  • Патогенетические факторы развития гипертонической болезни, ее клинические формы. Этиология болезни Альцгеймера - дегенеративного заболевания головного мозга, характеризующегося прогрессирующим снижением интеллекта, нарушением памяти и изменением личности.

    курсовая работа [82,6 K], добавлен 19.06.2019

  • Определение и распространенность болезни Альцгеймера. Исследование патогенеза и патоморфологии заболевания. Различия между пресенильной и сенильной формами болезни. Особенности течения и прогноза. Лечение и когнитивно-ориентированные методы терапии.

    курсовая работа [40,8 K], добавлен 06.04.2014

  • Пресенильная и сенильная формы болезни Альцгеймера. Клинические симптомы заболевания. Носительство патологического гена и риск развития БА. Ее основные гистологические признаки. Описание механизма нарушения метаболизма предшественника амилоидного белка.

    реферат [558,8 K], добавлен 26.11.2014

  • Причины болезни Альцгеймера - дегенеративного расстройства мозга. Факторы ее усиливающие. Первые признаки и симптомы. Оказание помощи больному в налаживании общения с окружающим миром. Характеристика препаратов, применяемых для лечения заболевания.

    презентация [2,0 M], добавлен 18.12.2014

  • Нейродегенеративные заболевания: характерно постепенно развивающееся разрушение различных структур мозга, вызванное массовой гибелью нейрональных и глиальных клеток. Болезнь Альцгеймера: биохимия и морфология развития болезни. Клинические проявления.

    реферат [26,7 K], добавлен 31.03.2009

  • Эпидемиологические исследования болезни Альцгеймера как наиболее распространенного нейродегенеративного заболевания. Атрофия вещества головного мозга. Клинические стадии. Пресенильная деменция. Радионуклидный анализ. Сенсорная интегративная терапия.

    презентация [1,3 M], добавлен 29.03.2014

  • Этиология болезни Альцгеймера - хронического прогрессирующего дегенеративного заболевания головного мозга, проявляющегося нарушениями памяти и когнитивных функций. Пресенильная деменция альцгеймерского типа. Схема приема ингибиторов ацетилхолинэстеразы.

    презентация [402,8 K], добавлен 02.03.2016

  • Дегенеративное заболевание головного мозга с нейропатологическими признаками. Деменция при болезни Альцгеймера. Клинические формы деменций альцгеймеровского типа. Стратегии терапевтического воздействия. Развитие сохранившихся способностей больных.

    контрольная работа [32,3 K], добавлен 20.11.2011

  • Болезнь Альцгеймера или деменция (слабоумие). Характерные клинические и патологоанатомические признаки заболевания. Основные факторы риска болезни, дифференциальная диагностика. Развитие диффузной атрофии коры мозга. Генетические факторы и гены.

    курсовая работа [49,4 K], добавлен 28.10.2009

  • Болезнь Альцгеймера - это неизлечимое дегенеративное заболевание центральной нервной системы, характеризующееся постепенной потерей умственных способностей, ее причины возникновения. Симптоматика на ранней и поздней стадиях. Методика лечения болезни.

    презентация [673,9 K], добавлен 08.04.2014

  • Этиология и патологоанатомическая картина болезни Пика. Симптоматика и отличия от болезни Альцгеймера. Стадии развития заболевания. Диагностические процедуры для оценки состояния головного мозга. Симптоматическое медикаментозное лечение болезни Пика.

    презентация [629,1 K], добавлен 30.03.2016

  • Дыхательная и сердечно-сосудистая система. Неврологический статус. Шкала оценки психического статуса. Монреальская оценка когнитивных функций. Этиология, патогенез болезни Альцгеймера. Перечень заболеваний, которые могут сопровождаться деменцией.

    история болезни [1016,8 K], добавлен 13.05.2016

  • Епідеміологія хвороби Альцгеймера (сенільної деменції Альцгеймерівського типу). Стадії розвитку захворювання, прогресуюча картина когнітивних і функціональних порушень. Клінічна діагностика захворювання. Фармакотерапія та профілактика хвороби Альцгеймера.

    презентация [1,2 M], добавлен 08.06.2019

  • Синдром, обусловленный органическим поражением головного мозга и характеризующийся нарушениями в местической и других когнитивных сферах. причины когнитивных нарушений. Основные клинические проявления болезни Альцгеймера. Ведение больных с деменцией.

    реферат [19,4 K], добавлен 13.03.2014

  • Болезнь Альцгеймера - атрофическое заболевание головного мозга, характеризующееся прогрессирующим распадом высших психических функций и психической деятельности в целом с исходом в глобарное слабоумие. Симптомы заболевания, методы диагностики, лечение.

    реферат [36,7 K], добавлен 06.03.2012

  • Обзор основных медицинских открытий последних лет. Получение стволовых клеток из человеческой кожи. Определение генов болезни Альцгеймера. Определение синдрома Дауна по анализу крови. Разработка более эффективного способа лечения рака молочной железы.

    презентация [772,7 K], добавлен 10.04.2013

  • Клиника и этапы развития язвенной болезни. Комплекс реабилитационных мер по ее терапии. Физические методы лечения. Первичная и вторичная профилактика язвенной болезни. Применение лечебной физической культуры в комплексе мероприятий лечения болезни.

    реферат [25,1 K], добавлен 11.06.2014

  • Теоретические основы реабилитационной геронтологии. Старение населения как глобальная демографическая проблема. Реабилитационная диагностика пожилых людей с ограничениями. Изучение основных видов помощи при деменции, в том числе при болезни Альцгеймера.

    учебное пособие [230,4 K], добавлен 20.04.2021

  • Описание жалоб пациента, общего анамнеза болезни. Данные врачебного осмотра, клинических лабораторных исследований. Дифференциальная диагностика, вынесение диагноза гипертонической болезни III ст. Степень развития осложнений. Разработка плана лечения.

    история болезни [11,1 K], добавлен 01.10.2013

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.