Оценка функциональной активности тромбоцитов при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST у пожилых пациентов

Размещено на http://www.allbest.ru/

2

Оценка функциональной активности тромбоцитов при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST у пожилых пациентов

Г.А. Кухарчик, д-р мед. наук, профессор

Л.Б. Гайковая, д-р мед. наук, профессор

А.И. Ермаков, врач

Е.А. Лавринова, аспирант

Северо-Западный государственный медицинский

университет им. И.И. Мечникова

(Россия, г. Санкт-Петербург)

Аннотация

Было проанализировано количество рецепторов GPIIb-IIIa на поверхности тромбоцитов до и после активации АДФ, а также экспрессия Р-селектина у пациентов с ОКСбпST. Выявлено, что у пациентов старше 60 лет количество GPIIb--IIIa рецепторов тромбоцитов как до активации АДФ было значимо выше, чем у пациентов до 60 лет (7,19 (5,90; 8,70) MFI vs 5,91 (4,53;6,29) MFI, р=0,006), так и после активации (11,7 (8,21; 13,6) MFI vs 6,33 (5,06; 6,92) MFI, р=0,0001). Сходные изменения выявлены и при оценке экспрессии Р-селектина на поверхности тромбоцитов: показатели у пациентов пожилого возраста превышали значения у более молодых (0,69 (0,30;1,05) % vs 0,35 (0,09;0,42) %, р=0,008), также, как и после индукции (7,50 (2,92; 15,92) % vs 0,96 (0,59; 1,64) %, р=0,0001), что свидетельствует о более выраженной активации тромбоцитарного звена у пациентов старшей возрастной группы. Была определена частота встречаемости синдрома старческой астении у пациентов с ОКСбпST, а также проанализировано его влияние на агрегационную способность тромбоцитов. Более существенное повышение количества рецепторов GPIIb--IIIa тромбоцитов после воздействия АДФ зафиксировано у пациентов с синдромом старческой астении (11,7 (6,78; 15,0) MFI, чем без ССА (6,57 (6,05; 6,99) MFI, р=0,02) и аналогично Р-селектина (4,03 (1,09; 16,99) % и 1,51 (0,76; 2,23) % соответственно, р=0,03).

Ключевые слова: острый коронарный синдром, пожилой возраст, синдром старческой астении, рецепторы GPIIb--IIIa, Р-селектин.

электрокардиограмма тромбоциты старческая астения

Прогноз при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (ОКСбпST) остается крайне неблагоприятным. Быстрое старение населения ведет к увеличению пропорции пациентов пожилого и старческого возраста по отношению к более молодым больным с ОКСбпST. Пожилой возраст пациентов является одним из важных факторов риска неблагоприятного течения и прогноза заболевания [1]. Не смотря на большую частоту ОКСбпST, а также высокий процент развития осложнений у пациентов старших возрастных групп, в рандомизированные клинические исследования данная возрастная группа включалась не часто. Так, например, в исследовании VIGOUR доля пациентов с ОКС без элевации сегмента ST в возрасте старше 75 лет составляла порядка 18%, CRUSADE - 39%, Paragon B - 17,8%, PURSUIT - 14,6%, NRMI - 37% [2].

У пациентов пожилого возраста течение ОКСбпST часто осложняется нарушениями ритма высоких градаций, сердечной недостаточностью (СН), кроме того заболевание протекает на фоне полиморбидной патологии, в сочетании с сахарным диабетом, хронической обструктивной болезнью легких, хронической болезнью почек, дисциркуляторной энцефалопатией и другими [1, 2]. Так же развиваются возрастные изменения в сосудах и сердце, влияющие на развитие ОКС у пациентов старших возрастных групп. В настоящее время практически не изученным является вопрос влияния старческой астении на течение ОКСбпST. Однако, частота синдрома старческой астении (ССА) у пациентов в возрасте 65-75 лет достигает 25%, старше 85 лет - 34% [3]. В тоже время, больные старших возрастных групп имеют высокие риски осложнений, связанные как с тромбозом (повторный острый инфаркт миокарда, в том числе летальный, нестабильная стенокардия, внезапная коронарная смерть, ТЭЛА и др.), так и с кровотечением [1, 2]. В связи с чем, представляется актуальным анализ функциональной активности тромбоцитов у пациентов с ОКСбпST старших возрастных групп, как одного из ключевых звеньев гемостаза.

Цель исследования - оценить функциональную активность тромбоцитов у больных острым коронарным синдромом без стойкого подъема сегмента ST на электрокардиограмме (ОКСбпST) разного пола, возраста и в зависимости от наличия синдрома старческой астении (ССА).

Материалы и методы. В исследование был включен 61 пациент с ОКСбпST, госпитализированный с в период с декабря 2016 г. по май 2017 г. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинской декларации и надлежащей клинической практики. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом СЗГМУ им. И.И. Мечникова. Все пациенты подписали добровольное информированное согласие. Пациенты получали стандартную терапию, в том числе двойную антиагрегантную. Все пациенты в зависимости от возраста были разделены на 2 группы - 1 группа включала 45 пациентов в возрасте 60 лет и старше, 2 группа - 16 больных в возрасте до 60 лет. Общая характеристика пациентов представлена в таблице 1. Всем пациентам проводили гериатрическую оценку с целью выявления ССА, пре-ССА или отсутствия ССА. Рассчитывали индекс ССА по M. Hoover et al. с помощью специального опросника и оценивали функциональные дефициты. При госпитализации всем больным определяли количество GPIIb--IIIa рецепторов (по MFI - средней интенсивности флуоресценции) и экспрессию Р-селектина на поверхности тромбоцитов до и после активации 10 мкм АДФ методом проточной цитометрии с использованием флуоресцентно меченых моноклональных антител CD61-FITC и CD62P--PE на проточном цитометре CYTOMICS FC 500. Статистическая обработка проводилась с использованием пакета SPSS 22.0. Средние значения представлены в виде медианы и квартилей. Для сравнения значений в группах использовали U-тест Манна-Уитни для количественных переменных и критерий Хи квадрат для качественных. Порог статистической значимости принят при р? 0,05.

Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов с ОКСбпST

Результаты и обсуждение

У пациентов с ОКСбпST старше 60 лет количество GPIIb--IIIa рецепторов тромбоцитов как до активации АДФ было значимо выше, чем у пациентов до 60 лет (7,19 (5,90; 8,70) MFI vs 5,91 (4,53;6,29) MFI, р=0,006), так и после активации (11,7 (8,21; 13,6) MFI vs 6,33 (5,06; 6,92) MFI, р=0,0001) (табл. 2). Активация тромбоцитов способствует переходу GPIIb/IIIa в активную форму, способную связывать фибриноген, с последующим образованием тромбоцитарных агрегатов [4]. Увеличение количества GPIIb--IIIa после активации в группе больных старшего возраста более чем на 50% свидетельствует о перестройке цитоскелета тромбоцитов и активации рецепторов его мембраны [5].

Таблица 2. Количество рецепторов GPIIb-IIIa тромбоцитов и экспрессия Р-селектина у больных ОКСбпST моложе 60 лет и старших возрастных групп

Сходные изменения выявлены и при оценке экспрессии Р-селектина на поверхности тромбоцитов: показатели у пациентов пожилого возраста превышали значения у более молодых (0,69 (0,30;1,05)% vs 0,35 (0,09;0,42)%, р=0,008), также, как и после индукции (7,50 (2,92; 15,92)% vs 0,96 (0,59; 1,64)%, р=0,0001), что свидетельствует о гиперактивации тромбоцитарного звена у пациентов старшей возрастной группы. Р-селектин - компонент б- гранул мембраны, который экспрессируется на поверхность тромбоцита после секреции. Однако, Р- селектин специфические антитела связываются только с дегранулированными тромбоцитами [4]. Полученные нами данные совпадают с результатами других авторов. Так известно что, риск тромбообразования увеличивается с возрастом, у лиц 75 лет и старше - удваивается, а летальность составляет две трети от всех поступивших в этой возрастной группе [6].

Мы проанализировали функциональную активность тромбоцитов в зависимости от пола пациентов (табл. 3). Показатели у мужчин и женщин значимо не различались.

Таблица 3. Количество рецепторов GPIIb-IIIa тромбоцитов и экспрессия Р- селектина у мужчин и женщин с ОКСбпST

Для пациентов старше 60 лет был рассчитан индекс ССА по M. Hoover et al. ССА выявлен у пациентов с ОКСбпST, включенных в исследование, в 23% случаев, пре ССА - в 39% и в 38% ССА не выявлен (рис.).

Рисунок 1. Частота выявления ССА и пре ССА у пациентов с ОКСбпST

Высокая способность к агрегации, безусловно, важный фактор развития тромбоза коронарных артерий. При анализе функциональной активности тромбоцитов в зависимости от наличия ССА, пре-ССА было выявлено более значимое повышение количество рецепторов GPIIb-IIIa после воздействия АДФ у пациентов с ССА (11,7 (6,78; 15,0), чем без ССА (6,57 (6,05; 6,99), р=0,02) и аналогично Р-селектина (4,03 (1,09; 16,99) и 1,51 (0,76; 2,23) соответственно, р=0,03).

Таблица 4. Количество рецепторов GPIIb-IIIa тромбоцитов и экспрессия Р-селектина у больных ОКСбпST в зависимости от наличия ССА

Заключение

У пациентов с ОКСбпST старших возрастных групп функциональная активность тромбоцитов и их активация в ответ на действие индуктора была существенно выше, чем у более молодых пациентов, что вероятно ассоциировано с неблагоприятным прогнозом у этой категории больных, большим риском повторных инфарктов, в том числе фатальных. В случае синдрома старческой астении также наблюдалась более высокая агрегационная способность тромбоцитов, чем при его отсутствии.

Библиографический список

1. Диагностика и лечение больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Рекомендации Общества специалистов по неотложной кардиологии. - М.: МЗ РФ, 2015.

2. Acute Coronary Care in the Elderly, Part I / Karen P. Alexander, L. Kristin Newby, Christopher P. Cannon, аt. all. Circulation. - 2007. - Vol. 115, Iss. 19. - P. 2549-2569.

3. Чукаева И.И., Ларина В.Н. Возраст-ассоциированные состояния (гериатрические синдромы) в практике врача-терапевта поликлиники / Лечебное дело. - 2017. - выпуск 1. - С. 6-15.

4. Филиппова О.И., Колосков А.В., Столица А.А. Методы исследования функциональной активности тромбоцитов (обзор литературы) [Электронный ресурс] / Трансфузиология. - 2012. - Т. 13. - C. 493-514. Режим доступа: http://www.medline.ru/public/pdf/13_040.pdf

5. Сироткина О.В. Иммунологические методы в оценке функциональной активности тромбоцитов у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / О.В. Сироткина, Н.А. Боганькова, А.Б. Ласковец и др. // Медицинская иммунология. - 2010. - Т. 12, №3 - С. 213-218.

6. Aronow W.S. Approach to symptomatic coronary disease in the elderly: TIME to change / Lancet. - 2001. - Vol.358. - P. 945--946.

Размещено на Allbest.ru