Новые методы профилактики и лечения болезни Альцгеймера

Размещено на http://www.allbest.ru/

Новые методы профилактики и лечения болезни Альцгеймера

Муратбекова Мадина Жумабековна

Аннотация

В статье ставится задача, исследовать новые методы профилактики болезни Альцгеймера. Рассмотреть различные подходы к терапии. Это может способствовать в дальнейшем более глубокому изучению данной темы.

Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, профилактика болезни Альцгеймера, лечение болезни Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера (БА), впервые описанная А. Alzheimer более 100 лет назад, представляет собой неуклонно прогрессирующий дегенеративный процесс, приводящий к тотальной деменции. Атрофия коры и лимбической системы сопровождается необратимыми нарушениями неврологических и психических функций преимущественно дефицитарного характера [8].

БА - одна из наиболее частых причин приобретенного слабоумия (деменции) и связанной с этим инвалидности среди людей пожилого возраста [7,10]. дегенеративный атрофия неврологический

В настоящее время эта проблема приобретает особую актуальность в связи с возможностью диагностики БА на ранней стадии, когда нет выраженных когнитивных нарушений (на стадии легких или умеренных когнитивных нарушений) или даже при нормальных когнитивных функциях у людей с биологическими маркерами БА и/или подтвержденной наследственной мутацией. Статистические расчеты показывают, что если какой-либо метод профилактики замедлит развитие деменции на один год, ее частота снизится на 7-10%, если замедлит на 5 лет - на 40-50% [7, 17].

Количество больных с БА, по разным эпидемиологическим данным, варьирует от 4% в возрасте от 70 лет и старше до 32% в возрасте свыше 85 лет. В последнее время, отмечается рост пациентов БА, и может быть результатом "постарения" населения планеты. Тем самым данное заболевание является серьезной социальной и медицинской проблемой [13].

Терапевтическую эффективность, безопасность и переносимость ацетил-L-карнитина (АЛК) изучали в процессе проведения двойного слепого плацебо-контролируемого 12-недельного исследования в группах больных с мягкой (начальной) деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера (БА) и сосудистой деменцией (СД). АЛК применялся в дозах от 2250 до 3000 мг в сутки. Терапевтический эффект АЛК в 2,8 раза превышал таковой при использовании плацебо. По показателям общего клинического улучшения (шкала CGI) он был достоверно более высоким у пациентов с БА по сравнению с СД, при этом он не зависел от тяжести исходного когнитивного дефицита. Установлена хорошая переносимость препарата. Карницетин в указанных дозах рекомендован для применения у больных с БА и СД на начальной стадии заболевания [1].

Исследование было проведено в 3 российских центрах (Москва, Санкт-Петербург, Нижний Новгород). Общая выборка состояла из 110 больных, психическое состояние которых соответствовало понятию "мягкое когнитивное снижение" (mild cognitive impairment) - MCI. Состояние больных оценивалось по ряду общепринятых шкал (MMSE, GDS, CDR и др.) и батарее нейропсихологических тестов. Кроме того, у больных определяли генотип ApoE. Пациенты были разделены на 2 сопоставимые группы в соответствии с особенностями лечения: 55 больных лечились церебролизином и 55 - кавинтоном. Получены данные, свидетельствующие о преимуществах терапии церебролизином по сравнению с кавинтоном в отношении замедления прогрессирования когнитивного дефицита и отодвигания срока или перехода больных в диагностическую категорию болезни Альцгеймера. Особенностью действия церебролизина была его более высокая эффективность у больных с MCI, имеющих генотип ApoE4+, т.е. пациентов из группы высокого риска по болезни Альцгеймера. Нежелательные явления в процессе терапии были редкими в обеих группах [2].

Цель исследования - анализ возможности использования врачами из различных регионов РФ шкал MMSE и CGIS, а также теста рисования часов для объективизации оценки результатов лечения болезни Альцгеймера (БА). Материал и методы. Обследовали 765 больных БА с мягкой и умеренной деменцией, лечившихся донепезилом на протяжении 3 мес. Эффективность терапии деменции оценивали по шкалам MMSE и CGIS. Результаты и заключение. Предложенные методы показали воспроизводимость результатов, полученных ранее в клинических исследованиях эффективности донепезила при мягкой и умеренной БА. Полученные данные позволяют рекомендовать перечисленные шкалы в качестве объективных показателей эффекта терапии в клинической практике; тест рисования часов может быть предложен в качестве дополнительной методики для оценки эффективности терапии по отношению к расстройствам оптико-пространственной деятельности [3].

Цель исследования состояла в изучении эффективности и безопасности перорального приема цераксона (цитиколина) в дозе 1000 мг в сутки в лечении нарушений когнитивного функционирования пациентов с амнестическим типом синдрома мягкого когнитивного снижения. Лечили 20 пациентов в возрасте от 50 до 90 лет. Пациенты получали раствор цераксона по 1000 мг 2 раза в сутки в течение 90 дней. Оценка состояния больных проводилась с использованием комплекса шкал и тестов со статистической обработкой результатов. Получены достоверные данные, свидетельствующие о клиническом эффекте препарата в отношении когнитивных расстройств и хорошей переносимости цераксона. Авторы рекомендуют цераксон для длительной превентивной терапии болезни Альцгеймера у лиц с высоким риском развития этого заболевания [4].

Изучение клинической эффективности холинергической терапии (на моделях ривастигмина и ипидакрина) для лечения психотических и поведенческих расстройств у больных с различной тяжестью болезни Альцгеймера (БА) было проведено в 3 невыборочных группах больных (61 чел.). Пациенты 1-й группы получали антипсихотическую терапию и ривастигмин, 2-й - антипсихотическую терапию и ипидакрин, 3-й - только антипсихотическую терапию. В процессе терапии во всех группах отмечается положительная динамика психотических и поведенческих симптомов по шкале Neuropsychiatric Inventory (NPI). Присоединение ингибиторов холинэстеразы (ХЭ), особенно ривастигмина, к стандартной методике лечения больных БА с психотическими расстройствами с помощью антипсихотической терапии оказывает более благоприятное влияние на динамику поведенческих и психотических симптомов деменции. При сочетании антипсихотической терапии с ингибиторами ХЭ одновременно с коррекцией поведения улучшаются когнитивные функции больных БА. Применение только антипсихотической терапии, напротив, негативно влияет на когнитивные функции больных с БА и приводит тем самым к прогрессированию деменции, а также в меньшей степени (по сравнению с сочетанной терапией) редуцирует у этих больных поведенческие и психотические симптомы [5].

Мемантин сочетает свойства низкоаффинного неконкурентного антагониста NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторов и агониста АМРА (амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионат) глутаматных рецепторов. Имеющиеся данные позволяют предположить, что мемантин, в дополнение к его положительному воздействию на когнитивные функции и повседневное функционирование, может быть эффективным в лечении поведенческих симптомов у пациентов с умеренной и тяжелой БА. В этой статье дается обзор распространенности и терапии поведенческих расстройств при деменции и обобщаются современные знания о воздействии мемантина на поведенческие и психические расстройства у больных с БА [6].

Японские исследователи установили, что мезенхимальные стволовые клетки экспрессируют ген фермента неприлизина, расщепляющего Aв в головном мозге. Причем клетки жировой ткани наиболее активно продуцируют ген неприлизина, чем клетки костного мозга. Это открытие позволило разработать новый метод лечения БА [9,12].

Данные о когнитивном обучении остаются ограниченными, и качество доказательств нуждается в улучшении. Однако пока нет указаний на какую-либо значительную выгоду, полученную от познавательной подготовки. Отчеты об испытаниях указывают на то, что некоторые полученные результаты не могут быть адекватно отражены. Результаты единого РКИ когнитивной реабилитации являются перспективными, но носят предварительный характер. Кроме того, для получения более точных доказательств, необходимы хорошо разработанные исследования когнитивной тренировки и когнитивной реабилитации [11].

Задачей данного исследования являлась, оценка эффективности компьютерного когнитивного вмешательства для улучшения познания у людей с деменцией. Методами исследования: познавательный отдых, когнитивная реабилитация, когнитивная стимуляция или когнитивный тренинг. Систематический обзор, оценка качества и Мета-анализов проведенного. Результаты: Было выявлено 12 исследований. Их методологическое качество было приемлемым в соответствии с критериями Downs & Black, самой слабой методологической областью была внешняя справедливость. Мета-анализ показал, что когнитивные вмешательства приводят к положительным эффектам на когнитивные функции при PWD (SMD -0,69, 95% ДИ от -1.02 до -0,37, р <0,0001, I2 = 29%), депрессии (SMD 0,47, 95% ДИ = 0,16 До 0,78, р = 0,003, I2 = 0%) и тревоги (SMD 0,55, 95% CI = 0,07-1,04, P <0,03, I2 = 42%). Они значительно больше выиграли от компьютерных когнитивных вмешательств, чем от не компьютеризированных вмешательств в познании (SMD 0.48, 95% CI = от 0.09 до 0.87, P = 0.02, I2 = 2%).

Вывод: компьютерные когнитивные вмешательства оказывают умеренное воздействие на когнитивные функции. Они привели к превосходным результатам по сравнению с не компьютерными вмешательствами в познании. Дальнейшие исследования необходимы для когнитивного отдыха и когнитивной стимуляции. Существует также необходимость в более долгосрочном контроле за изучением потенциального сохранения эффектов лечения и для разработки конкретных мер исхода [13].

Экспериментальные данные подтверждают гипотезу о том, что некоторые биоактивные полифенолы, полученные из виноградных косточек, могут защищать от когнитивного нарушения типа болезни Альцгеймера, частично, препятствуя образованию и сборке в-амилоидных пептидов в нейротоксичные олигомерные агрегированные виды. Показано, что полифенолы, нацеленные на мозг, значительно снижают образование в-амилоидных пептидов в первичных культурах нейронов кортико-гиппокампа, и предварительные результаты показывают, что они могут влиять на нейроновую синаптическую пластичность. Недавние данные также свидетельствуют о роли определенных препаратов, полученных из винограда, в благотворно модулирующей нейропатологии тау, включая снижение агрегации тау. Исследования показывают, что диетические полифенолы могут принести пользу болезни Альцгеймера, модулируя множество модификаторов изменения болезни, как в-амилоидозависимые и независимые механизмы, и дать толчок развитию полифенольных соединений для профилактики и / или терапии болезни Альцгеймера [14].

Несколько исследований, опубликованных за последние несколько лет, были разработаны для проверки чувствительных и надежных инструментов трансляции, чтобы механистически характеризовать биодоступные полифенолы мозга как модификаторы болезни, чтобы помочь предотвратить развитие деменции и других нейродегенеративных расстройств. Несколько исследовательских групп по всему миру, обладающих знаниями в области БА, биологии растений, наук о питании и ботанических наук, сообщили о результатах исследований высокого качества, которые в конечном счете предоставили необходимую информацию, показывающую, что полифенолы и их метаболиты, поступающие из нескольких источников питания, включая виноград, какао и т.д., способны предотвращать БА. Конечная цель этих исследований состояла в том, чтобы обеспечить новые стратегии профилактики заболевания даже до появления клинических симптомов. Исследования, обсуждаемые в этой обзорной статье, подтверждают, что информация, собранная в последние несколько лет исследований, будет иметь большое влияние на профилактику БА, обеспечивая жизненно важные знания о защитных функциях полифенолов, включая ресвератрол [15].

Результаты данного исследования являются первым доказательством того, что иммуноглобулин G FC рецепторы способствуют развитию гиперхолестеринемии, которая связанна с болезнью Альцгеймера и предлагает новую потенциальную цель для замедления или профилактика болезни Альцгеймера у пациентов с гиперхолестеренемией [16].

В данном исследовании исследуют применение холина альфосцерата при БА. Холина альфосцерат (Глиатилин) содержит 40,5% защищенного холина, обладающего электрической нейтральностью, что способствует проникновению холина через гематоэнцефалический барьер и попаданию в головной мозг [7]. Эффективность холина альфосцерата была показана в многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании у больных с легкой или умеренной степенью деменции БА. 261 пациент в течение 180 дней принимал холина альфосцерата (132 пациента) по 400 мг три раза в день или плацебо (129 пациентов). Через 90 дней и 180 дней лечения в группе холина альфосцерата отмечено улучшение когнитивных функций по различным шкалам, в группе плацебо- ухудшение состояния или отсутствие изменений. В целом эффективность холина альфосцерата изучена у 1 570 больных с деменцией (при этом у 854 с использованием плацебо контроля), при этом установлена эффективность и безопасность применения холина альфосцерата у больных с деменцией [7,18].

Существует растущий интерес, подтверждено клиническими исследованиями, в ароматерапии для контроля симптомов возбуждения, агрессии и психоза. Некоторые молекулярные механизмы были предложены для объяснения поведенческих эффектов эфирных масел, как целого фитокомплекса или отдельных компонентов, но важные фундаментальные исследования все еще необходимы. По этой причине необходимы строгие доклинические исследования, чтобы понять фармакологическую основу ароматерапии при лечении BPSD и расширить группу эффективных эфирных масел в фармакотерапевтической практике [19].

Иммунная терапия, предназначена для удаления пептида амилоида-бета из головного мозга, дала положительные результаты на моделях болезни у животных и проходит проверку на людях с болезнью Альцгеймера. Хотя иммунотерапия имеет большие перспективы для лечения болезни Альцгеймера, клинические испытания активной амилоидо-бета-вакцинации пациентов с болезнью Альцгеймера были прекращены после того, как у некоторых пациентов развился менингоэнцефалит. В настоящее время изучаются новые иммунотерапии с использованием гуморальных и клеточных подходов для лечения и профилактики болезни Альцгеймера [20].

Итак, подведя итоги, можно сказать, болезнь Альцгеймера является одним из наиболее распространенных заболеваний в пожилом возрасте и описывает снижение памяти и других умственных, эмоциональных и социальных навыков. Она является ведущей причиной слабоумия, которая приводят во все большей степени к потере приобретенных навыков и способностей, что очень препятствует жизнедеятельности больного.

Таким образом, проанализировав ряд исследований, проведенных до настоящего времени, можно сделать вывод, что они дают обнадеживающие результаты в применении восстановительных методов и лечении болезни Альцгеймера. Пациенты и члены их семей остаются довольны от данных методов исследования, так как чувствуют облегчение и улучшение состояния.

Список литературы

1. Гаврилова С.И. Ацетил-l-карнитин (Карницетин) в лечении начальных стадий болезни Альцгеймера и сосудистой деменции// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2011 г. Том 111 № 9.

2. Гаврилова С.И. Возможности превентивной терапии болезни альцгеймера: результаты 3-летнего проспективного открытого сравнительного исследования эффективности и безопасности курсовой терапии церебролизином и кавинтоном у пожилых пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения//2010г. №1.

3. Гаврилова С.И. Использование тестовой оценки в качестве показателя эффективности терапии деменции, обусловленной болезнью Альцгеймера, в клинической практике.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2014г. том 114 № 12-1

4. Гаврилова С.И. Цераксон (цитиколин) в лечении синдрома мягкого когнитивного снижения// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2011 г. Том 111 № 12

5. Колыхалов И.В. Лечение поведенческих и психопатологических расстройств у пациентов с болезнью Альцгеймера. // Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2013г. №2

6. Колыхалов И.В. Лечение поведенческих и психотических симптомов болезни Альцгеймера: вклад мемантина.//Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2013. № 3-4.

7. Парфенов В.А. Профилактика и лечение болезни Альцгеймера// Медицинский совет. 2014. № 18.с.20-26

8. Тювина НА, Балабанова ВВ. Лечение болезни Альцгеймера//Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015;7(3):80-85.

9. Филиппова Е.А. Лечение болезни Альцгеймера стволовыми клетками// Международный студенческий научный вестник 2016г. № 4-2

10. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б и др.// Деменции. Руководство для врачей. М., 2011.

11. Bahar-Fuchs A, Clare L, Woods B. Cognitive training and cognitive rehabilitation formild to moderate Alzheimer's disease and vascular dementia (Review)// Cochrane Database of Systematic Reviews 2013

12. Ehrhart, D. Darlington et.al.// Cell transplantation. 2015. V.24, №10

13. Garcнa-Casal(2016). Computer-based cognitive interventions for people living with dementia: a systematic literature review and meta-analysis. // Aging & Mental Health, 7863(January), 1-14.

14. Pasinetti GM. Novel role of red wine-derived polyphenols in the prevention of Alzheimer's disease dementia and brain pathology: experimental approaches and clinical implications.// Planta Med. 2012 Oct;78(15):1614-9. doi: 10.1055/s-0032-1315377. Epub 2012 Sep 21

15. Pasinetti GM. Roles of resveratrol and other grape-derived polyphenols in Alzheimer's disease prevention and treatment.// Biochim Biophys Acta. 2015 Jun;1852(6):1202-8. doi: 10.1016/j.bbadis.2014.10.006. Epub 2014 Oct

16. Paula Fernandez-Vizarra. Immunoglobulin G Fc receptor deficiency prevents Alzheimer-like pathology and cognitive impairment in mice//Brain 2012: 135; 2826-2837 | 2826

17. Reiman EM, Langbaum JBS, TarioP. N. Alzheimer's Prevention Initiative a proposal to evaluate presymptomatic treatments as quickly as possible. Biomark Med, 2010, 4 3-14.

18. Scapicchio PL. Revisiting choline alphoscerate profile: a new, perspective, role in dementia? Int J Neurosci., 2013, 123: 444-449.

19. Scuteri D. Aromatherapy and Aromatic Plants for the Treatment of Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia in Patients with Alzheimer's Disease: Clinical Evidence and Possible Mechanisms.// Evid Based Complement Alternat Med. 2017 Mar 30.

20. Weiner HL. Immunology and immunotherapy of Alzheimer's disease.// Nat Rev Immunol. 2006 May;6(5):404-16.

Размещено на Allbest.ru