Макрофаги как регуляторы гомеостаза миокарда после его ишемического повреждения в условиях применения аллогенного биоматериала
Главные особенности постинфарктного заживления миокарда после введения аллогенного биоматериала аллоплант. Оценка динамики изменения численности макрофагов, индукция клеточного кардиомиогенеза. Анализ основных причин развития колликвационного некроза.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 22.10.2020 |
| Размер файла | 1,2 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Статья по теме:
Макрофаги как регуляторы гомеостаза миокарда после его ишемического повреждения в условиях применения аллогенного биоматериала
Лебедева А.И., Муслимов С.А., Гареев Е.М., Всероссийский центр глазной и пластической хирургии Россия
Афанасьев С.А., Кондратьева Д.С., Попов С.В., научно-исследовательский институт (НИИ) кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук
Резюме
Ведение. Макрофаги как клетки-эффекторы играют ключевую роль в инициации воспалительного процесса, предопределяют выраженность постинфарктного кардиосклероза. Популяция этих клеток является гетерогенной и представлена преимущественно М1 и М2 фенотипами. Аллогенный биоматериал аллоплант (БМА) резорбируется макрофагами, продукты резорбции влияют на их способность регулировать клеточные взаимодействия.
Цель. Раскрыть особенности постинфарктного заживления миокарда после введения БМА. Оценить динамику изменения численности макрофагов и с-кЧ+-клеток.
Материалы и методы
Экспериментальные исследования были проведены на 100 самцах крыс линии Вистар массой 0,18-0,25 кг. Всем животным была проведена коронароокклюзия верхней трети левой нисходящей коронарной артерии. В опытной группе сразу после стенозирования артерии в ее бассейн интрамиокардиально вводили суспензию, содержащую 12 мг БМА. Использовали гистологические, электронно-микроскопические, иммуногистохимические (CD 68, c-kit, Timp-2), морфометрические и статистические методы исследования. Забор сердец проводили через 3, 7, 14, 30, 45 сут.
Результаты. В опытной группе течение воспалительного процесса характеризовалось наступлением ранней пролиферативной стадии, в то время как в контрольной развивался колликвационный некроз. Группы характеризовались различной степенью выраженности макрофагальной реакции.
Число ОД68+-клеток в реактивной зоне в контрольной группе было больше, чем у опытной группы.
Напротив, в опытной группе выявлены БМА-индуцированные макрофаги мезенхимного происхождения, а численность с-кЧ+-клеток была значительно больше, чем в контроле. Спустя 45 сут индекс площади рубца в опытной группе был статистически значимо меньше, чем в контроле.
Заключение. БМА в условиях острого ишемического поражения миокарда оказывал гистопротекторный эффект за счет ингибирования миграции макрофагов и индукции клеточного кардиомиогенеза.
Ключевые слова: биоматериал аллоплант, площадь рубца, миокард.
Abstract
Macrophages as the effector cells play a key role in initiating the inflammatory process and predetermine the manifestation of the postinfarction cardiosclerosis. The population of these cells is heterogenous and is mainly represented by Ml and M2 phenotypes. Alloplant biomaterial (ABM) is resorbed by the macrophages which became the regulators of the cellular interaction in tissues.
The aim of the investigation was to reveal the peculiarities of the postinfarction healing of the myocardium following the ABM insertion and to assess the population change in the dynamics of macrophages and c-kit+ cells.
Materials and methods.The experimental investigations were carried out on 100 male Wistar's rats weighing 0.18-0.25 kg. All the animals had coronary occlusion by way of ligating the arteries. In the experimental group, the ABM (12 mg) suspension was intramyocardially administered simultaneously with the vessel stricture formation. The harvesting of hearts was carried out at 3, 7, 14, 30, 45 days.
Results.In the experimental group the course of the inflammatory process was characterized by the onset of the early proliferative stage, whereas in the control group colliquative necrosis was developing. It was caused by different degrees of the macrophage reaction expression. The number of CD68+ cells in the rat reactive zone of the control group was bigger than in the experimental one. In the experimental group the ABM-induced macrophages of mesenchyme origin were revealed and c-kit+ cells were considerably more in number than in the control one. After 45 days, the scar area index in the experimental group was significantly less than in the control group.
Conclusion.ABM had a histoprotective effect under the conditions of the acute myocardial ischemia due to the inhibition of macrophage migration and induction of cellular cardiomyogenesis.
Key words: alloplant biomaterial, scar area, myocardium.
Введение
Установлено, что при использовании аллогенного биоматериала «Аллоплант» (БМА) ключевыми клетками гистиона при регенерации волокнистой соединительной и скелетной мышечной ткани являются макрофаги с фенотипом М1, доля которых значительно превышает численность данных клеток в контрольных группах, где нанесение дефекта не сопровождалось применением биоматериала [1, 2]. Показано, что использование БМА оказывает положительное влияние на состояние сердечной мышцы и улучшает ее структуру после ишемического повреждения [3]. БМА биодеградирует в ткани, а его продукты резорбции являются хемоаттрактантом стволовых прогениторных клеток, которые индуцируют процесс регенерации [4, 5]. Существуют противоположные точки зрения о негативной роли М1 макрофагов в процессе заживления ишемически поврежденного миокарда как ключевых клеток-промоторов повреждения кардиомиоцитов, манифестации воспаления и прогрессирования фиброза [6]. В связи с изложенными данными, исследование вовлеченности макрофагов в воспалительно-дегенеративные процессы, развивающиеся в сердечной мышце после экспериментальной коронароокклюзии и на фоне использования БМА, представляются актуальными.
Цель исследования - раскрыть особенности постинфарктного заживления миокарда при введении БМА и оценить динамику изменения численности макрофагов и с-кЕ+-клеток.
Материалы и методы
В эксперименте было использовано 100 самцах крыс породы Вистар массой 0,18-0,25 кг. Животные были разделены на две экспериментальные группы. В контрольной группе (n= 50) моделирование инфаркта миокарда осуществляли следующим образом: у животных, находящихся под общим наркозом (внутримышечная инъекция золетила), выполняли левостороннюю торакотомию с последующим наложением лигатуры в верхней трети r. interventricularisparaconalisa. coronariisin. левого желудочка. Крысам основной группы (n= 50) сразу после лигирования коронарной артерии в сердечную мышцу в зоне ее бассейна вводили 12 мг БМА, суспендированного в физиологическом растворе. Доза БМА была выбрана произвольно. Крыс в обеих группах выводили из эксперимента путем передозировки летальной дозы паров эфира спустя 3, 7, 14, 30, 45 сут.
Экспериментальные исследования выполнялись в соответствии с Правилами лабораторной практики в Российской Федерации, согласно правилам, принятым Европейской конвенцией по защите животных, используемых для экспериментальных и других научных целей (Strasburg, 1986), а также согласно утвержденному письменному документу, в соответствии со стандартными процедурами исследователя и руководством по лабораторным животным и альтернативным моделям в медицинских исследованиях [7]. Аллогенный биоматериал аллоплант разработан в ФГБУ «Всероссийский центр глазной и пластической хирургии» М3 РФ г. Уфы. Указанный трансплантат изготавливается согласно ТУ 42-2-537-87, сертифицирован и разрешен к использованию в клинической практике приказом М3 СССР № 87 901-87 от 22.07.1987 г. Для настоящего исследования аллогенный биоматериал изготавливали из сухожилий крыс и измельчали до размера частиц 50-80 мкм.
Для гистологического исследования сердца фиксировали в 10%-м растворе формалина нейтрального, обезвоживали в серии растворов спиртов возрастающей концентрации и заливали в парафин по традиционной методике. Срезы готовили на микротоме LEICA RM 2145 (Германия), затем окрашивали гематоксилином и эозином по Маллори. Для определения зоны постинфарктного рубца, каждое сердце иссекали поперек на пять секторов. Индекс площади рубца (ИПР) замеряли на препаратах поперечных срезов органов, используя программы ITEM, таким образом: отношение площади рубца к площади стенки левого желудочка умножали на 100%.
Для иммуногистохимического исследования срезы толщиной 4-5 мкм окрашивали при помощи иммуногистостейнера Leica Microsystems Bond(Германия). В качестве первичных антител использовали: CD68, c-kit, Timp-2 в разведении 1:300 (SantaCruzBiotechnology, США). Проводили одиночное и двойное иммуномечение клеток к исследуемым антителам. Для демаскировки применили непрямую стрептавидин-биотиновую систему детекции Leica BOND (Novocastra, Германия). Определение специфичности реакции производили при окрашивании срезов без первичных антител. Подсчет положительно окрашенных клеток производили в 20 полях зрения каждого образца (п = 6), *400. Исследование и визуализацию препаратов анализировали с использованием светооптического микроскопа LeicaDMD108 (Германия) со специальным программным обеспечением управления настройками и захвата изображения.
Для ультрамикроскопического исследования иссекали кусочки миокарда размером 1-2 мм3, которые для фиксации погружали в 2,5%-й раствор глютаральдегида, изготовленного на какодилатном буфере (рН 7,2-7,4) с дополнительной фиксацией в 1%-м растворе OsO4на том же буфере. Материал обезвоживали в растворах спиртов возрастающей концентрации и заливали в эпон-812. На ультратоме ЕМ UC7 (Leica, Германия) изготавливали полутонкие срезы и обрабатывали их раствором толуидинового синего на 2,5% -м растворе безводной соды. На срезах находили участки для ультрамикроскопического исследования. Электронно-микроскопические срезы контрастировали 2%-м водным раствором уранилацетата, цитратом свинца по Рейнольдсу и исследовали в просвечивающем микроскопе JEM-1011 (Jeol, Япония).
Анализ данных ИПР осуществляли с использованием непараметрических методов - однофакторного дисперсионного анализа по Краскелу - Уоллису и методом Манна - Уитни [8]. Построение диаграммы производили в программе Statistica6,0 (StatSoftInc., США).
Результаты
миокард некроз аллоплант макрофаг
Процесс заживления ишемически поврежденного миокарда в контрольной группе и при использовании БМА (основная группа) имел существенные различия (рис. 1). Данные ИПР в опытной группе незначимо зависели от сроков наблюдения (%2 = 5,7, р> 0,12). Однако значения этого показателя со временем имели тенденцию к постепенному снижению по отношению к начальному уровню. Медиана распределения к 7-м сут составляла 22,7% (0%, 43,3%) и значимо (р = 0,03) снижалась на 14-е сут до 13,4% (0%, 22,2%).
В период 30-45 сут наблюдалось снижение ИПР до 16% (0%, 32,1%) и 5,2% (0%, 33,8%) (р = 0,14 и р = 0,02 соответственно). Между 14-, 30- и 45-ми сут различия оказались статистически незначимыми (р = 0,23^р = 0,75). Как видно, нулевые значения ИПР (отсутствие рубца миокарда) имели место уже спустя 7 сут после коронароокклюзии. При этом на 7-е сут это было единственное значение (6%), а в последующие сроки таковых стало три (19^23%).
В контрольной группе зависимость ИПР от сроков наблюдения также оказалась статистически незначимой (у? = 6,3, р = 0,10). Отличия уровня ИПР от исходного (7-е сут) оказались статистически значимыми лишь на 30-е сут (р = 0,01). На рис. 1 видно, что на протяжении всего периода наблюдения в контрольной группе не было случаев нулевых значений ИПР. Сравнение обоих экспериментальных групп в различные сроки исследования показало, что при имплантации БМА на всех сроках наблюдения ИПР был статистически значимо меньше, чем в контроле (р = 0,01-р < 0,0001).
Рис. 1 - Индекс площади рубца в опытной и контрольной группах (а): по оси абсцисс - сроки наблюдения (сут), по оси ординат - ИПР (%). Поперечный срез миокарда через 45 сут в контрольной группе (Ь); опытной группе (с), *40. Окраска по Маллори
Большое значение в прогрессировании фиброза и манифестации рубца отводится макрофагальным клеткам [6]. В контрольной группе в реактивной зоне ишемически поврежденной сердечной мышцы численность макрофагов СЭ68+ превышала значения опытной группы практически на всем протяжении эксперимента (рис. 2).
В контрольной и опытной группах тенденция к подъему и последующему спаду численности клеток была высоко значима (%2 = 76,3, р<< 0,0001 и Х2 = 45,2, р<< 0,0001 соответственно). Количество клеток СЭ68+ в контрольной группе статистически значимо превышало их численность в опытной группе в период наблюдения, 3-14-е сут (р = 0,003 и менее). В период 30-45 сут происходило затухание процессов ремоделирования миокарда и формирование рубца, что обусловливало снижение численности макрофагов в обеих группах вплоть до отсутствия значимых различий (р = 0,12) на 45-е сут и трансформацию экссудативно-пролиферативной фазы воспаления в стадию заживления.
Рис. 2 - Численность СБ68+-макрофагов в миокарде крысы в опытной и контрольной группах: по оси абсцисс срок наблюдения, сут, по оси ординат - число клеток
Оценивая динамику патоморфологических изменений, выявлено, что в перифокальной зоне ишемически поврежденного миокарда опытной группы начальная стадия воспаления (3-е сут) характеризовалась ранним наступлением пролиферативной фазы и формированием грануляционной ткани. Здесь определялись тонкие коллагеновые волокна, мезенхимная и макрофагально-фибро-бластическая инфильтрация (рис. 3, а). В контрольной группе на месте разрушающихся кардиомиоцитов формировался широкий клеточный вал, состоящий из макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов (рис. 3, Ь). В настоящем исследовании в обеих группах с-к11:+-клетки определялись преимущественно в периинфарктной и периваскулярной зонах.
Рис. 3 - Морфологические изменения в миокарде крысы: а - формирование грануляционной ткани в перифокальной зоне, инфильтрация макрофагами, мезенхимными клетками, фибробластами через 3 сут после коронароокклюзии и введения БМА; Ь - макрофагально-лимфоцитарный клеточный вал в зоне некротически измененных кардиомиоцитов через 3 сут после коронароокклюзии. Окраска гематоксилином и эозином
При этом, несмотря на аутогенное происхождение стволовых клеток с-кІЇ+и отсутствие факторов антигенности, они подвергались фагоцитозу макрофагами (рис. 4, а). Также на электронно-микроскопическом уровне были зафиксированы многочисленные макрофаги, фагоцитирующие недифференцированные клетки. В фагоцитарных вакуолях определялись фрагменты цитоплазмы и пикнотичных ядер. Причем макрофагальные клетки проявляли признаки активации. Ядра овальные с большим содержанием эухроматина, в расширенном ободке цитоплазмы определялись множественные округлые крупные митохондрии с затемненным матриксом и параллельно ориентированными ламеллярными кристами. Цитолемма образовывала глубокие инвагинации. Был хорошо развит аппарат Гольджи с удлиненными уплощенными цистернами, сложенными в стопки, от которых отшнуровывались везикулы (рис. 4, Ь).
Рис. 4 - Электронограмма фагоцитирующих макрофагов через 7 сут после коронароокклюзии: а - CD68 (коричневый цвет), c-kit (красный цвет). Гранулы хромогена выявляются в цитоплазме макрофагов. Непрямой двойной метод иммунопероксидазного выявления антигена с докраской гематоксилином, *600; b-макрофаг фагоцитарного типа с вакуолями клеточного детрита, * 10 000
При исследовании свободных с-кк+-клеток, которые не подвергались резорбции макрофагами, было выявлено, что их численность как в контрольной, так в основной группе статистически значимо снижалась (у? = 92,6, р<<0,0001 и Х2 = 40,4, р<< 0,0001 соответственно). При этом в контрольной группе число таких клеток с 14 сут падало до 0-1-2. В основной группе их число также значимо снижалось, но оставалось достоверно (р< 0,0001) выше, чем в контрольной группе, на всем протяжении периода наблюдений (рис. 5).
В зоне имплантации БМА в субэпикардиальном пространстве обнаруживались макрофаги, окрашивающиеся позитивно при окраске по Хейлу и экспрессирующие Т1шр-2 (рис. 6).
Рис. 5 - Численность свободных с-кк+-клеток в миокарде крысы в основной и контрольной группе: по оси абсцисс - сут, по оси ординат - количество клеток
Рис. 6 - Макрофаги в субэпикардиальном пространстве после имплантации БМА через 7 сут: а - ГАГ-позитивные макрофаги (|). Окраска по Хейлу; Ь - Тітр-2+-макрофаги (|). Метод непрямого иммунопероксидазного выявленияТітр-2 с докраской гематоксилином, *400
Обсуждение
Более благополучному течению процесса заживления инфарцированного миокарда опытной группы способствуют многочисленные факторы, одним из которых является реакция макрофагов, индуцированная БМА. Ранее установлено, что при заживлении соединительной ткани с воспалительно-деструктивным процессом и после нанесения дефектов, продукты биодеградации БМА становились хемоаттрактантами моноцитов и макрофагов [2]. Макрофагальные клетки обусловливали эффективность регенерации за счет полноценного фагоцитоза и регулирования пролиферативной фазы воспаления. Они ингибировали фибробластическую активность при помощи стимуляции М1 макрофагов и пролонгирования цитотоксической фазы [9, 10]. В настоящем исследовании при остром инфаркте миокарда нами был получен противоположный результат. В течение 3 сут частицы БМА были резорбированы и в ткани не определялись. Можно предположить, что после резорбции биоматериала БМА-индуцированные макрофаги становились регуляторами межклеточных взаимодействий и стимулировали наступление ранней пролиферативной фазы воспаления, активируя фибробластические клетки.
В контрольной группе ишемически поврежденные кардиомиоциты инициировали каскад воспалительно-клеточных реакций, приведших к прогрессированию воспаления, расширению зоны повреждения и манифестации рубца. Это подтверждается данными других исследователей, которые демонстрировали, что пиковые уровни соответствующего семейства провоспалительных (СШ4+) макрофагов и (или) моноцитов отрицательно коррелировали с восстановлением функции левого желудочка после острого инфаркта миокарда [11]. Дисрегулированная инфильтрация приводит к расширению инфаркта, расширению левого желудочка и сердечной недостаточности. Моноцитоз усиливает и удлиняет стадию альтерации и экссудации за счет экспрессии спектра воспалительных монокинов (ТМТа, 1Ь-1, 1Ь-6 и т.д.), которые, в свою очередь, индуцируют оксидативный стресс, распространяющийся на близлежащие кардиомиоциты, тем самым расширяют зону некроза. Следовательно, за счет воспаления при ишемических повреждениях миокарда усиливается ремоделирование левого желудочка [12].
Макрофаги известны как полиморфная клеточная популяция, их фенотип определяется сигналами микроокружения. После применения БМА в опытной группе продукты его биодеградации кроме антифиброгенного эффекта [9] создают определенное уникальное микроокружение, которое индуцирует экспрессию Т1МР-2 клетками. Это помогает значительно уменьшить воспалительную нагрузку при острой ишемии [13]. Подход к модуляции макрофагов заключается в изменении их окружения. Обнаружено, что фенотипы и функции макрофагов формируются микроокружением органа проживания [14]. Например, трансплантация дифференцированных перитонеальных макрофагов в легочную среду индуцировала перепрограммирование транскрипционного ландшафта этих клеток и приобретение ими новых тканеспецифических функций [11, 12]. Следовательно, БМА при остром ишемическом повреждении миокарда оказывает противовоспалительный эффект и является фактором переключения фенотипа макрофагов с М1 на М2. В то время как разрушающиеся кардиомиоциты в контрольной группе стимулировали каскад воспалительных реакций, в том числе за счет выраженной экспрессии металлопротеиназ ММР-9 [13]. Известно, что участниками регенерационного процесса в миокарде выступают не только эффекторные, фибробластические клетки, но и кардиомиогенные прогениторные клетки. Считается, что источниками стволовых клеток могут быть стволовые ниши, клетки эпикарда, гемопоэтические стромальные стволовые клетки и т.д. [15, 16]. Направление дифференцировки прогениторных стволовых клеток часто мало предсказуемо, и с этим связывают высокую вероятность образования тератом [17]. БМА стимулировали миграцию малодифференцированных клеток с-к11:+. Фагоцитоз макрофагами с-ЫУ-клеток, вероятно, связан с генетически запрограммированным механизмом антитуморогенности. Несмотря на это, уровень прогениторных клеток в опытной группе оставался достаточно высоким, что способствовало более полноценной регенерации миокарда и подавлению развития рубцовой ткани.
Макрофаги являются гетерогенной клеточной популяцией. В условиях применения БМА ранее были зафиксированы макрофаги мезенхимного происхождения, условно названные матриксформирующими [1, 18, 19]. Они обладали фенотипом У1шеп1:т+/Хейл+/С068+/РСМ'А+ и секретировали ГАГ, что характерно для фибробластических клеток. Макрофаги имели мезенхимное происхождение. В настоящем исследовании выявлено, что они экспрессируют тканевый ингибитор металлопротеиназ Т1шр-2. Предположительно, данные клетки играют структурно-информативную роль для клеточных коопераций и создают гомеостаз в очаге воспаления. Их наличие связано с синтезом углеводного компонента в зоне регенерации, а Т1шр-2 оказывает гистопротекторный эффект за счет антивоспалительного механизма в миокарде [20], что также может обусловливать начало ранней пролиферативной фазы воспаления и регуляции гомеостаза. Выявление макрофагов данного фенотипа согласуется с наблюдением о том, что сердце взрослого человека содержит популяции макрофагов эмбрионального происхождения, обладающие способностью к восстановлению тканей. Примечательно, что эти семейства хотя и присутствуют в покоящемся взрослом сердце, резидентные макрофаги теряются после травмы сердца у взрослых и вместо этого заменяются воспалительными моноцитарными макрофагами костномозгового происхождения [14].
Следовательно, БМА в условиях острой ишемии миокарда оказывал гистопротекторный эффект. Различия в количестве, составе и функции макрофагов способствуют различным моделям восстановления и ремоделирования левого желудочка, наблюдаемым в данном эксперименте.
Заключение
Использование БМА при экспериментальном инфаркте миокарда способствует значительному уменьшению площади рубца.
Использование аллогенного биоматериала снижает инфильтрацию миокарда макрофагальными клетками.
В процессе восстановления миокарда после ишемического повреждения, макрофаги способны активно фагоцитировать аутогенные стволовые клетки.
В зоне имплантации БМА присутствует популяция ГАГ-позитивных макрофагов.
Использование БМА обеспечивает значительное преобладание численности c-kit+.
Литература
1. Muldashev E.R., Muslimov S.A., Musina L.A., Nigmatul- lin R.T., Lebedeva A.I., Shangina O.R., Khasanov R.A. The role of macrophages in the tissues regeneration stimulated by the biomaterials. Cell Tissue Bank. 2005; 6 (2): 99-107.
2. Лебедева А.И., Муслимов С. А., Гареев Е.М., Щербаков Д.А. Морфологические особенности макрофагов и их цитокинового профиля в регенерации скелетной мышечной ткани при пластике аллогенным губчатым биоматериалом. Цитокины и воспаление. 2015; 14 (1): 27-33.
3. Афанасьев С.А., Кондратьева Д.С., Лебедева А.И., Муслимов С.А., Попов С.В. Функциональное состояние миокарда после использования аллогенного бесклеточного материала для стимуляции его регенеративных возможностей при экспериментальном инфаркте. Российский кардиологический журнал. 2018; 23 (3): 71-75.
4. Лебедева А.И., Муслимов С.А., Мусина Л.А. Морфологические аспекты регенеративного потенциала ише- мически поврежденного миокарда после применения аллогенного биоматериала. Биомедицина. 2016; 2: 32-44.
5. Лебедева А.И. Аллогенный губчатый биоматериал - индуктор миосателлитоцитов в поврежденной скелетной мышце. Успехи современной биологии. 2016; 136 (3): 276-284.
6. Гомбожапова А.Э., Роговская Ю.В., Ребенкова М.С., Кжышковская Ю.Г., Рябов В.В. CD68 и стабилин-1 позитивные макрофаги в постинфарктной регенерации миокарда. Российский кардиологический журнал. 2017. 11 (151): 56-61.
7. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях / под ред. Н.Н. Каркищенко, С.В. Грачева. М.: Профиль-2с; 2010: 358.
8. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера; 2002: 312.
9. Лебедева А. И. Аллогенный губчатый биоматериал - ингибитор фиброза поврежденной скелетной мышечной ткани. Российский биотерапевтический журнал. 2014; 13 (4): 37-44.
10. Лебедева А.И., Муслимов С.А., Мусина Л.А., Гареев Е.М. Роль резидентных макрофагов в регенерации скелетной мышечной ткани, индуцированной биоматериалом Аллоплант. Биомедицина. 2014; 2: 43-50.
11. Tsujioka H., Imanishi T., Ikejima H., Kuroi A., Takara- da S., Tanimoto T., Kitabata H., Okochi K., Arita Y., Ishibashi K., Komukai K., Kataiwa H., Nakamura N., Hi- rata K., Tanaka A., Akasaka T. Impact of heterogeneity of human peripheral blood monocyte subsets on myocardial salvage in patients with primary acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 2009; 54 (2): 130-138.
12. Panizzi P., Swirski F.K., Figueiredo J.L., Waterman P., Sosnovik D.E., Aikawa E. et al. Impaired infarct healing in atherosclerotic mice with Ly-6C(hi) monocytosis. J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 55 (1): 1629-1638.
13. Лебедева А.И., Муслимов С.А., Гареев Е.М., Попов С.В., Афанасьев С.А., Кондратьева Д.С. Экспрессия металлопротеиназ и их ингибиторов в ишемизированном миокарде после применения аллогенного биоматериала. Российский кардиологический журнал. 2018; 23 (7): 73-79.
14. Lavine K.J., Epelman S., Uchida K., Weber K.J., Nichols C.G., Schilling J.D., Ornitz D.M., Randolph G.J., Mann D.L. Distinct macrophage lineages contribute to disparate patterns of cardiac recovery and remodeling in the neonatal and adult heart. PNAS. 2014; 111 (45): 16029-16034.
15. Beltrami A.P., Barlucchi L., Torella D., Baker M., Lima- na F., Chimenti S., Kasahara H., Rota M., Musso E., Ur- banek K., Leri A., Kajsutra J., Nadal-Ginard B., Anversa P. Adult cardiac stem cells are multipotent and support myocardial regeneration. Cell. 2003; 114 (6): 763-776.
16. Orlic D. BM stem cells and cardiac repair: where do we stand in 2004? Cytotherapy. 2005; 7 (1): 3-15.
17. Barisella M., Andreola S., Rosai J. CD117 in soft tissue sarcomas. Am. J. Clin. Pathol. 2002; 118 (3): 470-471.
18. Мусина Л.А., Муслимов С.А., Лебедева А.И., Волгарева Е.А. Ультраструктура макрофагов, выявляемых при имплантации аллогенного биоматериала Алло-плант. Морфология. 2006; 129 (1): 53-56.
19. Лебедева А.И. Биоматериал Аллоплант при регенерации миометрия рога матки экспериментальных животных - стимулятор макрофагов мезенхимного происхождения. Биомедицина.2016; 2: 45-53.
20. Baker A.B., Edwards D., Murphy G. Metalloproteinase inhibitors: biological actions and therapeutic opportunities. J. Cell Science. 2002; 115 (19): 3719-3727.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Понятие и предпосылки развития инфаркта миокарда как одной из клинических форм ишемической болезни сердца, протекающей с развитием ишемического некроза участка миокарда, обусловленного недостаточностью его кровоснабжения. Его диагностика и лечение.
презентация [1,3 M], добавлен 08.09.2014Симптомы инфаркта - одной из клинических форм ишемической болезни сердца, протекающей с развитием ишемического некроза участка миокарда. Перечень необходимых мер при подозрении на инфаркт в бытовых условиях. Стабильная стенокардия напряжения, ее классы.
презентация [372,2 K], добавлен 11.12.2016Классификация и стадии развития инфаркта миокарда. Признаки нормальной электрокардиограммы. Изменения в ЭКГ при ишемии, при развитии некроза миокарда. Отображение стадии острейшего инфаркта и стадии рубцевания через форму и характер зубцов кардиограммы.
презентация [546,0 K], добавлен 30.03.2015Реабилитация после инфаркта миокарда как процесс поэтапного восстановления стабильного уровня здоровья и трудоспособности больного. Показания и противопоказания к проведению реабилитации. Основные классы тяжести состояния больных после инфаркта миокарда.
презентация [173,2 K], добавлен 18.12.2014Изучение инфаркта миокарда как одной из клинических форм ишемической болезни сердца, протекающей с развитием некроза участка миокарда. Классификация, этиология, предопределяющие факторы и лечение ИМ. Диагностика и инструментальные методы исследования ИМ.
презентация [20,7 M], добавлен 07.03.2011Разработка программы физической и психологической реабилитации больных после инфаркта миокарда на санаторном этапе. Разработка и совершенствование комплексных целевых программ восстановительного лечения больных, перенесших ишемическую болезнь сердца.
дипломная работа [558,1 K], добавлен 16.06.2015Понятие и клиническая картина инфаркта миокарда как одной из клинических форм ишемической болезни сердца, протекающей с развитием некроза участка миокарда. Патофизиологические особенности данной заболевания. Помощь при инфаркте и его профилактика.
презентация [542,7 K], добавлен 12.10.2015Природа повреждения миокарда при ишемии и реперфузии после достаточно длительного периода нарушенного кровоснабжения. Оксидантный стресс как один из важнейших факторов артериального тромбоза и закупорки просвета микрососудов лейкоцитарными агрегатами.
реферат [13,5 K], добавлен 21.03.2009Разновидности инфаркта миокарда - ограниченного некроза сердечной мышцы. Электрокардиография при развитии инфаркта, его основные локализации. Различные варианты подъема сегмента ST. Разграничение инфарктов миокарда на трансмуральные и субэндокардиальные.
реферат [222,6 K], добавлен 01.10.2015Понятие и сущность острого инфаркта миокарда, патогенез и этиология развития заболевания. Описание основных симптомов острого инфаркта миокарда. Особенности первичной и вторичной профилактики инфаркта миокарда. Роль фельдшера в профилактике заболевания.
курсовая работа [784,8 K], добавлен 14.05.2019Лабораторное подтверждение острого инфаркта миокарда, основанное на выявлении неспецифических показателей тканевого некроза и воспалительной реакции. Динамика МВ-КФК, тропонинов, креатинфосфокиназы и аспартатаминотранферазы при остром инфаркте миокарда.
презентация [369,2 K], добавлен 20.02.2015Биохимические маркеры некроза миокарда (тропонин, миоглобин, лактатдегидрогеназа). Методика использования сердечной формы белка, связывающего жирные кислоты, как маркера инфаркта миокарда. Оптимальное время получения материала для определения биомаркеров.
реферат [726,6 K], добавлен 11.02.2015Атеросклероз коронарных артерий. Ишемический некроз сердечной мышцы. Эмболизация коронарной артерии. Острая окклюзия коронарной артерии. Атипичные формы инфаркта миокарда. Биомаркеры некроза кардиомиоцитов. Восстановление коронарного кровотока.
презентация [1,3 M], добавлен 21.11.2013Ишемический некроз участка миокарда, обусловленный абсолютной или относительной недостаточностью его кровоснабжения. Классификация инфарктов миокарда по стадиям развития, по анатомии и объему поражения. Клиническая картина острого инфаркта миокарда.
презентация [703,2 K], добавлен 16.02.2011Изучение классификации инфаркта миокарда по стадиям развития и объему поражения. Исследование основных видов, болевых зон и симптомов инфаркта миокарда. Ранние и поздние осложнения. Лабораторные методы диагностики заболевания. Особенности лечения больных.
презентация [1,2 M], добавлен 12.10.2016Инфаркт миокарда как одна из клинических форм ишемической болезни сердца, особенности его протекания, классификация и районы поражения. Патогенез данного процесса, его основные стадии и происходящие изменения. Атипичные формы инфаркта миокарда, признаки.
реферат [8,7 K], добавлен 12.11.2010Изучение влияния дифтерийной палочки и ее токсинов на изменения миокарда при дифтерии и особенности патоморфологии миокардитов. Вирусные и инфекционно-эмболические поражения миокарда. Изучение гипертрофии мышцы сердца при экспериментальных пороках.
реферат [587,4 K], добавлен 10.08.2010Понятие, причины и факторы возникновения инфаркта миокарда. Клиническая картина ангинозной, астматической и абдоминальной форм течения болезни. Особенности диагностики и принципы лечения инфаркта миокарда. Доврачебная помощь при сердечном приступе.
реферат [1,6 M], добавлен 02.12.2014Операция, которая применяется для лечения ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда. Продолжительность и программа реабилитации на всех этапах после аортокоронарного шунтирования. Риск развития легочных осложнений после проведения операции.
презентация [1,4 M], добавлен 10.04.2017Организация кардиологической помощи в России. Прогноз острого периода инфаркта миокарда и его значение для терапии. Лабораторная диагностика острого инфаркта миокарда. Характеристика внутрикоронарных изменений. Морфология и динамика изменений миокарда.
курсовая работа [2,5 M], добавлен 28.06.2012
