Фармацевтическая несовместимость. Основные виды несовместимости. Проявление фармацевтической несовместимости в различных лекарственных формах. Основные направления решения проблемы фармацевтической несовместимости

Размещено на http://www.allbest.ru/

3

Лекция

Тема: «Фармацевтическая несовместимость. Основные виды несовместимости. Проявление фармацевтической несовместимости в различных лекарственных формах. Основные направления решения проблемы фармацевтической несовместимости»

Цели лекции:

Обучающая: Сформировать знания о фармацевтической несовместимости, её проявлениях в различных ЛФ, основные направления решения этой проблемы.

Развивающая: Расширить кругозор обучающихся на основе интеграции знаний; развивать логическое мышление.

Воспитательная: Содействовать формированию у обучающихся устойчивого интереса к изучению дисциплины «Фармацевтическая технология».

План лекции:

1.Понятие о фармацевтических несовместимостях. Классификация несовместимостей

2.Физико-химические несовместимости, характеристика. Причины физико-химических несовместимостей

3.Химические несовместимости. Характеристика, классификация. Внешние признаки химического взаимодействия ингредиентов

4.Основные способы преодоления фармацевтических несовместимостей

фармация преодоление химическая несовместимость

1. Понятие о фармацевтических несовместимостях. Классификация несовместимостей

В лекарственной терапии большое распространение получили многокомпонентные прописи. Многие из них проверены на практике и выпускаются как промышленностью, так и экстемпорально.

Однако в последние годы все чаще обращают внимание на отрицательные стороны комбинированного применения лекарственных средств. Необоснованное комбинирование может явиться причиной образования несовместимостей.

Несовместимости - это такое сочетание ингредиентов, в результате взаимодействия которых при изготовлении, хранении или применении происходит нежелательное изменение органолептических, физико-химических свойств, химического состава, а также заданного терапевтического действия лекарственных средств.

Юридические аспекты этой проблемы регламентированы соответствующими приказами, В приказах МЗ РФот 03.07.68 № 523 и от 20.12.2012 № 1175н указано, что провизор обязан проверить совместимость компонентов прописи. По приказу № 1175н рецепт, содержащий несовместимые лекарственные средства, считается недействительным, погашается штампом «рецепт недействителен» и регистрируется в специальном журнале с последующим сообщением об этом факте руководителю ЛПУ.

Провизорам и фармацевтам запрещается выделять из состава прописи наркотические, вещества списка ядовитых и сильнодействующих и отпускать их отдельно. Это может быть сделано лишь при наличии дополнительного рецепта.

В приказе МЗ РФ от 16.07.97 № 214 вводится принципиально новое положение о невозможности изготовления инъекционного раствора при отсутствии сведений о совместимости компонентов прописи.

По месту взаимодействия ингредиентов все несовместимости могут быть разделены на две группы:

несовместимости, протекающие invitro, т.е. при изготовлении и хранении лекарственных средств;

несовместимости, протекающие invivo, т.е. в организме больного. Их, в свою очередь, можно разделить на физико-химические, химические, фармакодинамические и фармакокинетические.

В зависимости от природы взаимодействия ингредиентов фармацевтические несовместимости первой группы делят на физико-химические и химические.

2. Физико-химические несовместимости, характеристика

Причинами физико-химических несовместимостей являются такие физико-химические явления, как:

нерастворимость лекарственных веществ и ухудшение растворимости;

несмешиваемость ингредиентов (как правило, жидких);

коагуляция коллоидных систем и растворов ВМС;

отсыреваниеи расплавление сложных порошков;

адсорбционные явления.

2.1.Нерастворимость ингредиентов

К этой группе несовместимостей относятся случаи, когда количество растворителя недостаточно для растворения выписанных лекарственных веществ.

Несовместимость также может быть вызвана ухудшением растворимости, например, при смене растворителя или под действием сильных электролитов с одноименными ионами.

Так, например, под влиянием хлорид-иона резко ухудшается растворимость папаверина гидрохлорида, и он выпадает в осадок. Необходимо рекомендовать врачу выписать папаверина гидрохлорид отдельно.

2.2 Несмешиваемость ингредиентов

При определенных условиях образуются неоднородные, расслаивающиеся смеси, например, при сочетании жирных масел, жидкого парафина, дегтя, вазелина, рыбьего жира с водными растворами, глицерином.

Деготь и нефть нафталанская не смешиваются с водой и спиртом, касторовое масло - с вазелином, парафином, другими углеводородами и этиловым спиртом, если концентрация спирта меньше 90%. С углеводородами не смешиваются вещества, образующие между собой эвтектическую смесь.

2.3 Коагуляция коллоидных растворов

Коагуляция - это расслоение коллоидных систем с образованием агрегатов. Различают две стадии коагуляции:

скрытая коагуляция заключается в потере агрегативной устойчивости частиц;

явная коагуляция является нарушением кинетической устойчивости системы, когда образующиеся агрегаты выпадают в осадок или всплывают.

Коагуляцию коллоидных систем вызывают чаще всего электролиты. Сила воздействия возрастает с увеличением заряда ионов. Коагуляцию могут вызвать щелочнореагирующие компоненты, соли алкалоидов, кислоты, водоотнимающие средства и др.

В фармацевтической практике коагуляция наблюдается в растворах ихтиола, колларгола, протаргола.

2.4 Отсыревание и расплавление сложных порошков

Порошки должны обладать свойством сыпучести. В аптечной практике приходится иметь дело со случаями отсыревания порошков. Отсыревание происходит по двум причинам:

увеличение гигроскопичности смеси;

снижение температуры плавления порошковой смеси.

Отсыревание наблюдается, когда давление водяных паров смеси порошков меньше давления водяных паров окружающей среды. Смесь становится более гигроскопичной, чем каждый компонент в отдельности, в результате, она начинает притягивать влагу из воздуха и отсыревать. Например, калия и натрия бромиды, взятые отдельно, не расплываются на воздухе, а их смесь притягивает влагу.

Отсыревание может быть связано также с образованием двойных солей с меньшим содержанием воды и выделением кристаллизационной воды.

Отсыревание возникает непосредственно в процессе смешения или через некоторое время. На скорость отсыревания влияют:

влажность исходных ингредиентов;

относительная влажность воздуха помещения;

степень измельчения порошков;

длительность измельчения;

упаковка.

Самое существенное влияние оказывает относительная влажность воздуха. Большинство отсыревающих смесей теряют сыпучесть при относительной влажности воздуха 50-60 % и выше. При влажности 30- 40 % многие смеси остаются сыпучими. Большое число примеров отсыревания связано с введением в смесь эуфиллина. Он дает отсыревающие смеси даже с сахаром.

Смеси, склонные к отсыреванию, должны отпускаться в вощеных капсулах, не пропускающих водяные пары. Рационален отпуск ингредиентов по отдельности.

Второй вид потери сыпучести - образование эвтектических смесей. Как правило, температура плавления этих смесей ниже комнатной. В зависимости от соотношения компонентов смесь становится влажной или превращается в жидкость.

Иногда образование эвтектики предусмотрено врачом. Например, при сочетании камфоры, ментола, хлоралгидрата и др. в зубных каплях. Образование эвтектики может не нарушать терапевтического действия, но при этом затрудняется дозирование и прием лекарственной формы. Например, вместо порошков получаются капли.

2.5 Адсорбция действующих веществ

Адсорбция - это концентрирование веществ из окружающей среды на поверхности твердого тела. Она происходит под влиянием молекулярных сил поверхности сорбента и ведет к уменьшению свободной поверхностной энергии.

Адсорбция относится к несовместимостям, которые визуально не проявляются. На степень адсорбции влияет температура, химическая природа и концентрация веществ.

Обычно из раствора сильнее адсорбируются вещества, которые обладают меньшей растворимостью в данном растворе.

Наиболее сильными адсорбентами являются активированный уголь, кальция карбонат, гидрат окиси алюминия, глина белая, аэросил; в меньшей степени - тальк, растительные порошки, крахмал, висмута субнитрат и др.

Явление адсорбции может наблюдаться и при выделении осадков в жидких лекарственных формах. Иногда осадки адсорбируют входящие в состав микстуры лекарственные вещества. Это опасно, если в прописи присутствуют вещества списка ядовитых или сильнодействующих.

3. Химические несовместимости

К химическим несовместимостям относятся несовместимости, обусловленные химическим взаимодействием ингредиентов. Несовместимость наблюдается только тогда, когда реакция протекает до конца.

Скорость реакции значительно возрастает при нагревании и увеличении концентрации действующих веществ. С наибольшей скоростью взаимодействие происходит в жидких лекарственных формах. В мягких, особенно безводных, оно резко замедляется, а в твердых-практически не протекает.

Химические несовместимости можно обнаружить легко доступными для наблюдения внешними проявлениями:

появлением осадка;

изменением цвета, запаха, вкуса;

образованием газообразных продуктов.

Однако, химические реакции могут протекать и без видимых изменений (гидролиз сложных эфиров, инактивация гликозидов, антибиотиков, ферментов и др.). Это обязывает провизоров и фармацевтов быть особенно внимательными.

3.1 Образование осадков

Осадки образуются при сочетании солей алкалоидов и синтетических органических оснований с щелочнореагирующими компонентами, в том числе с барбитуратами, сульфаниламидами. Даже щелочное стекло может спровоцировать выделение осадка сразу или через некоторое время. Исключение составляют основания эфедрина и новокаина, которые хорошо растворимы в воде. Легко растворимо и основание пилокарпина, но в щелочной среде образуется менее активный изопилокарпин.

Осадки в растворах появляются также при взаимодействии солей органических оснований и сердечных гликозидов с танин содержащими соединениями, с солями тяжелых металлов. Такие несовместимости можно наблюдать в водных вытяжках.

При прописывании салицилата или бензоата натрия с минеральными кислотами в осадке могут оказаться слабодиссоциируемые салициловая и бензойная кислоты.

3.2 Изменение цвета, запаха, выделение газа

Появление окраски и изменение цвета связано с реакциями окисления -восстановления. Они протекают в жидких, мягких и твердых лекарственных формах под влиянием кислорода воздуха или различных окислителей неорганической и органической природы (пероксид водорода, калия перманганат, йод, нитросоединения и др.). Наиболее часто встречается окисление лекарственных веществ, содержащих: фенольные гидроксилы (фенол, резорцин, натрия салицилат, танин и др.); ароматическую аминогруппу (сульфаниламиды, производные п-аминобензойной кислоты); производные фенотиазина; тетрациклины, пенициллины и др. антибиотики.

Изменение запаха, как результат химической несовместимости возникает при разрушении некоторых лекарственных веществ (хлоралгидрата, гексаметилентетрамина и др.).

Выделение газообразных продуктов может происходить при сочетании сильных кислот с солями слабых летучих кислот (азотистой, угольной); сильных оснований с солями слабых летучих оснований (соли аммония, гексаметилентетрамин и др.) и в результате окислительно-восстановительных реакций.

3.3 Реакции, протекающие без внешних изменений

К ним относятся реакции гидролиза простых и сложных эфиров, амидов кислот. Так как лечебное действие этих соединений обусловлено наличием в молекуле эфирной и амидной группировок, гидролиз ведет к образованию неактивных или малоактивных в фармакологическом отношении продуктов.

Важнейшими в группе простых эфиров являются сердечные гликозиды, распадающиеся при гидролизе на простые сахара и агликоны. При этом гликозиды частично или полностью инактивируются.

В справочной литературе встречаются указания о том, что в настои из листьев наперстянки и травы горицвета не следует добавлять вещества кислой или щелочной природы и принимать их за 1,5-2 часа до еды, чтобы не подвергать действующие вещества влиянию желудочного сока.

В лекарственных препаратах, содержащих ферменты, несовместимые сочетания с другими компонентами прописи образуют в основном пепсин и панкреатин. В микстуру, содержащую соляную кислоту и пепсин, не рекомендуется вводить настойки, витамины. Установлено, что аскорбиновая кислота снижает пищеварительную способность пепсина, поэтому ее можно добавлять не более 1/10 от массы пепсина.

Несовместимость ингредиентов во многих случаях является относительной, поэтому, используя рациональные приемы, ее можно предотвратить.

Выбор способа преодоления несовместимости - это обеспечение желаемого терапевтического эффекта лекарственной формы. А это требует высокой профессиональной подготовки.

4. Пути преодоления несовместимостей

Использование технологических приемов без изменения состава (последовательность растворения, раздельное растворение, раздельное смешивание и последующее объединение частей и т.д.).

Введение вспомогательных веществ (стабилизаторы, регуляторы рН, поглотители влаги и др.) или изменение их состава.

Замена некоторых веществ на равноценные в терапевтическом отношении:

калия бромид - натрия бромидом;

кодеин - кодеина фосфатом (в соотношении 1,0-1,33 г)

кодеин фосфат - кодеином (в соотношении 1,0-0,75 г)

кофеин бензоат натрия - кофеином ( в соотношении 1,0-0,4 г)

эуфиллин - теофиллином (в соотношении 1,0-0,8 г)

Замена лекарственной формы (микстуру - порошками, капли - микстурой и т.д.).

Выделение одного из компонентов прописи и рекомендация врачу, если выделяется вещество списка ядовитых или сильнодействующих, выписать его отдельно.

Изменение состава прописи или самой лекарственной формы должно быть согласованно с врачом.

Размещено на Allbest.ru