Взаимосвязь между когнитивными нарушениями и кардиальной автономной нейропатией у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Размещено на http://www.allbest.ru/

Взаимосвязь между когнитивными нарушениями и кардиальной автономной нейропатией у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Степура Е.А, Жердёва Н.Н.,

Маньковский Б.Н.

The Relationship Between Cognitive Impairments and Cardiac Autonomic Neuropathy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Stepura E., Zherdova N., Mankovsky B.

1 National Medical Academy of Postgraduate Education named after Shupyk, Kyiv, Ukraine

2 Center of Innovative Medical Technologies of the National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, Ukraine

Objectives. The aim of this research was to study the relationship of cognitive functioning (CF) and cardiac autonomic neuropathy (CAN) in patients with type 2 diabetes mellitus (DM).

Methods. We examined 87 patients with type 2 DM, 62 men and 25 women.

Rey Auditory Verbal Learning Test, Trail making test, Digit span forward and backward, Verbal fluency test, Test symbol 120 sec, Stroop color test, Brixtone test were used for evaluation of CF. The diagnosis of CAN was based on 5 Ewing battery of tests assessing heart rate variability (HRV) in ECG.

Results. We found positive correlation between HRV(E:l ratio) and information processing speed and negative relationship between HRV(30:15 ratio) with executive function and between the increase of diastolic blood pressure during handgrip test and memory in patients with type 2 DM. Conclusion. The presence of CAN may be a risk factor of development of cognitive impairments in patients with type 2 DM.

Keywords: diabetes mellitus, cognitive dysfunctions, cardiac autonomic neuropathy, cardiac autonomic reflex tests.

Изучить взаимосвязь между когнитивными нарушениями (КН) и наличием и выраженностью кардиальной автономной нейропатии (КАН) у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа.

Материалы и методы. Обследовано 87 пациентов с СД 2-го типа, из них 62 женщины и 25 мужчин. Оценка КН проводилась с помощью Rey Auditory Verbal Learning Test, Trail making test, Digit span forward and backforward, Verbal fluency test, Test symbol 120 с, Stroop color test, Brixton test. Диагноз КАН выставлялся с помощью оценки вариабельности сердечного ритма (ВСР) на основе 5 кардиоваскулярных тестов по Ewing.

Результаты и обсуждение. Найдена положительная взаимосвязь ВСР (коэффициента R-R) при пробе с глубоким дыханием и скоростью обработки информации. Выявлена негативная взаимосвязь ВСР (коэффициента 30:15) при ортостатической пробе с исполнительными функциями, а также между повышением диастолического артериального давления при пробе с изометрическим сокращением и памятью у пациентов с СД 2-го типа.

Наличие КАН у пациентов с СД 2-го типа может явиться фактором риска развития КН. Ключевые слова: сахарный диабет, когнитивные нарушения, кардиальная автономная нейропатия, кардиоваскулярные тесты.

Основной причиной высокой инвалидизации и смертности пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа являются кардиоваскулярные и цереброваскулярные осложнения - инфаркт миокарда (ИМ), острое нарушение мозгового кровообращения, сердечная недостаточность. По результатам Фрамингемского исследования у пациентов с СД и артериальной гипертензией (АГ) серьезные сердечно-сосудистые осложнения выявляются в 5 раз чаще, нежели в сопоставимых возрастных группах общей популяции [1]. В современном мире технологий и инноваций очень важно оценить когнитивные функции человека. Эта задача представляется особенно важной, учитывая тот факт, что сам пациент не может адекватно оценить эти функции и соответственно вовремя обратиться за медицинской помощью и лечением к доктору. Известно, кардиальная автономная нейропатия является маркером риска внезапной коронарной смерти и сердечно-сосудистых заболеваний, хронической болезни почек, а с другой стороны, наличие сахарного диабета повышает риск когнитивных нарушений и деменции [2, 3]. Эти осложнения СД являются социально значимыми, поскольку влияют на продолжительность и качество жизни пациентов.

Автономная нейропатия (АН) поражает автономные нейроны, как симпатические, так и парасимпатические, а также встречаются комбинированные поражения [4].

Распространенность КАН варьирует от 20% и выше 65% в зависимости от типа сахарного диабета, длительности заболевания и возраста пациентов, а также использования различных диагностических тестов или их комбинации [5].

Взаимосвязь между КАН и показателями когнитивных доменов у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа изучена фрагментарно.

¦ ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение взаимосвязи между когнитивными нарушениями (КН) и наличием и выраженностью КАН у пациентов с СД 2-го типа.

¦ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование было проведено на базе кафедры диабетологии Национальной медицинской академии последипломного образования имени П.Л. Шупика.

Критериями включения пациентов в исследование явились: возраст от 50 до 70 лет, наличие сахарного диабета 2-го типа, сохраненная возможность общаться и понимать задачи исследования, умение читать и писать на украинском и/или русском языках, подписанная форма информированного согласия пациента.

Критерии исключения: наличие сахарного диабета 1-го типа, депрессии, инсульта, фибрилляции предсердий, частой экстрасистолии, искусственного водителя ритма, пролиферативной ретинопатии, черепно-мозговой травмы в анамнезе, алкогольной зависимости, профессиональных заболеваний, которые могли бы повлиять на результаты исследования.

Перед проведением обследования пациенты не пили кофе, чай, не курили, не принимали препараты, которые влияют на артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС). Исследование проходило в утреннее время, в тихой комнате при температуре помещения 22-24 °С.

Диагноз КАН выставлялся на основании исследования вариабельности сердечного ритма (ВСР) при проведении 5 кардиоваскулярных тестов по D. Ewing с использованием программного модуля «Поли- Спектр-Ритм.ЫЕТ». Кардиоваскулярные тесты представляют собой набор проб, предложенных D. Ewing в 1980 г. с целью выявления поражения парасимпатического и симпатического отделов вегетативной нервной системы. Методика проведения кардиоваскулярных тестов в программе реализована в соответствии с обновленными рекомендациями конференции по диабетической нейропатии, состоявшейся в Торонто [6].

У пациентов, у которых было 3 и более положительных проб, был установлен диагноз КАН [7, 8]. В используемой программе реализована оценка в баллах, максимальная оценка каждой пробы - 2 балла, по сумме всех проб - 10 баллов, а также указаны все значения коэффициентов кардиоваскулярных проб, позволяющие выявить наличие и степень поражения того или иного отдела вегетативной иннервации.

Оценка когнитивных нарушений проводилась с помощью следующих методов: Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT): непосредственное воспроизведение (часть 1-5), отсроченное воспроизведение, функция распознавания; тест Брикстона; Trail making test (TMT) часть А и B; Digit span forward and backforward (DSFB); Verbal fluency test (часть животные); Test symbol 120 с.; Stroop color test (часть 1-3) [9].

Данные проанализированы с помощью программы SPSS версия 23 для Windows. Описательная статистика была использована для анализа демографических данных. Демографические данные представлены как среднее значение ± ошибка среднего. В связи с тем, что все тесты имели разные величины измерения, а именно перцентили либо баллы, каж-дый тест трансформировали в Z-шкалу с дальнейшей трансформацией для получения результатов в 3 домена когнитивных нарушений: памяти, скорости обработки информации и исполнительные функции. Для выявления взаимосвязи результатов кардиоваскулярных тестов и показателей когнитивных доменов использовали анализ линейной регрессии и представляли данные в виде нестандартизованного коэффициента (B) и 95%-го доверительного интервала для B (95% ДИ) с поправкой на возраст и уровень образования. Уровень образования рассчитывали по

длительности обучения в годах. Различия считались статистически значимыми при р<0,05.

¦ РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Нами было обследовано 87 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, из них 62 женщины и 25 мужчин.

Клиническая характеристика пациентов представлена в табл. 1.

КАН была выявлена у 51,7% пациентов с СД 2-го типа. Средняя сумма баллов всех кардиоваскулярных тестов составила 5,8±0,18 балла.

Нами была выявлена статистически достоверная негативная корреляция между суммой баллов всех КВТ с СКФ (В (95% С1) = -0,033 (-0,059/ -0,008); р=0,012) и объемом талии (В (95% С1) = -0,028 (-0,052/-0,003);

р=0,028).

При проведении линейного регрессионного анализа у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с поправкой на возраст и уровень образования мы выявили положительную взаимосвязь между показателями вариабельности сердечного ритма при пробе с глубоким дыханием с одной стороны и скоростью обработки информации с другой - В (95% С1) = 1,26 (0,06/2,45); р=0,04). Также найдена отрицательная взаимосвязь показателя ВСР при ортостатической пробе, а именно коэффициента 30:15, с исполнительными функциями (В (95% С1) = -0,102(-0,162/-0,041); р=0,001) и положительная корреляция при оценке коэффициента 30:15 в баллах (В (95% С1) = 0,19 (0,03/0,35); р=0,02). Установлена негативная взаимосвязь прироста диастолического артериального давления (ДАД) при пробе с изометрическим сокращением и функцией памяти - В (95% С1) = -0,22 (-0,43/-0,01); р=0,04.

Таблица 1. Характеристика обследованных пациентов

когнитивный сахарный смерть

Таблица 2. Взаимосвязь между результатами кардиоваскулярных тестов и когнитивными функциями у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (данные представлены как B (95% ДИ))

Данные анализа взаимосвязи между результатами кардиоваскулярных тестов и когнитивными функциями представлены в табл. 2.

Как следует из табл. 2, взаимосвязь между КАН и когнитивными функциями выявлена на основании анализа ВСР при пробе с глубоким дыханием, коэффициента 30:15 при вставании и повышением ДАД во время пробы с изометрическим сокращением (пробы с динамометром). При анализе ВСР во время пробы Вальсальвы и снижения систолического АД при ортостатической пробе нами не отмечена связь ни с одной когнитивной функцией.

Полученные нами результаты могут говорить о связи изменений когнитивных доменов у пациентов с СД 2-го типа с выраженностью парасимпатической дисфункции, выявленной на основании ортостатической пробы и пробы с глубоким дыханием, и симпатической дисфункции, определенной с помощью пробы с изометрическим сокращением.

Ранее были получены данные о том, что у пациентов с СД 2-го типа и автономной нейропатией отмечаются более низкие показатели когнитивных функциональных тестов, связанных со зрительной памятью, нежели у пациентов с СД 2-го типа без автономной нейропатии

и в группе контроля [10]. Были опубликованы данные о значении снижения ВСР как маркера автономной дисфункции и предиктора развития когнитивных нарушений среди пожилых американцев мексиканского происхождения. В этом исследовании ВСР оценивалась только при пробе с глубоким дыханием, а когнитивная функция - с помощью тестов Modified Mini Mental State Exam(3MSE) и Spanish and English verbal Learning Test (SEVLT) [11]. Предполагается, что парасимпатическая автономная дисфункция может служить биомаркером нейродегенерации у пациентов с болезнью Паркинсона и болезнью Альцгеймера [12,13].

Другие исследователи представили данные о наличии автономной дисфункции у пациентов с легкими когнитивными нарушениями, и в качестве возможного патогенетического механизма предполагается ортостатическая дисрегуляция артериального давления [14].

Преимуществом нашего исследования мы можем считать детальную характеристику как когнитивных функций, так и состояния ВСР у пациентов с СД 2-го типа, что позволило нам выявить определенные взаимосвязи между исследуемыми параметрами автономной регуляции и когнитивной функции.

Таким образом, мы можем предположить, что наличие КАН у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа может явиться фактором риска развития когнитивных нарушений.

Выводы

1.Найдена положительная взаимосвязь ВСР (коэффициента R-R) при пробе с глубоким дыханием и скоростью обработки информации. Выявлена негативная взаимосвязь ВСР (коэффициента 30:15) при ортостатической пробе с исполнительными функциями и между повышением диастолического артериального давления при пробе с изометрическим сокращением и памятью у пациентов с СД 2-го типа.

2.Не найдено взаимосвязи ВСР при пробе Вальсальвы и снижения САД при ортостатической пробе с когнитивными доменами.

3.Наличие КАН у пациентов с СД 2-го типа может явиться фактором риска развития когнитивных нарушений.

Литература

1.Mahmood S.S., Levy D., Wang J., Vasan R. (2014) The Framingham Heart Study and the epidemiology of cardiovascular disease: a historical perspective. Lancet, vol. 383, no 9921, pp. 999-1008.

2.Fisher V.L., Tahrani A.A. (2017) Cardiac autonomic neuropathy in patients with diabetes mellitus: current perspectives. Diabetes, metabolic syndrome and obesity: targets and therapy, vol. 10, pp. 419-434.

3.Saedi E., Reza Gheini M., Fair F., Arami A.M. (2016) Diabetes mellitus and cognitive impairments. World Journal of Diabetes, vol. 7, no 17, pp. 412-422.

4.Tkachyova O.N., Vyortkin O.N. (2009) Diabeticheskaya avtonomnaya neiropatiya [Diabetic autonomic neuropathy]. Moskva: Geotar-Media. (in Russian)

5.Balcioglu A.S., Muderrisoglu H. (2015) Diabetes and cardiac autonomic neuropathy: clinical manifestations, cardiovascular consequences, diagnosis and treatment. World Journal of Diabetes, vol. 6, no 1, pp. 80-91.

6.Tesfaye S. et al. (2010) Diabetic neuropathies: update on definitions, diagnostic criteria, estimation of severity, and treatments. Diabetes Care, vol. 33, no 10, pp. 2285-2293.

7.Spallone V., Zigler D. et al. (2011) Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes: clinical impact, assessment, diagnosis, and management. Diabetes Metabolism research and reviews, vol. 27, no 7, pp. 639-653.

8.Pop-Busui R., Boulton A. et al. (2017) Diabetic neuropathy: a position statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care, vol. 40, no 1, pp. 136-154.

9.Lezak M., Howieson D. et al. (2012) Neuropsychological Assessment, Oxford.

10.Zaslavsky M.L., Gross G.L., Chaves M.L., Machado R. (1995) Memory dysfunction and autonomic neuropathy in non-insulin-dependent (type 2) diabetic patients. Diabetes Research and Clinical Practice, vol. 30, no 2, pp. 101-110.

11.Zeki Al Hazzouri A., Haan M.N., Neuhaus J. et al. (2014) Reduced heart rate variability is associated with worse cognitive performance in elderly Mexican Americans. Hypertension, vol. 63, no 1, pp. 181-187.

12.Kim J.-S., Lee S.-H. et al. (2016) Cardiovascular autonomic dysfunction in mild and advanced Parkinson's disease. Journal of Movement Disorders, vol. 9, no 2, pp. 97-102.

13.Zulli R., Nicosia F. et al. (2005) QT dispersion and heart rate variability abnormalities in Alzheimer's disease and in mild cognitive impairment. Journal of the American Geriatrics Society, vol. 53, no 12, pp. 2135-2139.

14.Nicolini P., Rossi P. et al. (2014) Autonomic Dysfunction in Mild Cognitive Impairment: Evidence from Power Spectral Analysis of Heart Rate Variability in a Cross-Sectional Case-Control Study. Plos One, vol. 9, no 5, pp. 1-15.

Размещено на Allbest.ru