Терапевтические возможности и уровень безопасности холина альфосцерата в комплексной коррекции когнитивных функций в процессе формирования психоорганического синдрома у лиц с алкогольной зависимостью

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Институт неврологии, психиатрии и наркологии Национальной академии медицинских наук Украины

Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine

Терапевтические возможности и уровень безопасности холина альфосцерата в комплексной коррекции когнитивных функций в процессе формирования психоорганического синдрома у лиц с алкогольной зависимостью

Therapeutic Possibilities and security Level of the Choline Alfoscerate in Comprehensive Correction of Cognitive Functions in the Process of Forming Psychoorganic syndrome in Patients with Alcohol Dependence

Маркозова Л.М., Васильева О.А.

Markozova L., Vasylieva О.

РЕЗЮМЕ

Исследована динамика когнитивных функций, уровень реабилитационного потенциала, психопатологические проявления, качество жизни (КЖ) у лиц с алкогольной зависимостью под влиянием лечения по традиционной схеме (I гр.) и с использованием препарата Цереглиа в комплексной терапии (М гр.). Выявлены позитивная динамика купирования психопатологической симптоматики у лиц обеих групп; повышение уровня показателей КЖ у пациентов N гр. после лечения до уровня показателей контрольной группы; зафиксировано восстановление когнитивной продуктивности до уровня условной нормы у 78,95% и улучшение электрогенеза мозга у 75% лиц N гр., что подтверждает эффективность препарата Цереглиа. Разработаны схема коррекции когнитивных нарушений у лиц с алкогольной зависимостью с проявлениями психоорганического синдрома препаратом Цереглиа и рекомендации по его использованию. Ключевые слова: алкогольная зависимость, когнитивные функции, психоорганический синдром, реабилитационный потенциал, психопатологические проявления, качество жизни, Цереглиа.

ABSTRACT

There was studied the dynamics of cognitive functions, the level of rehabilitation potential (LRP), psychopathological manifestations, quality of life (QL) in patients with alcohol dependence (AD) under the influence of treatment according to the traditional scheme (1 group) and using cereglia in complex therapy (group II). The positive dynamics of the relief of psychopathological symptoms in individuals of both groups was revealed; an increase in the level of QL indicators in patients of group II after treatment by the level of indicators of control group; the restoration of cognitive productivity to the level of the conditional norm was recorded in 78.95% and improvement in brain electrogenesis in 75% of group II individuals, which confirms the effectiveness of cereglia. A scheme for the correction of cognitive impairment in patients with AD with manifestations of the psycho-organic syndrome with the preparation of cereglia and a recommendation for its use has been developed.

Keywords: alcohol dependence, cognitive functions, psycho-organic syndrome, rehabilitation potential, psychopathological manifestations, brain electrogenesis, quality of life, cereglia.

ВВЕДЕНИЕ

Одной из актуальных проблем на современном этапе в сфере охраны здоровья как Украины [1-3], так и большинства стран Европы [4], независимо от уровня развития государства, остается злоупотребление алкоголем. По состоянию на 2019 год Украина среди европейских стран по уровню потребления алкоголя занимает 6-е место [5]. По данным ВОЗ, имеет место рост числа потребителей среди детей, 40% подростков, систематически употребляющих алкогольные напитки, нуждаются в реабилитации или специализированном лечении от алкогольной или наркотической зависимости. Украина занимает 1-е место в мире по алкогольной зависимости среди детей, ежегодно открывается одна школа для умственно отсталых детей [6]. Известно, что последствиями злоупотребления психоактивными веществами (ПАВ) являются нарушения когнитивной сферы человека [7, 8], которые с течением болезни достигают уровня деменции [9]. В мире деменцией страдает около 50 млн населения, из которых 9% - в возрасте до 65 лет. Ежегодно регистрируется около 10 млн новых случаев болезни. Около 60% пациентов с деменцией живут в странах с низким и средним уровнем дохода. Все это влечет за собой значительные социально-экономические последствия не только для пациентов, но и для их семей, общества, стран. Так, в 2015 году общие расходы в качестве части внутреннего валового дохода варьировали от 0,2% в странах с низким уровнем дохода до 1,4% в странах с высоким уровнем дохода [10]. Деменция является значимой причиной инвалидности во всем мире. Именно поэтому Всемирная ассамблея охраны здоровья в 2017 году одобрила Глобальный план действий сектора общественной охраны здоровья по реагированию на деменцию на 2017-2025 гг. путем скорейшей разработки национальных планов [11]. Одним из путей решения этой проблемы является поиск адекватной терапии. Холина альфосцерат (действующее вещество препарата Цереглиа) относится к центральным холиномиметикам и способствует коррекции биохимических нарушений при инволюционных и других психоорганических синдромах (ПОС), в связи с чем вызывают интерес терапевтические возможности препарата Цереглиа у лиц с алкогольной зависимостью.

Цель исследования

Изучить клинико-психопатологические, нейрофизиологические особенности, уровень реабилитационного потенциала и качество жизни лиц с алкогольной зависимостью с когнитивными нарушениями в динамике терапии и разработать схему коррекции когнитивных расстройств.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование проводилось у лиц с алкогольной зависимостью (шифр диагноза F10.2 по МКБ-10) в ГУ «Институт неврологии, психиатрии и наркологии Национальной академии медицинских наук Украины».

Обследовано 40 лиц мужского пола, а именно: контрольная группа (n=10) - практически здоровые лица; I гр. (n=11) - пациенты, получавшие детоксикационную терапию согласно стандартам лечения [12], II гр. (n=19) - пациенты, в комплексную терапию которых был включен препарат Цереглиа по 400 мг 2 раза/сут в течение 20-30 сут в условиях стационара с последующим приемом препарата в амбулаторном режиме 40-30 дней. Доза, длительность приема определялись в зависимости от клинических проявлений под контролем электроэнцефалографии (ЭЭГ). Средний возраст обследованных составил 39,00±3,20, 37,27±1,79 и 42,53±2,22 года соответственно. Доза потребляемого напитка определялась средней суточной дозой алкоголя (СДА) в пересчете на водку. Одна СДА соответствует 40 мл водки.

Использованы следующие методы: клинико-психопатологический, клинико-анамнестический; нейрофизиологический; тест «AUDIT» [13]; шкала CIWA-Ar для определения степени выраженности состояния отмены алкоголя (СОА) [14], методика определения психопатологической симптоматики по шкале Derogatis [15], шкала оценки психического статуса (MMSE) [16]; методика оценки уровня РП [17]; анкета показателей КЖ [18], статистический [19].

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В результате исследования уровня реабилитационного потенциала выявлены факторы, влияющие на обследованных в период предболез- ни, а именно: воспитание в неполной семье (в 3,5 раза чаще среди лиц II гр., чем в контрольной группе и I гр.); постоянно конфликтные отношения между родителями (в 5 раз выше в семьях пациентов, чем в контрольной группе), низкий/средний уровень материального состояния семьи; удовлетворительная успеваемость в школе (у лиц I гр. в 1,7 раза выше, чем у лиц II гр.), неустойчивое отношение к труду у трети лиц II гр., получение от родственников материальной помощи, которую лица II гр. в 2,1 раза чаще получали, чем лица I гр., отягощенная наследственность в 2,2 раза выше среди лиц II гр., чем в контрольной группе и I гр. Средний срок обучения среди лиц I, II гр. в среднем составлял 13 лет против 17,70±0,70 года у лиц контольной группы (p<0,05). Таким образом, при изучении преморбида выявлены достоверные различия между показателями контрольной группы и пациентов (p<0,05) (см. таблицу).

При изучении клинических особенностей болезни выявлено, что первое знакомство как с алкоголем, так и с табаком в среднем происходило у обследованных в возрасте 15-16 лет. Количество лиц, начавших злоупотреблять алкоголем в возрасте до 20 лет, в 1,5 раза выше среди лиц II гр., чем I гр. (p<0,05). Лица контрольной группы в 50% случаев потребляли водку и другие алкогольные напитки; во II гр. - водку, в I гр. - водку, самогон. СДА в группах пациентов не достигала достоверных различий (в I гр. - 22,73±2,83, во II - 27,07±2,84 против 3,10±0,80 СДА в контрольной группе (p<0,05)). Установлено, что пациенты обеих групп по длительности формирования СОА и по давности заболевания достоверно не отличались. СОА с делирием наблюдалось в 18,18% случаев в I и в 21,05% во II гр. Амнезия токсического генеза имела место у лиц I гр. в 1,26 раза чаще, чем у лиц II гр., срок формирования которой в среднем составил 3-4 года. Эпилептические припадки отмечались почти в 2,9 раза чаще у лиц II гр. Более половины пациентов обеих групп лечились неоднократно. По результатам теста AUDIT общее количество баллов составило 33,73±1,29 в I гр. и 35,26±0,83 во II гр. против 2,40±0,40 в КГ (p<0,01), что подтверждает наличие алкогольной зависимости среди обследованных I и II гр. Степень выраженности СОА в баллах по шкале CIWAr до лечения у лиц II гр. соответствовала выраженной степени проявлений (25,05±0,62), у лиц I гр. - умеренной (17,55±1,27), после лечения имел место регресс проявлений СОА (p<0,05); критика к заболеванию была частично сохранена/отсутствовала более чем у 2/3 пациентов. Выявлено, что ремиссия у 72,7% лиц I гр. была терапевтической, у лиц II гр. - вынужденной (31,5%) / отсутствовала (21,0%). Периодически-компульсивный вид тяги к алкоголю отметили более половины пациентов обеих групп, постоянный - 10,5% лиц II гр.; периодически-навязчивый - 9,09% лиц I гр. и 15,8% II гр. Таким образом, средние значения показателей клинического блока РП у лиц II гр. были вдвое ниже, чем у лиц I гр. (см. таблицу), что свидетельствует о более выраженных клинических проявлениях болезни у лиц II гр.

При изучении показателей блока «особенности социального статуса и социальных последствий» установлено, что лица с алкогольной зависимостью обеих групп состояли в браке в 1,63 раза реже, а детей в их семьях в 2 раза меньше, чем в контрольной группе; средне-конфликтные семейные отношения среди лиц с алкогольной зависимостью (в I гр. в 1,48 раза чаще нарушены, чем во II гр.), жены не употребляли алкоголь в 80-100% случаев, неодобрительное отношение родственников к факту употребления пациентами ПАВ в 55-60% случаев; безразлично-пассивное отношение пациентов к труду. Таким образом, показатели данного блока ниже у лиц II гр., чем I гр. (p<0,05), имеют место достоверные различия (см. таблицу) между показателями контрольной группы и каждой из групп пациентов (p<0,05), подобная тенденция наблюдается относительно показателей личностных изменений (p<0,05) (см. таблицу).

Уровень реабилитационного потенциала у лиц с алкогольной зависимостью (баллы)

В процессе лечения у лиц с алкогольной зависимостью обеих групп отмечалось достоверное снижение средних значений по всем показателям ППС (р<0,05).

До лечения у лиц с алкогольной зависимостью обеих групп (рис. 2) определялись когнитивные нарушения умеренной и выраженной степени тяжести у всех лиц II и 90,9% лиц I гр., после лечения ни в одном случае у лиц I гр. не происходило улучшение когнитивных функций до их восстановления, в 18,18% случаев когнитивные навыки были умеренными, у 9,09% - оставались выраженными.

Таким образом, у лиц с алкогольной зависимостью была установлена значительная позитивная динамика когнитивных функций в процессе проведенного лечения, но при этом у большинства лиц II гр. (78,95%) было зафиксировано восстановление когнитивной продуктивности до уровня условной нормы (29-30 баллов), чего не наблюдалось у лиц I гр. (рис. 2), что свидетельствует о более адекватной терапевтической

Примечание: SOM - шкала соматизации, O-C - шкала обсессивности-компульсивности, INT - шкала межличностной сен- ситивности, DEP - шкала депрессии, ANX - шкала тревоги, HOS - шкала враждебности, PHOB - шкала фобической тревоги, PAR - шкала паранояльности, PSY - шкала психотизма, ADD - шкала дополнительная, GSI - общий индекс тяжести психического состояния, PDSI - индекс симптоматического дистресса.

Рис. 2. Результаты оценки когнитивного статуса лиц с алкогольной зависимостью по шкале MMSE в динамике лечения тактике, которая была реализована у лиц с алкогольной зависимостью II гр., а также об эффективности разработанной схемы лечения для коррекции когнитивных расстройств у лиц с алкогольной зависимостью препаратом Цереглиа.

При изучении когнитивных функций обследованных установлено, что до лечения лица с алкогольной зависимостью демонстрировали снижение психической функции (18,91 ±1,08 балла у лиц I гр. и 18,6±0,73 балла у лиц II гр. против 28,00±0,39 у лиц контрольной группы), которая определяет осознание собственной личности, непосредственной ситуации, пространственной локализации, текущих хронологических данных, у пациентов отмечалась недостаточность функции концентрации внимания и счета, памяти, чтения, общего времени выполнения тестов (162,22±13,25 балла у лиц I гр. и 136,93±7,06 у лиц II гр. против 82,32±8,20 у лиц контрольной группы) (рис. 3).

Рис. 3. Динамика показателей выполнения теста MMSE лицами с алкогольной зависимостью в процессе лечения

После лечения у лиц с алкогольной зависимостью II гр. имела место положительная динамика показателей выполнения теста ММББ, что максимально приблизило их к аналогичным показателям КГ (рис. 3). Так, у лиц с алкогольной зависимостью II гр. общее количество баллов стало достоверно высоким (р<0,05), а показатель скорости выполнения тестов - низким (р<0,05).

По данным визуального анализа большинство ЭЭГ лиц с алкогольной зависимостью с проявлениями энцефалопатии алкогольного генеза в начале лечения соответствовало так называемым плоским малоамплитудным II и III типам (классификация Жирмунской Е.А.) [20] с преимущественным доминированием бета-ритма в диапазоне 14-30 Гц амплитудой 5-20 мкВ на фоне патологически измененного / плохо представленного альфа-ритма низкой амплитуды (20-40 мкВ), с наличием единичных медленно-волновых колебаний (МВК) тета- и дельта-диапазона амплитудой до 40-60 мкВ в затылочных и височных отведениях, со сглаженными региональными особенностями и сниженной реактивностью на функциональные нагрузки. После лечения у лиц II гр. (75,00%) на ЭЭГ наблюдалось снижение ирритации, восстановление региональных особенностей и появление реакции усвоения на ФН, регресса полиморфной пароксизмальной активности, нормализация соотношения альфа- и бета-ритмов со снижением представленности бета-колебаний и уменьшение МВК в теменных и затылочных зонах с восстановлением альфа-ритма. У пациентов с алкогольной зависимостью I гр. с проявлениями энцефалопатии в процессе исследования ни в одном случае не было выявлено значительной динамики электрогенеза, данные сходны с записями до лечения. Достоверные (р<0,05) позитивные нейрофизиологические изменения после лечения отмечались у лиц II гр. с алкогольной зависимостью, что отражалось в снижении исходного влияния диэнцефальных структур на корковые нейроны, повышении функциональной активности мозга и улучшении когнитивных функций.

Назначение препарата Цереглиа лицам с алкогольной зависимостью с проявлениями энцефалопатии с пароксизмальной активностью по данным ЭЭГ не рекомендуется.

При изучении показателей качества жизни установлено, что у лиц контрольной группы минимальный балл выраженности физического благополучия составлял 7,80±0,57, максимальный балл выраженности показателей самообслуживания, независимость в действиях и межличностного взаимодействия - 9,3 (рис. 4). Установлено достоверное различие между показателями качества жизни лиц контрольной группы и аналогичными показателями лиц с алкогольной зависимостью до лечения (р<0,05), в группах лиц с алкогольной зависимостью по показателям качества жизни достоверных различий не было. Так, общее количество баллов до лечения у лиц I гр. составило 44,09±5,97 балла, у лиц II гр. 31,95±2,68 балла против 86,40±3,69 у лиц контрольной группы.

Рис. 4. Динамика показателей качества жизни у лиц с алкогольной зависимостью в процессе лечения (в баллах)

алкогольная зависимость лечение

Самыми низкими показателями качества жизни в пределах 3-4 баллов у лиц I гр. были следующие: трудоспособность, общее восприятие качества жизни, физическое и психологическое благополучие, самыми высокими (до 5,0 балла) - духовная и самореализация; у лиц II гр. в пределах 2-3 баллов - общее восприятие качества жизни, психологическое благополучие, духовная реализация, общественная и служебная поддержка, физическое благополучие и трудоспособность, самыми высокими (4,0 балла) - межличностное взаимодействие, социо-эмоциональная поддержка (рис. 4). После лечения выявлено достоверное различие между показателями качества жизни среди лиц с алкогольной зависимостью по сравнению с аналогичными показателями до лечения у этих же обследованных (р<0,05).

Следует отметить, что после лечения достоверного различия между показателями качества жизни обследованных контрольной группы и соответствующими показателями качества жизни лиц с алкогольной зависимостью II гр. не выявлено, а показатели качества жизни лиц II гр. стали достоверно выше, чем у лиц I гр. (р<0,05).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенных исследований, изучения уровня реабилитационного потенциала, особенностей психопатологической симптоматики, когнитивной сферы обследованных, их качества жизни, разработана и применена схема коррекции когнитивных нарушений препаратом Цереглиа в комплексном лечении лиц с алкогольной зависимостью на разных стадиях формирования психоорганического синдрома, что способствовало восстановлению когнитивных функций, нивелированию психопатологической симптоматики, значительному улучшению всех показателей шкалы КЖ до показателей КГ у этой группы пациентов (р<0,05), что свидетельствует об эффективности и безопасности препарата Цереглиа при комплексном лечении лиц с алкогольной зависимостью с проявлениями энцефалопатии алкогольного генеза с целью нормализации нейрофизиологических и восстановления нейропластических механизмов головного мозга.

Препарат Цереглиа рекомендован к назначению после купирования проявлений СОА следующим образом:

¦ при умеренно выраженных когнитивных нарушениях по 400 мг дважды в сутки (утром и днем) на протяжении 10-20 суток в условиях стационара с последующим приемом препарата в амбулаторном режиме в течение 50-40 дней;

¦ при выраженных когнитивных нарушениях (пациентам с формирующимся психоорганическим синдромом вследствие длительного злоупотребления алкоголем или перенесшим предделириозное/ делириозное состояние без пароксизмальной активности по данным ЭЭГ) по 200 мг утром 4 дня, с последующим наращиванием дозы по 200 мг, а именно: с 5-го по 9-й день - по 200 мг дважды в сутки (утром и днем), с 10-го дня по 400 мг утром и 200 мг днем, с 14-го дня по 400 мг дважды в сутки, полный курс 2 мес.

При назначении препарата Цереглиа рекомендуется учитывать индивидуальные особенности пациента, его возраст. При достижении эффекта после очередного наращивания дозы препарата рекомендуется оставаться на этой дозе до окончания курса лечения.

Маркером перехода на предыдущую дозу препарата Цереглиа является появление у пациента тяги к алкоголю, перепадов настроения, раздражительности, в связи с чем рекомендуется назначение антикре- винговой терапии, контроль ЭЭГ головного мозга.

ЛИТЕРАТУРА

1. Linskij I.V., Minko A.I., Pervomajskij E.B. (2005) Aktual'nye tendencii rasprostraneniya zavisimosti ot psihoaktivnyh veshchestv v Ukraine [Current trends in the spread of dependence on psychoactive substances in Ukraine]. Narkologiya, no 4, pp. 12-17.

2. Markozova L.M. (2005) Suchasni problemi poshirennya alkogolizmu, narkomanij ta toksikomanij [Modern problems of alcoholism, drug addiction and substance abuse]. Zhurn. «Ukr. medichnij al'manah», Lugans'k. T.8, № 4 (dodatok), s. 118-120.

3. Markozova L.M., Lins'kij I.V., Baranenko O.V. (2017) Analiz dinamiki poshirenosti ta zahvoryuvanosti na rozladi psihiki ta povedinki vnaslidok uzhivannya psihoaktivnih rechovin v Ukraпni za period 1990-2014 rokiv [Analysis of the dynamics of the prevalence and incidence of mental and behavioral disorders due to the use of psychoactive substances in Ukraine for the period 1990-2014]. Mizhnarodnij naukovo-praktichnij zhurnal «Psihiatriya, nevrologiya ta medichnapsihologiya», Harkiv, vol. 4, no 1(7), pp. 52-58.

4. (2018) Alkogol' vbivae miljoni osib na rik. Zvit VOOZ [Elektronij resurs] [Alcohol kills a million people a year. Who report [Electronic resource]. Monitor info: (ostannya redakciya: 22.09.2018). Available at: http://monitor-press.info/ua/categories/svit/29927-alkohol-vbyvaie-miliony-liudei- na-rik-vooz-opublikuvala-zvi.

5. (2019) Doklad o situacii v oblasti potrebleniya alkogolya, svyazannom s nim vrede i otvetnyh merah politiki v 30 evropejskih stranah. Zvit VOOZ [Elektronij resurs] [Report on the situation of alcohol consumption, its associated harms and policy responses in 30 European countries. [Electronic resource]]. Monitor info: (ostannya redakciya: 2020). Available at: http://www.euro.who.int/ru/health-topics/disease-prevention/ alcohol-use/publications/2019/status-report-on-alcohol-consumption,-harm-and-policy-responses-in-30-european-countries-2019

6. (2019) Ukraina zanimaet pervoe mesto po urovnyu detskogo alkogolizma - VOZ. [Ukraine ranks first in terms of child alcoholism - WHO] [Elektronij resurs]. Monitor info: (ostannya redakciya: 11.12.2019). Available at: http://uacrisis.org/ru/67101-ngo-duh-natsii - Nazva z ekrana.

7. Markozova L.M., Tumanova V.V., Pajkova L.N. (2004) Nekotorye osobennosti nejrofiziologicheskih mekhanizmov i vysshih psihicheskih funkcij u bol'nyh v sostoyanii sindroma otmeny alkogolya i podhody k ih lecheniyu [Some features of neurophysiological mechanisms and higher mental functions in patients with alcohol withdrawal syndrome and approaches to their treatment]. Arhivpsihiatrii', vol. 10, no 1 (36), pp. 210.

8. Markozova L.M., Vasil'eva O.A., Lesnaya N.N. (2018) Dinamika kognitivnyh funkcij, psihopatologicheskih proyavlenij i pokazatelej kachestva zhizni u lic s alkogol'noj zavisimost'yu pod vliyaniem kognuma-500 []. Psihiatriya, psihoterapiya i klinicheskayapsihologiya, vol. 9, no 3, pp. 422-435.

9. Markozova L.M. (2018) Stupin' demencii u osib iz alkogol'noyu zalezhnistyu z poststresovimi rozladami [Degree of dementia in people with alcohol dependence and post-stress disorders]. Materiali naukovo-prakt. konf. z mizhnar. uchastyu: «Shchorichni terapevtichni chitannya. Profilaktika neinfekcijnih zahvoryuvan'-prioritetsuchasno'lnauki tapraktiki», 20 kvitnya 2018 r., Harkiv, pp. 137.

10. (2019) Dementia [Elektronij resurs]. Monitor info: (ostannya redakciya: 19.09.2019). Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact- sheets/detail/dementia.

11. (2017) Risk reduction of cognitive decline and dementia. WHO guidelines [Elektronij resurs]. Monitor info: (ostannya redakciya: 2017). Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/312180/9789241550543-eng.pdf?ua=1.

12. Vievs'kij A.M., Sosin I.K., Vievs'kij A.M. (2009) Protokoli nadannya medichnoi narkologichnoi dopomogi [Elektronnij resurs] [Protocols for the provision of medical drug abuse treatment [Electronic resource]]. Standarti nadannya medichnoi dopomogi v Ukraini. Available at: //http:// medstandart.net/browse/3277.

13. Babor T.F., Higgins-Biddle J.C., Saunders J.B. (2001) AUDIT - The Alcohol Use Disorders Identification Test. Guidelines for Use in Primary Care Second Edition. World Health Organization. Department of Mental Health and Substance Dependence, 99 p.

14. Sulivan J.T, Sykora K. (1989) Assessment of alcohol withdrawal: The revised clinical institute withdrawal assessment for alcohol scale (CIWA-Ar). Br J Addiction, 89 p.

15. Derogatis L.R., Lipman R.S. (1973) SCL-90: An outpatient psychiatric rating scale. Preliminary report. Psychopharmacology Bulletin, vol. 9, no 1, pp.13-27.

16. Sbornik psihologicheskih testov: posobie (2005) (sost. E.E. Mironova) [The collection of psychological tests: a Handbook (2005) (ed. E. E. Mironova)]. Mn.: Zhenskij institut ENVILA, 155 p.

17. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh PR. (1975) Mini-mental state: A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. Journal of psychiatric research, vol, 12 (3), pp. 189-198.

18. Mezzich J.E., Cohen N., Liu J. (1999) Validization an efficient quality life index. Psychiatry on new Thresholds: Abstracts book of XI World Congress of Psychiatry, Hamburg, pp. 427-428.

19. Lapach S.N., CHubenko A.V., Babich P.N. (2000) Statisticheskie metody v mediko-biologicheskih issledovaniyah s ispol'zovaniem Excel [Statistical methods in biomedical research using Excel]. Kiev: Morion, 320 p. (in Russian)

20. Zhirmunskaya E.A. (1991) Klinicheskaya elektroencefalografiya [Clinical electroencephalography]. M.: MEJBI, 118 p. (in Russian)

Размещено на Allbest.ru