Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНЕСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ

«БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

КАФЕДРА БИОЛОГИИ

РЕФЕРАТ

Тема: Болезни с наследственной предрасположенностью. Сахарный диабет

Работу выполнил студент 1 курса группы 1109

лечебного факультета Пацук Вадим Олегович

Научный руководитель: доцент Н. И. Мезен

Минск 2019



Оглавление

Введение

1. Краткая история изучения заболевания. Сахарный диабет как заболевание. Типы сахарного диабета. Этиология заболевания

1.1 Краткая история изучения заболевания

1.2 Сахарный диабет как заболевание

1.3 Типы сахарного диабета

1.4 Этиология

2. Диагностика и лечение сахарного диабета

2.1 Диагностика

2.2 Лечение

3. Заболеваемость сахарным диабетом в Республике Беларусь

Заключение

Список литературы



Введение

Современный уровень развития медицины позволяет человечеству эффективно бороться с большинством инфекционных заболеваний, которые ранее в большинстве случаев приводили к смерти пациента. Применение антибиотиков при бактериальных инфекциях, иммунизация, соблюдение санитарно-эпидемиологического режима в медицинских учреждениях являются неотъемлемой частью систем здравоохранения всех развитых и развивающихся стран. В данных условиях смертность от заболеваний инфекционного происхождения резко уменьшилась по сравнению с таковой еще век назад.

Однако с уменьшением смертности от инфекционных заболеваний повысилась смертность от наследственных, сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний.

О наследственных заболеваниях в прямом эфире Радио TUT.BY рассказала заместитель директора по медицинской генетике РНПЦ «Мать и дитя» Ирина Наумчик: «Примерно 5-6 детей из 100 рождаются с какими-нибудь генетически обусловленными заболеваниями. В большинстве - это заболевания с генетическими предрасположенностями» [4].

В настоящее время в мире более 420 миллионов человек страдают от сахарного диабета. В 2016 году от этого заболевания умерло 1,6 миллионов человек. К 2030 году сахарный диабет станет 7-й причиной смерти во всем мире [11].

Объектом данного реферата является одна из полигенных болезней (заболеваний с генетической предрасположенностью) - сахарный диабет.

Предмет работы - краткое изложение истории исследования сахарного диабета, описание типов заболевания, этиология и патогенез, диагностика и способы лечения, распространение заболевания в Республике Беларусь.

Цель работы - сбор и анализ информации о сахарном диабете.

Задачи работы:

1. Кратко изложить историю заболевания, описать клинические проявления сахарного диабета, описать типы заболевания, его этиологию и патогенез.

2. Описать методы диагностики и лечения сахарного диабета.

3. Проанализировать данные по заболеваемости сахарным диабетом в Республике Беларусь.



1. Краткая история изучения заболевания. Сахарный диабет как заболевание. Типы сахарного диабета. Этиология заболевания

1.1 Краткая история изучения заболевания

В истории научных представлений о сахарном диабете можно выделить смену следующих парадигм.

Недержание воды. Первые описания этого патологического состояния содержали его главные симптомы - полиурию и жажду. Термин «диабет» впервые был использован греческим врачом Деметриосом (II век до н.э.). Тогда заболевание связывали с неспособностью организма сохранять жидкость [12].

Недержание глюкозы. В 1675 году Томас Уиллис показал, что при полиурии моча может быть сладкой, а может и не иметь вкуса. В первом случае он добавил к слову диабет (лат. diabetes) слово mellоtus, что означает сладкий [12].

Повышенный уровень глюкозы в крови. С появлением возможности определять количество глюкозы в крови было выяснено, что у большинства повышение уровня глюкозы в крови не гарантирует обнаружение ее в моче, а при дальнейшем повышении (выше 10,0 ммоль/л) глюкоза определяется и в моче. Объяснение причин заболевания пришлось пересмотреть, поскольку оказалось, что механизм удержания глюкозы не нарушен, а значит, нет «недержания глюкозы» как такового. Таким образом, от «недержания глюкозы» отказались в пользу «высокого уровня глюкозы в крови» [12].

Инсулиновая недостаточность. В 1889 году исследователями Джозефом фон Мерингом и Оскаром Минковски было доказано, что у собак после удаления поджелудочной железы развиваются симптомы сахарного диабета. А в 1910 году сэр Эдвард Альберт Шарпей-Шефер предположил, что заболевание вызвано недостаточностью секрета островковых клеток, которое он назвал инсулином. Это суждение было подтверждено в 1921 году Фредериком Бантингом и Чарльзом Гербертом Бестом. Они повторили эксперимент Меринга и Минковски, но ввели собакам секрет островковых клеток, после чего симптомы диабета исчезли. Очищенный инсулин был применен для лечения сахарного диабета у людей в 1922 году [12].

В 1936 году сэр Гарольд Персиваль Химсфорт опубликовал работу, в который впервые сахарный диабет разделен на диабет I и диабет II типа [12].

1.2 Сахарный диабет как заболевание

Сахарный диабет (лат. diabetes mellоtus) - синдром хронической гипергликемии, развивающийся в результате воздействия генетических и экзогенных факторов [6, с. 213]. Клиническими проявлениями заболевания являются гипергликемия, полиурия, полифагия, потеря веса (у больных диабетом I типа), избыточный вес или ожирение (у больных диабетом II типа), как следствие полиурии - жажда. Сопровождается нарушениями всех видов обмена веществ: углеводного, жирового, белкового, минерального и водно-солевого.

Распространенность заболевания в некоторых странах достигает 6 % с учетом недиагностированных форм. Ежегодно количество вновь диагностированных случаев составляет 6-10 % по отношению к общему числу больных, что ведет к его удвоению каждые 10-15 лет [6, с. 213].

Частота возникновения заболевания в значительной мере зависит от возраста. Количество больных до 15 лет составляет около 5% от общего числа больных сахарным диабетом, в то время как больные старше 40 лет составляют 80 %. С увеличением возраста наблюдается преобладание больных женщин в развитых странах [6, с. 213].



1.3 Типы сахарного диабета

сахарный диабет заболевание лечение

К настоящему времени доказана патофизиологическая гетерогенность сахарного диабета. Согласно ВОЗ, выделяют две основные формы заболевания: диабет I типа (инсулинзависимый, панкреотическая недостаточность) и диабет II типа (инсулиннезависимый, внепанкреотическая недостаточность) [11].

Сахарный диабет I типа - заболевание эндокринной системы, при котором происходит деструкция бета-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы и недостаточность их регенерации, приводящая к абсолютной инсулиновой недостаточности. Общая распространенность среди больных диабетом - 11 %. Возникает преимущественно у детей и подростков [6, с. 216].

Сахарный диабет II типа - метаболическое заболевание, развивающееся в результате нарушения секреции инсулина бета-клетками островков Лангерганса и нарушение взаимодействия инсулина с клетками-мишенями (инсулинорезистентность тканей). Доля среди больных сахарным диабетом - 80-90 % [6, с. 218].

1.4 Этиология

Точные причины сахарного диабета I типа неизвестны [19]. Установлена связь диабета I типа с множеством рецессивных и доминантных генов [17]. Генетической детерминантой заболевания считается система HLA (система тканевой совместимости человека) [6, с. 216]. Заболевание проявляется при наличии мутаций в диабетических генах короткого плеча 6-й хромосомы (6p23). С диабетом связанны гаплотипы B8, B15, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 [6, с. 216]. На развитие заболевания и осложнений также влияют и другие гены: SOD2 (ген супероксиддисмутазы 2, 11p13), SOD3 (ген внеклеточной Zn-Cu супероксиддисмутазы, 11p13), IL1B (ген интерлейкина 1 бета, 2q13-q21), IL1RN (ген антагониста рецептора интерлейкина 1, 2q14.2), IL4 (ген интерлейкина 4, 5q31.1), IL4R (ген рецептора интерлейкина 4, 16p12.1) [13, c. 18]. Около 1,5 % случаев диабета связаны с мутацией A3243G митохондриального гена MT-TL1 [23].

Большое влияние оказывают и экзогенные факторы, так как дискордантность монозиготных близнецов составляет 50% [6, с. 216]. Так, например, стрептозоцин, который был описан в конце 1950-х годов как перспективный антибиотик, оказался очень токсичен для клеток поджелудочной железы [21].

Существует 11 различных факторов, влияющих на развитие диабета II типа (инсулинорезистентность клеток печени и клеток-мишеней, дисфункция бета-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, нарушения в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе, гиперпродукция глюкагона альфа-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы, активация липолиза адипоцитами, усиление реабсорбции глюкозы почками, дисфункция нейротрансмиттерной передачи на уровне центральной нервной системы, паталогическое нарушение микрофлоры кишечника, воспаление, а также нарушение выработки амилина), однако первопричиной заболевания является генетическая предрасположенность [18; 22]. Ожирение является серьезным фактором риска развития диабета II типа [16].

Генетически диабет II типа обусловлен мутациями в генах ILPR (ген инсулина, 11p15.5), INSR (ген инсулинового рецептора, 19p13.2), а также генетическими деффектами в системе узнавания глюкозы переферическими тканями [9].



2. Диагностика и лечение сахарного диабета

2.1 Диагностика

Диагностика диабета I и II типа значительно облегчается присутствием основных симптомов: полиурии и полифагии. Однако основным методом диагностики является определение концентрации глюкозы в крови. Для этого испольгуется глюкозотолерантный тест (ГТТ).

Суть метода заключается в измерении у пациента уровня глюкозы в крови натощак, затем в течение 5 минут предлагается выпить стакан теплой воды, в котором растворена глюкоза (75 г, у детей 1,75 г на кг массы тела). Повторные измерения уровня глюкозы проводят через каждые полчаса для составления сравнительного графика толерантности к глюкозе [2].

Диагноз сахарного диабета устанавливается в случае совпадения следующих признаков [6, с. 249-253]:

1. Концентрация глюкозы в каппилярной крови натощак превышает 6,1 ммоль/л, а через 2 часа после приема пищи - 11,1 ммоль/л.

2. Концентрация глюкозы превышает 11,1 ммоль/л через 2 часа после начала ГТТ.

3. Уровень гликозилированного гемоглобина превышает 5,9 %.

4. Наличие глюкозы и ацетона в моче.

2.2 Лечение

При лечении пациентов с сахарным диабетом используются следующие принципы [6, c. 254]:

1. Компенсация обмена глюкозы.

2. Профилактика и лечение осложнений.

3. Нормализация массы тела.

4. Самоконтроль.

Для компенсации углеводного обмена используются различные способы в зависимости от типа диабета [6, c. 254]. Самоконтроль заключается в принятии мер при гипо- и гипергликемии самим пациентом и соблюдении диеты.

Диетотерапия. Целью диетотерапии является достижение адекватного физической нагрузке поступления углеводов в организм. Необходимо полностью исключить легкоусваемые углеводы (глюкоза, сахароза), за исключением случаев гиполейкимии.

Диета при диабете I типа жизненно важна для пациента, так как ее несоблюдение может привести к гипо- или гипергликемической коме и смерти больного [6, c. 255-259]. При диабете II типа возникает необходимость коррекции массы тела [6, c. 255-259].

Пероральные сахароснижающие препараты. Данные препараты используются для лечения больных диабетом II типа (для лечения диабета I типа неэффективны). По биохимическому составу и механизму действия их можно поделить на две группы: сульфаниламидные и бигуаниды [6, c. 259-263].

Механизм действия сульфаниламидных препаратов (гликвидон, глимепирид) связан со стимуляцией секреции эндогенного инсулина, подавлением секреции глюкагона, ингибированием процесса глюконеогенеза и повышением пострецепторного действия инсулина [6, c. 259-263].

Механизм действия бигуанидов (метформин, адебит, силубин) заключается в усилении утилизации глюкозы мышечной тканью за счет стимуляции гликолиза в присутствии инсулина, усилении рецепторного и пострецепторного действия инсулина, ингибируют глюконеогенез и снижают абсорбцию углеводов в кишечнике [6, c. 259-263].

Инсулинотерапия. Заместительная инсулинотерапия применяется для максимально возможной компенсации углеводного обмена, предотвращения гипергликемии и профилактики таким образом осложнений. Лечение инсулином жизненно необходимо пациентам с диабетом I типа и может применяться для лечения диабета II типа в случаях неэффективности пероральных сахароснижающих препаратов [6, c. 263-270; 15, c. 34-40].

Инсулин вводится подкожно, с помощью инсулинового шприца, шприц-ручки или специальной помпы-дозатора.

Самоконтроль. Самоконтроль уровня глюкозы в крови - необходимое мероприятие, позволяющее добиться эффективной компенсации углеводного обмена [15, c. 42-46]. Наиболее современным и адекватным способом измерения уровня глюкозы является использование глюкометров. Широко распространены портативные глюкометры для измерений в домашних условиях.

Трансплантация и метаболитическая хирургия. Успех операции по пересадке поджелудочной железы обеспечивает полное излечение сахарного диабета I типа [10]. Требует пожизненной иммуносупрессии [10]. Для лечения дибаета I типа также операции по пересадке островковых бета-клеток поджелудочной железы [20]. Как и трансплантация, требуют мощной иммуносупрессии [20].

Высокие шансы (80-98%) излечения диабета II типа дает билиопанкреатическое шунтирование [8]. Такие операции проводятся для нормализации веса пациентов с ожирением, при этом часто достигается стойкая клинико-лабораторная ремиссия с нормализацией уровня глюкозы и снижением инсулинорезистентности тканей [8].

Этиологическое лечение. Этиологическое лечение является наиболее оптимальным, поскольку устраняет причину заболевания и радикально его излечивает. Для этиологического лечения применяются методы генной терапии, которые в настоящее время уже проходят клинические испытания [5, с. 213].

Радикальное лечение больных сахарного диабета I типа можно осуществить с помощью генной терапии - введения больному гена инсулина в составе молекулярной конструкции, которая обеспечит его синтез и секрецию в неспецифических клетках [14, с. 10].

В настоящее время наиболее часто для этого используются ретровирусы. Ограничения метода: возможность абсорбции генов, ограниченных по своим размерам, и способность инфицировать только делящиеся клетки, а у взрослых пациентов клетки находятся в основном в фазе [14, с. 10].

Вторыми по частоте использования в качестве векторов являются аденовирусы. В отличие от ретровирусов, они могут инфицировать и неделящиеся клетки. Ограничения метода: инфицирование всех таканей, включая половые клетки и влияние таким образом на наследственность; более сложная структура генома, что может привести к инфицированию пациента патогенным шатммом [14, с. 11].

Также в качестве вектора применяются плазмиды с кассетой для экспрессии целевого гена [14, с. 11].

Помимо гена инсулина, применяется перенос других генов для снижения уровня глюкозы в крови. К ним относятся GLK (ген глюкокиназы, 7p13), GKRP (ген регуляторного белка глюкокиназы, 2p23.3) [14, с. 11].

Ген GLK снижает продукцию глюкозы в печени, однако его перенос в высокой дозе приводит к ожирению печени. Ген GKRP вызывает сходный с предыдущим геном эффект [14, с. 11].

Другим путем регуляции продукции глюкозы является усиление экспресии гена PTG (ген протеинфосфотазы-1, или регуляторная субъединица 3С, 10q23.32), регулирующего обмен гликогена [14, с. 12].

В последние годы разрабатывается генная терапия, индуцирующая неогенез островковых клеток поджелудочной железы [14, с. 12].



3. Заболеваемость сахарным диабетом в Республике Беларусь

По данным ВОЗ на 2016 год в Республике Беларусь смертность от сахарного диабета составляет менее 1 % от общей смертности [1].

На 2014 год в Республике Беларусь зарегистрировано 320 тысяч больных, страдающих от сахарного диабета. 93 % из них - больные диабетом II типа [7].

Ежегодно количество больных возрастает. На 2014 год среди больных преобладают мужчины. Главным фактором риска сахарного диабета является избыточный вес [1].

Ежегодно в стране регистрируется до 200 детей с впервые выявленным диабетом, в том числе до 36 % от этого значения - дети в возрасте до 5 лет [3].

ВОЗ отмечает достаточные национальные меры реагирования на сахарный диабет среди населения, а также доступность лекарств, базовых технологий и процедур в секторе общественного здравоохранения [1].



Заключение

Проанализировав историю исследования сахарного диабета, можно сделать вывод, что понимание заболевания приходило к человечеству по мере развития технологий. Современная концепция патогенеза сахарного диабета была предположена в 1910 году и подтверждена экспериментально в 1921 году.

Проанализировав методы диагностики и лечения заболевания, можно сделать следующий вывод: несмотря на значительные достижения диабетологии, диагностика заболевания до сих пор основывается на исследовании параметров углеводного обмена; пациенты с сахарным диабетом I и II типа могут нормально существовать в обществе, так как сахарный диабет поддается консервативному или радикальному лечению, а в некоторых случаях подлежит полному излечению; перспективны методы генной терапии.

Проанализировав данные по заболеваемости сахарным диабетом в Республике Беларусь, можно сделать вывод, что страна не является исключением из общемировой тенденции повышения уровня заболеваемости сахарным диабетом. Наблюдается высокий уровень распространенности сахарного диабета I типа среди детей до 5 лет. Среди больных всех возрастов преобладает сахарный диабет II типа. В государстве доступны все необходимые препараты, инструменты и услуги для лечения заболевания. Хотя уровень смертности от заболевания менее 1 %, все же не следует пренебрегать его серьезностью.



Список литературы

1. Всемирная организация здравоохранения - Профили сахарного диабета в странах [Электронный ресурс] / Всемирная организация здравоохранения. Режим доступа: https://www.who.int/diabetes/country-profiles/blr_ru.pdf?ua=1. (дата обращения: 19.11.2019).

2. Глюкометр [Электронный ресурс] / Википедия. Режим доступа: https://ru.wikipedia.org/wiki/Глюкометр. (дата обращения: 19.11.2019).

3. Ежегодно заболеваемость детей в Беларуси растет на 4-5% [Электронный ресурс] / Naviny Белорусские новости.Режим доступа: https://naviny.by/new/20190904/1567621045-ezhegodno-zabolevaemost-saharnym-diabetom-detey-v-belarusi-rastet-na-4-5. (дата обращения: 19.11.2019).

4. Замдиректора РНПЦ «Мать и дитя»: Примерно 5-6 детей из 100 рождаются с генетически обусловленными заболеваниями [Электронный ресурс] / TUT.BY Белорусский портал. Режим доступа: https://news.tut.by/health/132617.html. (дата обращения: 17.11.2019).

5. Заяц, Р. Г. Медицинская биология и общая генетика / Р.Г. Заяц, В. Э. Бутвиловский, В. В. Давыдов, И. В. Рачковская // - Минск, 2017. с. 479.

6. Клиническая эндокринология: руководство (3-е изд.) / Под ред. Н. Т. Старковой. СПб., 2002. 213-288 с.

7. Минздрав: в Беларуси наблюдается драматический рост больных диабетом [Электронный ресурс] / Sputnik Беларусь. Режим доступа: https://sputnik.by/health/20181113/1038625993/Minzdrav-v-Belarusi-nablyudaetsya-dramaticheskiy-rost-bolnykh-diabetom.html. (дата обращения: 19.11.2019).

8. Операция билиопанкреатического шунтирования (отведения) [Электронный ресурс] / ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Режим доступа: https://www.ncagp.ru/index.php?_t8=591. (дата обращения: 19.11.2019).

9. Ответы к государственному экзамену по внутренним болезням [Электронный ресурс] / StudFiles. Режим доступа: https://studfile.net/preview/5362893/page:84/. (дата обращения: 18.11.2019).

10. Пересадка поджелудочной железы [Электронный ресурс] / Трансплантация. Режим доступа: https://transplantaciya.com/peresadka-podzheludochnoj-zhelezy/#i. (дата обращения: 19.11.2019).

11. Программа ВОЗ по диабету [Электронный ресурс] / Всемирная организация здравоохранения. Режим доступа: - https://www.who.int/diabetes/ru/. (дата обращения: 19.11.2019).

12. Сахарный диабет [Электронный ресурс] / Википедия. Режим доступа: https://ru.wikipedia.org/wiki/Сахарный_диабет#История_изучения_сахарного_диабета. (дата обращения: 19.11.2019).

13. Тарасенко, Н. В. Патогенетика сахарного диабета 1 типа и его осложнений: гены синтаз оксида азота и цитокинов / Н. В. Тарасенко // - Томск, 2008. 18-19 с.

14. Тронько, Н. Д. Состояние и перспективы применения генной терапии в лечении диабета 1 типа / Н. В. Тронько, Е. И. Ковзун // Науково-практична конференція, 25-26.10.2012, м. Лвів. 2012. Т. 17, № 4. с. 10-12.

15. Уоткинс, П. Дж. Сахарный диабет (2-е изд.) / П. Дж. Уоткинс // ABC of the diabetes. Москва, 2006. с. 34-46.

16. Abassi, A. Body Mass Index and Incident Type 1 and Type 2 Diabetes in Children and Young Adults: A Retrospective Cohort Study / A. Abassi, D. Juszczyk, C. H. M. van Jaarsveld, M. C. Gulliford // Journal of the Endocrine Society. 2017. Vol. 1, Iss. 5. P. 524-537.

17. Bluestone, J. A. Genetics, pathogenesis and clinical interventions in type--1 diabetes / J. A. Bluestone, K. Herold, G. Eisenbarth // Nature. 2010. Vol. 464, no. 7293. P. 1293-1300.

18. DeFronzo, R. A. From the Triumvirate to the Ominous Octet: A New Paradigm for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus / R. A. DeFronzo [Электронный ресурс] / American Diabetes Association. Режим доступа: https://diabetes.diabetesjournals.org/content/58/4/773.long. (дата обращения: 17.11.2019).

19. Diabetes [Электронный ресурс] / World Health Organization. Режим доступа: https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/diabetes. (дата обращения: 17.11.2019).

20. Fishman, J. A. Infection in Organ-Transplant Recipients / J. A. Fishman, R. H. Rubin [Электронный ресурс] / The New England Journal of Medicine. Режим доступа: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199806113382407. (дата обращения: 19.11.2019).

21. Rossini, A. A.; Studies of streptozotocin-induced insulitis and diabetes / A. A. Rossini, A. A. Like, W. L. Chick, M. C. Appel, G. F. Cahill Jr // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1977. Vol. 74, no. 6. P. 2485-2489.

22. Schwartz, Stanley S. The Time Is Right for a New Classification System for Diabetes: Rationale and Implications of the в-Cell-Centric Classification Schema / S. S. Schwartz, S. Epstein, B. E. Corkey, S. F. A. Grant, J. R. Gavin III, R. B. Aguilar [Электронный ресурс] / American Diabetes Association. Режим доступа: https://care.diabetesjournals.org/content/39/2/179. (дата обращения: 18.11.2019).

23. Vaxillaire M., Froguel P. Monogenic diabetes in the young, pharmacogenetics and relevance to multifactorial forms of type 2 diabetes // Reviews. 2008. Vol. 29, no. 3. P. 254--264.

Размещено на Allbest.ru

...