Изменения состава жирных кислот эритроцитарных мембран у больных с первым эпизодом шизофрении

Размещено на http://www.allbest.ru/

Изменения состава жирных кислот эритроцитарных мембран у больных с ПЕРВЫМ ЭПИЗОДОМ ШИЗОФРЕНИИ

Говорин Н.В., Озорнин А.С.^** Озорнин Александр Сергеевич - аспирант кафедры психиатрии, наркологии и мед. психологии ЧГМА, врач-психиатр ГУЗ Краевой психиатрической больницы № 2. Сот. тел. 8-924-276-66-47; e-mail: aozor@yandex.ru,

Озорнина Н.В., Терешков П.П.

ГОУ ВПО Читинская государственная

медицинская академия Росздрава

Выявлено, что у больных с первым психотическим эпизодом шизофрении имеются выраженные нарушения состояния мембран эритроцитов: обнаружено увеличение уровня насыщенных ЖК (за счет миристиновой и пальмитиновой) и снижение доли полиеновых соединений (в основном за счет снижения арахидоновой, линолевой и б-линоленовой кислот).

Ключевые слова: шизофрения, первый эпизод, жирные кислот, эритроцитарные мембраны.

Changes of erythrocyte membrane fatty acid CONTENT IN FIRST-EPISODE SCHIZOPHRENIA patients. Govorin N. V., Ozornin A. S., Ozornina N. V., Tereshkov P. P. Chita State Medical Academy. 39a Gorky Street, Chita, Russia, 672090. Significant disturbances of state of erythrocyte membranes were determined in first-episode schizophrenia patients. Increase of saturated fatty acid levels (due to myristic acid and palmitic acid) and decrease of polynonsaturated fatty acids (mainly due to decrease of arachidonic, linolic and б-linolenic acids) were discovered.

Key words: schizophrenia, first-episode schizophrenia, fatty acids, erythrocyte membranes.

В настоящее время большинство известных заболеваний рассматриваются как состояния, сопряженные с поражением клеточных мембран, поскольку дестабилизация их молекулярной структуры при патологических процессах приводит к потере функциональной компетентности, изменению жизнедеятельности клеток в целом и даже их гибели. В частности, при рассмотрении патогенетических основ развития шизофренического процесса в последние годы существенное значение уделяют комплексной оценке ультраструктурных, энзиматических и функциональных параметров мембранных нарушений. В связи с этим особую актуальность приобретает поиск и использование интегральных параметров, отражающих характер и интенсивность мембранодеструктивных процессов. К числу подобных показателей относятся высшие жирные кислоты (ВЖК) - обязательные составляющие многокомпонентных липидов, играющие важную роль в регуляции связанных с мембраной клеточных функций. Данные соединения обеспечивают не только структурно-функциональную организацию клеток в составе мембран, но и являются участниками многих метаболических реакций, регуляторами различных физиологических процессов на биохимическом уровне [5, 6].

Настоящее исследование было направлено на выявление структурных особенностей липидного компонента мембран эритроцитов у больных с первым психотическим эпизодом.

Материалы и методы. В исследование вошло 34 больных (71,3 % мужчин, 28,7 % женщин) с диагнозом «параноидная шизофрения, период наблюдения менее года». Диагноз выставляли по критериям МКБ-10 (шифр F20.09). У всех пациентов наблюдалось острое психотическое расстройство в рамках шизофрении (суммарная оценка психического состояния по шкале PANSS до начала терапии была не менее 60 баллов). Средний возраст больных составил 23,10±1,01 года. Критериями исключения из исследования являлись больные шизофренией с сопутствующими органическими заболеваниями ЦНС, острыми и хроническими соматическими заболеваниями, беременные и лактирующие женщины. Контрольную группу составили 17 психически и соматически здоровых людей, сопоставимых по возрасту и полу с исследуемыми больными.

Психическое состояние больных изучали клинико-психопатологическим методом, выраженность психопатологической симптоматики оценивали по Шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) (Kay S. R. et al., 1987; русская версия Мосолов С. Н., 2001) [2].

У всех обследуемых в группах изучались мембраны эритроцитов. Кровь забирали утром из вены натощак, в положении сидя. Эритроцитарную массу отмывали трижды забуференным физиологическим раствором хлорида натрия, затем гемолизировали дистиллированной водой в соотношении вода/эритроциты 1:5. Мембраны выделяли по методу Д. Г. Заридзе и др. (1990).

Экстракцию липидов из биологических объектов проводили методом J. Folch et al. (1957). Профиль жирных кислот (ЖК) оценивали при помощи газожидкостной хроматографии. Метиловые эфиры жирных кислот получали методом W. Onkenhout et al. (1995). Анализ проводили на хроматографе «Кристалл-2000М» (Россия) с плазменно-ионизационным детектором. В работе использовалась капиллярная колонка 0,35Ч50 м FFAP (USA).

В эритроцитарных мембранах изучали: С_14:0 - миристиновую, С_15:0 - пентадекановую, С_15:1 - пентадеценовую, С_16:0 - пальмитиновую, С_16:1 - пальмитоолеиновую, С_17:0 - гептадекановую, С_17:1 - гептадеценовую, С_18:0 - стеариновую, С_18:1 - олеиновую, С_18:2щ6 - линолевую, С_18:3щ3 - б-линоленовую, С_18:3щ6 - г-линоленовую, С_20:3щ6 - дигомо-г-линоленовую, С_20:0 - арахиновую, С_20:4щ6 - арахидоновую, С_20:5щ3 - эйкозапентаеновую, С_22:5щ3 - докозапентаеновую кислоты.

Статистическая обработка данных осуществлена при помощи пакета программ «Biostat» и «Microsoft Excel 2003» («Microsoft Office 2003 for Windows XP Professional»). При сравнении показателей исследуемых групп использовались методы непараметрической статистики в связи с ненормальным распределением значений в вариационных рядах. Числовые данные приведены в виде медианы (Ме) и интерквартильного размаха (25-го и 75-го процентилей). Для сравнения двух независимых выборочных совокупностей применялся критерий Манна-Уитни.

Результаты и обсуждение. Состав высших жирных кислот в эритроцитарных мембранах пациентов с первым психотическим эпизодом изменился следующим образом (рис. 1, табл. 1).

Таблица 1 Жирно-кислотный состав липидов эритроцитарных мембран (в %) у больных с первым приступом шизофрении (Me - 25, 75 ‰)

Примечание: n - Число обследованных; р - уровень значимости достоверных различий по сравнению с контролем (критерий Манна-Уитни).

Количество насыщенных ЖК возросло на 10,6 % (р=0,038) относительно контрольных цифр, что было связано с увеличением уровня С_14:0 на 55,6 % (р=0,041), С_15:0 - на 5,8 % (р=0,049), С_16:0 - на 10,9 % (р=0,023), С_17:0 - на 2,8 % (р=0,049). Количество стеариновой кислоты статистически не изменилось. Баланс в спектре непредельных кислот сместился в сторону преобладания моноеновых (С_15:1, С_16:1, С_18:1), и только по величинам гептадеценовой отмечалось снижение на 15,9 % (р=0,043). Дефицит полиненасыщенных аналогов определялся выраженным падением параметров арахидоната на 59,2 % (р<0,001), а также чисел С_18:2щ6 - на 6,4 %, С_18:3щ3 - на 5,9 %. Противоположную направленность имели значения С_18:3щ6, С_20:3щ6, С_20:5щ3, С_22:5щ3, цифры которых возросли на 28,7 % (р<0,001), 12,9 % (р=0,036), 18,5 % (р=0,022) и 83,2 % (р<0,001) соответственно.

Сумма ₆ ЖК снизилась на 26,0 % (р<0,001) относительно контрольных цифр за счет падения уровня арахидоновой и снижения линолевой кислот. В свою очередь, сумма ₃ ЖК по сравнению со здоровыми возросла на 40,8 % (р=0,033) за счет значений С_20:53 и С_22:5щ3. Результатом сдвигов в содержании щ₃- и щ₆-кислот являлось уменьшением коэффициента щ₆/щ₃ в 1,9 (р<0,001) (рис. 2).

Таким образом, анализ полученных данных свидетельствует о том, что у больных с первым психотическим эпизодом происходят существенные сдвиги в спектре ВЖК в мембранах эритроцитов, носящие разнонаправленный характер, с общей закономерностью падения пула полиненасыщенных ЖК.

Низкие величины ненасыщенных ЖК в эритроцитах при данном заболевании, вероятно, обусловлены реакциями окисления по свободнорадикальному механизму, протекающими на высоком уровне [1, 7, 8]. Так, В. Н. Титов (2006) представляет данные о том, что активные формы кислорода в первую очередь окисляют олеинат, а затем арахидонат, линолеат [3]. В то же время две последние кислоты являются субстратами для цикло- и липооксигеназ, активность которых, по данным, приводимым N. Mьller, M. J. Schwarz, увеличена [10]. Уменьшение содержания С18:2щ₆ на фоне повышения количества С18:3щ₆ и С20:3щ₆ может свидетельствовать об интенсификации работы десатураз и элонгаз как ответной реакции на тотальный дефицит полиеновых кислот [9].

У больных с шизофренией прослеживаются особенности сдвигов спектра ЖК в виде увеличения чисел насыщенных кислот и возрастания величин моноеновых. Мы предполагаем, что рост последних происходит за счет повышения активности ?9-десатураз. Недостаток эссенциальной б-линоленовой кислоты с одновременным возрастанием содержания г-линолената может быть следствием изменения их плазменной концентрации, а также альтерации транспорта внутрь клетки, учитывая возможность последней проникать пассивно путем переэтерификации, а первой только посредством рецепторного эндоцитоза в составе ЛПНП [4, 6]. Интересным представляется факт повышения доли эйкозапентаеноата и докозапентаеноата в условиях невозможности синтеза этих кислот эритроцитами; их накопление, вероятно, происходит вследствие нарушения утилизации. В качестве альтернативного объяснения мы предлагаем версию о некотором нарушении ферментации указанных субстратов липо- и циклооксигеназами, с чем, возможно, связаны низкие цифры арахидоната, конкурирующего с эйкопентаентаеноатом и докозапентаеноатом за эти энзимы. нейролептический шизофрения психометрический больной

Проведенное исследование указывает на выраженные изменения состава липидной фазы мембран эритроцитов у больных с первым эпизодом шизофрении, характеризующиеся снижением доли полиеновых соединений и увеличением насыщенных аналогов, что может иметь значение для понимания некоторых патогенетических механизмов шизофрении.

Литература

1. Кротенко Н. М., Смирнова Л. П., Логинов В. Н. и др. Влияние нейролептической терапии на состояние перекисного окисления липидов и систему глутатиона у больных шизофренией // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2010. - № 2 (59). - С. 133--135.

2. Мосолов С. Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. - М., 2001. - 237 с.

3. Титов В. Н. Олеиновая жирная кислота. Олеиновые, линолевые и линоленовые липопротеины низкой плотности // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 6. - С. 3--13.

4. Титов В. Н. Пассивное поглощение клетками насыщенных жирных кислот. Белки, переносящие жирные кислоты в цитозоле клеток // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 8. - С. 3-10.

5. Титов В. Н., Дугин С. Ф., Дмитриев В. А. и др. Эссенциальные полиеновые кислоты и артериальное давление, механизмы физиологического влияния // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 11. - С. 3--12.

6. Титов В. Н., Лисицын Д. М. Жирные кислоты. Физическая химия, биология и медицина. - М., 2006. - 672 с.

7. Dietritch-Muszalska A., Kontek B. Lipid peroxidation in patients with schizophrenia // Psychiatry Clin. Neurosci. - 2010. - Oct. - Vol. 64 (5). - P. 469--475.

8. Khan M. M., Evans D. R., Gunna V. et al. Reduced erythrocyte membrane essential fatty acids and increased lipid peroxides in schizophrenia at the never-medicated first-episode of psychosis and after years of treatment with antipsychotics // Schizophr. Res. - 2002. - Nov. - Vol. 58 (1). - P. 1--10.

9. Liu Y., Jandacek R., Rider T. et al. Elevated delta-6 desaturase (FADS2) expression in the postmortem prefrontal cortex of schizophrenic patients: relationship with fatty acid composition // Schizophr. Res. - 2009. - Apr. - Vol. 109 (1--3). - P. 113--120.

10. Mьller N., Schwarz M. J. COX-2 inhibition in schizophrenia and major depression // Curr. Pharm. Des. - 2008. - Vol.14 (14). - P. 1452--1465.

Размещено на Allbest.ru