Эффективность программы экстракорпорального оплодотворения у женщин с зависимостью от табака

Размещено на http://www.allbest.ru/

Эффективность программы экстракорпорального оплодотворения у женщин с зависимостью от табака

Д.Ф. Хритинин, Ж.Р. Гарданова, Е.В. Кулакова

Москва, ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий»

Актуальность проблемы лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий, в том числе экстракорпоральным оплодотворением, является очевидной.

Супружеские пары, страдающие бесплодием, вынуждены в течение многих лет использовать различные методы лечения. Среди многочисленных причин, вызывающих бесплодие, курение занимает одно из ведущих мест. Существует четкая зависимость развития бесплодия от курения, которое, в свою очередь, приводит к преждевременному наступлению климакса (Jick, 1977). В последнее время в мире отмечается рост числа курящих женщин, особенно молодого возраста. Табачный дым содержит несколько сотен субстанций, включая никотин, монооксид углерода и мутагены, такие как радиоактивный полоний, бензопурины, нафталин, метилнафталин (Stilman, 1986). Табачный дым является источником экзогенных про-оксидантов: химически активного кислорода и свободных радикалов (Frei, 1991; Zhou, 2000). При смещении состояние динамического равновесия между прооксидантами и антиоксидантами происходит развитие оксидативного стресса, нарушение функции и разрушение ДНК, белков, липидов (Finkel, 2000).

Целью нашего исследования было проанализировать влияние курения на эффективность программы ЭКО у женщин.

Материалы и методы

Ретроспективно были проанализированы 238 историй болезни женщин, из них 186 после лечения методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), которые лечились от бесплодия в ФГУ «НЦ АГиП Росмедтехнологий» с декабря 2004 г. по февраль 2007 г. в отделении вспомогательных репродуктивных технологий методом экстракорпорального оплодотворения, наблюдавшихся в отделениях центра во время беременности. Средний возраст женщин составлял 32,6+4,9 года. Курящих было 85 (46 %), из них 37 прекратили курить за месяц до начала программы, 101 некурящих. Таким образом, мы рассматривали группу из 48 курящих (менее 10 сигарет в день) и 138 некурящих. Группа контроля - 52 фертильные женщины, у которых беременность наступила и протекала без патологии в естественном цикле, из них 15 курящих (28 %) в начале беременности, переставших курить во время беременности.

Основная и контрольная группы были сравнимы по возрасту, ростовесовым и демографическим показателям. Женщины проходили необходимые процедуры подготовки к проведению программы ЭКО, забор крови, ультразвуковой контроль. Все они были проинтервьюированы по опросникам и тестам: Бека, Спилбергера и Матуссека. Лечение бесплодия проходило по стандартным схемам с использованием аналогов гонадотропин рилизинг гормонов, рекомбинантного ФСГ с учетом индивидуального уровня гормонов.

Статистическая обработка проводилась с использованием стандартного пакета SPSS, Window's XP, достоверность p<0,05 считалась значимой.

экстракорпоральное оплодотворение курение

Результаты

Женщины, которые курили во время проведения программы ЭКО и в процессе беременности составляли подгруппу из 48 человек (24,7 %). Среднее количество выкуриваемых сигарет 8,0±1,2. Продолжительность курения 10,7±2,0 года. Бесплодием они страдали в течение 8,6±2,1 года. По количеству зрелых ооцитов статистически значимой разницы мы не получили, однако полученные эмбрионы «хорошего» качества у некурящих составили 49 % против 18,2 % у курящих. По числу наступивших беременностей результаты получились статически значимыми: у некурящих женщин после первого цикла ЭКО беременность наступила у 52 женщин (52 %), у курящих - 12 (26 %).

По данным теста Бека и Спилбергера, уровень тревоги и депрессии у курящих женщин был незначительно выше по сравнению с некурящими. Женщины отмечали, что во время проведения программы ЭКО тревога нарастала в период перед проведением пункции яичников и процедуры переноса эмбрионов в полость матки. Интересно отметить, что женщины, которые проходили программу лечения бесплодия методом ЭКО в первый раз, испытывали менее выраженный уровень тревоги и депрессии. Максимальный уровень развития аффективных расстройств испытывали женщины на четвертой попытке лечения методами вспомогательных репродуктивных технологий. Вегетативные расстройства выступали на первый план у женщин на второй попытке лечения бесплодия. Ипохондрическая фиксация наблюдалась у личностей с тревожно-мнительным характером в преморбиде у 6 курящих и 2 женщин некурящей группы.

В группе женщин, которые курили, количество выкуриваемых сигарет возрастало в среднем до 12--14 против обычных 6--8. После выкуривания сигареты женщина отмечала снижение внутренней тревоги на короткий промежуток времени, а потом тревога нарастала еще сильнее. Снижения уровня тревоги не отмечалось после приема чашки кофе и сигареты одновременно, что обычно улучшало эмоциональное состояние вне рамок программы лечения бесплодия. Курящие женщины отмечали нарушение сна в 68 % случаев, некурящие - в 48 %. Нарушение аппетита у курящих отмечалось в 76 %, у некурящих - в 32 %. Вегетативные расстройства имели место у 58 % курящих, 68 % некурящих. По тесту Матуссека зафиксированы нарушения социального функционирования: у курящих - в 47 %, у некурящих - в 36 %, семейного функционирования: у курящих - в 38 %, у некурящих - в 26 %, сексуальные расстройства: у курящих - в 52 %, у некурящих - в 48 %. Панические расстройства отмечены у 26 % курящих, 22 % некурящих, тревожное расстройство - у 48 % курящих, 42 % некурящих, депрессивное расстройство - у 38 % курящих, 26 % некурящих. Уровень стрессовых гормонов крови пролактина, кортизола, соматотропного гормона был повышен в обеих группах по сравнению с контрольной. Однако в группе курящих уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) был достоверно выше по сравнению с некурящей группой. Уровень эстрогена был повышен у курящих женщин.

По-видимому, такие результаты обусловлены повреждающим действием продуктов распада сигарет и сигаретного дыма. По данным Lodovici (2004), полициклические ароматические гидрокарбонаты, которые являются продуктами распада сигарет, напрямую влияют на развитие процесса имплантации эмбрионов, а бензопурины снижают пролиферацию и инвазию трофобласта (Charles, 2000). Более высокий уровень тревоги у курящих женщин увеличивает уровень самоконтроля, способствует более сильной ипохондрической фиксации после переноса эмбриона в полость матки (Hughes, 2000). У курящих женщин уровень прогестерона был повышен в первой (фолликулярной) фазе, понижен во второй (лютеиновой) фазе по сравнению с некурящими, уровень эстрогена повышен, как и при менопаузе. Поскольку прогестерон модулирует уровень ФСГ в петле эндокринной обратной связи, то более низкие уровни метаболита прогестерона у курильщиц во время второй фазы совместимы с пониженным уровнем ФСГ во время перехода первой фазы во вторую, что ведет к повышениям уровня ФСГ, которые мы наблюдали. Сокращение фолликулярной фазы может быть следствием повышенного уровня ФСГ, что совместимо с другими исследованиями. Повышение уровня ФСГ может способствовать более быстрому росту и увеличить количество фолликулов, тем самым смещая овуляцию на более ранние сроки. Короткая первая фаза приводит к снижению фертильности или низким коэффициентам фертилизации in vitro. Более короткая фолликулярная фаза может привести к недостаточному развитию фолликула, недостаточной функции желтого тела. Поскольку прогестерон контролирует эндометриальную ответную реакцию, его уровень важен для поддержания развития беременности на ранних сроках. Недостаток второй фазы или пониженный уровень прогестерона является одной из причины бесплодия и потери плода на ранних сроках беременности. Эта схема высокого уровня ФСГ при более коротких циклах у курильщиц совместима с наблюдением, что у курильщицы менопауза наступает в более раннем возрасте.

Имплантация и эмбриогенез являются наиболее чувствительными стадиями в программе ЭКО, во время которых проявляются косвенные эффекты от курения. Это может проявиться в виде позднего периода имплантации, изменения функции яичников женщины и/или сдержанным ростом фолликулов во время проведения стимуляции суперовуляции от воздействия токсичных продуктов распада. Дым сигареты, продукты распада могут вызвать изменения в «качестве» ооцитов через повреждающий эффект присутствующих метаболитов в фолликулярной жидкости. Zences et al. отмечали фрагментирование ДНК у эмбрионов курильщиц, указывая на потенциальный риск генетического повреждения, например, на нарушение веретена деления или структурных и многочисленных хромосомных аберраций. Эти типы неуловимых дезинтеграций генома в гамете или зиготе могут быть летальными на предимплантационной стадии, что приведет к снижению эффективности программы ЭКО.

Таким образом, процедура лечения бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения у некурящих женщин эффективнее, чем у курящих. Уровень гормонов прогестерона и фолликулостимулирующего гормона был достоверно выше у курящих женщин, что приводит к снижению фертильности и увеличению циклов лечения методом ЭКО более трех раз. Продукты распада сигаретного дыма отрицательно влияют на «качество» эмбрионов; процесс имплантации и наступление беременности снижают у курящих женщин до 27 % случаев против 52 % успешного наступления беременности в первом цикле лечения у некурящих женщин.

Литература

1. Activity of benzopyrene and its hydroxylated metabolities in a estrogen receptor-alpha reporter gene assay / G. D. Charles, M. J. Bartels, T. R. Zacharewski, B. B. Gollapudi, N. L. Freshour, E. W. Carney // Toxicol. Sci. - 2000. - V. 55. -P. 320--326.

2. Finkel T., Holbrook N. J. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing // Nature. - 2000. - V. 408. - P. 239--247.

3. Gas phase oxidants of cigarette induce lipid peroxidation and changes in lipoprotein properties in human blood plasma. Protective effects of ascorbic acid / B. Frei, T. M. Forte, B. N. Ames, C. E. Cross // J. Biochem. - 1991. - V. 277. - P. 133--138.

4. Hughes, Younglai E. V., Ward S. M. Cigarette smoking and outcomes of in vitro fertilization and emryo transfer: a prospective cohort study // J. Hum. reproduction. - 2000. - V. 7. - P. 358--361.

5. Sidestream tobacco smoke as the main predictor of exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons / M. Lodovici, V. Akpan, C. Evangelisti, P. Olara // J. Appl. Toxicol. - 2004. - V. 24. - P. 277--281

6. Jick H., Porter J., Morrison A. S. Relation between smoking ang age of natural menopause. Report from the Boston Collaborative Drug Surveillance Program // Lancet. - 1977. - V. 309. - P. 1354--1355.

7. Stilman R. J. In utero exposure to diethylstilbestrol : adverse effects on the reproductive tract and reproductive performance in male and female offspring // Amer. J. Obstet. Gynaecol. - 1986. - V. 142. - P. 905--921.

8. Zences M. T., Puy L. A., Bielecki R. Immunodetection of benzopyrene adducts in ovarian cells of women exposed to cigarette smoke // J. Molecular Human Reproduction. - 1998. - V. 4, № 2. - P. 159--165.

9. Effects of cigarette smoking and smoking cessation on plasma constituents and enzyme activities related oxidative stress / J. F. Zhou, X. F. Yan, F. Z. Guo, N. Y. Sun, Z. J. Qian, D. Y. Ding // Biomed. Environ. Sci. - 2000. - V. 13. - P. 44--55.

Размещено на Allbest.ru