Сравнительная оценка влияния оланзапина и инсулинокоматозной терапии на когнитивный дефицит у больных с первым психотическим эпизодом шизофрении

Размещено на http://www.allbest.ru/

Сравнительная оценка влияния оланзапина и инсулинокоматозной терапии на когнитивный дефицит у больных с первым психотическим эпизодом шизофрении

Н.В. Говорин, А.Н. Панина

Чита, Государственная медакадемия

В настоящее время становится актуальной проблема первого психотического эпизода (2). Показано, что раннее выявление и лечение первых приступов шизофрении уменьшают «биологическую токсичность» процесса, позволяют оказывать влияние на нейрокогнитивный дефицит, способствуют ускорению наступления ремиссии, уменьшению социальных потерь и социальному восстановлению больных (13, 23).

В последнее время нейрокогнитивный дефицит считается отдельной составляющей болезни (12). Он определяется как недостаточность познавательных функций, развившаяся вследствие структурно-функциональных нарушений головного мозга (на уровне нейрональных связей, внутри- и межполушарных взаимодействий) (3). Наиболее выражены нарушения внимания, памяти и исполнительских функций (18). Нарушение выполнения нейрокогнитивных тестов отмечается не только при тестировании во время первого эпизода болезни (9), но и в преморбидном периоде и в продроме заболевания до начала лечения (17). В последнее время устанавливается связь дефицита с позитивными и негативными симптомами заболевания, показателями социального функционирования и качеством жизни больного (7, 10). Степень нарушения познавательных функций может являться предиктором дальнейшей социальной реабилитации больного в большей степени, чем выраженность негативных или позитивных симптомов (6). Согласно данным последних исследований, состояние когнитивных процессов связано со всеми видами функциональных исходов (11, 10), следовательно, и с успешностью реабилитации (19). Появились работы, показывающие, что именно предотвращение прогрессирования нейрокогнитивного дефицита на ранних этапах болезни способно в целом повлиять на успешность лечебно-реабилитационной стратегии (1, 8, 18, 19). С учетом этого понятны рекомендации по использованию атипичных антипсихотиков в качестве препаратов первой линии при лечении больных с первым психотическим приступом (13). Показано их положительное влияние на когнитивные функции больных шизофренией (4-6, 14, 16, 20--22) и конкретно на первичный когнитивный дефицит (15).

Атипичный антипсихотик оланзапин гармонично подвергает обратному развитию продуктивную и негативную симптоматику, влияет на нейрокогнитивный дефицит, эффективно восстанавливает показатели социального функционирования и качества жизни больных, что особенно важно при терапии больных с недавней манифестацией процесса (2).

Недостаточное количество публикаций о влиянии инсулинокоматозной терапии на когнитивный дефицит при шизофрении и послужило предпосылкой для нашего исследования. Накопление подобных данных является чрезвычайно важным практически, в том числе с учетом получивших распространение организации т. н. клиник первого психотического эпизода.

Цель - сравнительное изучение динамики когнитивных расстройств в структуре психических нарушений при параноидной шизофрении в процессе терапии оланзапином и инсулинокоматозой терапии.

В динамике обследовано 25 больных параноидной формой шизофрении (первично заболевших), шифр по МКБ-10 F20.09, в возрасте от 18 до 40 лет, из них 15 получали лечение оланзапином, 9 получали лечение ФИКТ по общепринятой схеме (20 сеансов). Для изучения когнитивных функций использовались тесты: на зрительно-моторную координацию, на запоминание 10 слов, Бентона, беглости речевых ответов, лабиринты, Струпа, проба на ассоциативную память, счет по Крепелину, праксис по зрительному образцу, кулак-ребро-ладонь, Тест проба Хэда. Для динамической регистрации симптоматики использовались шкалы PANSS.

В целом в структуре манифестного приступа больных преобладали расстройства восприятия в виде вербальных псевдогаллюцинаций, расстройства мышления с бредом воздействия, преследования, отношения. Расстройства ассоциативного процесса представлены соскальзыванием, резонерством, разноплановостью. Из ведущих синдромов имели место галлюцинаторно-параноидный, параноидный, Кандинского-Клерамбо.

Всем больным проводилась количественная динамическая оценка когнитивных функций, динамическая регистрация симптоматики по шкале PANSS в процессе монотерапии оланзапином в дозе 20--40 мг/сут. При этом в течение первых 3--5 дней препарат назначался в инъекционной форме, а в дальнейшем больные переводились на таблетированную форму оланзапина в разовой дозе 10 мг двукратного приема (утро, вечер), ФИКТ. Больные исследовались трехкратно: в первые дни поступления, во 2-ю неделю и 4-ю неделю с момента начала лечения.

Полученные в ходе исследования результаты первого обследования симптоматики по шкале PANSS показали, что в количественном отношении преобладала сумма баллов общих симптомов (52,03 балла), второе место занимала позитивная симптоматика (29) и наименьшее количество баллов приходилось на негативную симптоматику (21,86), нарушение мышления (15,93), возбуждение (14,47), депрессии (14,3), параноидное поведение (11,27), анергию (10,13).

При этом у больных наблюдалось значительное снижение когнитивной функции:

Рис. Показатели когнитивных функций до лечения (секунды)

Рис. Показатели когнитивных функций до лечения (слова)

Рис. Показатели когнитивных функций до лечения (баллы)

оланзапин инсулинокоматозный терапия шизофрения

В результате лечения больных шизофренией зарегистрированы следующие показатели. Позитивные симптомы в течение 2 недель терапии оланзапином снизились на 48,5 %, ФИКТ - на 57,1 %; а после 4 недель терапии оланзапином - на 26,3 %, ФИКТ - на 28,2 % (p<0,01). Негативные симптомы в течение 2 недель терапии оланзапином снизились на 36,8 %, ФИКТ - на 44,7% (p<0,001); 4 недель терапии оланзапином - на 28,23 %, ФИКТ - на 23,3 %(p<0,001). Общие симптомы в течение 2 недель терапии оланзапином снизились на 48 %, ФИКТ - на 50,6 %; 4 недель терапии оланзапином - на 15,6 %, ФИКТ - на 32,7 %.

Таблица

Показатели изменения когнитивных функций

Примечание. **- p<0,001, * - p<0,05

Таким образом, полученные нами данные показали, что когнитивные нарушения у первично заболевших параноидной шизофренией действительно являются составляющей их клинической картины и связаны с психопатологическими расстройствами позитивного и негативного ряда. Редукция психопатологических расстройств у больных параноидной шизофренией при использовании оланзапина и инсулинокоматозной терапии происходила не только с разным темпом, но и качественно отличалась: при лечении оланзапином продуктивная симптоматика уменьшалась преимущественно в первые 2 недели, тогда как негативные расстройства максимально устранялись со 2-й по 4-ю неделю; при ФИКТ на всех этапах определялась гармоничная редукция как продуктивной, так и негативной симптоматики. При этом динамика когнитивных нарушений в указанных группах свидетельствует о сложных взаимодействиях психопатологических расстройств и нейрокогнитивного дефицита как в общей клинической картине, так и по отношению к продуктивным и негативным симптомам в отдельности. Восстановление нейрокогнитивных функций во многом зависит от гармоничности редукции психопатологических расстройств и выбранного метода терапии. Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии на когнитивные функции больных шизофренией оланзапина и ФИКТ, а также указывают на тесную связь нейрокогнитивного дефицита с негативной симптоматикой, что важно учитывать при оценке эффективности лечения и возможности использования некоторых параметров оценки когнитивных функций в прогнозировании результатов терапии.

Литература

1. Гурович И. Я., Шмуклер А. Б., Магомедова М. В. Соотношение нейрокогнитивного дефицита и социального функционирования у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством на различных этапах заболевания // Соц. и клин. психиатрия. - 2001. - № 4. - С. 31--35.

2. Первый психотический эпизод: особенности терапии оланзапином / И. Я. Гурович, А. Б. Шмуклер, М. В. Магомедова, Е. М. Кирьянова и др. // Там же. - 2004. - № 2. - С. 62--67.

3. Магомедова М. В. О нейрокогнитивном дефиците и его связи с уровнем социальной компетентности у больных шизофренией // Там же. - 2001. - № 1. - С. 92--98.

4. Морозова М. А., Жаркова Н. Б., Бениашвили А. Г. Опыт применения атипичного нейролептика - оланзапина в остром периоде шизофрении // Журн. невропатологии и психиатрии. - 2000. - Т. 100. - С. 37--43.

5. Анализ влияния атипичных антипсихотиков на 5-факторную модель шизофрении / С. Н. Мосолов, М. В. Кузавкова, В. В. Калинин и др. // Соц. и клин. психиатрия. - 2003. - № 3. - С. 45--52.

6. Мосолов С. Н., Кабанов С. О. Динамика когнитивного дефицита у больных с первым эпизодом шизофрении и хроническим течением болезни при лечении кветиапином (сероквель)

7. Addington J., Addington D. Neurocognitive and social functioning in schizophrenia // Schizophr. Bull. - 1999. - V. 25, № 1. - P. 173--182.

8. West London first-episode study of schizophrenia. Clinical correlates of duration of untreated psychosis / Th. R. E. Barnes, S. B. Hutton, M. J. Chapman et al. // Brit. J. Psychiatry. - 2000. - V. 177. - P. 207--211.

9. Neuropsychology of first-episode schizophrenia: initial characterization and clinical correlates / R. M. Bilder, R. S. Goldman, D. Robinsn et al. // Amer. J. Psychiatry. - 2000. - V. 157. - Р. 549--559.

10. Dickerson F., Boronow J. J., Ringel N., Parente F. Neurocognitive deficits and social functioning in outpatients with schizophrenia // Schizophr. Res. - 1996. - V. 21, № 2. -P. 75--83.

11. Keefe R. S. E. Working memory dysfunction and its relevance to schizophrenia // Cognition in schizophrenia: impairments, importance and treatment strategies / T. Sharma, P. Harvey (Eds.). - New York: Oxford University Press, 2000. - P. 16--50.

12. Liddl P. F. Schizophrenic syndromes, cognitive performance and neurological dysfunction // Psychological Medicine. - 1987. - V. 17. - Р. 49--57.

13. Duration of psychosis and outcome in first-episode schizophrenia / A. D. Loebel, J. A. Lieberman, J. M. J. Alvir et al. // Am. J. Psychiat. - 1992. - V. 149, № 9. - P. 1183--1188.

14. Treatment of schizophrenia. The Expert Consensus Guide Series / J. P. McEvoy, P. L. Scheifler, A. Frances (Eds.). // J. Clin. Psychiat. - 1998. - V. 60, Suppl. 11.

15. Neuropsychological change in early phase schizophrenia during 12 months of treatment with olanzapine, risperidone, or haloperidol. The Canadian Collaborative Group for research in schizophrenia / S. E. Purdon, B. D. Jones, E. Stip et al. // Arch. Gen. Psychiatry. - 2000. - V. 57. - Р. 249--258.

16. Olanzapine versus haloperidol in the treatment of schizophrenia and other psychiatric disorders: quality of life clinical outcomes of a randomized clinical trial/ D. A. Revicki, L. A. Genduso, S. H. Hamilton et al. // Qual. Life Res. - 1999. - V. 8. - P. 417--426.

17. Neuropsychological deficits in neuroleptic naпve patients with first-episode schizophrenia / A. J. Saykin, D. L. Shtasel, R. E. Gur et al. // Arch. Gen. Psychiatry. - 1994. - V. 51. - Р. 124--131.

18. Sharma T., Harvey Ph. Cognition in schizophrenia. Impairments, importance, and treatment strategies. - Oxford : University Press, 2000. - 363 p.

19. Cognitive functiong in schizophrenia: implications for psychiatric rehabilitation / W. D. Spaulding, S. K. Fleming, D. Reed et al. // Schizophrenic. Bull. - 1999. - V. 25, № 2. - P. 275--289.

20. Taylor D., Drummond S., Pendlebury J. Olanzapine in practice // Psychiatr. Bull. - 1998. - V. 22. - P. 552--554.

21. Tollefson G. D., Kuntz A. J. review of recent clinical studies with olanzapine // Brit. J. Psychiatric. - 1999. - V. 174. - Suppl. 37. - P. 30-- 35.

22. Oral olanzapine versus oral haloperidol in the maintenance treatment of schizophrenia and related / P. V. Tran, M. A. Dllva, G. D. Tollefson et al. // Brit. Psychiatry. - 1998. - V. 172. - P. 499--505.

23. Wyatt R. J., Damiani L. M., Henter I. D. First-episode schizophrenia // Brit. J. Psychiatry. - 1998. - V. 172. - Suppl. 33. - P. 77--83.

Размещено на Allbest.ru