Сравнительная эффективность рексетина и паксила при терапии депресcивных расстройств

Размещено на http://www.allbest.ru/

Сравнительная эффективность рексетина и паксила при терапии депресcивных расстройств

Г. Г. Симуткин, Е. Д. Счастный,

Т. А. Кудякова, Е. В. Потапкина,

Л. В. Горшкова, Т. А. Рогозина,

А. Б. Старовойтова, А. В. Ермаков

Резюме

В результате сравнительного исследования клинической эффективности паксила и рексетина при терапии депрессивных расстройств у 32 пациентов показана их высокая клиническая эффективность. Выявлены одинаковая степень влияния паксила и рексетина на редукцию типичной депрессивной симптоматики и более выраженное воздействие паксила в сравнении с рексетином на обратное развитие атипичных депрессивных симптомов (по шкале SIGH-SAD); сопоставимая степень клинического улучшения к 28-му дню терапии (по шкале CGI); различие в темпе нивелирования побочных эффектов. Исследование необходимо продолжить на более крупных выборках пациентов с привлечением биологических параметров.

Abstract

In result of comparative investigation of clinical efficacy of paxil and rexetine in therapy of depressive disorders in 32 patients a high clinical efficacy of preparations has been shown. An equal degree of the influence of paxil and rexetine on reduction of typical depressive symptoms and more severe impact of paxil as compared with rexetine on inverse development of atypical depressive symptoms (according to SIGH-SAD scale) has been established. Compatible degree of clinical improvement at day 28 of the therapy (according to CGI scale); difference in the tempo of levelling of side effects has been revealed. Research has to be going on in larger samples of patients with involvement of biological parameters.

Пароксетин или пароксетина гидрохлорид (международное непатентованное название) - производное пиперидина, препарат сложной бициклической структуры, по стереохимической конфигурации близкий к четырехциклической, является мощным и наиболее специфическим блокатором обратного захвата 5-гидрокси-триптамина (5-НТ серотонина) среди селективных серотонинергических антидепрессантов.

Пароксетин обладает низким аффинитетом к мускариновым холинергическим рецепторам. Обладая селективным действием, в отличие от трициклических антидепрессантов, пароксетин показал низкий аффинитет к б1-, б2-, в-адренорецепторам, а также к допаминовым, 5-HT1 подобным, 5-НТ2 подобным и гистаминовым (H1) рецепторам. Данный препарат не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающее действие на них этанола. Период полувыведения пароксетина варьирует, но обычно составляет около одного дня, а устойчивые системные уровни препарата достигаются к 7--14-му дню после начала лечения.

Главными составляющими профиля психотропной активности препарата являются тимоаналептическое и анксиолитическое действия при отчетливом стимулирующем эффекте. В спектре клинического действия пароксетина собственно тимоаналептический и седативно-анксиолитический эффекты преобладают над стимулирующим по силе терапевтической активности, времени и темпу проявления (Пантелеева Г.П. и др., 1998).

Согласно современным исследованиям, пароксетин может с успехом применяться в тяжелых случаях депрессии (при тоскливых и заторможенных вариантах), не уступая по эффективности имипрамину и даже опережая его в быстроте действия (1--2 недели лечения) (Мосолов С.Н., 1995). По данным M. Philipp et al. (1994), пароксетин более эффективен, чем тетрациклические антидепрессанты (мапротилин, миансерин), при этом он нередко оказывается эффективным у резистентных к трициклическим антидепрессантам больных (Тугег Р. et al., 1987).

Показанием к применению пароксетина являются депрессивные расстройства, обсессивно-компульсивное расстройство, паническое расстройство, социальная фобия, генерализованное тревожное расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство. Стандартная доза пароксетина при лечении депрессивных расстройств колеблется в пределах 20--50 мг/сут, при этом рекомендуется применять препарат 1 раз в день утром. Клиническое улучшение при применении пароксетина в случае депрессивных расстройств наступает через неделю после начала лечения, но превосходит плацебо только на 2-й неделе терапии.

Клинические исследования показали высокую эффективность пароксетина при лечении депрессивных расстройств. По данным S.A. Montgomery et al. (1993), на основании рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования (n=135) прием пароксетина обеспечивает ремиссию в 94 % случаев через 4 месяца и в 83 % после одного года терапии. Обладая хорошим эффектом при тревожных состояниях с депрессивной симптоматикой, пароксетин по сравнению с флуоксетином не вызывает гиперстимуляции, усиления ажитации или нарушений сна (Burrows G. et al., 1988). Имеются данные о способности препарата улучшать сон депрессивных больных уже на ранних этапах лечения, не вызывая при этом дневной сонливости или заторможенности.

Г.П. Пантелеева и др. (1998) отмечают, что при лечении паксилом в дозе 30--40 мг в сутки в течение 4 недель больных эндогенными депрессиями улучшение в психическом состоянии отмечается у 89,3 % больных. Антидепрессивное действие паксила в данной работе выявлялось уже на 3-й день терапии. Полный выход из депрессии через 2 недели лечения имел место у 46,7 % больных, через 4 недели - в 62,8 %.

По данным В.Г. Ротштейна и др. (2003), паксил выявляет высокую эффективность при аффективных и тревожных расстройствах у пациентов, наблюдающихся в условиях психоневрологического диспансера. Высокая эффективность пароксетина выявлена в случае ПТСР, особенно при коморбидности с депрессивными и тревожными расстройствами (Волошин В.М., 2003). Согласно F. Stocchi et al. (2003), пароксетин эффективно влияет на тревогу и в случае генерализованного тревожного расстройства: 73 % пациентов достигают ремиссии на 6-й месяц терапии пароксетином при средней дозе 30 мг/сут.

При приеме пароксетина наблюдаются умеренно выраженные побочные эффекты, которые не оказывают влияния на образ жизни пациентов. При продолжении терапии побочные эффекты уменьшаются по интенсивности и частоте возникновения и обычно не приводят к прекращению лечения. К типичным для пароксетина побочным эффектам относятся тошнота, потливость, тремор, астения, бессонница, сексуальные нарушения, головокружение, диарея и снижение аппетита. Появление сухости во рту; запора и сонливости при приеме пароксетина менее вероятно, чем при приеме трициклических антидепрессантов.

Современный фармацевтический рынок нередко предлагает к использованию разнообразные препараты, имеющие различные торговые названия, но формально соответствующие одной фармакологической формуле. Примером таких препаратов являются паксил (пароксетин) (GlaxoSmithKline, Великобритания) и рексетин (пароксетин), производимый фирмой «Гедеон Рихтер» (Венгрия). Рексетин по своему качеству равен оригинальному пароксетину и биоэквивалентен паксилу.

Цель - сравнительная оценка клинической эффективности паксила и рексетина при терапии депрессивных расстройств.

Материалы и методы. Общую выборку исследуемых больных составили 32 стационарных пациента (11 мужчин в возрасте 35,1±11,8 года (М±SD) и 21 женщина в возрасте 46,2±14,7 года (p=0,038, ANOVA). У 18 чел. (56,3 %) был диагностирован депрессивный эпизод, у 10 (31,3 %) - рекуррентное депрессивное расстройство, текущий депрессивный эпизод, у 1 (3,1 %) - циклотимия, у 1 (3,1 %) - ПТСР и у 2 (6,2 %) - смешанное тревожно-депрессивное расстройство. Тяжесть депрессивных проявлений в соответствии с МКБ-10 в 6 случаях (18,8 %) была оценена как легкая, в 2 (6,3 %) - как умеренная без соматических симптомов, в 22 (68,6 %) - как умеренная с наличием соматических симптомов и еще в 2 (6,3 %) - как тяжелая без психотических симптомов. Все пациенты были распределены на две равноценные по количественному составу группы: 1-я - с условным названием «Паксил» (в терапии в течение 4 недель использовался паксил) и 2-я - с условным названием «Рексетин» (в терапии также в течение 4 недель использовался рексетин).

В группу «Паксил» вошло 16 чел. - 5 мужчин (31,3 %) и 11 женщин (68,7 %) в возрасте 44,4±15,6 года, в группу «Рексетин» были включены также 16 чел. - 6 мужчин (37,5 %) и 10 женщин (62,5 %) в возрасте 40,4±13,8 года. В группе «Паксил» диагноз ДЭ был выставлен в 9 случаях (56,3 %), РДР - в 4 случаях (25 %), циклотимия - в 1 (6,2 %), смешанное тревожно-депрессивное расстройство - в 2 (12,5 %). В группе «Рексетин» диагноз ДЭ был выставлен в 9 случаях (56,3 %), РДР - в 6 (37,5 %), ПТСР - в 1 (6,2 %). Таким образом, группы «Паксил» и «Рексетин» достоверно не отличались друг от друга по возрасту (p=0,45,ANOVA), полу (p=0,71, Chi-square статистика) и диагнозу (p=0,35, Chi-square статистика).

Паксил и рекситин назначались в утренние часы в дозе 20Ї40 мг/сут. В качестве методов объективизации клинической эффективности лечения использовались сокращенный вариант шкалы SIGH-SAD, включающий в себя стандартные 17 пунктов шкалы депрессии Гамильтона и 7 пунктов по оценке атипичных признаков депрессии (социальный отход, увеличение веса, увеличение аппетита, увеличение в собственно питании, тяга к углеводам, гиперсомния, утомляемость); шкала глобальной клинической оценки (CGI); шкала оценки побочных явлений (UKU). Обследование проводилось в трех временных срезах: до начала лечения, спустя 2 и 4 недели после начала терапии. Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере с применением пакета стандартных прикладных программ Statistica for Windows (V. 6.0).

Результаты. Доза паксила составила 23,1±2,2 мг/сут (М±m), а доза рексетина - 26,1±2,0 мг/сут (p=0,3, ANOVA). В обеих группах, как правило, в течение первых 2 недель в силу клинической необходимости приходилось дополнительно (без достоверных различий в частоте их использования) применять другие психотропные препараты. В группе «Паксил»в такая необходимость возникла в 13 случаях (81,3 %), а в группе «Рексетин» - в 15 (93,8 %) (p=0,7, Chi-square статистика).

Таблица

Частота назначения дополнительных психотропных препаратов при использовании паксила и рексетина

В группе «Паксил» суммарный балл по шкале SIGH-SAD к началу лечения составлял 25,4±2,1, на 14-й день исследования - 12,8±1,6 и на 28-й день исследования - 4,7±1,1 баллов. В группе «Рексетин» соответствующие показатели были следующими: 31,4±2,2 (р=0,056, ANOVA); 17,8±1,5 (р=0,03, ANOVA) и 7,1±1,5 балла (р=0,20, ANOVA). Достоверные различия суммарных показателей по шкале SIGH-SAD в динамике лечения при межгрупповом сравнении (рис.1) были обнаружены на 14-й день терапии (p<0,05, ANOVA). При этом более выраженное снижение показателей шкалы SIGH-SAD отмечалось в случае использования паксила.

Рис. 1. Динамика суммарного балла по шкале SIGH-SAD в ходе терапии паксилом/рексетином

Интерес в ходе исследования представляло рассмотрение клинического эффекта антидепрессивной терапии с учетом обратной динамики типичных и атипичных депрессивных симптомов, учтенных по шкале SIGH-SAD. Соответственно по точкам контроля динамика суммарного балла для 17 типичных симптомов депрессии в группе «Паксил» составила: 20,4±1,7; 9,9±1,3 и 3,9±0,9 балла. Соответствующие показатели в группе «Рексетин» составили: 22,2±1,3 (р=0,40, ANOVA); 12,7±1,2 (р=0,11, ANOVA); 5,1±1,1 балла (р=0,39, ANOVA). Достоверных отличий (р>0,05, ANOVA) динамических показателей баллов типичных депрессивных симптомов по шкале SIGH-SAD при их межгрупповом сравнении не получено (рис. 2).

Соответственно по точкам контроля динамика суммарного балла для 7 атипичных симптомов депрессии в группе «Паксил» составила 5,0±0,8; 2,3±0,5; 0,8±0,2. Соответствующие показатели в группе «Рексетин» составили 9,3±1,2 (р=0,004, ANOVA); 5,0±0,5 (р=0,005, ANOVA); 2,0±0,5 (р=0,033, ANOVA). Изначально группы пациентов, получавших паксил или рексетин, достоверно отличались друг от друга по степени выраженности атипичной симптоматики (в группе «Рексетин» она была выше). Поэтому можно сравнивать лишь степень редукции атипичной депрессивной симптоматики в ходе проводимой терапии. В группе «Паксил» редукция атипичной депрессивной симптоматики ко 2-й неделе лечения составила 54 %, а к 4-й неделе - 84 %, а в группе «Рексетин» - 46,2 и 78,5 %. То есть в случае приема паксила при сравнении с соответствующими показателями в случае приема рексетина отмечалась более выраженная обратная динамика показателей баллов атипичных депрессивных симптомов по шкале SIGH-SAD (рис. 2).

Рис. 2. Динамика суммарного балла типичных (а) и атипичных (б) депрессивных симптомов по шкале SIGH-SAD в ходе терапии паксилом/рексетином

Тяжесть заболевания по шкале CGI достоверно (p<0,001) редуцировалась с 4,3±0,3 до 3,1±0,2 (ко 2-й неделе лечения), до 1,7±0,2 балла к концу лечения в группе «Паксил» и с 4,1±0,1 до 3,3±0,2 (ко 2-й неделе лечения), 2,1±0,2 балла к концу лечения в группе «Рексетин». Межгрупповых различий в данных показателях выявлено не было (p=0,22, ANOVA). Глобальная оценка динамики психического состояния по шкале CGI показала, что в группе «Паксил» к концу 2-й недели лечения средний балл составлял 2,2±0,1, в группе «Рексетин» 2,5±0,2, а через 4 недели лечения - 1,3±0,1 и 1,4±0,2 балла (p=0,52, ANOVA).

Степень выраженности побочных эффектов, динамически оцененных по шкале UKU, при использовании паксила выглядела следующим образом. В начале терапии - 0,3±0,2 балла, при использовании рексетина - 0,4±0,2 (p=0,81, ANOVA); на 14-й день терапии - для паксила 0,2±0,1 балла, при использовании рексетина - 0,0 балла (p=0,07, ANOVA); на 28-й день терапии для паксила - 0,2±0,1 балла, рексетина - 0,0 балла (p=0,07, ANOVA). Среди нечастых, незначительно выраженных и непродолжительных побочных эффектов в случае использования паксила в терапии депрессивных расстройств можно отметить снижение аппетита, тремор пальцев рук, головокружение, сухость во рту, утомляемость, дневную сонливость. Данные побочные эффекты не оказывали существенного влияния на ход терапии и ни в одном случае не привели к необходимости отказа от лечения данным препаратом. В случае использования рексетина также отмечались единичные, невыраженные и непродолжительные побочные эффекты: усиление аппетита, дневная сонливость, тошнота, головокружение, сухость во рту, тяжесть в области головы. Данные побочные эффекты практически полностью редуцировались к 14-му дню терапии без коррекции дозы рексетина.

Обсуждение. В ходе сравнительного исследования клинической эффективности паксила и рексетина в терапии депрессивных расстройств оба препарата проявили себя как высокоэффективные антидепрессанты. Средняя доза рексетина была несколько выше в сравнении с дозой паксила, что может иметь экономическое значение. Обратная редукция типичной депрессивной симптоматики в случае использования паксила и рексетина была достоверно сопоставима. Обратная динамика атипичных депрессивных симптомов в более высоком темпе отмечалась в случае использования паксила. В целом степень клинического улучшения к 28-му дню терапии, оцененная по шкале CGI, была сопоставима при использовании паксила и рексетина. При одинаковой частоте побочных эффектов в случае использования рексетина в терапии депрессивных расстройств отмечался более быстрый темп редукции степени выраженности регистрируемых побочных эффектов, чем это наблюдалось в случае применения паксила (данные различия не носили достоверный характер).

Заключение

Полученные данные позволяют говорить о сопоставимости клинической эффективности паксила и рексетина. Учитывая небольшую выборку пациентов, получавших паксил или рексетин, требуются дальнейшие сравнительные исследования клинической эффективности данных препаратов с привлечением биологических параметров, маркирующих и объективизирующих происходящие в ходе проводимой терапии паксилом или рексетином клеточно-биологические и нейроиммунологические изменения.

Литература

Волошин В.М. Пароксетин (паксил) в терапии хронического посттравматического стрессового расстройства // Соц. и клин. психиатрия. - 2003. - № 2. - С. 1--4.

Инструкция по применению лекарственного препарата «Паксил» (PAXIL, GlaxoSmithKline, Великобритания). - 2002.

Инструкция по медицинскому применению препарата «Рексетин» (Rexetin, Гедеон Рихтер А.О., Будапешт, Венгрия). - 2003.

Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. - СПб.: Мед. информ. агентство, 1995. - 566 с.

Особенности клинического действия паксила при лечении эндогенных депрессий / Г. П. Пантелеева, А.Н. Коренев, М.М. Хананашвили, И.В. Олейчик, В.Г. Каледа // Журн. неврологии и психиатрии. - 1998. - Вып. 6. - С. 3--7.

Ротштейн В.Г., Суетин М.Е., Богдан М.Н. и др. Применение паксила в условиях психоневрологического диспансера // Психиатрия. - 2003. - № 3. - С. 29--33.

Burrows G., McIntyre J., Judd F. et al. Clinical effects of serotonin reuptake inhibitors in the treatment of depressive illness // Int. Clin. Psychiat. - 1988. - V. 49, № 1. - P. 18--22.

Montgomery S.A. et al. Paroxetine is better than placebo in relapse prevention and the prophylaxis of recurrent depression // Int.l Clin. Psychopharmacol. - 1993. - V. 8. - P. 189--195.

Philipp M., Benkert О., Schwarze H. et al. Neuropsychopharmacol. - 1994. - V. 10. - P. 101. паксил депрессивный психотропный

Stocchi F. et al. Efficacy and tolerability of paroxetine for the long-term treatment of generalized anxiety disorder // J. Clin. Psychiatry. - 2003. - V. 64. - P. 250--258.

Structured Interview Guide for the Hamilton Depression Rating Scale, Seasonal Affective Disorders Version (SIGH-SAD) / J. Williams, M. Link, N.E. Rosenthal et al. - New York: New York Psychiatric Institute, 1991.

Tyrer P., Mardsen C.A., Casey P. Clinical efficacy of Paroxetine in resistant cleprssion // J. Psycliopliarinacol. - 1987. - № 4. - P. 251--257.

Размещено на Allbest.ru