Сравнительная оценка показателей иммунной системы больных опийной наркоманией в абстинентном и постабстинентном состояниях

Размещено на http://www.allbest.ru/

Сравнительная оценка показателей иммунной системы больных опийной наркоманией в абстинентном и постабстинентном состояниях

Т.П. Ветлугина, Н.А. Бохан,

Е.В. Матафонова, С.А. Иванова

Томск, ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН

Резюме

Приводятся данные по изучению системы иммунитета и нейромедиаторного обмена у больных опийной наркоманией в период опийного абстинетного синдрома (ОАС) и в состоянии постабстинетных расстройств (ПАР). Выявлен выраженный Т-иммунодефицит как в ОАС, так при ПАР на фоне нарушения показателей нейромедиаторного обмена и повышения лимфоцитов периферической крови, имеющих рецепторы к серотонину и дофамину. Иммунные нарушения обусловливают необходимость включения в комплекс лечения больных опийной наркоманией методов иммунотерапии.

Abstract

Data on study of the system of the immunity and neuromediator metabolism in opiate addicts are presented in the period of opiate withdrawal syndrome (OWS) and in the state of post-withdrawal disorders (PWD). Substantial T-immunodeficit has been revealed, both in OWS and PWD against the background of disturbance of neuromediator metabolism indices and increase of lymphocytes of the peripheral blood having receptors to serotonin and dopamine. Immune disturbances condition the necessity of inclusion into the complex of treatment of opiate addicts of methods of immunotherapy.

Несмотря на интенсивные исследования в области психических расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (ПАВ), наркомания по-прежнему остается острой медико-социальной проблемой. Формирование зависимости от ПАВ связано с дисрегуляцией таких систем мозга, как мезолимбическая дофаминовая, опиоидная пептидергическая, ГАМК-ергическая, серотонинергическая, и с изменениями метаболизма нейрогормонов (Анохина И.П. и др., 1998, 1999; Иванец Н.Н. и др., 1997; Koob G.F., Nestler E.J., 1997). Наркотическая зависимость сопровождается нарушением системы иммунитета, которое выражается в снижении сопротивляемости к инфекциям, развитии аутоиммунных реакций, в виде изменений интенсивности и характера конкретных иммунологических показателей (Гамалея Н.Б. и др., 2000; Ветлугина Т.П. и др., 2000; Иванова С.А. и др., 2002; Бохан Н.А. и др., 2003; McCarthy L. et al., 2001).

Для понимания механизмов возникновения клинических проявлений опийной наркомании и выбора адекватной терапии важно сопоставление показателей системы иммунитета в различные периоды течения заболевания, отличающиеся по клинической картине.

Цель - изучение особенностей клеточного и гуморального иммунитета у больных опийной наркоманией в состоянии опийного абстинентного синдрома и постабстинентных расстройств на этапе формирования терапевтической ремиссии.

Обследовано 114 больных опийной наркоманией (психические и поведенческие расстройства в результате употребления опиоидов, синдром зависимости, F11.2), проходивших курс стационарного лечения. Практически все больные имели в виде сопутствующей патологии парентеральные вирусные гепатиты. Мужчины составили 85,1 %, женщины - 14,9 %. Возраст больных 15-35 лет (средний возраст на момент исследования 23,49±4,19 года), Стаж употребления опийных наркотиков от 1 года до 14 лет (5,52±2,67). Больные были разделены на две группы по клиническим и половозрастным характеристикам. В 1-ю группу вошли 58 чел., находившихся в состоянии опийного абстинентного синдрома (ОАС), 2-я группа включала 56 чел. в период постабстинентных расстройств (ПАР). Иммунологическое обследование в 1-й группе проводили однократно при поступлении больных в клинику в первые сутки отнятия ПАВ на фоне развития ОАС, у больных 2-й группы - дважды: на 7-е сутки после поступления в стационар и купирования основных проявлений ОАС (1-я точка исследования) и на 21-28-й день после 1-й точки (2-я точка исследования) на фоне традиционной терапии, включавшей антидепрессанты, корректоры поведения, гипнотики, ноотропы, вегетостабилизаторы. Группу контроля при иммунологических исследованиях составили 106 психически и соматически здоровых людей.

Для характеристики состояния клеточного иммунитета из гепаринизированной крови выделяли лимфоциты общепринятым методом на градиенте плотности Ficoll-Paque («Pharmacia», Швеция). Фенотипирование иммунокомпетентных клеток проводили с использованием моноклональных антител фирмы «Сорбент» (Москва). В лимфоцитотоксическом тесте определяли субпопуляции лимфоцитов: CD3+ (зрелые Т-лимфоциты), CD16+ (естественные киллеры - NK-клетки), HLA-DR+ (В-лимфоциты и активированные Т-лимфоциты). Иммунофлюоресцентным методом выявляли содержание CD4+ (Т-хелперы/индукторы) и CD8+ (цитотоксические Т-киллеры/супрессоры) (Петров Р.В. и др., 1992).

Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов М, G, А определяли методом радиальной иммунодиффузии в агаровом геле (Mancini G. et al., 1964). Уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови определяли полиэтиленгликолевым методом (Haskova V. et al., 1978). Лимфоциты с рецепторами к серотонину (С-РОК) и дофамину (Д-РОК) определяли в реакции розеткообразования с глутаризированными эритроцитами барана, нагруженными серотонином и дофамином (Юшкова Т.А. и др., 1990; Юшков В.В. и др., 1996). Количество позитивных лимфоцитов находится в прямой зависимости от уровня соответствующих биологически активных веществ в крови, что позволяет опосредованно судить о состоянии нейромедиаторных систем организма.

Статанализ и обработку данных проводили с использованием программы «Statistica», версия 6.0 для Windows (Боровиков В.П., Боровикова И.П., 1997). Производили расчеты средней арифметической (М), ошибки средней арифметической (m). Достоверность различий (р<0,05) определяли по t-критерию Стьюдента, нормальность генеральной совокупности оценивали по критерию Колмогорова-Смирнова.

Результаты и обсуждение. При изучении показателей клеточного иммунитета у больных опийной наркоманией в состоянии ОАС выявлено достоверное снижение популяции Т-лимфоцитов СD3+ фенотипа, Т-хелперов/индукторов (CD4+), цитотоксических Т-киллеров/супрессоров (CD8+), достоверное повышение числа натуральных киллеров (CD16+), количества В-лимфоцитов и активированных Т-лимфоцитов (HLA-DR+). Гуморальный иммунитет характеризовался достоверным повышением концентрации сывороточных IgM, IgG и уровня ЦИК.

Оценка иммунного статуса больных опийной наркоманией в период ПАР показала, что после купирования синдрома отмены количество Т-лимфоцитов СD3+, CD4+ фенотипов оставалось сниженным, достоверно повышалось количество цитотоксических Т-киллеров/супрессоров (CD8+) до значений нормы, резко снижалось количество натуральных киллеров (CD16+). Гуморальный иммунный ответ оставался активированным, несколько снижалось количество В-лимфоцитов HLA-DR+ фенотипа и уровень ЦИК, это снижение не достигало значений в группе здоровых людей.

После курса терапии ПАР во 2-й точке исследования у больных опийной наркоманией снижено общее количество Т-лимфоцитов и Т-хелперов/индукторов; количество лимфоцитов фенотипа HLA-DR (В- и активированные Т-лимфоциты) оставалось повышенным. Гуморальный иммунитет характеризовался достоверным по отношению к контролю повышением концентрации сывороточных иммуноглобулинов классов M, G и достоверным по отношению к показателям группы лиц в состоянии ОАС и в группе с ПАР в 1-й точке исследования снижением уровня ЦИК до нормальных значений.

Таблица

Характеристика системы иммунитета больных опийной наркоманией в состояниях ОАС и ПАР (М±m)

Примечание. * - сравнение групп больных с группой здоровых лиц, р<0,05; ** - сравнение групп больных с ПАР с больными в состоянии ОАС, р<0,05; *** - сравнение групп больных с ПАР между собой, р<0,05.

иммунный больной опийная наркомания

Оценка состояния нейромедиаторных систем у больных опийной наркоманией после купирования синдрома отмены на этапе ПАР выявила достоверное по отношению к контролю повышение уровней лимфоцитов, специфичных к серотонину и дофамину. После курса терапии количество серотонинпозитивных лимфоцитов практически не изменялось, можно отметить незначительную тенденцию к снижению числа лимфоцитов с рецепторами к дофамину.

Таблица

Показатели нейромедиаторных систем у больных опийной наркоманией на этапе ПАР (M±m)

Примечание. * - сравнение групп больных с группой здоровых лиц (р<0,05)

Уровень дофамина в крови коррелирует с клинической тяжестью абстинентного синдрома; превышение его вдвое против исходного сопровождалось картиной тяжелого абстинентного синдрома, а при превышении в 3 раза развивалось острое психотическое состояние (Иванец Н.Н. и др., 1997; Анохина И.П., Борисова Е.В., 1999). В динамике ремиссии у больных со сформированной физической зависимостью наблюдаются типичные колебания уровня дофамина: в начальном ее периоде он повышен, затем снижается.

Состояние системы иммунитета больных опийной наркоманией во время ОАС характеризуется выраженным Т-иммунодефицитом на фоне активации гуморального иммунного ответа. После купирования проявлений ОАС картина иммунных нарушений существенно не изменялась. Можно отметить повышение количества Т-киллеров/супрессоров (CD8+) до уровня нормы, при этом снижалось количество натуральных киллеров, происходило уменьшение уровня ЦИК, не достигающее контрольных значений. Под влиянием традиционной терапии ПАР у больных опийной наркоманией нормализовалось количество CD16+лимфоцитов. Сохранялась иммуносупрессия Т-клеточного иммунитета (CD3+, CD4+ фенотипов), показатели гуморального иммунного ответа оставались высокими, за исключением ЦИК, уровень которых снижался до значений в контроле. Состояние нейромедиаторного обмена больных опийной наркоманией характеризовалось значительным повышением количества дофамин- и серотонинпозитивных лимфоцитов в период ПАР на этапе формирования ремиссии. Терапия в исследуемые сроки существенно не влияла на уровень нейромедиаторов в крови. Повышенное количество лимфоцитов, имеющих рецепторы к дофамину и серотонину в периферической крови больных опийной наркоманией, свидетельствует о сохранении гомеостатической дисрегуляции нейромедиаторных систем мозга на ранних этапах формирования ремиссии.

Проведенный курс терапии оказался недостаточным для восстановления функций иммунной системы при опийной наркомании, осложненной инфекционно-токсическим поражением печени. С этой целью больным опийной наркоманией необходимо дифференцированное назначение иммунокорригирующих средств в период опийного абстинентного синдрома и в постабстинентном состоянии на этапе формирования терапевтической ремиссии.

Литература

1. Анохина И.П., Иванец Н.Н., Дробышева В.Я. Основные достижения в области наркологии, токсикомании, алкоголизма // Вестн. РАМН.- 1998.- № 7.- С. 29-37.

2. Анохина И.П., Борисова Е.В. Патогенез наркоманий // Психиатрия и психофармакотерапия.- 1999.- № 3.- Т.1.- С. 14-15.

3. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows.- М., 1997.- 608 с.

4. Бохан Н.А., Мандель А.И., Воеводин И.В. и др. Клинико-патодинамические паттерны формирования опийной наркомании (регион. асп.) // Сибирский вестн. психиатрии и наркологии.- 2003.- № 3.- С. 24-31.

5. Ветлугина Т.П., Иванова С. А., Невидимова Т.И. Клиническая иммунология в психиатрии и наркологии.- Томск: МГП «РАСКО», 2001.- 91 с.

6. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Стрелец Н.В. Современное состояние проблемы наркоманий в России // Общ. вопр. неврологии и психиатрии.- 1997.- № 9.- С. 4-9.

7. Иванова С.А., Ветлугина Т.П., Бохан Н.А., Эпштейн О.И. Иммунобиология аддиктивных расстройств // Сибирский вестн. психиатрии и наркологии.- 2002.- № 1.- С. 52-60.

8. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Орадовская И.В. Оценка иммунной системы при массовых обследованиях // Иммунология.- 1992.- № 6.- С. 51-62.

9. Юшкова Т.А., Юшков В.В., Сединина Н.С. Способ иммунодиагностики профессиональных нейроинтоксикаций высшими алифатическими аминами жирного ряда (C16-C20): Метод. рекомендации.- Пермь, 1990.- 7 с.

10. Юшков В.В., Петров В.Ф., Юшкова Т.А. Психоэмоциональный стресс (патогенез, межсистемные взаимодействия, фармакотерапия).- Пермь, 1996.- 160 с.

11. Haskova V., Kaslik I., Riha J. et. al. Simple method of circulating immune complex detection in the human sera by polyethyleneglycol precipitation // Z. Immun. Forsch.- 1978.- Bd. 154.- S. 399-406.

12. Koob G.F., Nestler E.J. Neurobiology of drug addiction // J. Neuropsych. Clinic. Neurosci.- 1997.- № 9.- Р. 482-497.

13. Mancini G., Vaerman J.P., Carbonara A.O. et al. A singe radial-diffusion method for the immunological quantitation of proteins // 11th Colloquium Bruges 1963.- Amsterdam, London, N.Y., 1964.- P. 370-373.

14. McCarthy L., Wetzel M., Sliker J.K. et al. Opioids, opioid receptors, and the immune response // Drug Alcohol Depend.- 2001.- V. 62, № 2.- Р. 111-123.

Размещено на Allbest.ru