Психические расстройства, индуцированные употреблением психоактивных веществ амфетаминовой группы: патогенез, клиника и терапия

Размещено на http://www.allbest.ru/

Психические расстройства, индуцированные употреблением психоактивных веществ амфетаминовой группы: патогенез, клиника и терапия

Степанчук Ю.Б., Шипилин М.Ю., Иванов М.В.*

Санкт-Петербургский НИ психоневро-логический институт

им. В.М. Бехтерева

В обзоре представлен анализ литературных данных относительно патогенеза, клинической картины и терапии психических расстройств, индуцированных приемом амфетамина/метамфетамина. Показана высокая коморбидность шизофрении и употребления психоактивных веществ амфетаминовой группы. Требуют дальнейшего уточнения катамнестические данные в отношении клинической картины, течения и прогноза данного вида расстройств. Ключевые слова: психоактивые вещества, амфетамин, метамфетамин, дофамин, ПЭТ, психоз, сенсибилизация, шизофрения.

MENTAL DISORDERS INDUCED BY AMPHETAMINE CONSUMPTION: PATHOGENESIS, CLINIC AND THERAPY

Stepanchuk Yu.B., Shipilin M.Yu., Ivanov M.V. Department of Biological Therapy of Mentally Ill. Saint-Petersburg V. M. Bekhterev Psychoneurological Research Institute. 192019, Saint-Petersburg, Bekhterev Street, 3

This survey presents analysis of literature data regarding pathogenesis, clinical picture and therapy of mental disorders induced by intake of amphetamine/ methamphetamine. We have shown high co-morbidity of schizophrenia and amphetamine consumption. Specification of catamnestic data regarding clinical picture, course and prognosis of this kind of disorders is required. Key words: substances, amphetamine, methamphetamine, dopamine, psychosis, sensitization, schizophrenia.

В современном мире, согласно данным специальных исследований, установлен критический рост числа случаев не только случайного, но и систематического употребления наркотических средств. Одновременно в этих работах было отмечено, что из числа психоактивных веществ (ПАВ) в первую очередь возрастает употребление стимуляторов амфетаминового ряда, которое опережает частоту приема наркотиков из других групп.

Так, по материалам ВОЗ, суммирующим данные зарубежных исследований, более 35 миллионов человек регулярно принимают амфетамин и его производные, более 15 миллионов - кокаин, около 10 миллионов - героин [1]. В Российской Федерации частота употребления ПАВ из разных групп имеет некоторые отличия по этим показателям. Согласно результатам социологического исследования за 2007 г., полученным в 80 регионах страны при массовом опросе 8800 человек в возрасте 11--40 лет, уровень потребления наркотиков в среднем составил 7,1 % от численности населения этой возрастной категории [по материалам сайта российского представительства международной организации «Европейские города против наркотиков» (ЕСАD) - www.ecad.ru]. В установленной структуре незаконного употребления ПАВ наиболее распространенными были производные конопли (47,1 % случаев); далее следовали сильнодействующие медицинские препараты, галлюциногены, синтетические стимуляторы, опиаты, препараты бытовой химии и растительные стимуляторы (22,1, 10,4, 7,8, 6,3, 4,9 и 1,4 % случаев соответственно). Вместе с тем предпринятое экспертами сравнение этих показателей с результатами аналогичной работы, но проведенной пятью годами раньше, указало на формирование явных изменений, происшедших за последние годы в частоте употребления наркотиков из разных групп. Обнаруженные изменения в общей структуре данных отразили уменьшение представленности сегмента опиатов (с 11,1 до 6,3 %) при происшедшем явном росте сегмента средств из амфетаминовой группы (на 7,3 %) и меньшем росте синтетических стимуляторов (на 2,8 %).

Привлекательность приема препаратов амфетаминовой группы, вероятно, объясняется многократно подтвержденными данными о том, что они усиливают процессы возбуждения в центральной нервной системе и уменьшают чувство утомления [2]. Эти средства оказывают общее тонизирующее влияние, которое сопровождается улучшением настроения, ощущением прилива сил и повышением работоспособности, а также укорачивают сон, вызванный снотворными и наркотиками других групп, в связи с чем их иногда называют «пробуждающими аминами». Кроме того, амфетамин и его производные обладают анорексигенной активностью, то есть уменьшают аппетит и способствуют более быстрому наступлению чувства насыщения пищей. Ввиду наличия такого широкого спектра психотропного действия их длительное время рассматривали в качестве основных из числа психостимуляторов [3, 4]. Во врачебной практике ПАВ из этой группы назначались для лечения нарколепсии, депрессивных состояний, последствий энцефалита и других заболеваний, сопровождающихся сонливостью, вялостью, апатией, астенией, а также постэнцефалитического паркинсонизма (совместно с холинолитическими препаратами). Однако в последние годы ввиду как частого развития побочных эффектов терапии при их использовании (нарушения высшей нервной деятельности, повышение артериального давления, парадоксальные реакции: апатия вместо возбуждения, понижение работоспособности и др), а главное, из-за опасности развития привыкания, ими стали пользоваться крайне редко [3].

Профиль фармакологического действия ПАВ амфетаминовой группы. Амфетамин - родоначальник средств этой группы наркотиков, является синтетическим производным фенилалкиламина. По химическому строению и ряду фармакологических свойств (главным образом, по влиянию на периферические отделы симпатической нервной системы) он близок к производным адреналина [2]. Установленное отличие амфетамина от адреналина и норадреналина состоит в отсутствии гидроксилов в ароматическом цикле и алифатической цепи, что придаёт ему большую стойкость и позволяет легко преодолевать гематоэнцефалический барьер. Разветвлённый характер алифатической цепи (наличие метильной группы в альфа-положении к аминогруппе) предохраняет его молекулу от окислительного дезаминирования моноаминоксидазой (МАО). В нейрохимическом механизме действия большую роль играет способность амфетамина вызывать высвобождение из гранул пресинаптических нервных окончаний норадреналина (НА), дофамина (ДА) и тем самым стимулировать центральные НА-ергические, но в большей степени ДА-ергические рецепторы. Кроме того, он оказывает небольшое ингибирующее влияние на активность МАО и в силу этого тормозит обратный нейрональный захват ДА и НА, что приводит к увеличению их содержания в синаптической щели. Также было установлено, что амфетамин обладает как центральной, так и периферической адренергической активностью в виде стимуляции a- и b-адренорецепторов. Этот компонент его действия, проявляющийся в виде стимуляции a- и b-адренорецепторов, приводит к сужению периферических сосудов, усилению сокращений сердца и повышению показателей артериального давления, что одновременно сопровождается расслаблением мускулатуры бронхов и расширением зрачков [2]. Согласно полученным данным, как центральные, так периферические эффекты действия амфетамина регистрируются более продолжительное время, чем при приеме адреналина. психический расстройство амфетамин

При изучении характера метаболизма амфетамина и его производных в организме человека с применением современных методов нейровизуальной диагностики была выделена вероятная причина такой длительности их действия. Согласно гипотезе, наиболее принятой в настоящее время, она связана со способностью этих ПАВ вызывать т. н. реверсивную толерантность или, другими словами, сенсибилизацию [4, 5]. Долгосрочная сенсибилизация к психостимуляторам - процесс, при котором их последовательное употребление приводит к усилению реакции на последующий прием. Лица, злоупотреблявшие психостимуляторами и пережившие эпизоды индуцированного психоза, сохраняют впоследствии уязвимость перед низкими дозами психостимуляторов. Прием психостимуляторов в дозах, не вызывающих психотической симптоматики, приводит у них к возвращению симптомов [4, 6]. В работе M. Laruelle [7] было показано, что сенсибилизация ассоциирована с усилением вызываемого ПАВ выброса дофамина в терминальных полях аксонов. Результаты двух других исследований [8, 9], в свою очередь, обнаружили усиленный выброс дофамина в ответ на прием амфетамина у больных шизофренией, что подкрепляет идею эндогенного процесса сенсибилизации в субкортикальной ДА-системе при шизофрении. Именно этим, по мнению указанных авторов, и определяется сходство патогенетических механизмов при развитии амфетаминовых психозов и шизофрении. Правомерность такого предположения подтверждается известным фактом, что галлюциногенные эффекты как самого амфетамина, так и других ДА-активаторов, в частности метилфенидата и леводопы, лежат в основе классической дофаминовой гипотезы шизофрении [4]. Часть работ, в которых применялись прижизненные методы обследований головного мозга, были направлены на предварительную идентификацию нейрональных субстратов, связанных с процессом сенсибилизации. Так, целью ПЭТ исследования, проведенного S. Yoshimoto et al. [10], являлось изучение концентрации дофамина в орбитофронтальной, дорсолатеральной префронтальной коре и миндалине у потребителей метамфетамина. Полученные данные показали, что концентрация дофамина в этих трех областях была значительно ниже, чем у здоровых добровольцев. При этом сокращение концентрации дофамина в областях орбитофронтальной и дорсолатеральной префронтальной коры было прямо связано с продолжительностью использования метамфетамина и с тяжестью постоянных психических нарушений [10]. Кроме того, этими же авторами в другом исследовании [11] было обнаружено, что у хронических потребителей амфетамина концентрация дофамина уменьшается также в стриатуме, добавочном ядре и передней префронтальной коре. Сокращение концентрации дофамина в caudate putamen и прилежащем ядре оказалось высоко достоверно связанным с устойчивостью психиатрических симптомов.

Тем самым к настоящему времени получены веские аргументы в пользу суждения, что длительное наличие метамфетаминов в головном мозге человека служит причиной уменьшения объема транспортировки дофамина в мезолимбической, мезокортикальной и нигростриальной дофаминергической системе, а также обнаружено существование прямой взаимосвязи между этими нейрохимическими изменениями и выраженностью психических расстройств.

Расстройства психики при злоупотреблении ПАВ амфетаминовой группы. Анализ данных опубликованных работ, касающихся психопатологических расстройств, отмеченных при кратковременном и длительном злоупотреблении ПАВ амфетаминовой группы, позволяет разделить их на четыре группы. Первая из них включает данные о характере нарушений психики в результате отравлении стимуляторами уже при однократном приеме их высокой дозы. При этом следует отметить, что обычная оральная или интраназальная доза амфетамина составляет 5--15 мг, тогда как при первом употреблении доза 30 мг может оказаться токсичной. Авторами отмечена возможность развития как кратковременных (до несколько часов), так и более продолжительных (до несколько дней) остро протекающих психотических состояний с психомоторным возбуждением, нарушением сознания, наличием галлюцинаторной симптоматики [12]. Катамнестические данные в отношении пациентов, перенесших подобного рода расстройства, в доступной нам литературе не были описаны.

Вторая группа объединяет случаи непродолжительного, но регулярного приема психостимуляторов при быстром наращивании дозы. Цикл наркотизации представлен 2--3-дневным непрерывным употреблением амфетамина (преимущественно интраназально), с увеличением суточной дозы до 1 года, что в несколько десятков раз превышает высшую терапевтическую дозу [12, 13]. У таких больных преимущественно развивается картина аффективно-параноидного синдрома, первое описание которого было дано P. Connell в 1958 г. [14] и позднее названо А. Е. Личко, В. С. Битенским [13] «амфетаминовым параноидом». Клиническая картина при этом включает бредовые идеи отношения, преследования и/или физического воздействия; на фоне экспансивного аффекта наблюдаются идеи особого значения, способностей. В этих же случаях возможно появление своеобразных тактильных и зрительных галлюцинаций [13]. Психотические состояния, как правило, сохраняются 1--2 недели и в некоторых случаях самостоятельно редуцируются после прекращения приема амфетамина, у части пациентов психиатрические симптомы могут приобрести затяжной характер [15].

Третьей группой психотических расстройств, возникающих при злоупотреблении приемом амфетамина, является выделенная А. Е. Личко, В. С. Битенским [13] «амфетаминовая спутанность», продолжающаяся от нескольких часов до двух суток, с выходом в постпсихотическое астеническое состояние. Амфетаминовая спутанность может быть не только на высоте интоксикации, но и возникнуть в результате внезапного перерыва длительного каждодневного приема амфетамина в больших дозах (до 1 г/сут) [12]. Эти состояния характеризуются растерянностью, наличием выраженного аффекта, тревоги, страха, склонностью к импульсивным действиям, дезориентировкой в месте и времени. Бредовые идеи фрагментарны и несистематизированы, эпизодически могут наблюдаться слуховые, зрительные, а также обонятельные и тактильные галлюцинации с последующей их амнезией. Со стороны вегетативных нарушений наблюдаются признаки симпатикотонии (широкие зрачки, тахикардия, бледность и т. п). Необходимо отметить, что эта группа является переходной, поскольку объединяет случаи остро развившихся психотических расстройств, которые могут возникнуть не только на высоте интоксикации, но и быть следствием внезапного перерыва при длительном каждодневном приеме амфетамина в больших дозах.

Четвертая группа случаев психопатологических расстройств, возникающих, как правило, во второй стадии формирования амфетаминовой зависимости, характеризуется увеличением разовой и суточной толерантности амфетамина (до 1 г/сут) и циклом наркотизации по 5--7 и 10 дней непрерывного употребления с «перерывом для отдыха и сна» на 2--3 дня [12]. Она получила название «хронические амфетаминовые психозы». Клинические картины этих психозов характеризуются стойким галлюцинаторно-параноидным синдромом. Подобные психозы могут длиться от 2--3 недель до многих месяцев [13].

При изучении вероятных механизмов формирования расстройств, обусловленных длительным приемом психоактивных веществ, было установлено, что они во многом совпадают с патогенезом развития шизофрении. Это объясняется способностью самих амфетаминов воздействовать на нейромедиаторные структуры моноаминовой группы, что уже было выделено выше. Обнаруженное сходство клинической картины хронических амфетаминовых психозов с симптомами параноидной шизофрении позволило авторам считать, что амфетамин может служить для создания экспериментальной модели при изучении формирования шизофрении. В частности, А. В. Снежневский [16] отмечал, что амфетамин является оптимальным «провокатором для патоса шизофрении».

Однако в отношении причинно-следственной связи между употреблением ПАВ амфетаминовой группы и развитием шизофрении единое мнение у исследователей отсутствует. K. Tдschner [17], B. Bron [18] предполагали, что наркотическая интоксикация инициирует развитие острого психотического состояния, «на срезе» которого провести верифицированную дифференциальную диагностику крайне трудно. L. Hermle [19] говорил об «общей феноменологической сущности» или «общем патологическом итоге» психозов, индуцированных приемом наркотиков, и психозов в рамках шизофрении. A. Iwanami (1994) [20] пришел к выводу, что в остром состоянии структура метамфетаминовых психозов и психозов в рамках шизофрении практически не различима. Кроме того, метамфетаминовые психозы также могут протекать приступообразно. Результаты исследования M. Hambrecht, H. Hдfner [21] позволили его авторам разделить пациентов на три равнозначные группы: 1) пациенты, у которых употребление ПАВ предшествовало развитию шизофрении (1/3); 2) пациенты, употреблявшие ПАВ при наличии шизофрении (1/3); 3) пациенты, у которых манифестация заболевания совпала по времени с началом употребления ПАВ. В соответствии с этим группу пациентов, которые после длительного употребления наркотиков психотически реагировали, можно представить либо самостоятельной группой по отношению к страдающим шизофренией пациентам, либо относить употребление наркотиков к началу заболевания.

Одним из дифференциальных критериев для предварительной нозологической диагностики является обнаружение амфетаминов в крови или их дериватов в моче. В случаях, когда на фоне их отсутствия параноидная симптоматика сохраняется, по мнению авторов [13], развитие психотического состояния обусловлено эндогенными причинами. По данным некоторых катамнестических исследований, 42 % эфедроновых параноидов в дальнейшем диагностируются как шизофренический процесс [13]. По мнению M. Larson, дифференциальная диагностика возможна лишь при лонгитудинальном изучении течения психотических расстройств [15]

Результаты вышеприведенных работ коррелируют с данными, полученными при исследовании формирования негативных симптомов при шизофрении. Взятые в совокупности, эти наблюдения породили гипотезу о том, что дефицит DA-трансмиссии в D1-рецепторах префронтальной коры может быть частью механизма, приводящего к когнитивным и негативным нарушениям при шизофрении [6]. Таким образом, трудность дифференциальной диагностики психотических расстройств при употреблении ПАВ и при шизофрении состоит в общности патогенетических механизмов развития обоих заболеваний и определяется дисбалансом дофаминергической системы.

В настоящее время принято выделять 4 дифференцированные модели коморбидной связи между шизофренией и употреблением ПАВ [22, 23].

1. Нарушения, возникающие после употребления ПАВ, как следствие шизофренического психоза (вторичное развитие зависимости), причем они представляют собой самую частую модель самолечения

2. Шизофренический психоз является результатом нарушений, вызванных употреблением ПАВ, или индуцируется злоупотреблением ПАВ (вторичное развитие психоза).

3. Шизофренические психозы и нарушения, вызываемые употреблением ПАВ, имеют общие нейробиологические и генетические причины, например, в области дисфункции дофаминергических систем.

4. Шизофренические психозы и нарушения, возникающие вследствие употребления ПАВ, имеют место одновременно (двусторонняя модель) или взаимосвязаны различными механизмами друг с другом (интегративная модель)

Однако унифицированной модели для описания такой коморбидности не сформировано. Более того, по мнению ряда авторов [25], в настоящее время провести дифференциальную диагностику на основании изучения психопатологии приступа у пациентов, страдающих шизофренией с коморбидным употреблением ПАВ, от случаев без коморбидного употребления ПАВ невозможно. Поэтому в современных работах наибольшее внимание уделяется вопросам нейробиологической общности обоих заболеваний и высокой чувствительности к психотропным веществам больных шизофренией. Вместе с тем известно, что пациенты нередко употребляют ПАВ с целью преодоления апатоастенических проявлений в рамках негативной симптоматики или неприятных ощущений, связанных с побочным действием антипсихотиков [26]. В работах российских авторов [27] указывается на то, что аддиктивные расстройства у больных шизофренией являются вторичным патологическим процессом. Они считают, что феноменологический спектр патоморфоза шизофрении образует субпсихотическую основу (атипичные субдепрессивные, неврозоподобные и психопатоподобные расстройства), на которой формируются осевые синдромы зависимости от психоактивных веществ. Эти субпсихотические феномены объединяет широкий эмоциональный спектр тревоги с тягостными ощущениями наступающей внутренней измененности, стремлением сгладить эту тревогу обращением к психоактивным веществам.

Переходя к рассмотрению терапии психозов, вызванных употреблением амфетаминов и их производных, следует указать на отсутствие на данный момент единого клинически подтвержденного способа лечения. В единственном опубликованном к настоящему времени рандомизированном исследовании антипсихотических препаратов для лечения психозов, обусловленных приемом амфетаминов, T. Leelahanaj (2005) сообщил, что оланзапин и галоперидол, сравниваемые в клинически соответствующих дозах, показали схожую эффективность в купировании психотических симптомов (93 и 79 % соответственно). Оланзапин показал лучшую переносимость, что определялось частотой и тяжестью экстрапирамидных расстройств. В то же время нет никакого свидетельства относительно эффективности данных препаратов в качестве поддерживающей терапии [28]. Результаты двух других исследований показали, что ажитация и некоторые психотические симптомы могут быть уменьшены в течение часа после антипсихотической инъекции [29].

Кроме того, исследователями получены отдельные данные об эффективности рисперидона [30] и арипипразола [31] в терапии амфетамин/метамфетамин обусловленных психозов. Однако эти сведения также не имеют лонгитудинального подтверждения. Проведенное исследование М. Srisurapanont (2001) по использованию антидепрессантов (флуоксетин, амлодипин, имизин и дезипрамин) в качестве препаратов выбора для терапии амфетаминовой зависимости показало недостаточную эффективность исследуемых препаратов. Флуоксетин оказался способен уменьшить тягу в краткосрочной обработке, имизин - в среднесрочной обработке. Амлодипин и дезипрамин не показали ожидаемой эффективности [32]

Таким образом, на основании проведенного обзора опубликованных данных представляется возможным сделать следующие выводы. В современной литературе содержится подробное описание психопатологических расстройств, развивающихся при кратковременном и длительном злоупотреблении ПАВ из группы производных амфетамина. Авторами исследований отмечена высокая коморбидность шизофрении и злоупотребления ПАВ, но отсутствуют уточненные катамнестические данные в отношении клинической картины, течения и прогноза шизофрении, коморбидной со злоупотреблением амфетаминов/метамфетаминов, в сравнении с шизофренией без коморбидного злоупотребления амфетаминов/метамфетаминов. Проведено недостаточное количество исследований, позволяющих говорить об эффективности какого-либо вида терапии психотических расстройств, обусловленных злоупотреблением ПАВ амфетаминовой группы и случаев шизофрении, коморбидной со злоупотреблением препаратами из этой группы наркотических средств.

Литература

1. Milne D. Experts desperately seeking meth abuse prevention, treatment // Psychiatric News. - 2003. - Vol. 38 (1). - Р. 12.

2. Арана Д., Розенбаум Д. Фармакотерапия психических расстройств / пер. с англ. / под ред. д. м. н. С. Н. Мосолова. - М. : Изд-во БИНОМ, 2006. - C. 331--345.

3. Иванов М. В., Незнанов Н. Г. Психофармакологическая терапия // Психиатрия: национальное руководство / под ред. Т. Б. Дмитриевой, В. Н. Краснова, Н. Г. Незнанова, В. Я. Семке, А. С. Тиганова - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 759--820.

4. Kalivas P. W., Sorg B. A., Hooks M. S. The pharmacology and neural circuitry of sensitization to psychostimulants // Behav Pharmacol. - 1993. - Vol. 4 (4). - P. 315--334.

5. Robinson T. E., Becker J. B. Enduring changes in brain and behavior produced by chronic amphetamine administration: a review and evaluation of animal models of amphetamine psychosis // Brain Res. - 1986. - Vol. 396 (2). - P. 157--198.

6. Abi-Dargham A. The Dopamine hypothesis of schizophrenia. Schizophrenia Research Forum // Current Hypotheses. - 2005. Posted 5.

7. Laruelle M. The role of endogenous sensitization in the pathophysiology of schizophrenia: implications from recent brain imaging studies // Brain Res. Rev. - 2000. - Vol. 31 (2--3). - P. 371--384.

8. Boileau I., Dagher A., Leyton M., Gunn R., Diksic M., Benkelfat C. Modeling sensitization to stimulants in humans. An [11C] raclopride/PET study in healthy men // Arch. Gen. Psychiatry. - 2006. - Vol. 63. - P. 1386--1395.

9. Lieberman J. A., Sheitman B. B., Kinon B. J. Neurochemical sensitization in the pathophysiology of schizophrenia: deficits and dysfunction in neuronal regulation and plasticity // Neuropsychopharmacology. - 1997. - Vol. 17 (4). - P. 205--229.

10. Yoshimoto S. et al. Association of dopamine transporter loss in the orbitofrontal and dorsolateral prefrontal cortices with methamphetamine-related psychiatric symptoms // Am. J. Psychiatry. - 2003. - Vol. 160. - P. 9.

11. Yoshimoto S. et al. Methamphetamine-related psychiatric symptoms and reduced brain dopamine transporters studied with PET // Am. J. Psychiatry. - 2001. - Vol. 58. - P. 1206--1214.

12. Шабанов П. Д. Основы наркологии. - СПб. : Лань, 2002. - С. 382--390.

13. Личко А. Е., Битенский В. С. Подростковая наркология: Руководство для врачей. - Л. : Медицина, 1991. - 304 c.

14. Connell P. H. Amphetamine psychosis. Maudsley Monograph No 5. - London : Chapman and Hall Ltd for the Institute of Psychiatry, 1958.

15. Larson M. Amphetamine-related psychiatric disorders // Medicine Journal. - 2008.

16. Снежневский А. В. Шизофрения. Мультидисциплинарное исследование. - М. : Медицина, 1972. - 403 с.

17. Tдschner K. L. Zur Psychopathologie und Differenzialdiagnos sogena Cannabispsychosen // Fortschritt Neurologie und Psychiatrie. - 1983. - Bd 51. - S. 235--248.

18. Bron B. Drogeninduzierte Psychose und Schizophrenie im Jugendalter // Schweizer Archiv fьr Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie. - 1980. - Bd 126. - S. 179--197.

19. Hermle L., Spitzer M., Borchardt D., Gouzoulis E. Beziehungen der Modell bzw. Drogenpsychosen zu schizophrenen Erkrankungen // Fortschritt Neurologie und Psychiatrie. - 1992. - Bd 60. - S. 383--392.

20. Iwanami A., Sugiyama A., Kuroki N., Toda S., Kato N., Nakatani Y., Horita N., Kaneko T. Patients with methamphetamine psychosis admitted to a psychiatry hospital in Japan // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 1994. - Vol. 89. - P. 428--432.

21. Hambrecht M., Hдfner H. Fьhren Alkohol oder Drogenmissbrauch zu Schizophrenie? // Nervenarzt. - 1996. - Bd 67. - S. 36--45.

22. Drake R. E., Mueser K. T. Psychosocial approaches to dual diagnosis // Schizophrenien Bulletin. - 2000. - Bd 26. - S. 105--118.

23. Gouzoulis-Mayfrank E. Doppeldiagnose Psychose und Sucht. Von den Grundlagen zur Praxis // Nervenarzt. - 2004. - Bd 75. - S. 642--650.

24. Wobrock T., Pajonk F.-G., D'Amelio R., Falkai. P. Schizophrenie und Sucht // Psychoneuro. - 2005. - Bd 31. - S. 433--440.

25. Caspari D., Wobrock T. Cannabispsychosen - vom eigenstдndigen Krankheitsbild zum Komorbiditдtsmodell // Sucht. - 2004. - Bd 50 (5) . - S. 320--326.

26. Gregg L., Barrowclough C., Haddock G. Reasons for increased substance use in psychosis // Clinical Psychology Review. - 2007. - Vol. 27 (4). - P. 494--510.

27. Овсянников М. В. Аддиктивные расстройства у больных шизофренией. Клинико-биохимическое исследование : автореф. дис. … д-ра мед. наук. - М. 2008. - С. 2--8.

28. Shoptaw S. J., Kao U., Ling W. W. Treatment for amphetamine psychosis // Cochrane Database of Systematic Reviews (4). - 2008. - CD003026 [abstract].

29. Shoptaw S. J., Kao U., Ling W. W. Treatment for amphetamine psychosis // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2009. - Vol. 1. - P. 1--16.

30. Jha A., Fourie H. Risperidone treatment of amphetamine psychosis // Br. J. Psychiatry. - 1999. - Vol. 174. - P. 366.

31. A Lile J., Stoops W. et al. Aripiprazole attenuates the discriminative-stimulus and subject-rated effects of D-amphetamine in humans // Neuropsychopharmacology. - 2005. - Vol. 30. - P. 2103-2114.

32. Srisurapanont M., Jarusuraisin N., Kittirattanapaiboon P. Treatment for amphetamine dependence and abuse // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2001 (4). - CD003022 [abstract].

Размещено на Allbest.ru