Взаимосвязь клинико-биохимических показателей с фенотипом ацетилирования при опиоидной зависимости у коренного населения Северного Китая

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Томск, ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН

Хабаровск, Дальневосточный государственный медицинский университет

Взаимосвязь клинико-биохимических показателей с фенотипом ацетилирования при опиоидной зависимости у коренного населения Северного Китая

В.Я. Семке, И.П. Логинов

Гомеостатические нарушения при опиоидной зависимости тесно интегрированы с метаболическими механизмами внутренней среды организма, но в то же время имеют свои особенности в различных этнических популяциях. Нам показалось целесообразным исследовать наследственно детерминированную интенсивность метаболических процессов у этнических китайцев, зависимых от опиоидов (Kalow W., 1982). Как компонент метаболического статуса организма для изучения возможных ассоциаций с патологическими нарушениями при героиновом абстинентном синдроме был выбран фенотип ацетилирования, поскольку именно он определяет скорость биохимических реакций, связанных с метаболическими процессами, имеющими патогенетическое значение для развития психических расстройств (Анохина И. П., Борисова Е. В., 2001; Nestler E. J., Agbajanian G. K., 1997).

Исследование выполнено на базе психиатрической больницы Харбина (КНР). Клинико-психопатологическим и биохимическим методами обследовано 74 этнических китайца (национальность «хань»), зависимых от опиоидов, в возрасте от 21 до 35 лет (средний возраст 29,0±2,1 года). По клинической структуре все больные были разделены на две группы. В 1-й группе (46 больных) выявлено злоупотребление преимущественно синтетическими опиоидами (героин, гидроторфин), во 2-й (28 больных) - натуральными опиатами (опий-сырец). В продолжение дихотомического принципа деления клиническая картина опийного абстинентного синдрома (ОАС) была представлена в виде абортивного (16 больных) и развернутого вариантов (58 больных).

Всем пациентам исследовали скорость ацетилирования изониазида, используя методику Wollenberg в модификации А. Л. Гребенника (1988), которая позволяет достаточно точно определить фенотипы людей по активности полиморфной ацетилтрансферазы. Для получения достоверных результатов при малых выборках исследуемые были распределены на два фенотипа ацетилирования: медленный и быстрый. К медленным ацетиляторам были отнесены лица, у которых длительность выведения с суточной мочой изониазида соответствовало 16,5±4,1 %, к быстрым ацетиляторам - 8,1±2,2 %.

Анализ распределения типов ацетилирования в контрольной группе совпадает с результатами, полученными рядом исследователей для азиатских популяций. Доля фенотипически быстрых ацетиляторов составляет 79 %, на долю медленных приходится 21 %.

Изучено распределение больных по фенотипам ацетилирования при разных клинических формах опоидной зависимости (в группах употребления героина, опия и в контрольной быстрые и медленные ацетиляторы соответственно 86 и 15 %, 84 и 16 %, 80 и 20 %), определены основные клинические характеристики.

При статистическом анализе результатов оценка достоверности различия распределения фенотипов ацетилирования контрольной группы с исследуемыми группами проводилась по критерию соответствия ² (табл.).

Таблица

Достоверность различий между исследуемыми клиническими группами и группой контроля по распределению фенотипов ацетилирования

Примечание. * - различия статистически достоверны

Соотношение «медленные» ацетиляторы (МА) и «быстрые» ацетиляторы (БА) у больных в группах употребляющих синтетические опиоиды и натуральные опиаты не отличались достоверно от показателей ацетиляторных типов у практически здоровых лиц. Показатель частоты МА и БА у исследуемых больных не изменялся также с тяжестью абстинентного синдрома. Однако, в группах больных с развернутым абстинентным синдромом, зависимых от синтетических опиоидов и природных опиатов, выявлены статистически достоверные различия. Определение достоверности парных различий частот каждого фенотипа ацетилирования в контрольной и вышеназванных группах производилось по -критерию, с поправкой Иейтса на непрерывность. Полученные результаты представлены в таблице.

Таблица

Достоверность различий частоты фенотипов ацетилирования при ОАС в группах больных, употребляющих синтетические и природные опиоиды, и в контрольной группе

Примечание. * - различия статистически достоверны

ацетилирование опиоидная зависимость этнический

Фенотип ацетилирования при ОАС определяется клинической формой зависимости, т. е. видом наркотического средства и его наркогенностью. У больных в состоянии абстинентного синдрома при употреблении героина доминируют «быстрые» ацетиляторы в сравнении с группой больных с абстинентным синдромом, вызванным употреблением природных опиатов. В то же время при различных типах ацетилирования имеют место определенные особенности формирования и клинического течения ОАС, одной из которых является нарушение гомеостатических функций симпатоадреналовой системы (САС) в организме, что создает метаболические предпосылки для его возникновения и степени выраженности. Так, у больных опиоидной зависимостью с «быстрым» ацетилированием независимо от ее клинической формы формируется дисбаланс между высокой по ацетилированию интенсивностью обменных процессов и недостатком кислорода из-за имеющейся тканевой гипоксии, что создает метаболический фон для развития основных клинических симптомов абстиненции. Данное состояние усугубляет действие избытка катехоламинов (НА и А), что приводит к значительно более сильной активации «системы подкрепления» (Wise R. A., Bozarrt M. A., 1985). Сопоставление характера ацетилирования с экскрецией НА и А (гормонов и медиаторов САС), состоянием липидного обмена показало, что независимо от клинической формы зависимости (героиновая или опийная) каждому фенотипу ацетилирования соответствует определенная экскреция НА, А и свои особенности метаболических нарушений.

При ОАС у больных, обладателей фенотипа быстрого ацетилирования, на начальных этапах формирования патологических нарушений наиболее характерным является повышение экскреции адреналина и норадреналина, появление биохимических признаков метаболического ацидоза. У больных, обладающих фенотипом медленного ацетилирования, наблюдаются нормальная или слегка повышенная экскреция адреналина и сниженная экскреция норадреналина (схема).

Схема

Взаимосвязь факторов патогенеза опиоидного абстинентного синдрома

Таким образом, можно заключить, что фенотип ацетилирования, сочетающийся с нарушением гомеостатических функций симпатоадреналовой системы, занимает у больных опиоидной зависимостью определенное место в пусковых механизмах абстинентного синдрома и формирует особенности его течения, отражающие клинико-патогенетические и клинико-динамические этапы становления многообразной - по генезу, течению, прогнозу, исходу - аномальной симптоматологии (Семке В. Я., Бохан Н. А., Мандель А. И., 2005).

На основании результатов клинических исследований и роли нарушений нейро-гуморальных систем в механизме повреждений при опийной зависимости патогенез ОАС представляется нам в следующем виде (схема). Организменные метаболические нарушения, наблюдаемые при ОАС (метаболические нарушения в стволовых и лимбических структурах головного мозга) через биологически активные вещества и гормональные или гемодинамические расстройства вызывают нарушения в системе «положительного подкрепления». Эта система участвует в регуляции эмоционального состояния, настроения, мотивационной сферы, психофизиологического тонуса, поведения человека в целом, его адаптации к окружающей среде. Результаты многочисленных исследований убедительно доказывают, что именно влияние наркотиков на нейрохимические процессы в мозге являются основой развития синдрома физической зависимости.

Если рассматривать развитие абстинентного синдрома на молекулярно-клеточном уровне, то с точки зрения современных исследований наибольшее внимание в нейронных процессах пострецепторных взаимодействий уделяется специфичности аденилатциклазной системы и внутриклеточных белков, связанных в первую очередь с функцией катехоламиновых систем мозга. Норадренергическая и дофаминергическая системы через соответствующие рецепторы воздействуют на фермент аденилатциклазу, стимулирующую образование циклической аденозин-3,5-монофосфатазы (цАМФ). Эти изменения, безусловно, затрагивают внутриклеточные генетические механизмы. Последнее позволяет рассматривать регуляцию системы сАМФ как ключевой момент развития ОАС. В результате изучения факторов, играющих важную роль в формировании ОАС, нами предложены методы индивидуализированной фармакотерапии и систематизирован порядок их использования на различных этапах диспансеризации.

Проведенные исследования позволяют выделить при опиоидной наркомании в зависимости от фенотипа ацетилирования и активности функций симпатоадреналовой системы клинико-биохимические критерии ранней диагностики и прогнозирования тяжелой клинической картины развернутого ОАС, которые следует учитывать при проведении комплексной патогенетической терапии этого тяжелого состояния. Установлена взаимосвязь между процессом ацетилирования и рядом психопатологических нарушений у этнических китайцев, зависимых от опиоидов. Участие фермента N-ацетилтранс-феразы в биохимических реакциях, «заинтересованных» в патогенезе абстинентного синдрома, обусловливает доминирование определенных нарушений в каждом ацетиляторном фенотипе. У больных с быстрым фенотипом ацетилирования преобладают нейровегетативные и аффективные расстройства, что, по-видимому, обусловлено ускоренным синтезом биогенных аминов и, следовательно, изменением функционирования нейротрансмиттерных систем организма.

Суммируя клинико-биохимические результаты, можно заключить, что фенотип ацетилитирования определяет особенности течения героинового абстинентного синдрома, которые находятся в тесном патогенетическом единстве с изменениями кислотно-основного состояния, вне- и внутриклеточного баланса электролитов и антиоксидантной системы. Быстрый фенотип ацетилирования создает метаболические предпосылки для прогредиентного развития в структуре абстинентного синдрома аффективных расстройств, в отличие от медленного фенотипа ацетилирования, формирующего условия для соматоневрологических нарушений при героиновой наркомании у этнических китайцев.

Традиционная терапия не обеспечивает полной коррекции метаболических нарушений при героиновом абстинентном синдроме, что требует включения в терапевтические схемы методов динамической электростимуляции и нейрохимической детоксикации при быстром фенотипе ацетилирования и методов эфферентной детоксикации и эндовазального гелий-неонового облучения крови при медленном фенотипе ацетилирования.

Для профилактики развития тяжелой степени ОАС (развернутого ОАС) необходимым является включение в патогенетическое лечение больных с опиоидной зависимостью физиологически адекватных методов метаболической и гормональной коррекции с учетом их выявленных нарушений. В этой связи целесообразно применение пантотеновой и аскорбиновой кислот, унитиола и других лекарственных средств, обладающих лечебным протекторным действием на ферментативную систему ацетилирования и гомеостатические функции симпатоадреналовой системы как организма в целом, так и регионарные системы головного мозга, в частности. Для проведения нормализации нейрогуморальных сдвигов в постабстинентном периоде необходимо назначать адаптогены типа экстракта гликозидов женьшеня и элеутерококка, повышающих уровень физиологической адаптации организма в целом.

Литература

1. Анохина И. П., Борисова Е. В. Патогенез наркомании // Психиатрия и психофармакотерапия - 2001. - № 3. - С. 14--15.

2. Семке В. Я., Бохан Н. А., Мандель А. И. Клинико-динамический подход к систематике аддикций // Наркология. - 2005. - № 12. - С. 30--35.

3. Nestler E. J, Agbajanian G. K. Molecular and Cellular Basis of addiction. Science. - 1997. - V. 278 - P. 58--62.

4. Wise R. A., Bazartb M. A. Brain mechanisms of drug reward and euphoria // Psychiatric Medicine. - 1985. - V.3, № 4. - P. 445--60.

Размещено на Allbest.ru