Клинико-патобиологические закономерности формирования алкоголизма у коренного населения Республики Саха (Якутия): результаты и перспективы междисциплинарных исследований

Размещено на http://www.allbest.ru/

ФГБУ НИИ психического здоровья СО РАМН 634014, Томск, ул. Алеутская, 4

ФГБУ «ЯНЦ КМП» СОРАМН 677010, Якутск, Сергеляхское шоссе, 4

ФГБУ «НИИМГ» СОРАМН 634050, Томск, Набережная р. Ушайки, 10

Клинико-патобиологические закономерности формирования алкоголизма у коренного населения Республики Саха (Якутия): результаты и перспективы междисциплинарных исследований

Бохан Н.А., Матвеева Н.П., Хоютанова Н.В., Томский М.И.,

Максимова Н.Р., Степанов В.А., Марусин А.В., Олесова Л.Д.,

Кривошапкина З.Н.

В работе представлены предварительные результаты междисциплинарных исследований клинико-патобиологических аспектов формирования алкоголизма среди коренного населения Республики Саха (Якутия). Выявлены клинико-динамические и патогенетические особенности течения алкоголизма среди коренного населения республики. Представлены статистические данные, характеризующие наркологическую ситуацию в республике за последние 3 года. Описаны метаболические нарушения при алкоголизме в условиях проживания на Арктическом Севере. Ключевые слова: алкоголизм, коренное население, Север, течение.

Cliniсal and biologicаl aspects of course of alcoholism among indigenous people of the Republic of Sakha (Yakutia). Bokhan N. A., Matveeva N. P., Hoyutanova N. V., Tomsky M. I., Maksimova N. R., Stepanov V. A., Marusin A. V., Olesova L. D., Krivoshapkina Z. N. 1Mental Health Research Institute SB RAMSci. 634014, Tomsk, Aleutskaya St., 4. 2 Yakut Scientific Center of Complex Medical Problems SB RAMSci. 677010, Yakutsk, Sergelyakhskoe highway, 4. 3 Medical Genetics Research Institute SB RAMSci. 634050, Tomsk, Embankment of R. Ushaika, 10. We studied alcoholism among indigenous people of the Republic of Sakha (Yakutiya). Clinical and pathogenetic features of course of alcoholism among indigenous people of the republic are revealed. The statistical data characterizing a substance abuse situation in the republic for the last 3 years are presented. Metabolic disturbances are described in alcoholism under conditions of accommodation in Arctic North. Key words: alcoholism, indigenous people, North, course.

1. Актуальность

В настоящее время распространение наркологических заболеваний признается источником угрозы национальной безопасности страны, становится важным фактором роста преступности и депопуляции населения, прежде всего в обширных и стратегически важных энергоресурсных восточных регионах России, где проживают коренные народы Севера. Проблема распространенности наркологических проблем среди аборигенов Арктического Севера является предметом изучения и спора отечественных и зарубежных исследователей. Аккультурационный стресс, сопровождающийся разрушением традиционной среды обитания и деформацией личности коренных этносов, высокой частотой аддиктивных расстройств характерен и для территории Крайнего Севера России [2, 6]. Клинико-эпидемиологические данные свидетельствуют о напряженном характере наркологической ситуации среди населения Республики Саха (Якутия) - РС (Я) [14]. Многочисленные исследования указывают на актуальность изучения факторов повышенного риска возникновения наркологических расстройств и трансформацию клиники заболевания в условиях Крайнего Севера [13, 7, 16].

Цель - междисциплинарное изучение (клинико-психопатологическое, клинико-биохимическое, клинико-генетическое) клинико-патобиологических закономерностей формирования алкоголизма среди коренного населения РС (Я).

Материал и методы. С целью исследования этнокультуральных особенностей клинической динамики алкоголизма среди коренного и пришлого населения РС (Я) обследована выборка, в которую вошли 3 группы больных алкоголизмом, состоящих из коренного, пришлого-местного (оседлые местные славяне) пришлого-приезжего (славяне-мигранты) населения. Материал набран в период с 2009 по 2011 г. на базе ГУ Якутского республиканского наркологического диспансера, а также в ходе экспедиционного выезда в Эвено-Бытантайский национальный улус (район) РС (Я). В исследование включено 270 больных алкоголизмом. Критериями включения в выборку: зрелый возраст (от 18 до 75 лет); соответствие клинической картины на момент исследования диагностическим критериям рубрики F10.2 по МКБ-10. Основной инструмент исследования - карта стандартизированного описания обследуемого по теме НИР: «Патобиологические основы клинической гетерогенности психических и поведенческих расстройств вследствие употребления психоактивных веществ», разработанная в НИИ психического здоровья СО РАМН (д. м. н., проф. Н. А. Бохан, д. м. н., проф. А. И. Мандель, к. м. н. А. Ф. Аболонин, к. м. н. И. В. Воеводин и др.).

2. Результаты

Проведен анализ статистических показателей, характеризующих наркологическую ситуацию в РС (Я). В 2010 г. показатель потребления алкоголя на душу населения имел тенденцию к снижению, составив в пересчете на абсолютный алкоголь 8,65 л (2009 г. - 8,76 л).

Анализ статистических данных наркологических учреждений и кабинетов по РС (Я) свидетельствует, что в течение последних 3 лет показатель распространенности алкоголизма (болезненность алкоголизмом и алкогольными психозами) стабильно высок - 1938,7 на 100 тыс. населения, что на 6 % выше 2009 г. (в 2008 г. по РФ - 1566,3). В отдельных районах РС (Я), как и в предыдущие годы, отмечались показатели, значительно превышающие средние по республике. Лидером по распространенности алкоголизма в 2010 г. является Верхнеколымский район - 3825,0. Высокие показатели в Жиганском (3637,3), Аллаиховском (3421,1), Усть-Янском (3385,2) районах. Вышеперечисленные районы относятся к территориям компактного проживания коренных малочисленных народов Севера (эвенки, эвены, долганы, чукчи, юкагиры и т. д.). Низкие показатели распространенности алкоголизма зарегистрированы в столице республики Якутске (630,1) и в близлежащем поселке Жатае (11,2).

Рис. 1 Розничная реализация алкогольных напитков и пива в пересчете на абс. Алкоголь на душу населения, л

Настороженность вызывает высокий показатель первичной заболеваемости алкоголизмом, составивший в 2010 г. 293,1 на 100 тыс. населения (по РФ в 2008 г. - 122,1), что на 6,5 % выше показателей 2009 г. Наиболее интенсивное увеличение показателя произошло также в арктических районах: Верхнеколымском (1225,7 на 100 тыс.), Усть-Янском (622,0). Показатель первичного выявления лиц, употребляющих алкоголь с вредными последствиями, сократился в 2 раза и составил 158,7 (2009 г. - 320,9, РФ 2008 г. - 354,3) на 100 тыс. населения.

На конец 2010 г. под наблюдением у врачей-наркологов находилось 16 834 больных алкоголизмом и алкогольными психозами (2009 г. - 16144). Из них 668 больных наблюдались с диагнозом «алкогольный психоз» (2009 г. - 478). Под профилактическим наблюдением находилось еще 3 651 чел. (2009 г. - 5002 чел.), употребляющих алкоголь с вредными последствиями, или 384,5 на 100 тыс. населения (2009 г. - 526,2). Следовательно, по данным официальной статистики 20 485 чел. вовлечено в болезненное пьянство (в 2009 г. - 21 146), что составляет 2,1 % от всего населения республики.

Проблема алкоголизма распространилась повсеместно (табл. 1). В последние годы, наряду с повышением реализации пива и слабоалкогольных напитков, растет женский алкоголизм. По итогам 2010 г. наркологической службой республики зарегистрировано 3 966 женщин с алкоголизмом, что на 13 % выше показателей 2009 г. На 47 % стало больше женщин, впервые в жизни обратившихся к наркологу по поводу алкоголизма.

Таблица 1 Учтенная распространенность алкоголизма и алкогольных психозов в РС (Я) (на 100 тыс.)

По мнению многих исследователей [12, 1], объективным индикатором остроты эпидемиологической ситуации в отношении алкоголизма являются заболеваемость алкогольными психозами и число пациентов, пролеченных стационарно по поводу алкогольных психозов. Другие авторы [15] выявили парадоксальный факт: в Западной и Восточной Сибири учтенная заболеваемость алкоголизмом в среднем выше данных по РФ. В то же время показатели заболеваемости алкогольными психозами и доля алкогольных психозов в учтенном алкоголизме в Сибири ниже, чем по РФ. Данный факт позже был подтвержден в Якутии: так, в период наивысшего потребления алкоголя на душу населения количество алкогольных психозов на 1 000 человек в популяциях русских и малочисленных народов Севера (эвенов, эвенков и др.) практически одинаково, в то время как у якутов алкогольные психозы встречаются намного реже [11].

Результаты наших исследований свидетельствуют о высокой распространенности алкоголизма на якутоязычных территориях, о низкой - на территориях с преимущественным проживанием пришлого населения (рис. 2). Болезненность алкогольными психозами ниже на якутоязычных территориях, выше - на русскоязычных (рис. 3). Предполагается, что частота алкогольных психозов в экстремальных условиях не зависит от величины распространенности алкоголизма, но связана с другими недостаточно изученными факторами. Таким образом, распространенность алкогольных психозов не может быть индикатором напряженности алкогольной ситуации в районах РС (Я) с преимущественным проживанием якутов.

Рис. 2 Распространенность алкоголизма в РС (Я) в зависимости от этнической принадлежности населения

Рис. 3 Распространенность алкогольных психозов в РС (Я) в зависимости от этнической принадлежности населения (данные на 100 тыс.)

Структура алкогольных психозов изучена по данным статистической отчетности наркологических кабинетов РС (Я) за 2002--2007 гг. В районах с преимущественным проживанием коренного населения частота алкогольных галлюцинозов выше; в местах, где сосредоточено пришлое население, чаще диагностируется алкогольный делирий. В 2010 г. на территории РС (Я) зарегистрировано 109 случаев острых отравлений спиртосодержащей продукцией - 11,5 на 100 тыс. населения (в 2009 г. - 13,5). В структуре острых отравлений спиртосодержащей продукцией первое место занимали отравления этиловыми спиртами (этанолами) (88 - 80,7 %), на втором - отравления суррогатами алкоголя (12 - 11,0 %), на третьем - отравление техническими спиртами и этиленгликолем (по 2 - 3,6 %) (рис. 4). Удельный вес острых отравлений по возрастным группам распределился следующим образом: дети от 0 до 14 лет - 34 (31,2 %), подростки от 15 до 17 лет - 3 (2,7 %), взрослые - 72 (66,1 %).

Рис. 4 Острые отравления спиртосодержащей продукцией в РС (Я) в 2010 г., %

Из 109 случаев острых отравлений спиртосодержащей продукцией, зарегистрированных на 11 административных территориях республики, 33 - с летальным исходом (30,3 %). Среди детей и подростков летальных случаев отравлений спиртосодержащей продукцией в 2010 г. не зарегистрировано.

В 2010 г. по республике от прямых причин, связанных с употреблением алкоголя, умерло 632 чел. (2009 г. - 520), или 66,6 и 54,8 на 100 тыс. населения. Доминирующими причинами смертности остаются алкогольные кардиомиопатии (70,5 %) и алкогольная болезнь печени (12,8 %) - 47,0 и 8,5 на 100 тыс. населения соответственно. Смертность от случайных отравлений алкоголем увеличилась на 6,4 %.

В структуре смертности населения от причин, связанных с употреблением алкоголя, положительная динамика отмечается в показателях смертности населения от алкогольной болезни печени и дегенерации нервной системы, вызванной алкоголем.

Таким образом, ситуация, связанная с алкоголизацией населения РС (Я), является острой, особенно напряженной она является в арктических районах республики, что требует принятия незамедлительных мер по ее улучшению.

Анализ литературных сведений об этнокультуральных особенностях алкоголизма в различных этносах Сибири и Дальнего Востока позволяет говорить о наличии патоморфоза данной патологии в том или ином регионе. Выявлены особенности формирования аддиктивной патологии у континентальных монголоидов североазиатской расы (удэгейцы, нанайцы) и арктических монголоидов (береговые чукчи, эскимосы); для первых были характерны более раннее начало алкоголизма, молодой возраст потребления алкоголя, низкая толерантность и меньшее число амнестических форм опьянения [14].

Клинико-динамические особенности течения алкоголизма среди якутов и европеоидов изучены на базе Якутского республиканского наркодиспансера. Выявлены клинические особенности алкоголизма в исследуемых группах больных коренной этнической принадлежности. В группе пациентов-якутов, как правило, через 2 года злоупотребления алкоголем происходила утрата количественного контроля над дозой алкоголя. К концу этого же года формировался алкогольный абстинентный синдром (ААС). Псевдозапойная форма пьянства развивалась через 6 лет. Среди «местных» славян одновременно с систематическим употреблением алкоголя отмечалась утрата количественного контроля, через 5 лет формировался ААС, через 6 лет - псевдозапойная форма пьянства. В группе славян-«мигрантов» систематическое употребление алкоголя начиналось достаточно поздно - в 26 лет.

В ходе экспедиционных работ в одном из северных районов - Эвено-Бытантайском национальном улусе (районе) РС (Я) в рамках выполнения НИР «Медико-социальные аспекты алкоголизации населения РС (Якутия)» по Госконтракту № 1134 от 17 июня 2011 г. обследовано 40 якутов, 43 эвенов, в том числе 23 женщины эвенской национальности с синдромом алкогольной зависимости. При исследовании использованы клинико-психопатологический, клинико-лабораторные методы. Структура психических расстройств выглядела следующим образом: расстройства личности (F60) - 16,3 %; акцентуации характера - 20,9 %; органическое тревожное расстройство (F06.4) - 2,4 %; невротические, связанные со стрессом, соматоформные расстройства (F40--48) - 4,7 %; расстройства личности и поведения, обусловленные болезнью, повреждением или дисфункцией головного мозга (F07.0) - 11,6 %.

Алкогольная зависимость выявлена среди 20 мужчин-эвенов. Средний возраст обследованных мужчин-эвенов - 34,2±6,3 года. Клинико-динамические особенности развития алкоголизма характеризовались ранним началом систематического употребления алкоголя, в среднем в 22,7±4,9 года. Через 4 года от начала систематического употребления алкоголя в 26±4,6 года формировался ААС. Возраст начала опохмеления составляет 28,3±8,1 года. Форма пьянства характеризовалась в большинстве случаев псевдозапоями, средний возраст формирования псевдозапоев - 29,4±10 года. Длительность псевдозапоев - от 2 до 30 дней.

Средний возраст обследованных женщин - 40±9,8 года. 45 % женщин были со средним, еще 45 % - со среднеспециальным, 10 % - с высшим образованием. 55 % имели постоянное место работы, 20 % - не работали, 25 % оказались без постоянного места работы. Клинико-динамические особенности развития алкоголизма характеризовались сравнительно поздним началом систематического употребления алкоголя (30,5±9,3 года). Начало формирования синдрома отмены - 33,65±8,41 года, возраст начала опохмеления в среднем - 34,72±8,4 года. Форма пьянства характеризовалась преимущественно псевдозапоями (80 %), 15 % случаев - однодневные эксцессы, перемежающаяся форма - 5 %. Средний возраст формирования псевдозапоев - 35,35±7,89 года. Длительность псевдозапоев варьировала от 2 до 10 дней. Светлые промежутки длились от 7 дней до 4 месяцев, в среднем 43,4 дня. Амнестические формы опьянения протекали в виде палимпсестов (55 %), по 15 % - финальные и тотальные формы амнезий периода опьянения, наличие провалов памяти отрицают 3 (15 %) больных. У 15 % пациентов (3) выявлены расстройства личности, акцентуации характера - у 35 % (7), аффективные расстройства - у 10 % (2).

Клинико-динамические особенности течения алкоголизма среди якутов и эвенов характеризуются высокой прогредиентностью (табл. 2). У эвенов при сравнительно молодом возрасте приобщения к систематическому потреблению алкоголя синдром отмены формировался позже, чем у якутов, т. е. через 4 и 2 года соответственно, независимо от пола.

Таблица 2 Особенности клинической динамики алкоголизма у коренного и пришлого населения мужского пола РС (Я)

Примечание. В первом столбце показатели: 1 - средний возраст первой пробы алкоголя; 2 - средний возраст начала систематического употребления алкоголя, 3 - средний возраст потери количественного контроля; 4 - возраст начала формирования алкогольного абстинентного синдрома; 5 - возраст начала формирования псевдозапоев. * - р<0,05; ** - p<0,001. Якуты2 - якуты, родившиеся и проживающие в арктических районах РС (Я).

Интересные данные получены при сравнении динамики развития алкоголизма среди мужчин-якутов, проживающих на территории компактного проживания коренных малочисленных народов Севера. Установлены одинаковые сроки формирования алкоголизма у якутов и эвенов, проживающих в арктическом районе республики (4 года).

Среди факторов, способствующих развитию зависимости, выделяют социальные, психологические, биологические (нарушение обменных процессов, висцерально-гуморальные и эндокринные нарушения, патология нервной системы и др.). Биологический компонент патогенеза алкоголизма признан большинством исследователей-наркологов. В литературе есть сведения, что при синдроме алкогольной зависимости окисление этанола более чем на 50 % ускоряется за счет индукции цитохрома Р450. Каталитическая активность этого микросомального фермента связана с образованием активных форм кислорода - супероксиданионрадикала и перекиси водорода, которые при определенных условиях способны повреждать структуру ДНК, что является причиной рождения детей с генетически обусловленными пороками развития у лиц, страдающих алкогольной зависимостью. В этой связи изучение состояния антиоксидантной системы и процессов перекисного окисления липидов при хронической алкогольной интоксикации представляет не только теоретический, но и практический интерес.

В настоящее время в мире широко проводятся исследования, посвященные изучению полиморфизма генов нейромедиаторной системы у больных алкоголизмом. Предполагается, что генетический риск алкогольной зависимости связан не с редко встречающимися мутациями, а с полиморфными вариантами генов предрасположенности.

По полиморфизму ADH1B*Arg47His была изучена выборка больных алкоголизмом (n=102), в контрольную группу вошли жители поселка Бяди (n=53). В обеих группах выполнялось равновесие Харди-Вайнберга, частоты мутантного аллеля ADH1B*47His составили 12,3 % в группе больных и 9,4 % в выборке из села Бяди. Статистически значимого отличия частот аллелей не выявлено (ч2=0,58; р=0,448). Ранее установлено, что аллель ADH1B*47His обладает протекторным действием к алкоголизму у китайцев и японцев [17]. Возможно, это объясняется повышенной активностью фермента с His (гистидином) в 47 положении аминокислотной последовательности белка, накоплением ацетальдегида и его метаболитов, что вызывает «отвращение» к алкоголю. Вероятно, увеличение объёмов тестируемых выборок позволит выявить связь генетической изменчивости ADH1B*Arg47His с алкоголизмом в якутской популяции.

В трёх выборках популяционного контроля - население посёлков Бяди, Дюпся, Чериктей Усть-Алданского улуса и в группе больных алкоголизмом по полиморфным вариантам CYP2E1*G/C, VNTR DAT1 и DAT1*A/G выполняется РХВ, за исключением полиморфизма DAT1*A/G в пос. Чериктей, вследствие недостатка гетерозигот. Наблюдаемая и ожидаемая гетерозиготности составили 10,2 и 16,7 %. Возможно, это является следствием низкой частоты аллеля DAT1*G и небольшого объёма выборки (n=49). Выявлены близкие к статистически значимым различия частот аллелей по полиморфизму DAT1*A/G между посёлками Дюпся и Чериктей (ч2=3,46; р=0,063), Бяди и Дюпся по полиморфизму CYP2E1*G/C (ч2=3,28; р=0,070), а также статистически значимое различие по полиморфизму VNTR DAT1 в частотах аллелей с 10 и с Х (т. е. 7, 9 или 11) повторов между посёлками Бяди и Дюпся (ч2=4,35; р=0,037). Несмотря на вышеизложенные факты, данные о полиморфизмах CYP2E1*G/C, VNTR DAT1 и DAT1*A/G для трёх посёлков были объединены и составили общую группу популяционного контроля. Вероятно, обнаруженные отличия являются следствием стохастических и/или выборочных причин, а не отражают истинные генетические процессы, приводящие к изменчивости частот аллелей и генотипов в трёх популяциях Усть-Алданского улуса. В дальнейшем анализе сравнивались частоты аллелей объединённого контроля (ОК) с группой якутов, больных алкоголизмом.

Данные о частотах, численностях аллелей и генотипов полиморфизма CYP2E1 и DAT1, наблюдаемой и ожидаемой гетерозиготности, соответствия РХВ в контрольной группе и у больных представлены в таблице 3.

Таблица 3 Частоты и численности мутантных аллелей, генотипов и показатели генетической изменчивости полиморфизма CYP2E1*G/C, NTR DAT1 и DAT1*A/G в группах больных и контроля в РС (Я)

Примечание. А - больные алкоголизмом, ОК - общий контроль из трёх популяционных выборок, Hobs и Hexp - значения наблюдаемой и ожидаемой гетерозиготности (в %), n - объём выборки, ч2 и p - значения критерия и достигнутый уровень значимости соответствия наблюдаемого распределения генотипов ожидаемому при равновесии Харди-Вайнберга, для полиморфизма VNTR DAT1 сравнивали аллель с 10 копиями повтора против остальных (Х - 7, 9 или 11 копий повтора).

В обеих группах по всем трём полиморфизмам выполняется равновесие Харди-Вайнберга. Также как и в русской популяции из г. Томска [4], у якутов не выявлено статистически значимого отличия частот аллелей полиморфизма CYP2E1*G/C между группой больных и группой объединённого контроля (ч2=0,62; р=0,429). Обнаружены близкая к статистически значимой повышенная частота (на 6,7 %) аллеля DAT1*G в экзоне 9 гена (ч2=3,68; р=0,055) и статистически значимо повышенная частота аллеля не с 10 копиями повтора (Х) полиморфизма VNTR DAT1 (ч2=5,93; р=0,015) в группе больных алкоголизмом якутов (табл. 3).

На материале ранее изученной русской популяции не было выявлено связи полиморфизма 1342 A/G в экзоне 9 гена DAT1 с алкоголизмом, а для полиморфизма VNTR DAT1 ассоциация показана на уровне генотипов (р=0,042) и только близка к статистически значимой на уровне частот аллелей (р=0,055) [5]. Оценки нормализованной меры неравновесия по сцеплению (D') между полиморфизмами в гене DAT1 составили 0,72 у больных (95 % доверительный интервал - 95 % CI) 0,48--0,87; LOD - балл (натуральный логарифм отношения шансов за сцепление равен 5,28); 0,08 в контроле (95 % CI 0--0,29; LOD=0,14). В выборке больных алкоголизмом якутов отмечено умеренное, статистически значимое сцепление, тогда как в объединённой выборке из трёх якутских популяций сцепление этих локусов отсутствует. Возможно, это является следствием большей генетической гетерогенности популяционных выборок. В таблице 4 представлены частоты гаплотипов и достигнутые уровни значимости различий между группами мужчин, страдающих алкоголизмом, и контролем.

Таблица 4 Ассоциация полиморфизма VNTR в 3'-UTR и 1342 A/G в экзоне 9 гена DAT1 с риском формирования алкоголизма у якутов на уровне гаплотипов в РС (Я)

Примечание. Приведены частоты гаплотипов (в %) у больных алкоголизмом (А) и в общей контрольной группе (ОК). Значения критерия ч2 и достигнутый уровень значимости (р) рассчитаны путём сравнения долей гаплотипов в группах. Х - любой аллель VNTR DAT1 не с 10 копиями повтора (7, 9 или 11 повторов).

У якутов, больных алкоголизмом, статистически значимо понижена частота гаплотипа «Х_A» на 4,5 % (протективное действие); частота гаплотипа «Х_G» повышена на 5,2 % (предрасполагающее к болезни влияние). В изученной ранее популяции русских г. Томска в противоположность якутской популяции выявлены близко к статистически значимому (р=0,058) предрасполагающее к алкоголизму действие гаплотипа «Х_A» (у больных частота повышена на 6 %) и отсутствие влияния гаплотипа «Х_G» на подверженность к болезни. Эти локусы были умеренно, но статистически значимо сцеплены у больных и в контроле (D'=0,40; LOD=2,82, D'=0,60; LOD=4,94) [5].

Существование человека в условиях Крайнего Севера сопряжено с напряжением всех функциональных систем организма. Проведенные нами исследования показывают, что даже у практически здоровых людей некоторые биохимические параметры не соответствуют физиологическим нормативам. Поэтому введение в организм дополнительных дестабилизирующих гомеостаз веществ, таких как алкоголь, тяжело сказывается на здоровье человека.

Обследование 60 человек с алкогольной зависимостью в возрасте от 25 до 67 лет на определение активности г-глутамилтрансферазы (ГГТ), аспарагиновой и аланиновой аминотрансфераз (АСТ, АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), определение уровней общего белка, мочевины, холестерина, триглицеридов, глюкозы, мочевой кислоты производились на автоматическом биохимическом анализаторе «Cobas mira plus» (фирмы «La Roche»).

Состояние ферментативной антиоксидантной системы (АОС) оценивали по активности супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутатионредуктазы (ГР) и глутатионпероксидазы (ГП), неферментативной АОС - по концентрации в крови аскорбиновой кислоты и суммарного содержания низкомолекулярных антиоксидантов (НМАО). Интенсивность процессов перекисного окисления липидов - по уровню диеновых конъюгатов (ДК) и уровню малонового диальдегида (МДА). Определяли уровень тиамина - витамина В1 в крови.

Согласно полученным данным длительная алкогольная интоксикация влияет на состояние биохимического статуса организма. Фактически все учитываемые показатели у обследованных нами лиц отличались от контрольных. Так, активность АЛТ у страдающих алкогольной зависимостью была в 4,2 раза, активность АСТ - в 4,4 раза, ГГТ - в 5,7 раза, активность ЩФ - в 1,6 раза выше, чем у здоровых. Наиболее высокие показатели активности ферментов отмечены в возрастных группах до 30 и до 40 лет. Кроме того, отмечено повышенное содержание АСТ в возрастной группе до 70 лет, где коэффициент де Ритиса равен 1,86 (при норме 1,3).

За явлением гиперферментемии трансфераз скрываются общеметаболические патогенетические механизмы алкогольного заболевания, свидетельствующие об изменении функционального состояния гепатоцитов, что ведет к нарушению липидного обмена. Механизм возникновения алкогольной патологии обусловлен, с одной стороны, «депонированием» жировых соединений в печени, с другой - химической агрессивностью ацетальдегида, проявляющейся в усилении свободнорадикальных путей окисления липидов [8].

В данной группе уровень общего холестерина и триглицеридов в крови также был в 1,8 раза выше, чем у здоровых, что увеличивает вероятность развития атеросклероза. Высокий уровень холестерина и триглицеридов в крови лиц с алкогольной зависимостью сопровождался интенсификацией процессов свободно-радикального окисления: в обследуемой группе концентрация малонового диальдегида была в 1,6 раза (на 60 %), а диеновых конъюгатов - в 2 раза выше, чем у здоровых. Значительное повышение уровня диеновых конъюгатов в обследуемой группе сопровождалось резким увеличением активности каталазы, обезвреживающей перекись водорода - в 3 раза по сравнению с контрольной группой практически здоровых людей. Это является косвенным свидетельством активации микросомального окисления в печени за счет индукции цитохрома Р450, поскольку каталитическая активность этого фермента связана с образованием перекиси водорода. Другим ферментом, разлагающим перекись водорода, является глутатионпероксидаза (ГП). Активность этого фермента, локализованного в мембране эритроцитов, у страдающих алкогольной зависимостью была в 1,5 раза выше, чем в контрольной группе практически здоровых людей. Активность супероксиддисмутазы (СОД) - фермента, элиминирующего супероксиданионрадикал, фактически не отличалась от таковой в контрольной группе. Активность глутатионредуктазы (ГР) в обследуемой группе была в 1,8 раза ниже, чем у здоровых. ГР восстанавливает глутатион - основной низкомолекулярный эндогенный антиоксидант, концентрация которого особенно высока в эритроцитах и в слизистых внутренних органов организма. Другим эндогенным антиоксидантом является мочевая кислота, концентрация которой в крови у страдающих алкогольной зависимостью была в 1,2 раза выше, чем у здоровых.

Уровень аскорбиновой кислоты у страдающих алкогольной зависимостью был в 1,6 раза, а уровень тиамина - в 1,4 раза ниже, чем у здоровых, несмотря на то что эти витамины включены в курс дезинтоксикационной терапии. Гиповитаминоз В1 у страдающих алкогольной зависимостью может быть связан не только с повышенной утилизацией этих витаминов в процессах превращения глюкозы в организме, но и с нарушением процессов всасывания в желудочно-кишечном тракте. Уровень глюкозы в крови пациентов наркологического диспансера фактически не отличался от такового в контрольной группе и соответствовал 4,4±0,7 мМоль/л. Тогда как у здоровых внутривенное введение глюкозы значительно повышает ее концентрацию в крови. Сопоставление этого факта с низким содержанием тиамина в крови подтверждает известный факт, что длительное потребление алкоголя нарушает течение энергетических процессов, связанных с углеводным обменом. Достоверное повышение уровня холестерина и триглицеридов у страдающих алкогольной зависимостью связано не только с риском жирового перерождения тканей печени, но и с ускорением процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Так как увеличение продуктов ПОЛ сопровождается модификацией белков и пептидов: диеновые конъюгаты и малоновый диальдегид могут образовать шиффовы основания с радикалами аминокислот, повреждая структуру ферментов, и таким образом нарушать метаболизм.

Заключение

алкоголизм наркологический метаболический саха

В клиническом течении алкоголизма выявлены особенности среди разных этнических групп коренного населения в зависимости от места проживания с их климатогеографическими условиями и характером питания. Выявлены клинико-динамические особенности формирования алкоголизма. Для якутов характерны раннее развитие синдрома алкогольной зависимости - через 2 года систематического употребления спиртных напитков, утрата количественного контроля (26,77*±1,14 года), высокопрогредиентный тип течения с развитием псевдозапойной формы пьянства в течение 4 лет (30,97±1,1 года).

Клинико-генетический анализ полиморфизма этанолметаболизирующих ферментов с подверженностью к алкоголизму и алкогольным психозам лиц коренной национальности (якутов) не выявил статистически значимой связи. Низкая частота аллелей, имеющих защитный эффект (8,0 и 12,0 %), возможно, способствует высокой распространённости алкоголизма у якутов. Обнаружены близкая к статистически значимой ассоциация полиморфизма A/G (р=0,055) и статистически значимая ассоциация VNTR в 3'-UTR гена DAT1 (р=0,015) с алкоголизмом в якутской популяции. Генетическая изменчивость изученных локусов не взаимосвязана с алкогольными психозами.

Предполагается, что более позднее формирование ААС у эвенов связано с их типом питания. Связь алкоголизма с типом питания коренного населения отражена в работах исследователей, которые утверждают, что белково-липидный рацион обладает антистрессовым эффектом [9], а отказ от традиционной для северян белково-липидной диеты и переход к углеводному типу питания могут способствовать повышению тяги к алкоголю [13, 3]. В условиях Крайнего Севера при алкоголизме более всего изменяются липидный обмен и обеспеченность организма витаминами (гиповитаминоз), что также влияет на прогредиентность течения алкоголизма.

Результаты наших исследований свидетельствуют о том, что у лиц, страдающих алкоголизмом, формируется более высокий стационарный уровень перекисного окисления липидов. Этот факт является основанием для рекомендации обязательного включения более высоких доз антиоксидантов в дезинтоксикационную программу при алкогольной интоксикации для коренных народов Севера.

Перспективы в области изучения биопсихосоциальных факторов индивидуальной предрасположенности и дифференцированной профилактики алкоголизма связаны с расширением фундаментальных (клинико-психологических, психонейрофизиологических, биохимических, молекулярно-генетических, иммунологических) исследований алкоголизма с учетом актуальности региональных (этнокультуральных) аспектов наркологических проблем.

Литература

1. Гофман А. Г. Психиатрия. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - С. 504.

2. Кершенгольц Б. М., Колосова О. Н., Кривогорницына Е. А. Физиолого-биохимические механизмы формирования этногенетических и экологических особенностей алкогольных патологий в условиях Севера и их влияние на общую заболеваемость // Вестник РУДН. - 2000. - № 2. - С. 106--115.

3. Козлов А. И. Потребление алкоголя и связанные с алкоголем проблемы у коренного населения Севера России // Наркология. - 2006. - № 10. - С. 22--29.

4. Марусин А. В. Степанов В. А., Спиридонова М. Г., Бохан Н. А., Мандель А. И., Харьков В. Н., Пельс Я. Р., Пузырёв В. П. Полиморфизм генов этанол - метаболизирующих ферментов ADH1B, ADH7 и CYP2E1 и риск развития алкоголизма в русской популяции Западно-Сибирского региона // Мед. генетика. - 2006. - T. 5, № 7 (49). - С. 51--56.

5. Марусин А. В., Спиридонова М. Г., Абушаева М. О., Бохан Н. А., Степанов В. А. Ассоциация полиморфизма 1342 A/G в экзоне 9 и длин тандемных повторов (VNTR) в 3'-некодирующей области (3'-UTR) гена переносчика дофамина DAT1 (SLC6A3) с риском формирования алкогольной зависимости в Западно-Сибирской популяции русских // Мед. генетика. - 2008. - № 6. - С. 31--35.

6. Миневич В. Б., Красик Е. Д., Артемьев И. А., Редченкова Е. М. Алкоголизм в Сибири. Эпидемиологический аспект. - Томск, 1990.

7. Никитин Ю. П., Чухрова М. Г., Курилович С. А., Гырголькау Л. А. Особенности потребления алкоголя коренными жителями Сибири и Севера // Акт. вопр. психиатрии и наркологии в XXI веке: материалы межрегион. научно-практ. конф. - Новосибирск, 2008. - С. 76--78.

8. Нужный В. П. Механизмы и клинические проявления токсического действия алкоголя // Руководство по наркологии / под ред. Н. Н. Иванца. - М.: Медпрактика-М, 2002. - Т. 1. - С. 74--93.

9. Панин Л. Е. Рациональное питание на Севере - основа первичной профилактики // Пробл. совр. соц. развития народностей Севера / под ред. В. И. Бойко, Ю. П. Никитина, А. И. Соломахи. - Новосибирск: Наука, 1987. - С. 223--230.

10. Пахомов Ю. Е., Катышевцева П. А., Ашихмин В. А. Особенности распространения алкогольных психозов в Якутии. - 1988. - С. 95--97.

11. Пахомов Ю. Е., Турнин Х. Х. // Знание - на службу нуждам Севера: материалы I междунар. конф. - Якутск, 1996. - С. 88--89.

12. Разводовский Ю. Е. Алкоголь и смертность: эпидемиологический аспект // Рос. психиатр. журн. ? 2002. - № 1. - С. 35--42.

13. Семке В. Я., Эрдэнэбаяр Л., Бохан Н. А., Семке А. В. Транскультуральная наркология и психотерапия / под ред. В. Я. Семке. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2001. - 162 с.

14. Семке В. Я., Бохан Н. А. Транскультуральная аддиктология. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2008. - 588 с.

15. Ураков М. Г., Мирошниченко Л. Д. Мониторинг алкогольной зависимости // Врач. ? 1992. ? № 1. ? С. 43--44.

16. Чернобровкина Т. В., Кершенгольц Б. М. Фундаментальные и медико-социальные аспекты аддиктологии // Краткий курс лекций. - Якутск; М.: Компания «Дани-Алмас», 2011. - Т. 1. - С. 315--326.

17. Lee Sh. L., Hцц J. O., Yin Sh. J. Functionality of allelic variation in human alcohol dehydrogenase gene family: assessment of a functional window for protection against alcoholism // Pharmacogenetics. - 2004. - Vol. 14, № 11. - P. 725--732.

1. Gofman A. G. Psihiatriya. - M.: MEDpress-inform, 2010. - S. 504.

2. Kershengolts B. M., Kolosova O. N., Krivogornitsyina E. A. Fiziologo-biohimicheskie mehanizmyi formirovaniya etnogeneticheskih i ekologicheskih osobennostey alkogolnyih patologiy v usloviyah Severa i ih vliyanie na obschuyu zabolevaemost // Vestnik RUDN. - 2000. - # 2. - S. 106--115.

3. Kozlov A. I. Potreblenie alkogolya i svyazannyie s al-kogolem problemyi u korennogo naseleniya Severa Rossii // Narkologiya. - 2006. - # 10. - S. 22--29.

4. Marusin A. V. Stepanov V. A., Spiridonova M. G., Bohan N. A., Mandel A. I., Harkov V. N., Pels Ya. R., PuzyirYov V. P. Polimorfizm genov etanol - metaboliziruyuschih fermentov ADH1B, ADH7 i CYP2E1 i risk razvitiya alkogolizma v russkoy populyatsii Zapadno-Sibirskogo regiona // Med. genetika. - 2006. - T. 5, # 7 (49). - S. 51--56.

5. Marusin A. V., Spiridonova M. G., Abushaeva M. O., Bohan N. A., Stepanov V. A. Assotsiatsiya polimorfizma 1342 A/G v ekzone 9 i dlin tandemnyih povtorov (VNTR) v 3'-nekodiruyuschey oblasti (3'-UTR) gena pere-noschika dofamina DAT1 (SLC6A3) s riskom formirovaniya alkogolnoy zavisimosti v Zapadno-Sibirskoy populyatsii russkih // Med. genetika. - 2008. - # 6. - S. 31--35.

6. Minevich V. B., Krasik E. D., Artemev I. A., Redchenkova E. M. Alkogolizm v Sibiri. Epidemiologicheskiy aspekt. - Tomsk, 1990.

7. Nikitin Yu. P., Chuhrova M. G., Kurilovich S. A., Gyir-golkau L. A. Osobennosti potrebleniya alkogolya ko-rennyimi zhitelyami Sibiri i Severa // Akt. vopr. psihiatrii i narkologii v XXI veke: materialyi mezhregion. nauchno-prakt. konf. - Novosibirsk, 2008. - S. 76--78.

8. Nuzhnyiy V. P. Mehanizmyi i klinicheskie proyavleniya toksicheskogo deystviya alkogolya // Rukovodstvo po nar-kologii / pod red. N. N. Ivantsa. - M.: Medpraktika-M, 2002. - T. 1. - S. 74--93.

9. Panin L. E. Ratsionalnoe pitanie na Severe - osnova pervichnoy profilaktiki // Probl. sovr. sots. razvitiya narodnostey Severa / pod red. V. I. Boyko, Yu. P. Ni-kitina, A. I. Solomahi. - Novosibirsk: Nauka, 1987. - S. 223--230.

10. Pahomov Yu. E., Katyishevtseva P. A., Ashihmin V. A. Osobennosti rasprostraneniya alkogolnyih psihozov v Yakutii. - 1988. - S. 95--97.

11. Pahomov Yu. E., Turnin H. H. // Znanie - na sluzhbu nu-zhdam Severa: materialyi I mezhdunar. konf. - Yakutsk, 1996. - S. 88--89.

12. Razvodovskiy Yu. E. Alkogol i smertnost: epidemio-logicheskiy aspekt // Ros. psihiatr. zhurn.

13. Semke V. Ya., Erdenebayar L., Bohan N. A., Semke A. V. Transkulturalnaya narkologiya i psihoterapiya / pod red. V. Ya. Semke. - Tomsk: Izd-vo Tom. un-ta, 2001. - 162 s.

14. Semke V. Ya., Bohan N. A. Transkulturalnaya addikto-logiya. - Tomsk: Izd-vo Tom. un-ta, 2008. - 588 s.

15. Urakov M. G., Miroshnichenko L. D. Monitoring alkogol-noy zavisimosti // Vrach. ? 1992. ? № 1. ? S. 43--44.

16. Chernobrovkina T. V., Kershengolts B. M. Fundamen-talnyie i mediko-sotsialnyie aspektyi addiktologii // Kratkiy kurs lektsiy. - Yakutsk; M.: Kompaniya «Dani-Almas», 2011. - T. 1. - S. 315--326.

Размещено на Allbest.r