Активность аминотрансфераз сыворотки крови больных алкоголизмом в динамике фармакотерапии реамберином

Размещено на http://www.allbest.ru/

Активность аминотрансфераз сыворотки крови больных алкоголизмом в динамике фармакотерапии реамберином

Иванова С.А.

Бойко А.С.

Бурдовицина Т.Г.

Гончикова И.А.

Аболонин А.Ф.

Асланбекова Н.В.

Бохан Н.А.

1 ФГБУ НИИ психического здоровья СО РАМН

634014, Томск, ул. Алеутская, 4

2 ГБОУ ВПО "Сибирский государственный медицинский университет" Минздравсоцразвития России 634050, Томск, Московский тракт, 2

3 РГКП "РНПЦ МСПН"

140008, Казахстан, Павлодар, ул. Кутузова, 200

Аннотации

При алкогольной зависимости и хроническом поступлении в организм этанола активируются различные патологические механизмы, что сопровождается поражением органов и систем, особенно печени. Проведено исследование активности аминотрансфераз в сыворотке крови больных алкоголизмом в динамике терапии с применением реамберина. Реамберин является сукцинат-содержащим раствором и относится к новой группе средств метаболической коррекции. Выявлено положительное влияние реамберина на состояние естественных детоксицирующих систем организма. Нормализация аминотрансфераз подтверждает наличие метаболических и гепатотропных свойств реамберина.

Ключевые слова: реамберин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, абстинентный синдром, янтарная кислота, аддиктивные состояния. реамберин алкоголизм кровь

Aminotransferases' activity of serum of blood in alcoholic patients in dynamic of pharmacotherapy with Reamberin. Ivanova S. A.1, Boyko A. S.2, Burdovitsina T. G.1, Gonchikova I. A.1, Abolonin A. F.1, Aslanbekova N. V.3, Bokhan N. A.1 1 Mental Health Research Institute SB RAMSci. 634014, Tomsk, Aleutskaya Street, 4. 2 Siberian State Medical University of Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation. 634050, Tomsk, Moskovskiy trakt, 2. 3 Republican Scientific-Practical Center of Medico-Social Problems of Addiction, Kazakhstan. 140008, Pavlodar, Kutuzov's Street, 200. Alcohol dependence and chronic intake of ethanol activate the various pathological mechanisms that accompanied the defeat of the organs and systems, especially the liver. The study of aminotransferase activity in serum of patients with alcoholism in the dynamics of therapy with reamberin was carried out. Reamberin is a succinate-containing solution and belongs to a new group of metabolic correction. We have revealed positive influence of Reamberin on state of natural detoxifying systems of the organism. The normalization of aminotransferase levels confirms the presence of metabolic and hepatotropic properties of reamberin. Key words: reamberin, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, withdrawal syndrome, succinic acid, addictive states.

Высокий уровень потребления алкогольных напитков, увеличение числа больных алкоголизмом, отрицательное влияние злоупотребления алкоголем на здоровье населения выдвинули проблему алкоголизма в число важнейших, имеющих медицинское, социальное и биологическое значение [1, 2, 3].

При поступлении в организм этилового спирта активируются патологические механизмы, такие как развитие нарушений звеньев транспорта кислорода, нарушения метаболизма, активация свободнорадикального окисления и формирование синдрома эндогенной интоксикации [4, 5, 6]. Все вышеперечисленные нарушения протекают на фоне хронического поражения органов и систем. Наиболее уязвимым органом при отравлениях этанолом является печень [7, 8, 9]. На сегодняшний день алкоголь является одним из ведущих этиологических факторов поражения печени, что диктует необходимость поиска средств патогенетической направленности. Новой действенной группой средств метаболической коррекции в клинической практике являются сукцинат-содержащие растворы - переносчики кислорода, увеличивающие кислородную емкость крови и нормализующие кислородный режим организма и метаболизм. К данной группе препаратов относится реамберин (НТФФ "Полисан", Россия), который представляет собой сбалансированный полиионный раствор, содержащий меглумина натрия сукцинат, полученный из N-метилглюкамина (меглумина) и янтарной кислоты, и сбалансированный набор микроэлементов. Известно об антиоксидантных и цитопротекторных свойствах янтарной кислоты [10]. Превращение сукцината в организме связано с продукцией энергии, необходимой для обеспечения жизнедеятельности. При воздействии агрессивного фактора на любую из систем организма поддержание функций обеспечивается за счет окисления янтарной кислоты. Мощность системы энергопродукции сукцината в сотни раз превосходит все другие энергообразующие системы организма.

В литературе представлены антигипоксантные, антитоксические и антиоксидантные свойства препарата [11]. В условиях гипоксии, при резком снижении активности NAD-зависимых ферментов цикла Кребса остро встает необходимость активации альтернативных NAD-метаболических потоков, прежде всего окисляющего янтарную кислоту сукцинатдегидрогеназного шунта. Сукцинат обладает антиоксидантным действием, дезактивируя пероксидазу в митохондриях, усиливает активность NAD-зависимых ферментов. В основе лечебного действия сукцината лежит модифицирующее влияние на процессы тканевого метаболизма - клеточное дыхание, ионный транспорт, синтез белков. Амплитуда и направленность модификаций зависят от исходного функционального состояния тканей, конечный результат выражается в оптимизации параметров их функционирования [12]. Янтарная кислота, содержащаяся в реамберине, соответствует янтарной кислоте, вырабатываемой в организме человека, а содержание уникального соединения N-метилглюкамин позволяет ей легко проникнуть в поврежденную и нуждающуюся в энергии клетку и приступить к незамедлительному действию.

Цель - исследование биохимических показателей крови у больных алкоголизмом в процессе фармакотерапии дезинтоксиционным гепатопротектором реамберином.

Группу обследованных составили 32 больных алкоголизмом в возрасте 25--60 лет, проходивших курс лечения и реабилитации в отделении аддиктивных состояний клиник ФГБУ "НИИПЗ" СО РАМН. Данное заболевание классифицируется как психические и поведенческие расстройства в результате употребления этанола, синдром зависимости (F10.232 согласно МКБ-10). Включение пациентов в исследование проводилось с учетом этических норм после тщательной оценки соответствия пунктам критериев включения согласно протоколу исследования, утвержденному биоэтическим комитетом. Проводилась стандартизация группы по полу, возрасту, стадии и длительности заболевания, тяжести актуального состояния и коморбидной патологии.

Критерии включения больных в исследуемую группу: наличие абстинентного синдрома и добровольное согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: возраст старше 60 лет; наличие эндогенных заболеваний, эпилепсии, декомпенсированных форм психопатий; наличие заболеваний, передающихся половым путем; наличие коморбидных неврологических и соматических заболеваний, затрудняющих объективную оценку клинического состояния, вызванного основным заболеванием; отказ больного от участия в исследовании.

У наблюдаемых пациентов полностью сформировались первичное патологическое влечение к алкоголю, утрата количественного контроля, максимальная толерантность к алкоголю (составлявшая на момент обследования от 0,5 до 1,0 л водки в сутки), развернутый абстинентный синдром. Отрицательные социальные последствия характеризовались нарушением семейных отношений, снижением профессиональных навыков. Длительность заболевания у пациентов составила от 5 до 25 лет. Алкогольный абстинентный синдром протекал с соматовегетативными, неврологическими, психопатологическими симптомами.

Препарат реамберин (производство НТФФ "Полисан", Россия) - комплексное дезинтоксикационное средство с антиоксидантным, антигипоксическим и гепатопротекторным эффектами, содержащее меглумина натрия сукцинат, натрия хлорид, калия хлорид, магния хлорид, натрия гидроксид. Реамберин назначался больным в состоянии абстиненции с первого дня поступления в курсе из 7 внутривенных инфузий по 400 мл, проводимых 1 раз в сутки, согласно рекомендациям производителя на фоне традиционной терапии абстинентных нарушений. В качестве базовой терапии назначались нейролептики, транквилизаторы, витамины В 1 и В 6.

Группу сравнения для лабораторного биохимического обследования составили 10 психически и соматически здоровых лиц, соответствующих по полу и возрасту обследуемым пациентам.

У больных алкоголизмом и в контрольной группе здоровых лиц кровь для биохимических исследований брали из локтевой вены, утром, натощак в пробирки типа Vacuette с активатором образования сгустка (ЭДТА). В качестве исследуемого материала использовалась сыворотка крови, получаемая по стандартной методике отделением эритроцитов центрифугированием (30 минут при 1500 об/мин), без следов гемолиза.

Для характеристики функции печени определяли активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови кинетическим методом с помощью тест-систем Liquick Cor-aLAT и Liquick Cor-aSAT фирмы "Cormay" (Польша). Статистический анализ и обработку данных проводили с использованием пакета STATISTICA 6.0 для Windows. Выборки проверяли на нормальность распределения по критерию Колмогорова-Смирнова. Достоверность различий определяли по t-критерию Стьюдента при нормальном распределении для независимых выборок с вычислением среднего и ошибки среднего.

Показатели активностей аминотрансфераз у больных алкоголизмом в состоянии абстинентного синдрома имели очень большой разброс показателей и отличались в десятки раз, что затрудняло проведение адекватной статистической обработки и корректного анализа полученных результатов. В связи с тем, что выборка отличалась ненормальностью распределения (по критерию Колмогорова-Смирнова), пациенты были разделены на две группы с показателями активности аминотрансфераз до 100 Ед/л (n=27) и свыше 100 Ед/л (n=5), внутри каждой из которых для показателей характерно нормальное распределение и возможно вычисление средних значений активности.

С клинической точки зрения, группа пациентов с высокими аминотрансферазами характеризовалась более ранним началом употребления алкоголя (15,2±6,45 года) по сравнению с основной группой больных (18,9±6,7 года), меньшим количеством запоев (1,7±0,9 против 10,3±2,7), но с большей их длительностью (81,2 ±52,3 дня против 68,8±49,4 дня), более низкой разовой толерантностью (97,9 ±54,9 г абсолютного алкоголя против 132,6±80,2). В состоянии абстинентного синдрома у этих пациентов были более выражены соматовегетативные нарушения в форме потливости, тремора, нарушения ориентировки во времени, выраженных поведенческих нарушений в виде ажитации и психопатоподобных расстройств.

Включение реамберина оказывает позитивный клинический эффект, который в первую очередь проявляется в значимом снижении выраженности вегетативных проявлений (тошнота, тремор, потливость, головная боль) в динамике компонентов синдрома отмены.

У больных алкоголизмом с показателями до 100 Ед/л на фоне выраженного абстинентного синдрома выявлено достоверное увеличение активности АЛТ по сравнению с группой контроля (34,83±3,18 Ед/л, в группе сравнения - 20,07±3,52 Ед/л, р=0,034) (рис. 1).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 1. Активность аланинаминотрансферазы (Ед/л) у больных алкоголизмом по сравнению с группой контроля в процессе фармакотерапии (показатели ниже 100 Ед/л) (M±m)

Примечание. * - р=0,034 - Уровень достоверности различий по сравнению с группой контроля.

В группе пациентов с показателями АЛТ, превышающими 100 Ед/л (рис. 2), отмечается достоверное увеличение активности фермента по сравнению с группой контроля (197,66±52,96 Ед/л и 20,07±3,52 Ед/л, р=0,0002). Проведенная терапия оказала выраженное позитивное влияние на АЛТ, проявляющееся в снижении активности фермента (34,25±1,75, р=0,05).

Показатели АСТ (в группе с активностью фермента ниже 100 Ед/л) (рис. 3) превышали значения у здоровых лиц (37,2±3,36 Ед/л, в контрольной группе - 23,07±0,98 Ед/л, р=0,044). Также наблюдаются достоверные различия показателей АСТ до терапии, после - снижение активности фермента после применения реамберина практически до уровня значений контрольной группы (до терапии - 37,2±3,36 Ед/л, после терапии - 27,5±2,78 Ед/л, р=0,034).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 2. Активность аланинаминотрансферазы (Ед/л) у больных алкоголизмом по сравнению с группой контроля на фоне применения реамберина (значения выше 100 Ед/л) (M±m)

Примечание: * - р=0,0002 - Уровень достоверности различий по сравнению с группой контроля; ** - р=0,05 - уровень статистически значимых отличий между группами до и после применения препарата.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 3. Активность аспартатаминотрансферазы (Ед/л) у больных алкоголизмом по сравнению со здоровыми лицами в процессе фармакотерапии (показатели ниже 100 Ед/л) (M±m)

Примечание: * - р=0,044 - Уровень достоверности различий по сравнению с группой контроля; ** - р=0,034 - уровень статистически значимых отличий между группами до и после применения препарата.

В группе больных алкоголизмом со значениями АСТ, превышающими 100 Ед/л (рис. 4), наблюдается статистически значимое увеличение активности аминотрансфераз по сравнению с группой здоровых (пациенты - 225,62±88,83 Ед/л, контроль - 23,07±0,98 Ед/л, р=0,006). Проведение диффузионной терапии с применением реамбериана способствовало нормализации показателей АСТ путем снижения активности фермента (35,98±14,7, р=0,05).

Рис. 4. Активность аспартатаминотрансферазы (Ед/л) у больных алкоголизмом до и после приема реамберина по сравнению с группой контроля (значения выше 100 Ед/л) (M±m)

Примечание. * - р=0,006 - Уровень статистически значимых отличий по сравнению с группой контроля; ** - р=0,05 - уровень достоверности различий между группами до и после применения препарата.

Выявлено положительное влияние реамберина на состояние естественных детоксицирующих систем организма, проявившихся в стабилизации показателей, отражающих функциональное состояние печени. Повышенное содержание маркеров цитолиза, АЛТ и АСТ у больных до начала терапии по сравнению с группой контроля свидетельствует о нарушении функции печени, метаболических и энергетических процессов на молекулярно-биохимическом уровне.

Согласно литературным данным [13, 14], увеличение уровня активности трансфераз в сыворотке крови больных алкоголизмом есть ни что иное, как обнаруживающие себя лимитирующие звенья алкогольного патогенеза, в связи с чем патогенетическая терапия алкоголизма должна сопровождаться (прежде всего или в том числе) нормализацией уровней активности этих трансфераз.

Нормализация аминотрансфераз после применения фармакотерапии подтверждает наличие метаболических и гепатотропных свойств реамберина. Реабилитация печени связана с антигипоксантным и антиоксидантным эффектами препарата и с механизмом действия сукцината, входящего в состав реамберина. Восстановление окислительной способности печени осуществляется за счет стимуляции цикла трикарбоновых кислот в присутствии сукцината [15]. Сукцинат ускоряет оборот дикарбоновой части цикла трикарбоновых кислот (сукцинат - фумарат - малат) и снижает концентрации лактата, пирувата и цитрата, которые накапливаются в клетках во время гипоксии. Механизм действия реамберина связан с повышением кругооборота ЦТК, следовательно, с увеличением объема энергии, необходимой для синтеза АТФ (и других химических синтезов, например ГАМК). Реамберин оказывает нормализующее воздействие на метаболические расстройства, что особенно важно, так как продолжительность цитолитического синдрома активно влияет на исходы заболевания и остаточную функциональную активность печени.

Таким образом, наши результаты свидетельствуют о нормализации клеточного метаболизма в процессе применения реамберина в терапии абстинентного синдрома.

Литература

1. Галанкин Л.Н., Ливанов Г.А. Непсихотический и делириозный синдром отмены алкоголя. Концепция формирования и лечения. - СПб. : Лань, 2003. - 271 с.

2. Иванец Н.Н., Валентик Ю.В. Алкоголизм. - М. : Наука, 1988. - 174 с.

3. Бохан Н.А., Мандель А.И., Артемьев И.А., Ветлугина Т.П., Солонский А.В., Прокопьева В.Д., Иванова С.А., Невидимова Т.И. Эпидемиология, клинико-патобиологические закономерности и профилактика психических и поведенческих расстройств в результате злоупотребления психоактивными веществами (региональный аспект) // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2006. - № 3. - С. 25--32.

4. Бохан Н.А., Прокопьева В.Д. Молекулярные механизмы влияния этанола и его метаболитов на эритроциты in vitro и in vivo. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. - 166 с.

5. Бохан Н.А., Иванова С.А. Окислительный стресс при алкоголизме: возможности метаболической коррекции на этапе формирования ремиссии // Наркология. - 2010. - № 10. - С. 45--49.

6. Gordis E. Alcohol metabolism // Alcohol Alert. - 1997. - № 35. - P. 1--4.

7. Ливанов Г.А., Калмансон М.Л., Сергеев О.В. и др. Коррекция нарушений транспорта кислорода и свободнорадикальных процессов у больных с тяжелыми формами острых отравлений этанолом на фоне хронической алкогольной патологии // Сибирский мед. журн. - 2007. - № 2. - С. 23--27.

8. Fernandez-Checa J. C., Kaplowitz N., Coleli A. et. al. Oxidative stress and alcoholic liver disease // Alcohol Health Research World. - 1997. - V. 21. - P. 321--324.

9. Lieber C. S. Pathogenesis and treatment of alcoholic liver disease: progress over the last 50 years // Rocz. Akad. Med. Bialymst. - 2005. - V. 50. - P. 7--20.

10. Ивницкий Ю.Ю. Янтарная кислота в системе метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. - СПб. : Лань, 1998. - 82 с.

11. Оболенский С.В. Реамберин - новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний. - СПб. : МАПО, 2001. - 19 с.

12. Сергеев О.В., Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Амагыров В.П. и др. Применение "Реамберина" в интенсивной терапии тяжелых форм острых отравлений алкоголем: пособие для врачей. - СПб., 2004. - 32 с.

13. Горюшкин И.И. Алкоголизм: что есть патогенетическое лечение? Системный подход // Журн. неврологии и психиатрии. - 2006. - Вып. 4. - С. 90--94.

14. Горюшкин И.И. Механизмы алкоголизма: регуляционно-структурные отношения (патогенез, диагностика, лечение). - М. : Спутник, 2008. - 152 с.

15. Яковлев А.Ю. Реамберин в практике инфузионной терапии критических состояний: практические рекомендации. - СПб., 2008. - 32 с.

Транслитерация русских источников

1. Galankin L. N., Livanov G. A. Nepsikhoticheskiy i delirioznyy sindrom otmeny alkogolya. Kontseptsiya formirovaniya i lecheniya. - SPb. : Lan', 2003. - 271 s.

2. Ivanets N. N., Valentik Yu. V. Alkogolizm. - M. : Nauka, 1988. - 174 s.

3. Bokhan N. A., Mandel A. I., Artem'ev I. A., Vetlugina T. P., Solonskiy A. V., Prokop'eva V. D., Ivanova S. A., Nevidimova T. I. Epidemiologiya, kliniko-patobiologicheskie zakonomernosti i profilaktika psikhicheskikh i povedencheskikh rasstroystv v rezultate zloupotrebleniya psikhoaktivnymi veshchestvami (regionalnyy aspekt) // Sibirskiy vestnik psikhiatrii i narkologii. - 2006. - № 3. - S. 25--32.

4. Bokhan N. A., Prokop'eva V. D. Molekulyarnye mekhanizmy vliyaniya etanola i ego metabolitov na eritrotsity in vitro i in vivo. - Tomsk: Izd-vo Tom. un-ta, 2004. - 166 s.

5. Bokhan N. A., Ivanova S. A. Okislitel'nyy stress pri alkogolizme: vozmozhnosti metabolicheskoy korrektsii na etape formirovaniya remissii // Narkologiya. - 2010. - № 10. - S. 45--49.

7. Livanov G. A., Kalmanson M. L., Sergeev O. V. i dr. Korrektsiya narusheniy transporta kisloroda i svobodnoradikal'nykh protsessov u bol'nykh s tyazhelymi formami ostrykh otravleniy etanolom na fone khronicheskoy alkogol'noy patologii // Sib. med. zhurn. - 2007. - № 2. - S. 23-27.

10. Ivnitskiy Yu. Yu. Yantarnaya kislota v sisteme metabolicheskoy korrektsii funktsional'nogo sostoyaniya i rezistentnosti organizma. - SPb. : Lan', 1998. 82 s.

11. Obolenskiy S. V. Reamberin - novoe sredstvo dlya infuzionnoy terapii v praktike meditsiny kriticheskikh sostoyaniy. - SPb. : MAPO, 2001. - 19 s.

12. Sergeev O. V., Livanov G. A., Batotsyrenov B. V., Amagyrov V. P. i dr. Primenenie "Reamberina" v intensivnoy terapii tyazhelykh form ostrykh otravleniy alkogolem: Posobie dlya vrachey. - SPb., 2004. - 32 s.

13. Goryushkin I. I. Alkogolizm: chto est' patogeneticheskoe lechenie? Sistemnyy podkhod. // Zhurnal nevrologii i psikhiatrii. - 2006. - № 4. - S. 90-94.

14. Goryushkin I. I. Mekhanizmy alkogolizma: regulyatsionno-strukturnye otnosheniya (patogenez, diagnostika, lechenie). - M. : Sputnik, 2008. - 152 s.

15. Yakovlev A. Yu. Reamberin v praktike infuzionnoy terapii kriticheskikh sostoyaniy: Prakticheskie rekomendatsii - SPb. - 2008. - 32 s.

Размещено на Allbest.ru