Гендерные особенности иммунофизиологических взаимосвязей при формировании расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ

Размещено на http://www.allbest.ru/

Гендерные особенности иммунофизиологических взаимосвязей при формировании расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ

Е. И. Батухтина Д. Н. Коконова

Т. И. Невидимова Т. П. Ветлугина

Н. А. Бохан С. И. Гусев

Н. П. Кокорина

НИИ психического здоровья СО РАМН

634014, Томск, ул. Алеутская, 4

1ГУФСИН России по Кемеровской области

650054, Кемерово, пр. Ленина, 53А

2ГОУ ВПО Кемеровская государственная

медицинская академия Росздрава

Представлены результаты, отражающие гендерные особенности психонейроиммунологических сдвигов при формировании расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ. Обнаруженные изменения иммунологических, психофизиологических и психологических показателей могут являться факторами предрасположенности для возникновения наркотической зависимости у лиц мужского и женского пола.

Ключевые слова: психонейроиммуномодуляция, гендерные особенности, наркотическая зависимость

GENDER FEATURES OF IMMUNOFHYSIOLOGICAL CORRELATIONS IN FORMATION OF DISORDERS INDUCED BY SUBSTANCE CONSUMPTION

E. I. Batukhtina, D. N. Koko-nova, T. I. Nevidimova, T. P. Vetlugina, N. A. Bokhan, S. I. Gusev, N. P. Kokorina

Mental Health Research Institute SB RAMSci. Results reflecting gender features of psychoneuroimmunological shifts have been presented in formation of disorders induced by substance consumption. Detected changes of immunological, psychophysiological and psychological indices may be factors of predisposition for onset of drug dependence in male and female persons.

Key words: psychoneuroimmunomodulation, gender features, drug dependence

Актуальность изучения патогенетических механизмов аддиктивных расстройств и выявления факторов предрасположенности к ним определяется неуклонным ростом распространенности этой патологии и тяжестью ее последствий. Установленными фактами являются сдвиги иммунологических показателей у больных с аддиктивными расстройствами, что объясняется как нейромедиаторными и нейрофизиологическими изменениями, так и прямым действием психоактивных веществ на иммуннокомпетентные клетки. [1, 2]. В то же время остаются недостаточно ясными и требующими дальнейшего изучения механизмы психонейроиммуномодуляции при аддикции и иммунофизиологические факторы предрасположенности к формированию зависимости от психоактивных веществ.

Цель - установить гендерные особенности иммунофизиологических взаимосвязей при формировании расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ (ПАВ).

Материалы и методы. Обследовано 80 наркозависимых лиц мужского пола (30 наркологических пациентов, 50 подростков-правонарушителей) и 13 зависимых от ПАВ пациенток. В качестве группы сравнения были обследованы 34 юноши и 85 девушек, среди которых были выделены лица, практически не употребляющие ПАВ и эпизодически употребляющие ПАВ. Разделение обследованных лиц в группах сравнения проводилось с учетом критериев «нормативного» и «ненормативного» аддиктивного поведения среди молодежи [3]. Средний возраст обследованных лиц мужского пола составил 19±0,3 года, лиц женского пола - 20±0,2 года. При обследовании пациентов и групп сравнения были соблюдены принципы информированного согласия Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации.

Лабораторно-иммунологическое исследование включало общий анализ крови, определение показателей клеточного, гуморального иммунитета [4, 5]. Фенотипирование иммунокомпетентных клеток осуществляли в цитотоксическом и иммунофлуоресцентном тестах с использованием моноклональных антител фирмы «Сорбент» (Москва). Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов M, G, A определяли по Манчини; уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови - полиэтиленгликолевым методом с использованием ПЭГ-6000. Для определения митоген-стимулированной продукции фактора некроза опухолей альфа (ФНОб) гепаринизированную венозную кровь вносили в питательную среду и культивировали в круглодонных стерильных планшетах в присутствии липополисахарида [ЛПС, Sigma] в конечной концентрации 10 мкг/мл в СО2-инкубаторе в течение 48 часов [6]. Определение концентрации ФНОб в супернатантах культур цельной крови проводили методом иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов производства ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург). Уровень продукции ФНОб пересчитывали с учетом индивидуального абсолютного количества мононуклеарных клеток (МНК) и выражали в пкг/мл/106 МНК. Определение уровня тестостерона в сыворотке крови проводилось иммуноферментным методом с использованием наборов реагентов производства ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург). Проводилась оценка болевой чувствительности с определением верхнего (БВП) и нижнего (БНП) болевого порога [7]. Проба с андростеноном применяется для определения обонятельной чувствительности [8]. Психологическое тестирование включало оценку маскулинности-фемининности с вычислением гендерного индекса (ГИ) по S. L. Bem [9]. Статистическая обработка результатов осуществлялась непараметрическими методами с помощью программы «Statistica 6».

Результаты исследования. При обследовании лиц мужского пола выявлено повышение количества эозинофилов, концентрации сывороточного IgM, циркулирующих иммунных комплексов, снижение количества CD16+-лимфоцитов у наркозависимых пациентов по сравнению с лицами без наркологического диагноза (рис. 1).

Рис. 1. Показатели общего анализа крови и иммунного статуса у наркологических пациентов и в группах сравнения

Примечание. А - мужчины, Б - женщины. 1-я группа - практически не употребляющие ПАВ, 2-я группа - эпизодически употребляющие ПАВ, 3-я группа - зависимые от ПАВ.* - p<0,05 при сравнении с 1-й группой,** - p<0,01 при сравнении с 1-й группой, Ч - p<0,05 при сравнении со 2-й группой, ЧЧ - p<0,01 при сравнении со 2-й группой.

Это согласуется с данными, полученными при обследовании больных опийной наркоманией на фоне развития абстинентного синдрома [2] и свидетельствует об иммунологическом дисбалансе. В группе лиц, эпизодически употребляющих ПАВ, выявлено повышение уровня моноцитов крови и числа HLA-DR+-лимфоцитов по сравнению с лицами, практически не употребляющими ПАВ, что указывает на напряженность иммунных функций.

При обследовании лиц женского пола обнаружено значимое возрастание общего количества лейкоцитов, CD4+-лимфоцитов, HLA-DR+-лимфоцитов, концентрации IgM, IgG, ЦИК у наркологических пациенток по сравнению с группами без наркологического диагноза, что является признаком активированного состояния иммунной системы у зависимых от ПАВ лиц женского пола.

У лиц мужского пола с эпизодическим употреблением ПАВ обнаружены более высокие значения концентрации ФНОб в культуральных жидкостях по сравнению с наркозависимыми лицами (рис. 2).

Рис 2. Продукция фактора некроза опухолей альфа у наркологических пациентов и в группах сравнения

Примечание. А - мужчины, Б - женщины. 1-я группа - практически не употребляющие ПАВ, 2-я группа - эпизодически употребляющие ПАВ, 3-я группа - зависимые от ПАВ.** - p<0,01 при сравнении с 1-й группой, Ч - p<0,05 при сравнении со 2-й группой, ЧЧ - p<0,01 при сравнении со 2-й группой.

Такой сдвиг цитокинового профиля означает включение клона Тh1 клеток и типичен для больных наркоманией с минимальной длительностью заболевания. У наркологических пациенток отмечено значимое снижение митоген-стимулированной продукции ФНОб по сравнению с группами сравнения, что может быть причиной появления признаков иммунологической недостаточности.

Таким образом, формирование зависимости от ПАВ у мужчин и женщин в целом имеет сходный, хотя и не идентичный, иммунологический профиль.

При проведении обонятельной пробы с андростеноном у мужчин обнаружено, что частота случаев отрицательной реакции на андростенон составляет 29 %. При этом у зависимых от ПАВ подростков-правонарушителей и наркологических пациентов выявлена большая частота встречаемости лиц, дающих отрицательную оценку андростенону (47,0 и 45,0 %, соответственно), по сравнению с лицами, не имеющими наркологического диагноза (0 и 12,0 %). При оценке болевой чувствительности у мужчин выявлено снижение верхнего болевого порога у подростков-правонарушителей по сравнению с наркологическими больными в сочетании с наиболее низкими значениями концентрации тестостерона по сравнению со всеми группами (рис. 3).

Рис. 3. Уровень тестостерона, болевая, обонятельная чувствительность и средний возраст у наркозависимых лиц мужского пола и в группах сравнения

Примечание. Тестостерон - уровень тестостерона, андростенон - частота встречаемости (в % случаев) отрицательной реакции на андростенон. 1-я группа - практически не употребляющие ПАВ. 2-я группа - эпизодически употребляющие ПАВ. 3-я группа - зависимые от ПАВ подростки-правонарушители. 4-я группа - зависимые от ПАВ пациенты. * - p<0,05 при сравнении с 4-й группой, ** - p<0,01 при сравнении с 4-й группой. *** - p<0,01 при сравнении со 3-й группой.

Чувствительность к андростенону была отрицательно связана с уровнем тестостерона (R=-0,24, p<0,05), а возраст имел положительную связь с уровнем тестостерона (R=0,62, p<0,01) и верхним болевым порогом (R=0,45, p<0,01). Обнаруженная повышенная чувствительность к андростенону у наркозависимых лиц мужского пола (характерная в норме лишь для препубертата [10]) может быть связана как с возрастом обследованных лиц, так и с особенностями психофизиологического реагирования.

При обследовании женщин частота случаев отрицательной реакции на андростенон составила 11 %. При этом наблюдалось равномерное распределение частоты встречаемости лиц с отрицательной оценкой андростенона: 38 % в группе практически не употребляющих психоактивные вещества, 24 % в группе эпизодически употребляющих ПАВ, 30 % в группе зависимых от ПАВ. У наркозависимых лиц женского пола обнаружено значимое возрастание верхнего порога болевой чувствительности по сравнению с группой эпизодически употребляющих ПАВ (рис. 4). При этом гендерный индекс у наркологических пациенток был достоверно ниже, чем в той же группе сравнения, что свидетельствует о более выраженных у них маскулинных качествах. Признаки физиологической и социально-психологической маскулинизации могут повышать риск формирования наркотической зависимости у лиц женского пола.

Рис. 4. Болевая чувствительность и гендерный индекс у наркологических пациенток и в группах сравнения

Примечание. 1-я группа - практически не употребляющие ПАВ, 2-я группа - эпизодически употребляющие ПАВ, 3-я группа - зависимые от ПАВ. * - p<0,05 при сравнении со 2-й группой. Гендерный индекс умножен на 10.

Заключение

Иммунологические сдвиги у наркологических пациентов не имеют выраженных половых и гендерных особенностей. Выявленная у наркозависимых лиц мужского пола повышенная чувствительность к андростенону и невысокий уровень толерантности к боли могут отражать особенности психофизиологического реагирования по инфантильному типу и быть основой для формирования наркотической зависимости. Обнаруженные у наркологических пациенток повышенные болевые пороги в сочетании с предпочтением мужских социально-психологических ролей могут быть связаны с физиологическими особенностями лиц женского пола, склонных к формированию наркотической зависимости.

Таким образом, признаки конфликта между гендером и полом могут иметь физиологическое выражение и характерны для юношей и девушек, имеющих повышенный риск формирования зависимости от психоактивных веществ, что отчасти совпадает с литературными данными [11, 12] и впервые используется нами для оценки этого риска [7, 13]. Предстоит оценить участие в указанных процессах сниженной продукции ФНО, являющегося важным медиатором ноцицепции [14] и, несомненно, взаимодействующего с системой эндогенных и экзогенных опиатов при наркомании.

Литература

1. Гамалея Н. Б. Иммунопатология и иммунокоррекция у наркологических больных (сообщение 1) // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2008. - № 1. - С. 63--69.

2. Иммунотерапия и экстраиммунотерапия при аддиктивных расстройствах: метод. рекомендации / Т. П. Ветлугина, Н. А. Бохан, Т. И. Невидимова, С. А. Иванова, А. И. Мандель, В. Б. Никитина, Г. П. Ляшенко, Е. А. Богатырева. - Томск, 2006. - 41 с.

3. Бохан Н. А., Воеводин И. В., Иванкина Л. И. Динамика структуры аддиктивного поведения среди студентов технического вуза за период 1998--2001 гг. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2001. - № 4. - С. 49--51.

4. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях: метод. рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин и др. // Иммунология. - 1992. - № 6. - С. 51--62.

5. Характеристика популяций иммунокомпетентных клеток, выявляемых с помощью моноклональных антител у здоровых людей Западной Сибири : метод. рекомендации / Т. П. Ветлугина, О. А. Никифорова, С. А. Иванова, В. П. Черенько, Е. М. Волкова, Л. И. Мартыненко, Л. П. Пытина. - Томск, 2000. - 9 с.

6. Кетлинский С. А., Калинина Н. М. Иммунология для врача. - СПб. : «Гиппократ», 1998. - 156 с.

7. Патент на изобретение № 2342063 РФ. Способ количественной оценки индивидуальных болевых порогов / Т. И. Невидимова, Н. А. Бохан, Д. Н. Коконова. Опубл. 27.12.2008.

8. Циркин В. И., Трухина С. И. Физиологические основы психической деятельности и поведения человека. - М. : Издательский центр «Академия», 2002. - 250 с.

9. Вопросник Сандры Бем по изучению маскулинности-фемининности: Практикум по клинической психологии / под ред. И. С. Клециной. - СПб., 2003. - С. 277--280.

10. Hummel T., Krone F., Lundstrom J. N., Bartsch O. Androstadienone odor thresholds in adolescents // Horm Behav. - 2005. - Mar. - V. 47 (3). - P. 306--310.

11. Батурин Е. В. Гендер-ассоциированные типы героиновой наркомании у подростков // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2003. - № 3. - С. 67--71.

12. Данилов Ал. Б., Данилов А. Б., Голубев В. Л. Влияние гендера на болевой порог мужчин и женщин [Электронный ресурс] http://www.golovnaya-bol.ru/headache/ archive/no9/11.htm

13. Приоритетная справка № 2008133257 РФ. Способ диагностики предрасположенности юношей к злоупотреблению психоактивными веществами / Невидимова Т. И., Бохан Н. А., Батухтина Е. И., Коконова Д. Н., Ветлугина Т. П. Опубл. 12.08.2008.

14. Utreras E., Futatsugi A., Rudrabhatla P. et al. Tumor necrosis factor-alpha regulates cyclin-dependent kinase 5 activity during pain signaling through transcriptional activation of p35 // Biol Chem. - 2009. - Jan 23. - V. 284 (4). - P. 2275--2284.

Размещено на Allbest.ru