Предикторы развития психоза на продромальном этапе шизофрении

Размещено на http://www.allbest.ru

Республиканский научно-практический центр психического здоровья

Предикторы развития психоза на продромальном этапе шизофрении

Predictors of Psychosis at the Prodromal Stage of Schizophrenia

Скугаревская М.М.

Резюме

Дебюту шизофрении обычно предшествует продромальный период с неспецифической и субклинической симптоматикой. Целью исследования было выявление возможных предикторов развития психоза среди лиц с клинически высоким риском развития психоза. В исследование включены пациенты: 1) соответствующие критериям крайне высокого риска развития психоза, или 2) с наличием базисных симптомов, или 3) с проявлениями шизофренического патопсихологического симптомокомплекса в сочетании с негативными симптомами. Психотические расстройства развились у 39 человек (31,7%) из 123 обследованных за средний период наблюдения 26 месяцев. Показана предикторная значимость критериев риска, основанных на выделении шизофренического патопсихологического симптомокомплекса. Выделены предикторы развития психоза среди клинических (ослабленные позитивные, негативные, поведенческие и базисные симптомы), нейрокогнитивных (нарушение исполнительских функций, зрительной памяти, принятия решений и контроля реакции, памяти на лица) и социально-демографических параметров.

Ключевые слова: шизофрения, продром, клинически высокий риск психоза, предикторы.

Abstract

The prodromal period with unspecific and subclinical symptoms usually precedes schizophrenia onset. The aim of this study was to reveal the possible predictors of the future full-blown psychosis among persons with clinical high risk of psychosis (CHR). CHR subjects were characterized by the presence of one of the groups of criteria: 1) Ultra High Risk criteria, 2) Basic Symptoms criteria, 3) negative symptoms and formal thought disorders. Psychosis developed in 39 subjects of 123 participants (31.7%) with the average follow-up of 26 months. Predictive value of the risk criteria based on the "schizophrenical pathopsychological complex of symptoms" was showed. The predictors of psychosis were obtained among clinical (attenuated positive, negative, behavioral and basic symptoms), neurocognitive (impairment of executive functions, visual memory, decisionmaking and control of the reaction, face memory), and socio-demographic parameters.

Keywords: schizophrenia, prodrome, clinical high risk of psychosis, predictors.

Введение

Первому эпизоду шизофрении, как правило, предшествует продромальный период продолжительностью от нескольких месяцев до нескольких лет [1-3]. В продромальный период появляются как неспецифические (тревога, бессонница, снижение настроения и др.), так более специфические для шизофрении симптомы (ослабленные психотические симптомы, негативные симптомы, когнитивные, перцептивные нарушения и др.). Достоверно сказать, что у пациента продром заболевания можно только по факту развития психотического эпизода, поэтому предположительно продромальные состояния определяются как «высокий риск развития психоза», «синдром риска первого психоза», «крайне высокий риск развития психоза» [4]. Многочисленные исследования, проведенные в последнее десятилетие, позволили предложить различные критерии для выявления подобных состояний. К ключевым признакам синдрома риска первого психоза как правило относят: 1) ослабленные психотические симптомы с подпороговыми позитивными психотическими симптомами (Attenuated positive symptoms, APS), 2) короткие самопроходящие психотические симптомы (Brief limited intermittent psychotic symptoms, BLIPS), 3) генетический риск в сочетании со снижением функционирования. Вышеуказанные группы симптомов лежат в основе критериев «крайне высокого риска» (Ultra high risk, UHR), предложенных австралийскими исследователями [5]. Проведенные лонгитудинальные исследования показали, что психотические расстройства через 1-3 года развивались у 30-35% лиц, соответствующих UHR-критериям [6, 7]. В качестве альтернативных или дополнительных критериев диагностики предлагаются критерии, основанные на выделении базисных симптомов: группа когнитивно-перцептивных базисных симптомов (COPER) и группа когнитивных нарушений (COGDIS) [8]. Базисные симптомы представляют собой небольшие, субъективно ощущаемые нарушения в области ощущений, когниций, волевых и моторных функций, энергетического потенциала и толерантности к стрессу [8]. Эти изменения обычно неявны, незаметны без детального расспроса, так как они активно компенсируются пациентом посредством повышенных усилий. Показатель перехода в шизофрению при использовании данных критериев в среднем за 9,6 года наблюдения достигает 70% [9].

Предложены критерии «синдрома ослабленного психоза», которые внесены в 5-ю версию диагностической и статистической классификации психических и поведенческих расстройств (DSM-5), в раздел 3 («Требует дальнейшего изучения»), что дало толчок еще более активным исследованиям в области ранних этапов шизофрении [10]. Следует подчеркнуть отсутствие единых критериев, как и единого названия для состояний клинически высокого риска развития психоза.

Выделение синдрома риска первого психоза позволяет говорить о «расширенном фенотипе психоза» [11], включающем континуум от субклинических, ослабленных психотических симптомов у некоторых психически здоровых людей до тяжелых, инвалидизирующих психотических симптомов у других. Синдром риска первого психоза не тождественен «вялотекущей» или «малопрогредиентной» шизофрении в советской психиатрии [12, 13], так как подразумевает возможность развития в дальнейшем развернутого психоза. Кроме того, состояния риска развития психоза могут трансформироваться не только в шизофрению, но и в другие психозы (аффективные, ассоциированные с приемом психоактивных веществ) [14]. Это послужило причиной избегания слова «шизофрения» при описании состояний риска развития психоза.

К настоящему времени исследователи выявили различные комплексы факторов риска развития психоза, значимость которых часто не подтверждалась в повторных исследованиях. Проблема слабой повторяемости результатов связана с культуральными различиями, значимыми для каждой конкретной популяции [15], как правило, малым объемом выборок в исследованиях, трудностями набора исследовательской группы. Наличие существующей в Республике Беларусь системы медицинского обследования допризывной и призывной молодежи предоставило уникальные возможности для исследования состояний клинически высокого риска развития психоза и выявления предикторов того, что в дальнейшем разовьется клинически отчетливый психоз.

Материалы и методы

Исследование состояло из двух этапов. Первый этап (поперечное исследование) предусматривал изучение и анализ клинических и биологических закономерностей состояний клинически высокого риска психоза при сопоставлении трех исследовательских групп. Помимо основной группы (РП, n=249) были сформированы: контрольная группа психически здоровых лиц соответствующего пола и возраста, у которых не было выявлено клинически высокого риска развития психоза и других психических расстройств и которые не имели родственников первой линии родства, страдающих шизофренией (n=210), и группа сравнения, состоящая из пациентов с шизофренией (n=99). Второй этап (лонгитудинальное исследование) предусматривал катамнестиче- скую оценку основной и контрольной групп с оценкой основных исходов: развития психотических и непсихотических расстройств, степени психосоциальной адаптации. Исследование носило обсервационный характер. Активных терапевтических вмешательств на этапе базовой оценки не применялось.

Лица в основную группу набирались из числа пациентов, проходивших обследование в Республиканском научно-практическом центре психического здоровья перед призывом на срочную военную службу. В основную группу включали лиц мужского пола в возрасте 18-27 лет с наличием одного из следующих критериев:

Ослабленные позитивные симптомы (критерии APS) или короткие самопроходящие психотические симптомы (критерии BLIPS) «крайне высокого риска» (ultra high risk, UHR). К ослабленным позитивным симптомам относят симптомы, отличающиеся от нормальных психических феноменов, но не являющиеся еще психотическими. Например, сверхценные идеи о том, что над субъектом смеются или к нему враждебно относятся, при этом субъект осознает, что это не всегда правда. Критерии BLIPS подразумевают наличие транзиторных психотических симптомов (идей отношения, обманов восприятия, параноидных идей, нарушений мышления и речи), длящиеся до 7 суток и проходящие спонтанно. Оценка проводилась с использованием шкалы «Всесторонняя оценка состояний риска развития психических расстройств» (CAARMS)) [16].

Сочетанное состояние риска на основании генетических факторов (наличие родственников первой линии родства, страдающих психотическими расстройствами, или наличие шизотипии у пробанда) с ухудшением социального функционирования за последний год (ГР).

Базисные симптомы (критерии когнитивно-перцептивных нарушений COPER или когнитивных нарушений COGDIS). Примеры базисных симптомов: вмешивающиеся мысли, персеверации мыслей, наплывы мыслей, блокады мыслей, нарушения рецептивной речи, зрительные или слуховые перцептивные нарушения. Оценка проводилась с использованием Инструмента по оценке предрасположенности к шизофрении (SPI-A)) [17].

Проявления шизофренического патопсихологического симптомо- комплекса в сочетании с негативными симптомами (ШПС). Оценка проводилась методами патопсихологической диагностики. Выделение данной группы симптомов предложено нами и впервые использовано в исследованиях РП. Проводилось патопсихологическое исследование с целью выявления шизофренического патопсихологического симптомокомплекса, и в первую очередь - формальных нарушений мышления. Патопсихологическая оценка нарушений мышления выполнялась по результатам предъявления стандартного набора методик («Классификация предметов», «Исключение предметов», «Пиктограмма», «Классификация понятий», «Сравнение понятий», «Понимание переносного смысла пословиц и метафор», «Опосредованное запоминание по Леонтьеву») [18, 19], которые оценивались опытным психологом с формированием патопсихологического заключения.

Оценка социального функционирования проводилась с применением шкалы «Глобальная оценка функционирования» (Global Assessment of Functioning (GAF)). Оценка нейрокогнитивных параметров производилась с помощью Кембриджской нейропсихологиче- ской батареи (CANTAB-10.0 Eclipse V3-3). Оценивались исполнительские функции, оперативная память и планирование с помощью тестов «Переключение фигура/фон» (Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED)), «Пространственная оперативная память» (Spatial Working Memory (SWM)), «Кембриджские чулки с одним прикосновением» (One Touch Stocking of Cambridge (OTS)); зрительная память с помощью теста «Заучивание парных ассоциаций» (Paired Associates Learning (PAL)); внимание с помощью тестов «Время реагирования» (Reaction Time (RTI)), «Быстрая обработка визуальной информации» (Rapid Visual Information Processing (RVP)); принятие решений и контроль реакции с помощью теста на оценку сбора информации (Information Sampling Task (IST)). Для оценки исполнительских функций использовался также компьютерный аналог Висконсинского теста сортировки карточек (WCST). Для оценки общего когнитивного функционирования использовалась русскоязычная версия теста Векслера. Оценка нейропсихологических аспектов эмоционального восприятия (эмоционального процессинга) проводилась с помощью компьютеризированной нейропсихологической батареи для изучения нейропсихологического функционирования Лаборатории проблем мозга Пенсильванского университета (PennCNP), оценивались тесты «Память на лица» и «Распознавание эмоций». Когнитивные

вызванные потенциалы Р300 исследовались на оборудовании «Нейро- МВП-4» при бинаруальной подаче серии слуховых стимулов двух видов, отличающихся между собой по параметрам частоты и вероятности возникновения.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программы БРББ 17.0. Величина эффекта как показатель практической и теоретической значимости эффекта нами оценивалась с помощью d Коэна и доверительных интервалов. Величина эффекта на основании d Коэна считается малой, если d=0,2, средней, если d=0,5, большой, если d=0,8 [20].

Результаты и обсуждение

Средний возраст лиц в группе клинически высокого риска составил 20,17 года (95% ДИ 19,91-20,43). Наследственная отягощенность по психическим расстройствам присутствовала в 33,7% (п=84) случаев, родственников первой линии родства с психотическими расстройствами имели 4,8% (п=12) обследуемых. Глобальная оценка функционирования по шкале GAF составила 63,14 (95% ДИ 61,08-65,20) балла. Поведенческие проблемы в подростковом возрасте имели 34,9% (п=87) обследованных лиц. Отчислялись из учебных заведений 24,5% (п=61) субъектов исследования, в анамнезе присутствовали факты намеренных самопо- вреждений в 21,3% (п=53) случаев.

Период катамнестической оценки составил от 1 месяца (случай развития острого психоза через месяц после базовой оценки) до 6 лет, медиана (25%-75%) составила 20 (12-42) месяцев. Лица с известным ка- тамнезом (п=123) на момент включения в исследование по основным социально-демографическим показателям и тяжести клинической симптоматики не отличались от тех, чей катамнез неизвестен. По результатам катамнестической оценки показано, что психотические расстройства развились в 31,7% (п=39) случаев наблюдений основной группы. Психотические расстройства в 76,9% случаев (30 человек) относились к рубрикам F20-F29 («шизофрения и близкие к ней расстройства») Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10). В 2 случаях (1,6%) выставлялся диагноз «органическое шизофренопо- добное расстройство» и еще в 7 случаях (5,7%) психозы были ассоциированы с приемом психоактивных веществ (в 5 случаях (4,1%) выставлялся диагноз «психотическое расстройство вследствие употребления алкоголя, преимущественно галлюцинаторное»). Расстройства невротического спектра с широким кругом выявляемых симптомов (тревога, обсессивно-компульсивные симптомы, неврастения, эмоциональные и поведенческие нарушения) были диагностированы в 25,2% (п=31) случаев. В катамнезе 17,1% (п=21) субъектов имели проблемы, связанные с употреблением психоактивных веществ (в том числе сопутствующий диагноз «употребление алкоголя с вредными последствиями»).

Среднее время от первоначальной оценки до развития психоза составило 23,59 месяца (95% ДИ 17,27-29,91). Учитывая множественность исходов синдрома риска первого психоза, ограниченные сроки катам- нестического наблюдения, нами также оценивался показатель динамики состояния (наличие психических и поведенческих расстройств, качество психосоциальной адаптации). Состояние улучшилось у 13,8%

психоз предиктор шизофренический

Таблица 1

Показатели чувствительности, специфичности и предикторной значимости в отношении развития психоза различных групп симптомов

Примечания:

РРУ - позитивная предикторная значимость;

ЫРУ - негативная предикторная значимость;

LR+ - отношение правдоподобия положительного результата; LR- - отношение правдоподобия отрицательного результата.

(п=17) обследуемых, без существенных изменений осталось у 20,3% (п=25) обследуемых, ухудшилось (за счет развития или прогрессирования психических расстройств, в том числе психотического регистра, ухудшения социальной адаптации) в 65,9% (п=81) случаев.

В качестве контрольной группы произведена катамнестическая оценка состояния у 130 юношей призывного возраста (20,2±0,15 года), не имевших клинически высокого риска развития психоза. В этой группе через 2 года от первоначальной оценки психотическое расстройство развилось у одного человека (диагноз «психотическое расстройство, связанное с употреблением алкоголя, преимущественно галлюцинаторное»). Анализ показателей предикторной значимости в отношении развития психоза по данным катамнеза представлен в табл. 1.

При наличии хотя бы одного из возможных критериев риска достигаются наибольшие показатели чувствительности и негативной предикторной значимости, т. е. вероятность пропустить «истинно продромального» пациента крайне мала, что является желательным, например, в ситуации призыва на срочную военную службу либо профессионального отбора. Использование сугубо критериев ослабленных психотических симптомов позволяет существенно улучшить специфичность методики и позитивную предикторную значимость. Опираться на эти критерии возможно при решении вопроса о терапевтической тактике. Использование критериев «Проявления шизофренического патопсихологического симптомокомплекса в сочетании с негативными симптомами», в том числе и при наличии других групп симптомов, также позволяет с высокой чувствительностью и хорошей специфичностью прогнозировать развитие психоза.

Нейрокогнитивные функции широко исследуются с точки зрения концепции эндофенотипа шизофрении. Существует деление когни- ций на базовые нейрокогниции и социальные [21]. К базовым нейро- когнициям относят память, внимание, скорость обработки информации (процессинга), вербальное научение, зрительное научение, исполнительские функции, контроль принятия решений и др. Нами оценивались в первую очередь те нейрокогниции, нарушение которых характерно для шизофрении. Известно, что при выполнении использованных нами тестов специфические задания активизировали префронтальные отделы коры головного мозга, нарушение функционирования которых значимо при шизофрении, в том числе на продромальных этапах [22].

При сопоставлении результатов нейрокогнитивных тестов тех участников исследования, у которых в последующем развился психоз, и тех, у которых не развился, выявлены различия по следующим тестам:

Тест «Заучивание парных ассоциаций» (PAL). Данный тест является видом теста на отсроченную реакцию и предназначен для проверки различных аспектов способности к формированию зрительнопространственных ассоциаций. В процессе тестирования на экране показаны 6 квадратов, которые открываются в случайном порядке. В одном или нескольких содержится рисунок. Испытуемому требуется запомнить рисунки, расположенные в различных местах экрана, а во время тестового этапа при предъявлении рисунков показать в нужном направлении. Тест начинается с простых заданий, их сложность постепенно возрастает. Лица, у которых в последующем развился психоз, на этапе первоначальной оценки существенно хуже справлялись с тестом на оценку зрительной памяти (U=12,0; p<0,01; d=1,2).

Тест на оценку сбора информации (IST) разработан для оценки обработки информации (процесса ее сбора и оценивания), предшествующей принятию решения, импульсивности в принятии решений. Недостаточная обработка информации будет означать, что решения будут приниматься без веских на то оснований, а следовательно, правильность окончательного решения будет снижена. При выполнении теста испытуемому предъявляются 25 квадратов серого цвета, под ними расположены два больших цветных квадрата разного цвета. В инструкции для испытуемого указывается, что он играет на очки, которые можно набрать при правильном предположении того, какого цвета квадратов больше скрыто под серыми квадратами. Для определения преобладающего цвета испытуемый должен касаться серых квадратов одного за другим, при этом они открываются, показывая цвет. Когда испытуемый примет решение о том, какого цвета квадратов больше, он должен коснуться большого квадрата предполагаемого цвета. Качество сбора информации, предшествующей принятию решения, было существенно хуже у лиц с развившимся в последующем психозом (p<0,01; d=2,0).

Висконсинский тест сортировки карточек (WCST) отражает исполнительские функции, гибкость мышления. Данный тест является классическим, широко используемым тестом для оценки исполнительского функционирования, связанного в первую очередь с префронтальными отделами коры головного мозга [23]. В данном тесте испытуемому последовательно предъявляется 128 карточек, отличающихся друг от друга по ряду параметров (форма, количество, цвет элементов). Испытуемому предъявляют одновременно 4 карточки с изображением простых геометрических фигур различной цветовой гаммы и различного количественного состава фигур на одной карточке. Также предъявляется пятая - опорная карточка, отличающаяся от одной из предъявленных ранее по какому-либо критерию. Необходимо с помощью обратной связи («верно - неверно») определить действующее условие. Условие периодически изменяется, и необходимо за минимальное количество ходов определить новое условие. У субъектов с последующим развитием психоза качество выполнения теста по показателю количества верных ответов изначально было хуже (U=56,5; p<0,05; d=1,11).

Когнитивные вызванные потенциалы P300 являются отражением когнитивных процессов, в основе которых лежит оперативная память [24]. Чем лучше нейрокогнитивные способности по данным нейропси- хологического исследования, тем короче латентность и больше амплитуда [25]. В группе риска развития психоза по сравнению с контрольной группой достоверно выше показатели средней латентности (p<0,01; d=0,96), так же как и минимальной (p<0,01; d=0,77), максимальной латентности (p<0,01; d=1,1). В группе РП значимо меньше была амплитуда P300 (p<0,05; d=0,46). Также в 16,3% случаев в группе РП отмечалась парадоксальная реакция врабатывания, когда при повторной стимуляции удлинялся латентный период Р300, чего не отмечалось в группе контроля. Выявленные особенности когнитивных вызванных потенциалов Р300 при РП свидетельствуют о нарушении направленного внимания, оперативной памяти и скорости обработки информации.

Социальные когниции представляют собой психические операции, лежащие в основе социальных взаимодействий, т. е. обеспечивающие способность формировать представление об отношениях с другими людьми, использовать эти представления гибко для управления социальным поведением [26]. Нами оценивались компоненты эмоционального процессинга: память на лица, распознавание эмоций, установление тонких различий между эмоциями, определение насыщенности эмоциональных переживаний.

Использование теста на распознавание эмоций (Penn emotion recognition task) выявило значимые различия в эмоциональном восприятии у здоровых субъектов, субъектов группы риска и пациентов с шизофренией. Пациенты с шизофренией в целом хуже справлялись с заданием определения эмоций по выражению лиц по сравнению с контрольной группой, а субъекты группы риска занимали промежуточное положение (H=12,39; p<0,01). Сопоставление результатов тестов на оценку восприятия эмоций тех участников исследования, у которых в последующем развился психоз, и тех, у которых не развился, выявило различия по показателю теста памяти на лица (Penn ("асе memory test) - «правильно оцененные как «невиденные» лица». То есть субъекты, у которых в последующем развился психоз, фотографии ранее не демонстрировавшихся лиц отмечали как уже виденные (U=43,0; p<0,05; d=1,06).

Максимально точная предикция психоза является целью многих исследований по проблеме синдрома риска первого психоза. Возможно, большей прогностической точности в предикции психоза можно добиться поиском сочетания симптомов, а не отдельных симптомов [27]. В нашем исследовании мы применили метод пропорциональных рисков

Таблица 2

Результаты однофакторного регрессионного анализа Кокса для каждого предиктора развития психоза индивидуально

Кокса для создания модели. Первоначально было проанализировано влияние индивидуальных ковариат, для которых изменение статистики Вальда в модели было значимо (p<0,10 для данного вида статистического анализа) [28]. Сюда вошли переменные, отражающие наличие базисных симптомов, симптомов по шкале CAARMS, нейрокогнитивные и социально-демографические параметры. Данные по предикторам развития психоза в группе РП с указанием относительного риска (HR) представлены в табл. 2.

Для создания модели развития психоза мы применили метод пропорциональных рисков Кокса. В итоговую модель вошли 3 переменные (в соответствии со шкалой CAARMS): «необычное содержание мыслей», «нарушения восприятия» и «нарушение ролевого функционирования». AUC = 0,86 (95% ДИ 0,78-0,93). Точка диагностически значимого значения (cut-off point) для прогностического индекса равна 1,13 при показателях чувствительности 78% и специфичности 87%. Позитивная пре- дикторная значимость данной модели составляет 50,9% (95% ДИ 37,164,7), негативная предикторная значимость - 95,8% (95% ДИ 91,8-98,2).

Заключение

При комплексной оценке состояний клинически высокого риска развития первого психотического эпизода для анализа прогностической значимости отдельных параметров можно выделить две группы факторов, ассоциированных с развитием психоза.

Первая группа факторов риска - «индикаторы уязвимости» - стабильные и относительно независимые от изменения психического состояния параметры, более выраженные в группе лиц с синдромом риска

первого психоза по сравнению со здоровыми лицами без признаков данного синдрома. К «индикаторам уязвимости» отнесены факторы наследственной отягощенности психотическими расстройствами; клинические параметры (негативные симптомы, формальные расстройства мышления); нарушение нейрокогнитивного функционирования; социальное и семейное неблагополучие.

Вторая группа факторов - «индикаторы эпизода» - включает показатели, которые показали наибольшую предикторную значимость в отношении последующего развития психоза. К наиболее значимым клиническим проявлениям отнесены: наличие ослабленных психотических симптомов; соответствие критериям «позднего продрома»; нарушения ролевого функционирования; некоторые базисные симптомы (вмешивающиеся мысли, наплывы мыслей, нестойкие идеи отношения). Среди нейрокогнитивных параметров предикторной значимостью в нашем исследовании обладали тесты, оценивающие зрительную память, принятие решений и контроль реакции, память на лица. Из социально-демографических показателей значимо было снижение глобальной оценки функционирования при первичной оценке.

Состояние клинически высокого риска развития психоза или синдром риска первого психоза можно рассматривать как клинический эндофенотип шизофрении, отражающий большую вероятность прогрессирования состояния, хотя и не исключительно в шизофренические психозы. Целесообразен дифференцированный подход к ведению пациентов с синдромом риска первого психоза в зависимости от индивидуального риска.

Литература

Hafner H. (1998) The ABC Schizophrenia study: a preliminary overview of the results. Soc Psychiatry PsychiatrEpidemiol, vol. 33, no 8, pp. 380-386.

McGorry P.D. (1995) The prevalence of prodromal features of schizophrenia in adolescence: a preliminary survey. Acta Psychiatr. Scand., vol. 92, pp. 241-249.

Yung A.R. (1996) The prodromal phase of first-episode psychosis: past and current conceptualizations. Schizophrenia Bulletin, vol. 22 (2), pp. 353-370.

Skugarevskaya М. (2014) Sindrom oslablennogo psihoza - novyj diagnoz v psihiatrii? [Attenuated psychosis syndrome as a new diagnosis in psychiatry]. Psychiatry and psychopharmacotherapy (P.B. Gannushkin Journal), no 2, pp. 40-43.

Phillips L.J. (2000) Identification of young people at risk of psychosis: validation of Personal Assessment and Crisis Evaluation Clinic intake criteria. Aust N Z J Psychiatry, vol. 34 (suppl), pp. S164-S169.

Cornblatt B.A. (2003) The schizophrenia prodrome revised: a neurodevelopmental perspective. Schizophr Bull., vol. 29, pp. 633-651.

Yung A.R. (2003) Psychosis prediction: 12-month follow-up of a high-risk ("prodromal") group. Schizophr Res., vol. 60, no 1, pp. 21-32.

Schultze-Lutter F. (2006) Can schizophrenia be predicted phenomenologically? Evolving psychosis. Different stages, Different treatments. Routledge London, New York, pp. 104-123.

Klosterkotter J. (2001) Diagnosing schizophrenia in the initial prodromal phase. Arch Gen Psychiatry, vol. 58, pp. 158-164.

(2013) American Psychiatric association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental disorders, Fifth edition (DSM-5). Arlington, VA: American Psychiatric Publishing, 992 p.

Van Os J. (2012) Introduction: the extended psychosis phenotype - relationship with schizophrenia and with ultrahigh risk status for psychosis. Schizophrenia Bulletin, vol. 38, pp. 227-230.

Snezhnevskij A.V. (1972) Shizofreniya, mul'tidisciplinarnoe issledovanie [Schizophrenia, multidisciplinary study]. Moskva: Medicina, 400 p. (in Russian)

Smulevich A.B. (1987) Maloprogredientnaya shizofreniya ipogranichnye sostoyaniya [Low-grade schizophrenia and border states]. AMN SSSR. M., Medicina, 240 p. (in Russian)

Fusar-Poli P. (2012) Predicting psychosis: meta-analysis of transition outcomes indindividuals at high clinical risk. Arch Gen Psychiatry, vol. 69, no 3, pp. 220-229.

Lee J. (2013) The Longitudinal Youth at Risk Study (LYRIKS) - an asian UHR perspective. Schizophrenia Research, vol. 151 (1-3), pp. 279-283.

Yung A.R. (2005) Mapping the onset of psychosis - the Comprehensive Assessment of At risk Mental States (CAARMS). Australian and New Zealand Journal of Psychiatry, vol. 39, pp. 964-971.

ScultzeLutter F. (2004) The Schizophrenia Proneness Instrument, adult version (SPI-A). Schizophrenia Research, vol. 70 (suppl.), pp. 76-77.

Rubinshtejn S. (1999) Ehksperimental'nye metodiki patopsihologii [Experimental techniques of pathopsychology]. M.: ZAO Izd-vo EHKSMO-Press, 448 p.

Blejher V.M. (1986) Patopsihologicheskaya diagnostika [Pathopsychological diagnostics]. Kiev, Zdorov'ya, 280 p. (in Russian)

Cohen J. (1988) Statistical power analysis for the behavioral sciences (2nd ed.). Hillsdale, NJ: Lawrence Earlbaum Associates.

Roder V., Medalia A. (2010) Neurocognition and social cognition in schizophrenia patients: basic concepts and treatment. Karger, 178 p.

Fusar-Poli P. (2011) Prefrontal function at presentation directly related to clinical outcome in people at ultrahigh risk of psychosis. Schizophrenia Bulletin, vol. 37, pp. 189-198.

Nyhus E. (2009) The Wisconsin card sorting test and the cognitive assessment of prefrontal executive functions: a critical update. Brain and cognition, vol. 71, pp. 437-451.

Jeon Y. (2003) Meta-analysis fo P300 and schizophrenia: patients, paradigms, and practical implications. Psychophysiology, vol. 40, pp. 684-701.

Goodin D.S. (1992) P300, cognitive capability, and personality: a correlational study of university undergraduates. Person. Individ. Diff., vol. 13, pp. 533-555.

Elwood R. (2001) MicroCog: assessment of cognitive functioning. Neuropsychol Rev., vol. 11, pp. 89-100.

Demjaha A. (2010) Disorganization cognitive and negative symptom dimensions in the at- risk mental state predict susequebt transition to psychosis. Schozophr. Bull., vol. 38, no 2, pp. 351-359.

Hosmer W.D. (1999) Applied survival analysis: regression modeling of time to event data. New York, NY: Wiley & Sons.

Размещено на Allbest.ru