Динамика биохимических показателей белкового и углеводного обмена в сыворотке крови больных шизофренией в процессе фармакотерапии атипичными антипсихотиками

Размещено на http://www.allbest.ru/

Динамика биохимических показателей белкового и углеводного обмена в сыворотке крови больных шизофренией в процессе фармакотерапии атипичными антипсихотиками

Щигорева Ю.Г., Смирнова Л.П.,

Иванова С.А., Фаттахов Н.С.

Гончикова И.А., Попова Т.А.

Бурдовицина Т.Г., Семке А.В.

1 ФГБУ НИИ психического здоровья СО РАМН

2 ГБОУ ВПО «Сибирский ГМУ» Минздрава России

Исследование посвящено изучению состояния белкового и углеводного обмена в сыворотке крови у больных шизофренией до и после терапии атипичными антипсихотиками. У больных шизофренией при поступлении в клинику выявлено снижение концентрации общего белка. На фоне антипсихотической терапии наблюдается увеличение общего и непрямого билирубина в сыворотке крови больных.

Ключевые слова: шизофрения, углеводный обмен, белковый обмен, атипичные антипсихотики.

dynamic of biochemical INDICES OF protein and carbohydrate metabolism in blood serum of schizophrenic PATIENTS IN the process of pharmacotherapy with atypical antypsychotics.

Shchigoreva Yu. G.¹, Smirnova L. P.¹, Ivanova S. A.¹, Fattakhov N. S.², Gonchikova I. A.¹, Popova T. A.¹, Burdovitsina T. G.¹, Semke A. V.^{1 1} «Mental Health Research Institute» SB RAMSci. 634014, Tomsk, Aleutskaya Street, 4. ² «Siberian State medical University». 634050, Tomsk, Moskovsky Trakt, 2. Study investigates the state of protein and carbohydrate metabolism in blood serum of patients with schizophrenia before and after treatment with atypical antipsychotics. The study revealed changes in blood total protein and total and indirect bilirubin in the blood serum of patients after antipsychotic treatment.

Key words: schizophrenia, carbohydrate metabolism, protein metabolism, atypical antipsychotics.

В клинике психических расстройств шизофрения является одной из актуальных проблем, что обусловлено тяжестью социальных последствий и высокими показателями инвалидизации.

Основным на сегодняшний день методом лечения шизофрении является антипсихотическая терапия [1]. В последние годы широкое применение находят атипичные антипсихотики, которые обладают выраженным клиническим действием, улучшают долгосрочный прогноз заболевания и способствуют переходу заболевания в состояние ремиссии [2]. В то же время препараты этой группы оказывают влияние на функционирование гомеостатических систем организма больного, зачастую способствуют повышению массы тела, увеличению уровней глюкозы, холестерина и триглицеридов в крови [3, 4, 5, 6]. Механизм возникновения метаболических нарушений и отдаленные последствия антипсихотической терапии недостаточно изучены, в литературе встречаются указания на развитие инсулино- и лептинорезистентности [7].

Главным приоритетом лечения шизофрении должна стать безопасность антипсихотической терапии для больного. Стандартные биохимические анализы, проводимые на доступных биологических жидкостях организма, позволяют оценить особенности метаболических процессов в организме больных, связанных с развитием возможных осложнений в связи с длительным приемом лекарственных препаратов. Во многих работах отмечается, что у больных шизофренией присутствуют нарушения белкового, углеводного и жирового обмена и другие отклонения в лабораторных показателях [8, 9, 10], что зачастую связывают с нарушением работы печени и почек [11]. В целом изучение параметров углеводного и белкового обмена имеет разрозненный характер.

Актуальной представляется оценка влияния антипсихотической терапии на изменения углеводного и белкового обмена с помощью основных скрининговых биохимических методик. Известно, что определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатамино-трансферазы (АСТ) в комплексе с другими дополнительными исследованиями, такими как определение содержания билирубина, позволяют оценивать функциональное состояние печени. В случае поражения гепатоцитов увеличивается концентрация как прямого, так и непрямого билирубина. В связи с вышеизложенным представляется интересным исследование активности аминотрансфераз, содержания количества билирубина, глюкозы и общего белка в сыворотке крови больных в динамике фармакотерапии атипичными нейролептиками.

Целью проводимых исследований явилась оценка динамики биохимических показателей белкового и углеводного обмена больных шизофренией до и после терапии атипичными антипсихотиками.

Материал и методы. Обследовано 35 больных шизофренией с диагнозами: параноидная шизофрения, кататоническая шизофрения, гебефреническая шизофрения, простая шизофрения (17 мужчин и 18 женщин). Возраст пациентов составляет от 21 до 61 года, средний возраст - 32,9±7,53 года, диапазон длительности заболевания варьирует от 1 до 24 лет, средняя продолжительность заболевания - 8,2±4,6 года. Пациенты проходили курс лечения в отделении эндогенных расстройств клиник ФГБУ «НИИПЗ» СО РАМН. Исследование проведено с соблюдением протокола, утвержденного локальным этическим комитетом. Лабораторное обследование пациентов проводили в двух точках: на момент поступления в клинику (первая точка) и в динамике терапии через 4--6 недель (вторая точка). В качестве атипичных антипсихотиков применялись следующие препараты: сероквель, рисполепт, азалептин, оланзапин.

Контрольную группу для исследований составили 30 психически и соматически здоровых лиц, соответствующих по полу и возрасту пациентам исследуемой группы.

У обследуемых лиц брали кровь из локтевой вены утром натощак. Исследование углеводного обмена у больных шизофренией проводили по определению концентрации глюкозы в сыворотке крови с использованием наборов Новоглюк-K, M (200) («Вектор-бест», Новосибирск). Принцип метода основан на колориметрической, энзиматической реакции с оксидазой глюкозы. Для исследования белкового обмена больных шизофренией определяли концентрации общего белка, общего и прямого билирубина и активности трансфераз в сыворотке крови. Для определения общего белка в сыворотке крови пользовались набором реагентов Протеин-Ново («Вектор-бест», Новосибирск). Целостность гепатоцитов проверялась измерением активности АЛТ и АСТ в сыворотке крови. Применяли наборы АЛТ-УФ-Ново и АСТ-УФ-Ново («Вектор-бест», Новосибирск). Состояние желчевыводящих путей у пациентов оценивали, используя измерение концентрации общего и прямого билирубина в сыворотке крови. Определение проводили с помощью набора «Билирубин-ново» («Вектор-бест», Новосибирск), в основу которого положен принцип модифицированного метода Йендрашека-Грофа. Количество непрямого билирубина рассчитывали, вычитая из величины, определяющей общее количество билирубина, величину, определяющую количество прямого билирубина. Результаты оценивались на колориметре с проточной кюветой Cormy-multy и фотоэлектроколориметре КФК-3-01-3М3.

Статистический анализ и обработку данных проводили с использованием пакета STATISTICA, версия 6.0 для Windows с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни.

Результаты и обсуждение. Для оценки влияния терапии атипичными антипсихотиками на белковый и углеводный обмен определяли концентрацию общего белка, прямого и общего билирубина, измеряли активности аминотрансфераз и концентрацию глюкозы в сыворотке крови пациентов и здоровых лиц. В ходе оценки состояния белкового обмена выявлено, что концентрация общего белка в сыворотке крови больных шизофренией достоверно ниже по сравнению с таковой в группе здоровых лиц (табл. 1).

После терапии антипсихотиками концентрация общего белка продолжает оставаться достоверно ниже, чем в группе контроля. Снижение концентрации общего белка в сыворотке крови чаще всего происходит за счет уменьшения количества альбуминов, что может быть вызвано различными причинами: общей интоксикацией организма, нарушением синтеза белка в печени, также альбуминемия встречается при нарушении гормональной регуляции белкового обмена.

Таблица 1. Сравнительная характеристика исследуемых показателей белкового обмена у больных шизофренией в группах до и после лечения и здоровых лиц (M±у)

Примечание. * - Достоверные различия показателей группы больных по сравнению с контролем (p<0,05).

Изучение важных маркёров азотистого обмена активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в сыворотке крови не выявило достоверных изменений у пациентов до и после терапии атипичными препаратами (табл. 1). Это может косвенно свидетельствовать об отсутствии негативного влияния атипичных антипсихотиков на функцию печени больных шизофренией.

В результате исследования обнаружено, что недостоверная тенденция к увеличению общего билирубина у больных шизофренией до терапии по сравнению с группой здоровых лиц перерастает в достоверное его увеличение после терапии антипсихотиками (рис. 1).

Рис. 1. Концентрация общего билирубина в сыворотке крови здоровых лиц и больных шизофренией до и после терапии

Примечание. * - Достоверные различия группы больных после терапии с группой контроля (p<0,05).

Концентрация прямого и непрямого билирубина в сыворотке крови больных шизофренией при поступлении в клинику не отличается от таковой у здоровых лиц (рис. 2, 3). После терапии атипичными антипсихотиками наблюдается достоверное увеличение концентрации непрямого билирубина в сыворотке крови больных в 1,7 раза (рис. 3).

Рис. 2. Концентрация прямого билирубина в сыворотке крови здоровых лиц и больных шизофренией до и после терапии

Рис. 3. Концентрация непрямого билирубина в сыворотке крови здоровых лиц и больных шизофренией до и после терапии

Примечание. * - Достоверные различия группы больных до терапии с группой больных после терапии (p<0,05).

Терапия атипичными антипсихотиками не влияет на уровень глюкозы в сыворотке крови больных шизофренией. Между группой контроля и группами больных до и после терапии достоверных различий не обнаружено (рис. 4).

Рис. 4. Концентрация глюкозы в сыворотке крови здоровых доноров и больных шизофренией до и после терапии

В норме в крови 75 % общего билирубина приходится на долю непрямого (свободного) билирубина и 25 % на долю прямого (связанного) билирубина. Наблюдаемое нами увеличение общего билирубина является следствием повышения количества непрямого билирубина. Непрямой билирубин образуется непосредственно из гемоглобина при разрушении эритроцитов и является токсичным веществом. Концентрация непрямого билирубина повышается при гемолитических анемиях, лекарственно индуцированном гемолизе эритроцитов, поражении печени, приводящем к нарушению выведения билирубина из организма, нарушении работы ферментов, ответственных за образование прямого билирубина, и при других патологических состояниях. Повышение непрямого билирубина при лекарственной и гемолитической анемиях обусловлено интенсивным образованием его вследствие гемолиза эритроцитов, и печень оказывается неспособной к образованию столь большого количества билирубин-глюкуронидов. Известны случаи гемолитической анемии, возникшей под влиянием стероидов, что могло быть актуальным для больных шизофренией [11]. В то же время литературные данные свидетельствуют о нормализации уровней стероидов и нейростероидов под действием атипичных антипсихотиков [12, 13]. В связи с этим повышение содержания непрямого билирубина в сыворотке крови больных после 4-недельного курса терапии, возможно, связано с усилением гемолиза под действием именно лекарственной терапии. Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза синтезируются внутриклеточно, и лишь небольшая часть этих ферментов попадает в кровь. В кровь АЛТ и АСТ попадают в результате цитолиза. В настоящей работе не выявлено достоверного увеличения аминотрансфераз, что говорит о том, что на состояние печени и других паренхиматозных органов терапия не оказывает негативного влияния.

Представленные в литературе и наших предыдущих работах данные об активации окислительного стресса у больных шизофренией коррелируют со степенью тяжести заболевания и обусловливают снижение активности многих ферментных систем [14, 15]. Этот факт, по-видимому, также отражается в обнаруженном нами снижении общего количества белка в сыворотке крови. Нельзя исключить, что именно окислительный стресс является причиной выявленных выше изменений белкового обмена больных шизофренией.

Таким образом, при анализе влияния терапии атипичными антипсихотиками на показатели углеводного и белкового обмена выявлено, что терапия не оказывает достоверного влияния на такие основные показатели, как концентрация глюкозы и активность аминотрансфераз в сыворотке крови. Концентрация общего белка в сыворотке крови больных шизофренией снижена по сравнению с таковой в группе здоровых лиц, и терапия антипсихотиками не изменяет этот показатель. В динамике терапии количество общего и непрямого билирубина в сыворотке крови больных шизофренией достоверно увеличивается как в сравнении с показателями здоровых лиц, так и с показателями больных до лечения.

шизофрения психический неврологический лекарственный

Литература

1. Стандарты оказания помощи больным шизофренией. Московский НИИ психиатрии Росздрава / под ред. В. Н. Краснова, И. Я. Гуровича, С. Н. Мосолова, А. Б. Шмуклера. - М., 2006. - 54 с.

2. Семке А. В., Ветлугина Т. П., Иванова С. А., Евсеев С. В., Кабанов С. О., Лобачева О. А. Терапия пациентов с резидуальной шизофренией атипичным нейролептиком сероквелем // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2004. - Т. 6, № 4. - С. 168.

3. Ветлугина Т. П., Лобачева О. А., Семке А. В., Евсеев С. В., Пытина Л. П. Динамика показателей крови и иммунитета у больных шизофренией в процессе лечения сероквелем (кветиапином) // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2004. - № 4 (34). - С. 112--114.

4. Ветлугина Т. П., Лобачева О. А., Альперина Е. Л., Жукова Е. Н., Семке А. В., Никитина В. Б., Чейдо М. А., Идова Г. В. Клинико-экспериментальные исследования иммуномодулирующего эффекта солиана // Вестник РАМН. - 2012. - № 12. - С. 13--18.

5. Allison D. B., Mentore J. L., Heo M. et al. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis // Am. J. Psychiatry - 1999. - V. 156. - P. 1686-1696.

6. Meyer J. M., Nasrallah H. A., McEvoy J. P. et al. The CATIE Schizophrenia Trial: clinical comparison of subgroups with and without the Metabolic Syndrome // Schizophr. Res. - 2005. - V. 80 (1). - P. 9-18.

7. Lindenmayer J. P. Changes in glucose and cholesterol levels in patients with schizophrenia treated with typical or atypical antipsychotics // Am. J. Psychiatry. - 2003. - V. 160. - P. 290--296.

8. Мелкерсон К., Дал М. Л. Метаболические нарушения на фоне терапии атипичными антипсихотиками // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2006. - № 11. - С. 1-6.

9. Newcomer J. W., Nasrallah H. A., Loebel A. D. The atypical antipsychotic therapy and metabolic issues national survey: practice patterns and knowledge of psychiatrists / // J. Clin. Psychopharmacol. - 2004. - 24 (5 suppl. 1). - S. 1-6.

10. Rojas G. P, Poblete A. C, Orellana G. X., Rouliez A. K., Liberman G. C. Atypical antipsychotic induced weight gain and metabolic disorders // Rev. Med. Chil. - 2009. - Jan. - V. 137 (1). - P. 106--114.

11. Савичева Т. С., Хмелевский Д. Л. Об острых гепатитах, возникающих в процессе лечения нейролептиками // Журн. неврологии и психиатрии. - 1969. - № 6. - С. 917--922.

12. Иванова С. А., Федоренко О. Ю., Семке А. В. Содержание сульфата дегидроэпиандростерона в крови как показатель прогноза эффективности терапии при резидуальной шизофрении // Журн. неврологии и психиатрии. - 2010. - Т. 110, № 11. - С. 49--51.

13. Venkatasubramanian G., Chittiprol S., Neelakantachar N., Shetty T., Gangadhar B. N. Effect of antipsychotic treatment on Insulin-like Growth Factor-1 and cortisol in schizophrenia: a longitudinal study // Schizophr Res. - 2010. - Jun. - V. 119 (1-3). - P. 131--137.

14. Смирнова Л. П., Кротенко Н. В., Кротенко Н. М., Логинов В. Н., Духан М. В., Иванова С. А., Мальцева Ю. Л. Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах больных психическими и неврологическими расстройствами // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2008. - № 1. - С. 133--135.

15. Щигорева Ю. Г., Бойко А. С., Кротенко Н. М., Смирнова Л. П., Корнетова Е. Г., Семке А. В., Иванова С. А. Глутатион как критерий прогноза риска лекарственно-индуцированной поздней дискинезии у больных шизофренией // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2012. - № 6 (75). - С. 75--78.

Транслитерация русских источников

1. Standartyi okazaniya pomoschi bolnyim shizofreniey. Moskovskiy NII psihiatrii Roszdrava / pod red. V. N. Krasnova, I. Ya. Gurovicha, S. N. Mosolova, A. B. Shmuklera. - M., 2006. - 54 s.

2. Semke A. V., Vetlugina T. P., Ivanova S. A., Evseev S. V., Kabanov S. O., Lobacheva O. A. Terapiya patsientov s rezidualnoy shizofreniey atipichnyim neyroleptikom serokvelem // Psihiatriya i psihofarmakoterapiya. - 2004. - T. 6, N 4. - S. 168.

3. Vetlugina T. P., Lobacheva O. A., Semke A. V., Evseev S. V., Pyitina L. P. Dinamika pokazateley krovi i immuniteta u bolnyih shizofreniey v protsesse lecheniya serokvelem (kvetiapinom) // Sibirskiy vestnik psihiatrii i narkologii. - 2004. - N 4 (34). - S. 112--114.

4. Vetlugina T. P., Lobacheva O. A., Alperina E. L., Zhukova E. N., Semke A. V., Nikitina V. B., Cheydo M. A., Idova G. V. Kliniko-eksperimentalnyie issledovaniya immunomoduliruyuschego effekta soliana // Vestnik RAMN. - 2012. - N 12. - S. 13--18.

8. Melkerson K., Dal M. L. Metabolic disorders during therapy with atypical antipsychotics // Psihiatrija i psihofarmakoterapija. - 2006. - № 11. - S. 1-6.

11. Savicheva T. S., Hmelevskij D. L. Of acute hepatitis occurring during treatment with neuroleptics // Zhurn. nevrologii i psihiatrii. - 1969. - № 6. - S. 917-922.

12. Ivanova S. A., Fedorenko O. Ju., Semke A. V. Dehydroepiandrosterone sulfate content in the blood as an indicator of the effectiveness of therapy in the forecast residual schizophrenia // Zhurnal nevrologii i psihiatrii. - 2010. - № 11. - С. 49--51.

14. Smirnova L. P., Krotenko N. V., Krotenko N. M., Loginov V. N., Duxan M. V., Ivanova S. A., Malceva Yu. L. Activity of antioxidant enzymes in erythrocytes of patients with mental and neurologic disorders // Sibirskiy vestnik psixiatrii i narkologii. - 2008. - № 1. - S. 133--135.

15. Shhigoreva Yu. G., Bojko A. S., Krotenko N. M., Smirnova L. P., Kornetova E. G., Semke A. V., Ivanova S. A. Glutathione as a criterion for risk prediction of drug-induced tardive dyskinesia in schizophrenic patients // Sibirskiy vestnik psixiatrii i narkologii. - 2012. - № 6 (75). - S. 75--85.

Размещено на Allbest.ru