Нестероидные противовоспалительные средства

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство здравоохранения Российской Федерации

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования

«Иркутский государственный медицинский университет»

(ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России) Кафедра педиатрии

Реферат

по дисциплине клиническая фармакология

Нестероидные противовоспалительные средства

Выполнила:

студентка 605 группы

педиатрического факультета

Захарова Туйаара Нюргустановна

Иркутск 2020



Содержание

нестероидный противовоспалительный средство

Введение

1. Классификация нестероидных противовоспалительных средств

2. Фармакодинамика. Основные эффекты НПВС

3. Фармакодинамика. Механизм действия НПВС

4. Фармакокинетика НПВС

5. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных средств

6. Лекарственные взаимодействия НПВС

Заключение

Список литературы



Введение

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) имеют неоспоримое значение для практического здравоохранения, поскольку уже не одно столетие их применяют врачи в повседневной практике. Воспаление -- один из наиболее распространенных типовых патологических процессов, который сопровождает течение или составляет основу очень большого числа разнообразных заболеваний: от острых респираторных инфекций до тяжелых хронических остеоартритов. Как типовой процесс воспаление протекает сходно независимо от вызвавших его этиологических факторов (физических, химических, инфекционных, эндогенных) и локализации их действия. Обязательные компоненты воспаления, как известно, -- повреждение тканей и комплекс сосудисто-экссудативных и пролиферативных реакций, направленных на удаление патогенного фактора и восстановление целостности тканей. С биологической точки зрения воспаление -- защитно-приспособительный процесс, однако в своих клинических проявлениях оно всегда требует адекватного лечения.

В настоящее время для борьбы с воспалением используют многочисленные противовоспалительные средства, которые можно условно подразделить на препараты I и II ряда. К препаратам I ряда относят две группы средств: стероидные, представленные глюкокортикоидами, и НПВС. К препаратам II ряда относят медленно действующие препараты базисного лечения (препараты золота, хлорохин, пеницилламин и др.). Все НПВС обладают болеутоляющей активностью, однако во многих изданиях к анальгетикам отнесены лишь те из препаратов, в спектре действия которых преобладают болеутоляющий и жаропонижающий эффекты (анальгетики-антипиретики). Такой подход не вполне оправдан, поскольку другие НПВС не уступают антипиретикам, а многие и превосходят их по болеутоляющему действию. НПВС -- это лекарственные препараты различной химической структуры, в основном производные слабых органических кислот, обладающие уникальным сочетанием противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего эффектов. В современной клинической практике применяют достаточно много разнообразных НПВС, основные группы которых приведены ниже.



1. Классификация нестероидных противовоспалительных средств

А. Неселективные ингибиторы циклооксигеназы-1, 2 (ЦОГ-1 и ЦОГ-2).

1. Производные салициловой кислоты (салицилаты): ацетилсалициловая кислота («Аспирин»), салицилат натрия, дифлунизал и др.

2. Производные пиразолона: метамизол-натрий («Анальгин»), фенилбутазон («Бутадион»).

3. Производные анилина: ацетаминофен («Парацетамол»).

4. Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак.

5. Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак натрий.

6. Производные фенилпропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, кетопрофен, тиапрофеновая кислота.

7. Производные фенамовой кислоты: мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота.

8. Оксикамы: пироксикам, лорноксикам, мелоксикам («Мовалис»).

9. Производные гетероарилуксусной кислоты: кеторолак («Кеторол»)

В. Селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Целекоксиб («Целебрекс»), нимесулид («Найз»).

2. Фармакодинамика. Основные эффекты НПВС

Препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) обладают не только противовоспалительным, но и обезболивающим и жаропонижающим действием. Именно из-за анальгетического действия группа НПВС принадлежит к наиболее используемым лекарствам, поскольку болью и повышением температуры сопровождаются многие заболевания. НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов, имеют слабый иммунодепрессивное эффект. Также необходимо отметить не специфичность противовоспалительного действия (влияют на воспалительный процесс любого происхождения). Противовоспалительное действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) связано с их угнетающим влиянием на синтез и выделение «медиаторов воспаления». Они тормозят активность ферментов, участвующих в синтезе: простагландинов (простагландин-синтеза), серотонина (5-окситриптофандекарбоксилаза), гистамина (гистаминдекарбооксилаза) и др. Некоторые из них (салицилаты, производные пиразолона и др.) стабилизируют мембраны лизосом, тормозят образование комплекса «антиген - антитело», обладают антигиалуронидазным свойством. НПВС уменьшают миграцию лейкоцитов, подавляют энергетический обмен в очаге воспаления.

Аналгезирующий (обезболивающий) эффект НПВП обусловлен в основном их периферическим и, в небольшой степени, центральным действием. Первый связан с тем, что ненаркотические анальгетики предупреждают действие на нервные окончания брадикинина, которому придается большая роль в возникновении боли. Уменьшение боли обусловлено уменьшением отечности тканей и их давления на болевые рецепторы. Поэтому НПВП активны при болях связанных с воспалением, оказывая не только симптоматическое, но и патогенетическое действие. Центральное болеутоляющее действие обусловлено некоторым угнетением межнейронной передачи болевых импульсов в области таламуса. Препараты не оказывают снотворного, седативного, транквилизирующего действия, не вызывают эйфории, привыкания, лекарственной зависимости. Ненаркотические анальгетики эффективны не при всех видах болевых ощущений. Они проявляют активность при болях невралгического характера, зубной, головной, суставной, мышечной, но не активны при травматических болях.

Жаропонижающее действие (антипиретическое) НПВП проявляется снижением повышенной температуры тела, которое является результатом усиления процесса теплоотдачи, без изменения процессов теплопродукции. Оно связано со способностью препаратов тормозить биосинтез простагландинов, а также проявлять антисеротониновый эффект. Используя жаропонижающее действие НПВП, необходимо иметь в виду, что до известного предела (до 38 градусов) лихорадка является положительным фактором, так как стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов, гемопоэз, улучшает барьерную функцию печени и др. Поэтому жаропонижающее действие препаратов следует использовать только при опасной, вредящей организму лихорадке.

Препаратов этой группы довольно много, их число постоянно увеличивается, появляются средства, которые по сравнению с традиционными препаратами сочетают более высокую эффективность и повышенную переносимость. Все НПВС имеют сходные фармакокинетические характеристики. Они хорошо абсорбируются и всасываются в желудочно-кишечном тракте, но степень их всасывания часто оказывает влияние пища и особенно антациды. В крови практически полностью связываются с альбуминами плазмы. Большинство НПВС 2 поколения имеют короткий (2-4 часа) период полувыведения. Почти все препараты метаболизируются в печени, с образованием активных или неактивных метаболитов, Подавляющее большинство НПВС 2 поколения практически полностью выделяется через почки.

Многие препараты хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов. Механизм действия и основные эффекты:

Основной механизм действия НПВС - угнетение синтеза простагландинов путём торможения каскада арахидоновой кислоты, ингибируя фермент циклооксигеназу (ЦОГ). Простагландины являются основными "действующими лицами" в генезе боли, воспаления и повышения температуры, поскольку они:

v являются медиаторами местной воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов

v сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину и брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;

v повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов.

Противовоспалительное действие НПВС также связано с торможением перекисного окисления липидов, стабилизацией лизосомальных мембран, с торможением процессов образования макроэргических соединений в процессах окислительного фосфорилирования, торможением агрегации нейтрофилов, угнетением синтеза, взаимодействия с рецепторами, инактивацией других медиаторов воспаления (брадикинин, лимфокины, лейкотриены, факторы комплемента и др.), торможением пролиферативной фазы воспаления за счёт ингибирования трансформации лимфоцитов, торможением продукции ревматоидного фактора.

Сейчас выявлено два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Их функция различна: ЦОГ-1 отвечает за выработку простагландинов, участвующих в защите слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, регуляции функций тромбоцитов и почечного кровотока, а второй изофермент ЦОГ-2 участвует в синтезе простагландинов при воспалении. В здоровых тканях ЦОГ-2 отсутствует и образуется под действием тканевых факторов (цитокины и др.), запускающих воспалительную реакцию. Терапевтический эффект НПВС реализуется за счёт торможения активности ЦОГ-2, а основные побочные эффекты появляются при ингибировании ЦОГ-1. Таким образом, появляется возможность повышать эффективность и переносимость НПВС путём создания селективных препаратов. НПВП не обладают гормональной активностью кортикостероидов. С клинической точки зрения им свойственен ряд общих черт:

Не специфичность противовоспалительного действия, т. е. тормозящее влияние на любой воспалительный процесс независимо от его этиологических и нозологических особенностей.

Сочетание противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего действия.

Тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов.

Связывание с альбумином сыворотки, причем между различными препаратами существует конкуренция за места связывания. Это обстоятельство имеет существенное значение, поскольку несвязанные лекарства быстро выводятся из организма и тем самым не оказывают должного действия

3. Фармакодинамика. Механизм действия НПВС

Несомненно, наиболее важным механизмом действия НПВС является способность ингибировать ЦОГ - фермент, катализирующий превращение свободных полиненасыщенных жирных кислот (например, арахидоновой) в простагландины (ПГ), а также другие эйкозаноиды - тромбоксаны (ТрА2) и простациклин (ПГ-I2) (рис. 1). Доказано, что простагландины имеют разностороннюю биологическую активность:

а) являются медиаторами воспалительной реакции: они накапливаются в очаге воспаления и вызывают локальное расширение сосудов, отёк, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е2 и ПГ-I2);

б) сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог чувствительности;

в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и др.), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом ПГ-Е2);

г) играют важную физиологическую роль в защите слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (увеличение секреции слизи и щёлочи; сохранение целостности эндотелиальных клеток внутри микрососудов слизистой оболочки, способствующее поддержанию кровотока в слизистой; сохранение целостности гранулоцитов и, таким образом, сохранение структурной целостности слизистой оболочки);

д) влияют на функцию почек: вызывают вазоделятацию, поддерживают почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, повышают высвобождение ренина, выделение натрия и воды, участвуют в гомеостазе калия.

В последние годы было установлено, что существует, как минимум, два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС. Первый изофермент - ЦОГ-1 - контролирует выработку ПГ, регулирующих целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент - ЦОГ-2 - учавствует в синтезе ПГ при воспалении. Причём ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и другие). В связи с этим предпологается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции - ингибированием ЦОГ-1. Соотношение активности НПВС в плане блокирования ЦОГ-1/ЦОГ-2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективен препарат в отношении ЦОГ-2 и, тем самым, менее токсичен. Например, для мелоксикама она состовляет 0,33, диклофенака - 2,2, теноксикама - 15, пироксикама - 33, индометацина - 107.

Новейшие данные свидетельствуют, что НПВС не только угнетают циклооксигеназный метаболизм, но и активно влияют на синтез ПГ, связанный с мобилизацией Са в гладких мышцах. Так, бутадион, ингибирует превращения циклических эндоперекисей в простагландины Е2 и F2, а фенаматы кроме этого могут блокировать рецепцию этих веществ в тканях.

Важную роль в противовоспалительном действии НПВС играет их влияние на метаболизм и биоэффекты кининов. В терапевтических дозах индометацин, ортофен, напроксен, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота (АСК) на 70-80% снижают образование брадикинина. В основе данного эффекта лежит способность НПВС оказывать неспецифическое ингибирование взаимодействия калликреина с высокомолекулярным кининогеном. НПВС вызывают химическую модификацию компонентов реакции кининогенеза, в результате чего из-за стерических препятствий нарушается комплементарное взаимодействие белковых молекул и не происходит эффективного гидролиза высокомолекулярного кининогена калликреином. Снижение образования брадикинина приводит к торможению активации -фосфо-рилазы, что ведет к уменьшению синтеза арахидоновой кислоты и, как следствие проявлению эффектов продуктов ее метаболизма.

Не менее важной является способность НПВС блокировать взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, что приводит к восстановлению нарушенной микроциркуляции, уменьшению перерастяжения капилляров, снижению выхода жидкой части плазмы, ее белков, провоспалительных факторов и форменных элементов, что опосредованно влияет на развитие других фаз воспалительного процесса. Поскольку калликреин-кининовая система играет наиболее важную роль в развитии острых воспалительных реакций, то и наибольшая эффективность НПВС отмечается в ранних стадиях воспаления при наличии выраженного экссудативного компонента.

Определенное значение в механизме противовоспалительного действия НПВС имеют ингибирование освобождения гистамина и серотонина, блокада тканевых реакций на эти биогенные амины, которые играют существенную роль в воспалительном процессе. Внутримолекулярное расстояние между реакционными центрами в молекуле антифлогистиков (соединений типа бутадиона) приближается к таковым в молекуле медиаторов воспаления (гистамина, серотонина). Это дает основание предположить возможность конкурентного взаимодействия упомянутых НПВС с рецепторами или ферментными системами, участвующими в процессах синтеза, высвобождения и превращения указанных веществ.

Как уже указывалось выше, НПВС обладают мембраностабилизирующим действием. Связываясь с G-белком в клеточной мембране, антифлогистики влияют на передачу через нее мембранных сигналов, подавляют транспорт анионов, влияют на биологические процессы, зависимые от общей подвижности мембранных липидов. Свое мембраностабилизирующее действие они реализуют путем повышения микровязкости мембран. Проникая через цитоплазматическую мембрану внутрь клетки, НПВС воздействуют также на функциональное состояние мембран клеточных структур, в частности лизосом и препятствуют провоспалительному эффекту гидролаз. Получены данные о количественных и качественных особенностях сродства отдельных препаратов к белковым и липидным компонентам биологических мембран, что может объяснить их мембранный эффект.

Одним из механизмов повреждения клеточных мембран является свободнорадикальное окисление. Свободные радикалы, образующиеся при перекисном окислении липидов, играют важную роль в развитии воспаления. Поэтому угнетение НПВС перекисного окисления в мембранах можно рассматривать как проявление их протививоспалительного действия. Надо учитывать, что одним из основных источников генерации свободных радикалов являются реакции метаболизма арахидоновой кислоты. Отдельные метаболиты её каскада вызывают накопление в очаге воспаления полиморфноядерных нейтрофилов и макрофагов, активация которых также сопровождается образованием свободных радикалов. НПВС, функционируя в качестве ловушек этих соединений, открывают возможность нового подхода к профилактике и терапии повреждений тканей, вызываемых свободными радикалами.

В последние годы значительное развитие получили исследования влияния НПВС на клеточные механизмы воспалительной реакции. НПВС уменьшают миграцию клеток в очаг воспаления и снижают их флогогенную активность, причем влияние на полиморфноядерные нейтрофилы коррелирует с угнетением липооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты. Этот альтернативный путь превращения арахидоновой кислоты ведет к образованию лейкотриенов (ЛТ) , которые соответствуют всем критериям медиаторов воспаления. Беноксапрофен обладает способностью влиять на 5-ЛОГ и блокировать синтез ЛТ.

Менее изучено влияние НПВС на клеточные элементы поздней стадии воспаления - мононуклеарные клетки. Некоторые НПВС уменьшают миграцию моноцитов, продуцирующих свободные радикалы и вызывающих тканевую деструкцию. Хотя важная роль клеточных элементов в развитии воспалительной реакции и лечебном эффекте противовосалительных средств несомненна, механизм действия НПВС на миграцию и функцию этих клеток ждет выяснения.

Существует предположение об освобождении НПВС естественных противовоспалительных веществ из комплекса с белками плазмы, которое исходит из способности этих препаратов вытеснять лизин из связи с альбумином.

4. Фармакокинетика НПВС

Все НПВС хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя при этом некоторые другие лекарственные средства (см. главу "Взаимодействие НПВС с лекарственными средствами), а у новорождённых - билирубин, что может привести к развитию билирубиновой энцефалопатии. Наиболее опасны в этом отношении салицилаты и фенилбутазон. Большинство НПВС хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов. Метаболизируются НПВС в печени, выделяются через почки. Фармакокинетические показатели наиболее часто используемых в клинической практике НПВС представлены в таблице 1.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ - НПВС должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой, а также лицам, у которых ранее выявлялись нежелательные реакции при приёме любых других НПВС.

Для больных артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью следует выбирать те НПВС, которые в наименьшей степени влияют на почечный кровоток. У лиц пожилого возраста необходимо стремиться к назначению минимальных эффективных доз и коротких курсов НПВС.

Таблица 1. Фармакокинетические показатели некоторых НПВС

Лекарственные средства	Суточная доза, МГ	Т 1/2, час	Vd, л/кг	Связыв. с белками	Метаболизм и элиминация
Производные салициловой кислоты
аспирин (АСК)	3000-6000	2-9	0, 25	90	ПМ, ЭМ эавис. от Ph мочи.
Производные пропионовой кислоты
ибупрофен напроксен фенопрофен кетопрофен	1200-2400 500-1000 1200-2400 100-300	2 12-15 2-3 1,6-1,9	0,15 0,7 0,1	80-90 99 99 99	ПМ ПМ ПМ ПМ, ЭМ очень быстрая в виде глюкоронидов
Производные индолуксусной кислоты
индометацин сулиндак толметин	75-150 300-400 800-1200	5-10 7-16 1-1,5	0,1 0,15-0,20 0,1-0,14	99 90 99	ПМ, ЭГЦ, ЭМ ПМ, ЭГЦ ПМ, ЭМ
Производные пиразолоновой кислоты
фенилбутазон	300-400	50-100	0,17	99	Медленный ПМ, медленная ЭМ актив. метабол.
Производные антраниловой кислоты
мефенамовая кислота	1500	3-4	0,12-0,4	98-99	ПМ, экскреция 21% в неизм. виде
Оксикамы
пироксикам мелоксикам	10-40 7,5-15	45-60 20		высокая 99	Очень быстрый ПМ, ЭМ в виде глюкуронидов ПМ, ЭГЦ, ЭМ-50%, ЭК-50%
Производные фенилуксусной кислоты
Диклофенак набуметон	50-150 1000-2000	1,5-2 24		99 99	ПМ ПМ, акт. метабол.
Производные гетероарилуксусной кислоты
Кеторолак	10-120	5-6	0,15	99	ПМ, ЭМ

Примечание: ПМ - печёночный метаболизм, ЭМ - экскреция с мочой; ЭК - экскреция через кишечник; ЭГЦ - энтерогепатическая циркуляция.

5. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных средств

Основным побочным действием практически всех НПВС является высокий риск развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

В США смертность от НПВС-индуцированных поражений ЖКТ такая же, как от СПИДА, и выше, чем от меланомы, бронхиальной астмы, рака шейки матки или лимфогранулематоза.

При лечении противовоспалительными средствами у 30-40% больных отмечаются диспептические расстройства, у 10-20% эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, у 2-5% кровотечения и перфорации.

В настоящее время выделен специфический синдром НПВС-гастродуоденопатия. Появление этого синдрома, с одной стороны, связано с локальным повреждающим влиянием НПВС (большинство из них является органическими кислотами) на слизистую оболочку желудка и кишечника, с другой стороны, обусловлен ингибированием изофермента ЦОГ-1 в результате системного действия препаратов.

Механизм поражения слизистой при применении НПВС осуществляется следующим образом: торможение синтеза простагландинов в слизистой оболочке уменьшает опосредованную простагландинами выработку защитной слизи и бикарбонатов, что приводит к появлению эрозий и язв, которые могут осложняться кровотечением или перфорацией.

Клинические симптомы при НПВС-гастродуоденопатии почти у 60% больных отсутствуют, что, по-видимому, связано с анальгезирующим действием препаратов.

Факторами риска развития НПВС-гастропатий являются: возраст старше 60 лет, курение, злоупотребление алкоголем, наличие в анамнезе заболеваний ЖКТ, сопутствующий прием глюкокортикоидов, иммуносупрессантов, антикоагулянтов, длительная терапия НПВС, большие дозы или одновременный прием двух или более НПВС.

Среди всех НПВС наиболее сильным ульцерогенным действием обладают индометацин, ацетилсалициловая кислота, пироксикам и кетопрофен.

С целью улучшения переносимости и сведения к минимуму ульцерогенных побочных эффектов НПВС рекомендуются следующие меры:

Одновременное назначение препаратов, защищающих слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (например, комбинирование приема противовоспалительного препарата с синтетическим аналогом простагландина Е 2 мизопростолом (комбинированный препарат — артротек), ингибитором протонной помпы омепразолом, Н 2 -гистаминоблокатором фамотидином, цитопротекторным препаратом сукральфатом дает очень хорошие результаты по снижению гастротоксичности НПВС).

Изменение тактики применения НПВС, предполагающее снижение дозы; переход на парентеральное, ректальное или местное введение; прием кишечно-растворимых лекарственных форм; использование пролекарств (например, сулиндака). Однако так как НПВС-гастродуоденопатия является не столько местной, сколько системной реакцией, эти подходы являются неполным решением проблемы.

Применение селективных НПВС, которые избирательно блокируют ЦОГ-1, отвечающую за продукцию простагландинов при воспалении, и не оказывают существенного влияния (в терапевтических дозах) на ЦОГ-1, контролирующую выработку простагландинов, поддерживающих целостность слизистой желудочно-кишечного тракта, почечный кровоток и функцию тромбоцитов. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 обладают меньшим ульцерогенным действием. Преимущественными ингибиторами ЦОГ-2 являются мелоксикам, набуметон и нимесулид. В настоящее время широко применяются в клинической практике высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 целекоксиб и рофекоксиб.

Второй по значимости группой нежелательных реакций НПВС является нефротоксичность. Механизм отрицательного влияния НПВС на почки осуществляется:

во-первых, сужением сосудов и ухудшением почечного кровотока в результате блокады синтеза ПГ-Е 2 и простациклина в почках, что приводит к развитию ишемических изменений в почках, снижению клубочковой фильтрации и объема диуреза. В результате могут происходить нарушения водно-электролитного обмена: задержка воды, отеки, гипернатриемия, гиперкалиемия, рост уровня креатинина в сыворотке, повышение артериального давления. Наиболее опасны в этом отношении индометацин, фенилбутазон, бутадион;

во-вторых, прямым воздействием на паренхиму почек, вызывая интерстициальный нефрит (так называемая «анальгетическая нефропатия»). Наиболее опасными являются фенилбутазон, метамизол, индометацин, ибупрофен.

Факторами риска нефротоксичности являются: возраст старше 65 лет, цирроз печени, предшествующая почечная патология, снижение объема циркулирующей крови, длительный прием НПВС, сопутствующий прием диуретиков, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

К серьезным побочным эффектам НПВС относятся также:

гематотоксичность, проявляющаяся апластической анемией, тромбоцитопенией, агранулоцитозом (чаще всего возникает на фоне применения производных пиразолона, индометацина, ацетилсалициловой кислоты);

коагулопатия, проявляющаяся в виде желудочно-кишечных кровотечений (почти все НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и оказывают умеренный антикоагулянтный эффект за счет торможения образования протромбина в печени);

гепатотоксичность (возможны изменения трансаминаз, в тяжелых случаях — желтуха, гепатит, чаще всего при применении фенилбутазона, диклофенака, сулиндака);

аллергические реакции — крапивница, отек Квинке, анафилактический шок, синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона, аллергический интерстициальный нефрит, чаще отмечаются при использовании пиразолонов и пиразолидинов;

бронхоспазм, «аспириновая» астма (или синдром Видаля) развивается чаще всего при приеме ацетилсалициловой кислоты. Его причинами может быть преимущественное образование лейкотриенов и тромбоксана А 2 из арахидоновой кислоты, а также торможение синтеза ПГ-Е 2 , который является эндогенным бронходилататором. НПВС должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой;

пролонгация беременности и замедление родов, связанное с влиянием на миометрий простагландинов;

тератогенность (у некоторых НПВС, например ацетилсалициловой кислоты, индометацина), в частности, преждевременное закрытие баталового протока у плода;

мутагенность и канцерогенность (амидопирин);

ретинопатии и кератопатии, в результате отложения индометацина в сетчатке и роговице.

В связи с серьезными побочными действиями в ряде стран запрещено клиническое применение флуфенамовой кислоты, индопрофена, оксифенбутазона, изоксикама и ряда других НПВС.

6. Лекарственные взаимодействия НПВС

Довольно часто больным, которые получают НПВС, назначают и другие лекарственные препараты. При этом обязательно следует учитывать возможность их взаимодействия друг с другом. Так, НПВС могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов и пероральных гипогликемических средств. В то же время они ослабляют эффект антигипертензивных препаратов, повышают токсичность антибиотиков группы аминогликозидов, дигоксина.

Бутадион, метамизол натрия, сургам, кетопрофен следует с особой осторожностью сочетать с антикоагулянтами, сульфаниламидными препаратами, пероральными сахароснижающими средствами, так как возможно повышение эффективности данных препаратов и возникновение соответствующих побочных эффектов.

Следует, по возможности, избегать одновременного назначения НПВС и диуретиков, ввиду, с одной стороны, ослабления диуретического эффекта (особенно индометацин, диклофенак, сургам, кетопрофен и ацетилсалициловая кислота снижают диуретический эффект петлевых диуретиков) и, с другой — риска развития почечной недостаточности. Наиболее опасной в этом плане является комбинация индометацина с триамтереном.

При сочетании кеторолака с препаратами чеснока, лука, гинкго билоба возрастает опасность геморрагических осложнений.

Многие препараты, назначаемые одновременно с НПВС, в свою очередь, могут влиять на их фармакокинетику и фармакодинамику:

алюминийсодержащие антациды (альмагель, маалокс и др.) и холестирамин ослабляют всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте, поэтому сопутствующее назначение таких антацидов может потребовать увеличения дозы НПВС, а между приемами холестирамина и НПВС необходим интервал не менее 4 часов;

натрия бикарбонат усиливает всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте;

противовоспалительное действие НПВС усиливают глюкокортикоиды и «медленно действующие» (базисные) противовоспалительные средства (препараты золота, аминохинолины);

анальгезирующий эффект НПВС усиливают наркотические анальгетики и седативные препараты.



Заключение

Нестероидные противовоспалительные средства широко используются пациентами по рекомендации врача и самостоятельно. Популярность этих препаратов обусловлена прежде всего:

- высокой терапевтической активностью;

- применением их при острых и хронических заболеваниях; сопровождающихся болью и воспалением;

- возможностью приобретения препаратов без рецепта врача, примерно 50% препаратов НПВС отпускаются из аптек без рецепта врача;

- наличие различных лекарственных форм - ампулы, таблетки, суппозитории, мази, гели, суспензии, растворы;

- доступные цены;

- наличие рекламы.

Безусловно НПВС и в дальнейшем будут использоваться при лечении воспалительных заболеваниях. Вероятнее всего, что НПВС, обладающие множеством побочных эффектов потеряют свою привлекательность, даже не смотря на низкую стоимость, а НПВС нового поколения будут активнее использоваться пациентами и назначаться врачами при различных заболеваниях, требующих быстрого снятия, боли, воспаления и жара. Так как современные препараты НПВС характеризуются наилучшим соотношением эффективности и безопасности



Список литературы

1. Ю.Б. Белоусов, В.Г. Кукес и др. Лекарственные препараты Росси. Справочник. М.: АстраФармСервис, 2007. С.271, 374-378, 447-449, 465-466, 520, 653, 733, 760.

2. Д.А. Харкевич. Фармакология. М.: Гэотар-Мед, 2001. С.464-465.

3. В.Г. Макарова, Е.Н. Якушева // Борьба с болью: все ли средства хороши? Российские аптеки. 2004. №11. С.14-17.//

4. Е.Л. Насонов. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине). М.: "Анко". 2000. С. 142.

5. http://pharm.hamovniki.net.

Размещено на Allbest.ru

...