Особенности изменений сывороточных липидов у больных с первым приступом шизофрении при применении галоперидола и рисперидона

Размещено на http://www.allbest.ru/

Особенности изменений сывороточных липидов у больных с первым приступом шизофрении при применении галоперидола и рисперидона

Озорнин А.С., Озорнина Н.В., Говорин Н.В.^** Говорин Николай Васильевич - заслуженный врач РФ, проф., д. м. н., зав. кафедрой психиатрии, наркологии и медицинской психологии ЧГМА. Озорнин Александр Сергеевич - аспирант каф. психиатрии, наркологии и медицинской психологии ЧГМА, врач-психиатр ГУЗ КПБ (д. т. 32-42-96, сот. тел. 89242766647, e-mail: aozor@yandex.ru). Озорнина Нина Валерьевна - аспирант каф. психиатрии, наркологии и медицинской психологии ЧГМА, врач-психиатр ГУЗ КПБ.

ГОУ ВПО Читинская государственная

медицинская академия Росздрава

Исследование посвящено изучению липидного спектра у больных с первым эпизодом шизофрении до лечения и на фоне терапии различными нейролептиками. Выявлены нарушения сывороточных липидов до начала нейролептической терапии и их изменения в зависимости от вида препарата.

Ключевые слова: шизофрения, первый эпизод, нейролептики, сывороточные липиды.

сыворочный липид шизофрения нейролептик

Change features OF serum lipids in patients with First-Episode Schizophrenia in treatment WITH haloperidol and risperidone. Ozornin A. S., Ozornina N. V., Govorin N. V. Chita State Medical Academy. 39a Gorky Street, Chita, Russia, 672090. The investigation dealt with the study of lipid spectrum in patients of First-Episode Schizophrenia before treatment and during treatment by various antipsychotic drugs. Disturbances of serum lipids before neuroleptic therapy and their changes depending on a kind of drugs were revealed. Key words: Schizophrenia, First-Episode Schizophrenia, antipsychotic drugs, serum lipids.

Нарушения липидного обмена у больных шизофренией занимают важное место в понимании некоторых аспектов патогенеза этого заболевания. Особая роль в этом принадлежит липопротеидам, осуществляющим транспорт липидов из мест их всасывания и синтеза в жировые депо, а также обеспечивающих нормальный обмен липидов между кровью и клетками организма. Известно, что у больных шизофренией наблюдается изменение уровня отдельных фракций липопротеидов [1, 5, 10], в том числе установлен феномен гипоальфалипопротеидемии [1, 14] и выявлено повышение уровня ЛП (а) [14]. Данные изменения, по мнению некоторых исследователей, могут способствовать преждевременному развитию атеросклероза у больных шизофренией [6, 8], вследствие чего у них возрастает риск развития ишемической болезни сердца [17, 19]. Указанное обстоятельство подтверждается высоким уровнем смертности больных шизофренией от сердечно-сосудистых заболеваний [7, 9, 17]. Кроме того, длительное применение у этих больных психотропных препаратов, особенно атипичных нейролептиков, приводит к метаболическому синдрому, в том числе и к нарушениям липидного обмена [4, 7, 9, 11, 12, 13, 15, 16, 18]. При этом, несмотря на имеющиеся исследования, посвященные дислипидемиям у больных шизофренией, важным представляется изучение динамики изменений показателей липидного спектра у больных с первым психотическим эпизодом до начала терапии нейролептиками и затем в процессе ее проведения.

Целью исследования явилось сравнительное изучение изменений показателей липидного спектра у больных с первым психотическим эпизодом шизофрении в процессе терапии типичным и атипичным нейролепиками.

Материалы и методы. В исследование были включены 34 больных мужского пола с диагнозом «параноидная шизофрения, период наблюдения менее года». Диагноз выставляли по критериям МКБ-10 (шифр F20.09). У всех пациентов наблюдалось острое психотическое расстройство в рамках шизофрении (суммарная оценка психического состояния по шкале PANSS до начала терапии была не менее 60 баллов). Средний возраст больных составил 25,08±1,22 года. Критериями исключения из исследования являлись: больные шизофренией с сопутствующими органическими заболеваниями ЦНС, острыми и хроническими соматическими заболеваниями, беременные и лактирующие женщины.

Больные в зависимости от вида терапии были разделены на две группы методом случайных выборок. В первую группу вошли пациенты, получающие лечение традиционным нейролептиком галоперидолом (14 человек) в суточной дозе 15--20 мг. Ко второй группе были отнесены пациенты, получающие лечение атипичным нейролептиком рисперидоном (20 человек) в суточной дозе 6--8 мг.

Настоящее исследование проводилось в течение 8 недель. До лечения, через 4 недели терапии и 8 недель оценивалось психическое состояние с помощью психометрической шкалы и определялся липидный спектр. В липидном спектре коммерческим набором «Human» (Германия) определялись следующие показатели: общий холестерин, холестерин липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), холестерин липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглицериды, аполипопротеин А1, аполипопротеин В, липопротеин (а). Индекс атерогенности (ИА) рассчитывали по формуле:

ИА = (холестерин ЛПОНП + холестерин ЛПНП) / холестерин ЛПВП

Психическое состояние больных изучали клинико-психопатологическим методом, выраженность и динамику психопатологической симптоматики под влиянием терапии оценивали по Шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) (Kay S. R. et al., 1987; русская версия Мосолов С. Н., 2001) [11].

На 8-й неделе исследования определяли эффективность проведенного лечения и тип ремиссии по классификации М. Я. Серейского (1939), которая предусматривает 4 типа лечебных ремиссий: тип «А» - исчезновение психопатологической симптоматики с критическим отношением к перенесенному психотическому состоянию без снижения социально-трудовой адаптации; тип «В» - симптоматика купируется практически полностью, но отсутствует критическое отношение, возможны легкие дефицитарные расстройства в виде истощаемости и субъективной измененности, не мешающие трудовой адаптации больного; тип «С» - отмечается уменьшение симптоматики, но не ее исчезновение, нарастающие дефицитарно-негативные расстройства значительно снижают трудоспособность; тип «Д» - внутрибольничное улучшение, когда наблюдается сохранение основной симптоматики при уменьшении аффективной напряженности.

Контрольную группу составили 17 психически и соматически здоровых людей, сопоставимых по возрасту и полу с исследуемыми больными. Статистическая обработка полученных результатов проводилась при помощи электронных таблиц «Excel» (2003) для «Windows» (Microsoft, USA) [2, 3].

Результаты и обсуждение

До лечения у всех пациентов был высокий общий балл по шкале PANSS (99,61±3,77) за счет шкалы позитивных и общих симптомов. В целом в структуре острого психотического состояния преобладали расстройства восприятия в виде вербальных псевдогаллюцинаций, бредовые идеи отношения, воздействия, инсценировки, преследования.

Из ведущих психопатологических синдромов имели место галлюцинаторно-параноидный, параноидный, аффективно-параноидный, синдром Кандинского-Клерамбо.

Расстройства ассоциативного процесса были представлены структурными нарушениями мышления в виде резонерства, паралогичности, аморфности и разноплановости.

Терапевтическая динамика при применении галоперидола была представлена редукцией в первую очередь галлюцинаторно-бредовых расстройств с общей седацией и с устранением бредовой напряженности, расстройств восприятия. К концу 4-й недели терапии общий балл психопатологических расстройств уменьшился на 34 %.

При применении рисперидона снижение общего балла наступало значительно быстрее (к концу 4-й недели он уменьшился на 38 %), хотя в целом устранение продуктивных симптомов психоза происходило в такой же динамике: на фоне устранения эмоциональной напряженности, подозрительности у больных уменьшилась выраженность галлюцинаторно-бредовых, параноидных расстройств, постепенно упорядочивалось поведение, они становились более доступными речевому контакту.

После 8 недель терапии галоперидолом общий балл по шкале PANSS уменьшился еще на 25 %, при применении рисперидона - на 26 %. 10 больных, получавшие терапию галоперидолом, достигли ремиссии типа «А» и «В», у 4 больных был определен тип ремиссии «С» и «Д», тогда как все больные, получавшие рисперидон, имели лучший клинический эффект и у них была определена ремиссия типа «А» или «В».

Анализ показателей липидного спектра у больных с первым психотическим эпизодом до начала нейролептической терапии показал, что у всех больных показатели общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПОНП, триглицеридов, аполипопротеина В, липопротеина (а) превышали соответствующие показатели контрольной группы, причем значения индекса атерогенности и липопротеина (а) превысили значения показателей контрольной группы более чем в 1,5 раза. Значения холестерина ЛПВП и аполипопротеина А1 были, напротив, достоверно меньше данных показателей в группе контроля.

Таблица 1Показатели липидного спектра у больных шизофренией до начала терапии в сравнении с показателями контрольной группы

Примечание. Достоверность различий по сравнению с соответствующим показателем контрольной группы: ** - p<0,001; * - p<0,01.

В процессе проводимой терапии изменения исследуемых биохимических показателей происходили по-разному и во многом в зависимости от вида терапии.

При этом группа больных, получавших галоперидол, оказалась неоднородной не только по типам достигнутых ремиссий, но и по биохимическим изменениям. У 4 больных, где эффективность проведенной терапии была низкой и были определены ремиссии типа «С» или «Д», показатели липидного спектра практически не изменились ни к 4-й, ни даже к 8-й неделе исследования.

У остальных больных данной группы, где терапевтический эффект был хорошим, после 4-недельного курса терапии в показателях липидного спектра отмечалась лишь тенденция к их нормализации.

Однако через 8 недель лечения на фоне существенного улучшения психического состояния больных и купирования психотических расстройств показатели общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПОНП, триглицеридов, индекса атерогенности, апопротеина В, липопротеина (а) достоверно снизились по сравнению с началом терапии и практически достигли значений соответствующих показателей в контрольной группе.

Таблица 2 Динамика показателей липидного спектра в процессе терапии у больных, получающих лечение галоперидолом и достигших ремиссии типа «А» и «В»

Примечание. Достоверность различий по сравнению с соответствующими показателями до начала терапии: *** - p<0,001; ** - p<0,01; * - p<0,02.

В группе больных, получавших терапию рисперидоном, изучаемые биохимические показатели, несмотря на отчетливое клиническое улучшение психического состояния больных и редукцию психопатологических расстройств, не только не менялись в сторону их нормализации, но демонстрировали, по сравнению с исходным уровнем, отрицательную динамику.

Таким образом, проведенные исследования показали, что у больных с острой параноидной шизофренией еще до начала применения у них психотропных средств имеют место выраженные нарушения в липидном спектре крови, представленные в первую очередь значительным увеличением уровня липопротеина (а), снижением уровня аполипопротеина А-1 и липидной составляющей ЛПВП, а также увеличением показателей общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПОНП, триглицеридов и аполипопротеина В. Выявленные нарушения содержания липопротеидов в крови у больных молодого возраста с первым психотическим эпизодом убедительно свидетельствуют о патогенетической роли дислипидемий при шизофрении, глубинные механизмы которых остаются не установленными.

Таблица 3Динамика показателей липидного спектрав процессе терапии рисперидоном

Примечание. Достоверность различий по сравнению с соответствующими показателями до начала терапии по всем показателям - p>0,05.

Результаты исследований показали, что терапевтическая динамика у больных с острой шизофренией сопровождается различными изменениями уровня сывороточных липопротеидов и зависит как от эффективности проведенной терапии, так и от использованного для купирования психоза нейролептика. Так, при применении галоперидола, в случаях положительного терапевтического эффекта, произошло улучшение показателей липидного спектра, включая ЛП (а) и индекса атерогенности. В то же время у больных, в отношении которых положительного терапевтического эффекта добиться через 8 недель не удалось, какой-либо значимой динамики показателей сывороточных липопротеидов не наступило. Иные закономерности были установлены в группе больных, принимающих рисперидон. Во-первых, у всех больных был получен существенный терапевтический эффект через 8 недель лечения, что демонстрирует высокие возможности рисперидона по купированию острых приступов шизофрении и возможности влиять на продуктивные, негативные и нейрокогнитивные нарушения у этих больных. Во-вторых, практически у всех больных не отмечалось положительных изменений уровня сывороточных липопротеидов, а по некоторым параметрам (ЛПНП, ЛПОНП и аполипопротеин-В) имелась тенденция к отрицательной динамике (p>0,05). Эти данные могут указывать о разных возможностях галоперидола (традиционного стандартного препарата) и атипичного нейролептика рисперидона влиять как на психотические проявления заболевания, так и на некоторые механизмы патогенеза шизофрении - сывороточные липопротеиды, значение которых в биологической сущности шизофрении нуждается в дальнейшем уточнении, в том числе и с позиций уменьшения риска метаболических и сосудистых нарушений у этих больных, а также возможности использования показателей уровня сывороточных липопротеидов в качестве биологических предикторов эффективности терапии.

Литература

1. Вернекина Н. С., Картелишев А. В., Морковкин В. М. // Лабораторное дело. - 1989. № 6. - С. 75--76.

2. Гланц С. Медико-биологическая статистика. - М. : Практика, 1990. - 459 с.

3. Зайцев В. М., Лифляндский В. Г., Маринкин В. И. Прикладная медицинская статистика. - СПб. : Фолиант, 2006. - 427с.

4. Земляницына О. В. // Проблема эндокринной патологии. - 2007. - № 2. - С. 38--45.

5. Картелишев А. В., Колупаев Г. П., Клюжев В. М. // Военно-медицинский журнал. - 2003. - № 3. - С. 6--63.

6. Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. - СПб., 1999. - С. 505.

7. Ладыженский М. Я., Мосолов С. Н., Потапов А. В. // Рус. мед. журн. - 2008. - Т. 16, № 15. - С. 1028--1034.

8. Лякишев А. А., Покровский С. Н., Сусеков А. В. // Кардиология. - 1991. - Т. 31, № 2. - С. 71--75.

9. Мартынихин И. А. Метаболический синдром у больных шизофренией: распространенность, факторы риска, меры профилактики : автореферат дис… к.м.н. - СПб., 2009. - 15 с.

10. Морковкин В. М., Картелишев А. В. Патохимия шизофрении. - М., 1988. - С. 255.

11. Мосолов С. Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. - М., 2001. - 237 с.

12. Мосолов С. Н., Кабанов С. О. // Социальная и клиническая психиатрия. - 2003. - Т. 13, № 2. - С. 162--171.

13. Рыбакова С. В., Зиганшина Л. Е. // Клиническая фармокология и терапия. - 2007. - Т. 16, № 1. - С. 3--32.

14. Суслов Л. С. Особенности спектра липопротеидов крови у больных шизофренией и их значения для диагностики и реабилитации : автореферат дис. … к.м.н. - М., 2003. - 19 с.

15. Graham K. A., Cho H., Brownley K. A. // Schizophr Res. - 2008. - Apr. - Vol. 101 (1--3). - P. 287--94.

16. Haupt D. W. // Психиатрия и психофармокотерапия. - 2006. - Т. 9, № 5. - С. 85--88.

17. Hennekens C. H., Hennekens A. R., Hollar D. // Психический расстройства в общей медицине. - 2008. - № 2. - С. 59--62.

18. Newcomer J. W. // CNS Drugs. - 2005. - Vol. 19, Suppl 1. - P. 1--93.

19. Osby U., Correia N., Brandt L. // Schizophr Res. - 2000. - Sep. - 29. - Vol. 45 (1--2) . - P. 21--8.

Размещено на Allbest.ru