Исследование ольфакторных стимулов, значимых для оценки риска формирования и течения психических расстройств

Размещено на http://www.allbest.ru

ФГБУ «НИИ психического здоровья» СО РАМН

Исследование ольфакторных стимулов, значимых для оценки риска формирования и течения психических расстройств

Невидимова Т. И.

Пономарев Ю. Н.

Агеев Б. Г.

Филипенко М. Л.

Ветлугина Т. П.

Батухтина Е. И.

Бохан Н. А.

Симуткин Г. Г.

Обонятельная чувствительность является показателем психического здоровья. Изучена роль некоторых ольфакторных стимулов в диагностике и прогнозе аддиктивных, аффективных и сексуальных расстройств. Ключевые слова: обоняние, психические расстройства

The study of relevant olfactory stimuli in mental disorders. Nevidimova T. I.1, Ponomarev Y. N.2, Ageev B. G.2, Filipenko M. L.3, Vetlugina T. P.1, Batukhtina E. I.1, Bohan N. A.1, Simutkin G. G.1, Aksenov M. M.1 1Mental Health Research Institute. 634014, Tomsk, Aleutskaya Street, 4. 2 Institute of Atmospheric Optics SB RAS. 634021, Tomsk, Ac. Zuev's Square, 1. 3 Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine SB RAS. 630090, Novosibirsk, Ac. Lavrentyev's, Avenue, 8. Olfactory sensitivity is an indicator of mental health. The role of some of olfactory stimuli in the diagnosis and prognosis of addictive, mood and sexual disorders was studied. Key words: olfaction, smells, mental disorders.

Введение

Между функционированием обонятельной системы человека и его психическим здоровьем существуют сложные неоднозначные связи. Обонятельные дисфункции связывают, в первую очередь, с нарушением деятельности лимбической системы, во многом опосредующей эмоции, память, сексуальное поведение. Не меньший интерес исследователей вызывает изучение ольфактации в связи с когнитивными расстройствами. В настоящее время эта проблема переживает период накопления фактов и нуждается в концептуальном осмыслении. При депрессии наблюдается как аносмия, так и повышенная чувствительность к запахам. Нарушение распознавания запахов может предшествовать когнитивным расстройствам при болезни Альцгеймера, что предлагается использовать для ранней диагностики этого заболевания, равно как и шизофрении (1--3). При аддиктивных расстройствах отмечается важность условно-рефлекторных реакций с ольфакторным подкреплением (4). Отдельную проблему, выходящую за рамки настоящего сообщения, представляет общая для обоняния и иммунитета функция распознавания, необходимая и для обороны, и для репродукции (5, 6).

Цель: на основе междисциплинарного подхода оценить прогностическую информативность ольфактометрии при аффективных и аддиктивных расстройствах, в части случаев сочетающихся с сексуальными отклонениями.

Материалы и методы

Обследовано 388 лиц клинико-анамнестическим и психофизиологическим методами, в том числе 64 с депрессивными расстройствами (F32, F33), 37 с расстройством сексуальных отношений (F66), 192 с аддиктивными расстройствами (F1х.1, F1х.2), 30 эпизодически употребляющих психоактивные вещества и 65 условно здоровых контрольных лиц. Исследование одобрено Локальным Этическим Комитетом при ФГБУ «НИИПЗ» СО РАМН. Использованы ольфактометрические тесты - AST (Alcohol Sniff Test для оценки пороговой обонятельной чувствительности), стандартная качественная оценка с помощью тест-веществ и UPSIT (University of Pennsylvania smell identification test) с использованием наборов производства Sensonics, Inc (США) (3, 7). Эмоциональную реакцию на одоранты оценивали с помощью визуально-аналоговой шкалы. Полиморфизм гена обонятельного рецептора изучали методом Real-time полимеразной цепной реакции с использованием конкурирующих TaqMan-зондов на ДНК-амплификаторе CFX96 (BioRad, США). Перспективные одоранты были изучены методом лазерной оптико-акустической спектроскопии (8). Статистическую обработку проводили с использованием критериев Манна-Уитни и ч2.

Результаты и обсуждение. Высокоэффективное лечение при депрессии сопряжено с изначально сохранными обонятельными функциями, измеренными в тестах пороговой чувствительности и распознавания запахов (табл. 1).

Таблица 1

Параметры обоняния в оценке качества антидепрессивной терапии

Примечание. * - p<0,05 при сравнении групп с разной степенью редукции симптоматики заболевания по шкале общего клинического впечатления (CGI).

Среди 40 образцов теста Пенсильванского университета можно выделить маркерные запахи, изначально низкий уровень распознавания которых чаще всего ассоциируется с менее эффективным лечением.

Кроме того, нами изучена реакция лиц групп сравнения на мужской феромон. Недавно обнаруженный и изученный обонятельный рецептор OR7D4 селективно активируется in vitro андростеноном. Секвенирование гена, кодирующего OR7D4, позволило охарактеризовать два наиболее часто встречающихся аллельных варианта: люди с наиболее распространенным генотипом RT/RT воспринимают запах андростенона как сильный и неприятный, RT/WM - как слабый и приятный, WM/WM - не чувствуют запаха (9). Не вполне ясно, как реакция на андростенон модулируется гормональным фоном, хотя известно, что аверсивные реакции чаще наблюдаются у лиц женского пола, а также у детей и подростков препубертатного возраста вне зависимости от пола. Юноши постпубертатного возраста утрачивают аверсивную реакцию по мере взросления (предположительно из-за десенситизации рецепторов в связи с нарастанием уровня эндогенных метаболитов тестостерона) (10).

При исследовании обонятельной чувствительности при депрессии мы установили, что реакция на этот стероид связана с особенностями полового поведения и уровнем тревожности и является более стабильной характеристикой, чем чувствительность к другим запахам. При обследовании 7 пациентов с коморбидными сексуальными, депрессивными и аддиктивными расстройствами в процессе гормональной терапии установлено, что, несмотря на существенный рост уровня тестостерона, обонятельная реакция на андростенон не меняется на протяжении 3 недель лечения. Возможно, это связано с нестойкостью эффекта заместительной терапии. У лиц женского пола большему эффекту антидепрессивной терапии соответствует, в виде тенденции, больший уровень изначальной аверсии, что требует дальнейших наблюдений, поскольку негативное восприятие андростенона в целом характерно для женщин, хотя и подвержено циклическим изменениям.

В контрольной группе наличие аверсивной реакции было зарегистрировано у 45,5 % лиц женского пола и лишь у 26,8 % лиц мужского пола. Наибольший интерес представляет младшая (менее 19 лет) возрастная группа лиц мужского пола. Установлено, что аверсивная реакции на мужской феромон наблюдается у 36,5 % контрольных юношей, у 77,8 % юношей с расстройством сексуальных отношений, у 83,3 % юношей с наркологическим диагнозом.

В некоторых работах особенности реакции на андростенон связываются с патологией межличностного общения (6, 11). Поэтому перспективным представляется комплексное изучение феромонов человека на разных уровнях - поведенческом, генетическом, молекулярном. Мы установили, что уровень риска формирования аддиктивного поведения повышается у юношей с подчеркнутой маскулинностью в психометрическом тесте на фоне инфантильно высокого уровня чувствительности к андростенону (12, 13). Средний уровень тестостерона у 17-летних аддиктов нашей выборки не отличается от такового 17-летних контрольных лиц. Но к 18 годам уровень тестостерона у аддиктов резко падает, в то время как в контроле плавно растет. Нами продемонстрирована принципиальная возможность уточнения состава и количественной оценки летучих метаболитов тестостерона с помощью лазерной оптико-акустической спектроскопии (анализировалось поглощение в диапазоне частот 925,24-1088,26 см-1). ольфакторный стимул аддиктивный антидепрессивный

Следующим шагом было изучение взаимосвязи однонуклеотидного полиморфизма rs61729907 гена обонятельного рецептора OR7D4 с его фенотипическими проявлениями - эмоциональной реакцией на феромон у лиц мужского пола с опиоидной зависимостью по сравнению с контролем. WM/WM генотип в нашей выборке практически не встречался, поэтому далее изучали только гомозиготы RT/RT и гетерозиготы RT/WM. Проведенное исследование не обнаружило значимых различий в распределении частот генотипов OR7D4 среди лиц с опиоидной зависимостью и в контрольной группе. Не различались и частоты аверсивных реакций у гомозигот. Обнаружено, что учащение аверсий у лиц с опиоидной зависимостью связано с гетерозиготами. Информативность обнаруженного отклонения особенна велика в связи с тем, что изучаемый нами полиморфизм, в отличие от многих других, весьма однозначно связан с фенотипическим проявлением - реакцией на одорант.

Эту особенность обоняния мы считаем перспективной для диагностики предрасположенности к формированию аддиктивного поведения наряду с другими необычными проявлениями восприятия запахов. Нами описано отсутствие у многих аддиктов аверсивной реакции на некоторые летучие органические вещества - углеводороды, спирты, кетоны, альдегиды, эфиры, терпеноиды, запахи которых традиционно считаются неприятными, а также вскрыт один из механизмов пристрастия к таким запахам (7, 14, 15).

Среди обонятельных нарушений у лиц мужского пола с первичным патологическим влечением чаще, чем в группе сравнения, отмечались предпочтения запаха ацетона (11,2 %), клея (15,1 %), бензина (38,2 %) (5,9 10,5 и 21,7 % соответственно, p<0,05). Возрастной анализ показал, что наибольшее прогностическое значение имеет наличие обонятельных нарушений в раннем детстве (табл. 2).

Таблица 2

Частота анамнестических обонятельных

нарушений у лиц с первичным патологическим влечением к психоактивным веществам

Примечание. Частота выявления нарушений - в процентах. В скобках - частота нарушений в контрольных группах соответствующего возраста. * - p<0,05 при сравнении групп лиц с наличием и отсутствием первичного патологического влечения к ПАВ.

Рис. 1. Восприятие запаха смеси спиртов в группах сравнения

Приложение. По оси абсцисс: 1 - контроль, 2 - группа риска, 3 - лица с аддиктивными расстройствами. По оси ординат - уровень аверсивной реакции на запах тест-вещества в единицах визуально-аналоговой шкалы.

При непосредственном тестировании обонятельной чувствительности были обнаружены различия в оценке запаха смеси спиртов лицами сравниваемых групп. Лица с психическими и поведенческими расстройствами вследствие употребления ПАВ демонстрировали значимо большую толерантность к запаху: лишь 5 % аддиктов оценили его как отвратительный (в контроле - 42 %, p<0,05). Чтобы использовать этот признак как прогностический, важно было оценить его в группе риска у лиц, эпизодически употребляющих психоактивные вещества. Оказалось, что выраженность аверсивных реакций снижена уже на донозологическом этапе развития патологии (рис. 1). С помощью лазерной оптико-акустической спектроскопии состав смешанного одоранта был уточнен посредством получения характерной гистограммы спектра поглощения.

Опираясь на ранее полученные данные, можно заметить, что во всех трех исследованных группах (контроль, группа риска, аддикты) отсутствие аверсии на смесь спиртов сопровождается лабораторными и/или клиническими признаками иммунологической недостаточности. При этом лица из группы риска и контрольной группы без аверсии на смесь спиртов характеризуются повышенным уровнем тревожности, потребности в поиске ощущений, сенсорной стимуляции. В связи с этим можно предположить, что признаки недостаточности ольфакторных и иммунологических защитных реакций в комплексе с психологическими и поведенческими особенностями могут являться факторами риска формирования аддиктивных расстройств.

Заключение

Таким образом, в процессе клинико-патофизиологического анализа нами выявлены ольфакторные стимулы, наиболее информативные для оценки развития аффективных и аддиктивных расстройств и их сочетаний с сексуальными отклонениями. Одоранты полярны с точки зрения аттрактивности, принадлежат к разным химическим группам, различаются по механизмам участия в патологической афферентации, что повышает надежность их использования при решении прогностических задач в биологической психиатрии и наркологии.

Комплексному решению проблемы способствует привлечение психофизиологических, психологических, молекулярно-генетических, иммунологических, нейрофизиологических и физико-химических техник на основе сотрудничества институтов СО РАМН и СО РАН.

Литература

Atanasova B., Graux J., El Hage W. Olfaction: a potential cognitive marker of psychiatric disorders // Neurosci Biobehav Rev. - 2008. - V. 32, N 7. - P. 1315--1325.

Hardy C., Rosedale M., Messinger J. W. Olfactory acuity is associated with mood and function in a pilot study of stable bipolar disorder patients // Bipolar Disord. - 2012. - V. 14, N 1. - P. 109--117.

Doty R. L. The smell identification test administration manual: 3rd edition. - N. J.: Sensonics, 2008. - 44 p.

Statham D. J., Connor J. P., Kavanagh D. J. Measuring alcohol craving: development of the Alcohol Craving Experience questionnaire // J. Addiction. - 2011. - V. 106, N 7. - P. 1230--1238.

Ortega-Hernandez O. D., Kivity S., Shoenfeld Y. Olfaction, psychiatric disorders and autoimmunity: Is there a common genetic association? // Autoimmunity. - 2009. - V. 42, N 1. - P. 80--88.

Roberts T. J., Roiser P. In the nose of the beholder: are olfactory influences on human mate choice driven by variation in immune system genes or sex hormone levels? // Exp. Biol. Med. - 2010. - V. 235, N 11. - P. 1277--1281.

Невидимова Т. И. Ольфактометрия в психиатрии // Современные технологии психиатрического и наркологического сервиса / под науч. ред. В. Я. Семке. - Томск: Изд-во «Иван Федоров», 2011. - Т. 4. - С. 64--65.

Диагностика инфекционных и бронхолегочных заболеваний человека с использованием оптико-акустической спектроскопии выдыхаемого воздуха / Б. Г. Агеев, Ю. В. Кистенев, Е. П. Красноженов, О. Ю. Никифорова, Е. С. Никотин, Г. С. Никотина, Ю. Н. Пономарев, В. А. Фокин // Оптика атмосферы и океана. - 2008. - Т. 21, № 12. - С. 11--16.

Keller A., Zhuang H. Genetic variation in a human odorant receptor alters odour perception // Nature. - 2007. - V. 449. - P. 468-472.

Androstadienone odor thresholds in adolescents / T. Hummel, F. Krone, J. N. Lundstrцm, O. Bartsch // Horm Behav. - 2005. - V. 47, N 3. - P. 306--316.

Kline J. P., Schwartz G. E., Dikman Z. V. Interpersonal defensiveness and diminished perceptual acuity for the odor of a putative pheromone: androstenone // Biol. Psychol. - 2007. - V. 74, N 3. - P. 405--413.

Патент № 2372031 РФ. Способ диагностики предрасположенности юношей к злоупотреблению психоактивными веществами / Т. И. Невидимова, Н. А. Бохан, Т. П. Ветлугина, Е. И. Батухтина, Д. Н. Коконова. Опубл. 10.11.2009. Бюлл. № 31.

Продукция цитокинов, сенсорная чувствительность и гендерная самоидентификация у лиц мужского пола с наркотической зависимостью / Е. И. Батухтина, Т. И. Невидимова, Д. Н. Коконова, Т. П. Ветлугина, Н. А. Бохан // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2010. - № 6. - С. 33--36.

Клинико-иммунофизиологическая характеристика лиц с первичным патологическим влечением к психоактивным веществам и признаками пикацизма / Д. Н. Савочкина, Е. И. Батухтина, Т. И. Невидимова, Т. П. Ветлугина, Н. П. Кокорина, Н. А. Бохан // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2010. - № 5. - С. 10--13.

Эпидемиология, патобиологические закономерности и профилактика психических и поведенческих расстройств в результате злоупотребления психоактивными веществами / Н. А. Бохан, А. И. Мандель, И. А. Артемьев, Т. П. Ветлугина, А. В. Солонский, В. Д. Прокопьева, С. А. Иванова, Т. И. Невидимова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2006. - № 3 (42) . - C. 25--32.

Транслитерация русских источников

Nevidimova T. I. Olfaktometriya v psihiatrii // So-vremennyie tehnologii psihiatricheskogo i narkologi-cheskogo servisa / pod nauch. red. V. Ya. Semke. - Tomsk: Izd-vo «Ivan Fedorov», 2011. - T. 4. - S. 64--65.

Diagnostika infektsionnyih i bronholegochnyih zabole-vaniy cheloveka s ispolzovaniem optiko-akusticheskoy spektroskopii vyidyihaemogo vozduha / B. G. Ageev, Yu. V. Kistenev, E. P. Krasnozhenov, O. Yu. Nikiforova, E. S. Nikotin, G. S. Nikotina, Yu. N. Ponomarev, V. A. Fokin // Optika atmosferyi i okeana. - 2008. - T. 21, N 12. - S. 11--16.

Patent N 2372031 RF. Sposob diagnostiki predras-polozhennosti yunoshey k zloupotrebleniyu psihoaktiv-nyimi veschestvami / T. I. Nevidimova, N. A. Bohan, T. P. Vetlugina, E. I. Batuhtina, D. N. Kokonova. Opubl. 10.11.2009. Byull. N 31.

Produktsiya tsitokinov, sensornaya chuvstvitelnost i gendernaya samoidentifikatsiya u lits muzhskogo pola s narkoticheskoy zavisimostyu / E. I. Batuhtina, T. I. Nevidimova, D. N. Kokonova, T. P. Vetlugina, N. A. Bohan // Sibirskiy vestnik psihiatrii i narkologii. - 2010. - N 6. - S. 33--36.

Kliniko-immunofiziologicheskaya harakteristika lits s pervichnyim patologicheskim vlecheniem k psihoaktivnyim veschestvam i priznakami pikatsizma / D. N. Savochkina, E. I. Batuhtina, T. I. Nevidimova, T. P. Vetlugina, N. P. Kokorina, N. A. Bohan // Sibirskiy vestnik psihiatrii i narkologii. - 2010. - N 5. - S. 10--13.

Epidemiologiya, patobiologicheskie zakonomernosti i profilaktika psihicheskih i povedencheskih rasstroystv v rezultate zloupotrebleniya psihoaktivnyimi veschestvami / N. A. Bohan, A. I. Mandel, I. A. Artemev, T. P. Vetlugina, A. V. Solonskiy, V. D. Prokopeva, S. A. Ivanova, T. I. Nevidimova // Sibirskiy vestnik psihiatrii i narkologii. - 2006. - N 3 (42) . - C. 25--32.

Размещено на Allbest.ru