Когнитивные и тревожно-депрессивные расстройства у больных с отдаленными последствиями клещевого энцефалита

Размещено на http://www.allbest.ru/

Когнитивные и тревожно-депрессивные расстройства у больных с отдаленными последствиями клещевого энцефалита

Удинцева И.Н.*^* Удинцева Ирина Николаевна, врач-невролог высшей категории МЛПУ МСЧ "Строитель", заочный аспирант кафедры неврологии и нейрохирургии СибГМУ. Тел. моб.: 8-909-542-50-86.1,

Жукова Н.Г.2,

Лукашова Л.В.2,

Попонина А.М.2,

Малышева Л.А.1

1МЛПУ Медсанчасть "Строитель" Томск, Богашево, ул. Заводская, 25

2ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет

634050, Томск, Московский тракт, 2Аннотации

В статье приведены результаты анализа состояния нервной системы у лиц с отдаленными последствиями клещевого энцефалита (КЭ) в Томской области и оценки клинической эффективности и безопасности применения препарата фенотропил в суточной дозе 100--200 мг при данной патологии. В неврологическом синдромокомплексе переболевших КЭ доминировали психовегетативные и когнитивные нарушения, а также общемозговая симптоматика. Динамика результатов нейропсихологического тестирования на фоне эффективного лечения больных с отдаленными последствиями КЭ препаратом фенотропил отражает его выраженную ноотропную активность и психостимулирующий эффект. Ключевые слова: клещевой энцефалит, Томская область, препарат фенотропил

CogNItive and ANXIETY depressive DIDORDERS IN patients with DELAYED consequences of tick-borne encephalitis. Udintseva I. N., Zhukova N. G., Lukashova L. V., Poponina A. M., Malysheva L. A. "Stroitel". The Siberian State Medical University. In article results of analysis of state of nervous system persons with consequences of tick-borne encephalitis in Tomsk district and estimations of clinical efficiency and safety of application of preparation Fenotropil in daily dose of 100--200 mg are resulted in the given pathology. In neurological complex of syndromes had been TBE dominated psychovegetative syndrome and memory disturbances as well as brain semiology. Dynamic of results of neuropsychological testing against the effective treatment of patients with consequences TBE preparation Fenotropil reflects its significant brain activity and psychostimulating effect. Key words: tick-borne encephalitis, Tomsk district, preparation Fenotropil.нервный клещевой энцефалит

Томская область была и остается активным природным очагом КЭ. Клинический облик КЭ связан со способностью возбудителя данной нейроинфекции длительное время сохраняться в активном состоянии даже после адекватного лечения острых форм заболевания [1, 2].

Длительная антигенемия вируса КЭ (более 6 месяцев) может характеризоваться как бессимптомным течением, так и проявлениями остаточных симптомов нейроинфекции в виде иммунного ответа (повышенного содержания ранних и/или поздних антител) и нервно-психических расстройств. Все это обусловливает применение в диагностике клещевого энцефалита комплексного подхода с использованием современных лабораторных (иммунологических) и параклинических методик, а в терапии - назначения этиотропных препаратов, но и средств патогенетической направленности [3].

Актуальность исследования эффективности патогенетического лечения препаратом фенотропил® отдаленных последствий КЭ очевидна и обусловлена тем, что своевременное выявление и коррекция этих нарушений повышает качество жизни больных, а полученные новые знания расширят потенциальные возможности терапевтического воздействия данного препарата [4, 5].

Цель исследования - анализ состояния нервной системы у лиц, перенесших КЭ в Томской области, и изучение клинической эффективности и безопасности применения препарата фенотропил в дозе 100--200 мг в сутки у больных с установленным диагнозом отдаленных последствий данной нейроинфекции.

Материалы и методы. В работе использованы данные, полученные при обследовании 90 больных (25 мужчин и 65 женщин), наблюдавшихся в городском Центре по профилактике и лечению клещевых инфекций (МЛПУ МСЧ "Строитель") в период с 2006 по 2008 г.

При установлении диагноза использовали клиническую классификацию КЭ в соответствии с приказом МЗ СССР № 141 от 9 апреля 1990 г., в модификации сотрудниками кафедр инфекционных и нервных болезней СибГМУ (2002). Данная классификация охватывает параметры развития инфекционного процесса от острого или хронического антигеноносительства до детального разграничения клинических форм, в зависимости от степени тяжести, течения и исходов КЭ [6].

На каждого больного оформляли индивидуальную карту, в которой регистрировали данные эпидемиологического анамнеза и анамнеза заболевания, результаты клинического обследования, лабораторных и нейропсихологических тестов, сведения о лечении (препараты, схемы, продолжительность курса, наличие побочных реакций и др.), показатели диспансерного наблюдения.

У пациентов при первичном осмотре проводили нейропсихологические методы. Использовали скрининговые шкалы, которые позволяют верифицировать когнитивные расстройства с их количественной оценкой (шкала "Mini Mental State Examination", MMSE; шкала Гамильтона для оценки депрессии, HDRS).

При оценке полученных данных применяли методы статистического описания и проверки гипотез. Для проверки нормальности распределения показателей использовали критерий Колмогорова-Смирнова. Достоверность различий средних величин оценивали с помощью непараметрических критериев Манна-Уитни (для независимых выборок) и Вилкоксона (для зависимых выборок). Достоверность различия частоты встречаемости признака определяли методом кси-квадрата (ч2). Во всех процедурах статистического анализа уровень значимости (p) принимался равным 0,05.

Результаты и обсуждение. Под нашим наблюдением за анализируемый период было 90 больных с последствиями КЭ в возрасте от 18 до 70 лет. Отмечено преобладание лиц трудоспособного возраста - от 30 до 50 лет (81,2 %; p>0,05). Все пациенты с последствиями КЭ в анамнезе отмечали факт присасывания клещей с развитием острого инфекционного процесса с преобладанием стертым формы (p<0,05). Продолжительность заболевания варьировала от 6 месяцев до 11 лет: у 11,1 % - от 6 месяцев до 1 года, у 73,3 % - от 1 до 5 лет и у 15,6 % - более 5 лет; в среднем 40 месяцев. У пациентов при клиническом обследовании выявляли типичный неврологический синдромокомплекс с доминированием психовегетативных нарушений.

Спектр и частота регистрации клинических проявлений у больных с отдаленными последствиями КЭ представлены в таблице 1.

У большинства обследованных имелись психовегетативные нарушения в виде быстрой утомляемости, снижения работоспособности и физической выносливости, общей слабости. Практически все отмечали повышенную раздражительность, рассеянность внимания и снижение памяти. У половины больных регистрировали нарушения сна в виде трудности засыпания и поверхностного сна с утренним чувством разбитости.

Из общемозговой симптоматики необходимо отметить упорные ноющие головные боли, преимущественно умеренной интенсивности, без четкой локализации, усиливающиеся к концу рабочего дня и после эмоционального напряжения, плохо купирующиеся анальгетиками. У большинства лиц имело место несистемное головокружение, чаще выраженной интенсивности, особенно при перемене положения тела и резких поворотах головы. 1/3 больных предъявляли жалобы на периодическую тошноту, не связанную с приемом пищи. У 3 % пациентов наблюдали ноющие мышечные боли с локализацией в конечностях и плечевом поясе разлитого характера, не связанные с физической нагрузкой.

При объективном обследовании выявляли рефлекторные расстройства, в основном комбинированного характера с преобладанием сухожильной гиперрефлексии и мозжечковые расстройства в виде неустойчивости в позе Ромберга, реже - других проявлений. Периферические нейропатии (парестезии в кистях и стопах) имели место у 1/3 пациентов. Наиболее редко встречающимися неврологическими проявлениями были синдром Горнера и слабость конвергенции. Из проявлений синдрома вегетативной дисфункции наиболее часто наблюдали бледность кожных покровов, общий и дистальный гипергидроз, реже - лабильность АД с тенденцией к гипотонии и красный дермографизм.

Таблица 1

Частота регистрации клинических проявлений у больных с отдаленными последствиями КЭ (%)

Для уточнения характера когнитивных нарушений проведено нейропсихологическое тестирование (табл. 2).

На основании данных нейропсихологического тестирования в группе пациентов с отдаленными последствиями нейроинфекции получены высокие показатели когнитивных нарушений (суммарный балл - 27,0±1,58). Анализ показателей тревоги по шкале Гамильтона выявил наличие депрессии легкой степени - 13,2±6,87 (диапазон значений - 7--16 баллов).

Таблица 2

Данные нейропсихологических тестов (MMSE и шкала Гамильтона) у больных с отдаленными последствиями КЭ

В зависимости от варианта лечения пациенты были разделены на группы: группа А -с терапией фенотропилом в суточной дозе 200 мг (n=30); группа В - с терапией фенотропилом в суточной дозе 100 мг (n=30); группа С - группа сравнения с терапией плацебо (n=30).

При проведении сравнительного клинического исследования на инициальном этапе статистически значимых различий удельного веса основных симптомов заболевания у пациентов групп А, В и С не обнаружено, что обусловило возможность корректного исследования эффективности разных вариантов комплексной терапии последствий клещевого энцефалита.

Эффективность вариантов комплексной терапии в оппозитных группах оценивали с учетом критериев: динамика клинических проявлений после окончания курса комплексного лечения; данные катамнестического наблюдения; динамика результатов нейропсихологических тестов; удельный вес побочных реакций лекарственных средств; исходы заболевания.

Изучена динамика клинических симптомов у больных с последствиями клещевого энцефалита в зависимости от схемы комплексной терапии (табл. 3).

Во всех группах имело место статистически значимое снижение частоты клинических синдромов. При сравнительном анализе динамики показателей неврологического статуса выявлено достоверное снижение удельного веса практически всех проявлений энцефалопатии, рефлекторных и мозжечковых нарушений, астеновегетативных дисфункций у больных, получавших в составе комплексной терапии фенотропил. Аналогичная тенденция у пациентов групп А и В имела место в отношении меньшего спектра симптоматики - головной боли, патологии рефлекторной сферы, атаксии (статической и динамической), слабости.

Данные нейропсихологических тестов на исходном этапе исследования приведены в таблице 4. При сравнительном анализе результатов нейропсихологического тестирования статистически достоверных отличий показателей у больных оппозитных групп не выявлено.

Таблица 3

Динамика частоты клинических симптомов у больных с последствиями КЭ в зависимости от варианта комплексной терапии (симптомы в %)

Примечание. * - Достоверность различия показателей в группе А относительно аналогичных в группе С (p<0,05); ** - достоверность различия показателей в группе В относительно аналогичных в группе С (p<0,05); жирным шрифтом выделена достоверность различия показателей в группах в динамике (до и после курса лечения).

Таблица 4

Данные нейропсихологических тестов у пациентов групп А, В и С на исходном и окончательном этапах исследования (баллы, М±m)

При проведении нейропсихологического тестирования до и после лечения фенотропилом получены следующие результаты. У пациентов из группы В определены высокие показатели когнитивных нарушений. В группе А динамическая разница суммарного балла по КШОПС составила 0,55, в группе В - 4,2, в группе С - 0,84 балла.

Анализ показателей депрессии по шкале Гамильтона выявил достоверность различия динамики общего балла тревоги в группе В (табл. 5).

Таблица 5

Показатели депрессии по шкале Гамильтона (общий балл тревоги, М±m) у больных групп А, В и С до и после курса лечения фенотропилом

Примечание. Жирным шрифтом выделена достоверность различия показателей в группах в динамике (до и после курса лечения).

Оценку безопасности и переносимости лечения проводили в соответствии с частотой и тяжестью нежелательных явлений, которые фиксировали на фоне приёма фенотропила®.

В ходе исследования у 2 больных из группы А зарегистрированы нежелательные явления на фоне применения препарата: усиление интенсивности головной боли и появление двигательного возбуждения, агрессивности, головокружения, плаксивости и раздражительности, что явилось показанием для отмены. Показательными критериями эффективности комплексной терапии были исходы заболевания. В группах А и В компенсацию клинических проявлений наблюдали у 26,1 и 15,4 % пациентов. В группе С констатировали более значимую частоту регистрации клинической субкомпенсации (41,8 %) и меньший процент стабилизации состояния (58,2 %).

Заключение

Результаты анализа клинических и иммунологических особенностей последствий КЭ в Томской области позволили сформулировать заключение. 1. Клинические проявления последствий КЭ включали типичный неврологический синдромокомплекс с доминированием психовегетативных расстройств, умеренно выраженного общемозгового синдрома и когнитивных нарушений. 2. Применение фенотропила® в дозе 100--200 мг в сутки у больных с отдаленными последствиями КЭ приводит к улучшению субъективных показателей (уменьшение выраженности когнитивных нарушений, улучшение концентрации внимания, памяти и пространственных функций). Прием препарата в суточной дозе 100 мг оказывает выраженное позитивное влияние на беглость речи и другие нейродинамические функции и выраженный антидепрессивный эффект. 3. Фенотропил® показал хороший уровень безопасности и переносимости: нежелательные явления, зарегистрированные в процессе терапии фенотропилом®, были обратимыми и не привели к серьезным последствиям.

Литература

1. Злобин В.И. Клещевой энцефалит в РФ: современное состояние проблемы и стратегия профилактики // Вопр. вирусологии. - 2005. - № 3. - С. 26--32.

2. Погодина В.В. Мониторинг популяций вируса клещевого энцефалита и этиологической структуры заболеваемости за 60-летний период // Вопр. вирусологии. - 2005. - № 3. - С. 7--13.

3. Ахапкина В.И., Воронина Т.А. Сравнительная характеристика ноотропной активности препарата фенотропил // Человек и лекарство: тез. докл. XI Рос. нац. конгр. - М., 2004. - С. 70.

4. Эффективность фенотропила при лечении астенического синдрома и синдрома хронической усталости / В.И. Ахапкина, А.И. Федин, А.С. Аведисова, Р.В. Ахапкин // Журн. Атмосфера. Нервные болезни. - 2004. - № 3. - С. 28--31.

5. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология. - СПб., 2001. - 576 с.

6. Жукова Н.Г., Команденко Н.И., Лепехин А.В. Проблемы современной классификации клещевого энцефалита // Консилиум. - 2000. - № 5(15) - С. 68--71.

Размещено на Allbest.ru