Клинико-иммуно-физиологическая характеристика лиц с первичным патологическим влечением к психоактивным веществам и признаками пикацизма

Размещено на http://www.allbest.ru/

КЛИНИКО-ИММУНО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИЦ С ПЕРВИЧНЫМ ПАТОЛОГИЧЕСКИМ ВЛЕЧЕНИЕМ К ПСИХОАКТИВНЫМ ВЕЩЕСТВАМ И ПРИЗНАКАМИ ПИКАЦИЗМА

Савочкина Д.Н.^** Савочкина Дарья Николаевна, к.м.н., 8-913-868-74-18, e-mail: kokodasha@yandex.ru, Батухтина Е.И.,

Невидимова Т. И., Ветлугина Т. П.,

Кокорина Н. П.¹, Бохан Н. А.

НИИ психического здоровья СО РАМН

634014, Томск, ул. Алеутская, 4

¹ ГОУ ВПО Кемеровской государственной медицинской академии Росздрава 650029, Кемерово Ворошилова, 22-А

Наличие раннего и тяжелого пикацизма является предиспонирующим фактором формирования первичного патологического влечения к ПАВ. Пикацизм у лиц с зависимостью от ПАВ характеризуется изменениями клинико-иммунофизио-логических параметров со сдвигами в иммунной, сенсорных системах и поведенческих реакциях. Возможна диагностика предрасположенности к формированию первичного патологического влечения к ПАВ с выделением в качестве факторов риска раннего пикацизма и связанных с ним иммунофизиологических параметров.

Ключевые слова: психонейроиммуномодуляция, наркотическая зависимость, пикацизм.

CLINICAL IMMUNOPHYSIOLOGICAL FEATURES OF PERSONS WITH SUBSTANCE DEPENDENCE AND PICA.

Savochkina D. N., Batukhtina E. I., Nevidimova T. I., Vetlugina T. P., Kokorina N. P., Bokhan N. A. Mental Health Research Institute SB RAMSci. 634014, Tomsk, Aleutskaya Street, 4. Early and heavy pica may be actors of predisposition in formation of substance dependence. Pica in persons with substance dependence is associated with clinical immunophysiological indices, with immune, sensory systems and behavioral reactions. Early pica and pica-associated immunophysiological indices as predisposition factors play important role in formation of substance dependence.

Key words: psychoneuroimmunomodulation, drug dependence, pica.

Изучение закономерностей формирования зависимости от психоактивных веществ (ПАВ) является актуальным в связи с ростом распространенности этой патологии, тяжестью ее последствий, снижением возраста потребителей ПАВ [1, 2, 3]. Результаты клинико-экспериментальных исследований показали, что предрасположенность к возникновению зависимости от ПАВ связана с недостаточностью систем подкрепления, сопровождающейся перестройкой нейромедиаторных процессов и дезорганизацией регуляторного аппарата ЦНС. Нарушение механизмов психонейроиммуномодуляции приводит к формированию вторичной иммунологической недостаточности, выработке аутоантител к мозгоспецифическим антигенам и нейромедиаторам, изменениям цитокинового баланса [4, 5].

Недостаточность систем подкрепления, приводящая к нейромедиаторным сдвигам, является основой склонности к депрессивным состояниям, постоянному чувству неудовлетворенности, эмоциональной нестабильности. У лиц, предрасположенных к аддиктивным расстройствам, возрастают пороги психофизиологического реагирования, что проявляется в стремлении к избыточной сенсорной стимуляции. Возникает характерный тип поведения, основанный на стремлении к поиску новых ощущений и связанный с риском [3, 6].

Наблюдаемые при наркомании нарушения обмена микроэлементов могут вызывать изменения свойств опиоидных рецепторов, что приводит к усугублению физической или психической зависимости. Дефицит железа (сидеропения) часто сопровождается характерными и необычными изменениями обонятельных и вкусовых предпочтений и поеданием несъедобного, что обозначается как пикацизм. Этому часто встречающемуся у детей и подростков расстройству не придается должного значения, хотя детский пикацизм может формировать стереотип аддиктивного поведения и являться почвой для любой зависимости, в частности наркотической [7, 8, 9]. Дефицит железа и его последствия сопровождаются также иммунологической недостаточностью, в целом характерной для пациентов с зависимым поведением [10, 11, 12]. Не исключено, что в основе пикацизма лежит не только патология минерального обмена, но и потребность испытать острые вкусовые и обонятельные ощущения в силу изменения порогов психофизиологического реагирования [3, 8].

Цель исследования: изучить сопряженность пикацизма с клинико-иммунофизиологическими характеристиками формирования первичного патологического влечения к ПАВ.

Материал и методы. Обследовано 749 чел. В основную группу вошли 336 чел. (312 мужчин, 24 женщины) с признаками психических и поведенческих расстройств, вызванных употреблением ПАВ, шифр F1 по МКБ-10. Группу сравнения составили 407 чел., среди которых были выделены лица, эпизодически употребляющие ПАВ и практически не употребляющие ПАВ.

Клиническая верификация осуществлялась психиатрами-наркологами в соответствии с МКБ-10, диагноз квалифицировался как «Психические и поведенческие расстройства вследствие употребления психоактивных веществ» шифр F1: употребление с вредными последствиями (F1х.1) и синдром зависимости (F1х.2).

Критериями включения больных в группу обследованных явились верифицированный диагноз, письменное информированное согласие пациента или ответственного лица (для несовершеннолетних) на участие в исследовании, мужской и женский пол, возраст 14--29 лет. Критериями исключения были наличие эндогенных психических расстройств и умственной отсталости, неврологической патологии, соматических расстройств в стадии обострения.

Клинико-анамнестическое обследование включало заполнение стандартизованного описания пациента по теме НИР «Эпидемиология, клинико-патобиологические закономерности и профилактика психических и поведенческих расстройств в результате употребления психоактивных веществ», частью которого является анкета выявления признаков синдрома пикацизма, и анкеты клинической долабораторной диагностики признаков вторичной иммунологической недостаточности. Оценивалась ситуационная и личностная тревожность по Ч. Д. Спилбергеру, Ю. Л. Ханину [13].

Лабораторное исследование включало общий анализ крови, исследование показателей иммунной системы, оценку продукции цитокинов, уровня гормонов, показателей обмена железа. Фенотипирование основных субпопуляций иммунокомпетентных клеток проводили с использованием моноклональных антител фирмы «Сорбент» (Москва). Супернатанты культур цельной крови, индуцированных липополисахаридом и фитогемагглютинином (Sigma), исследовали на наличие интерлейкинов (ИЛ) ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, фактора некроза опухолей альфа (ФНО-б) иммуноферментным методом с использованием наборов реагентов производства ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург). Уровень продукции цитокинов пересчитывали индивидуально с учетом абсолютного количества мононуклеарных клеток (МНК) и выражали в пкг/мл/10⁶ МНК. Концентрацию кортизола и ферритина в сыворотке крови измеряли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов реактивов ЗАО «Алкор Био» (Санкт-Петербург). [14, 15].

Статистическую обработку результатов производили с помощью программы «Statistica», версия 6.0 для Windows. Статистическая обработка результатов осуществлялась непараметрическими методами. Для построения математической модели прогноза развития первичного патологического влечения к ПАВ использовали пошаговую логистическую регрессию.

Результаты. В общей группе обследованных частота случаев пикацизма составила 41,8 %. Не было обнаружено достоверных различий, связанных с полом и влечением к ПАВ, хотя максимальная частота пикацизма (48,3 %) зарегистрирована в группе лиц, использующих инъекционные ПАВ. Пикацизм с ранним началом (до 10 лет) чаще регистрировался у лиц с первичным патологическим влечением (ППВ) к ПАВ, чем в группе сравнения (37,5 и 22,5 %, p<0,01). Тяжелый пикацизм с ранним началом также чаще выявлялся в анамнезе лиц с ППВ к ПАВ, чем в группе сравнения (13,3 и 7,6 %, p<0,05). Максимального уровня эти показатели достигали у употребляющих опиаты внутривенно: ранний пикацизм - 43,1 %, тяжелый пикацизм с ранним началом - 17,5 % (в группе сравнения - 22,5 и 7,6 %, p<0,01).

Применение рангового дисперсионного анализа позволило установить, что пикацизм оказывает значимое влияние на формирование зависимости от ПАВ (H=10,86; p<0,05). При этом увеличение выраженности пикацизма приводит к уменьшению количества случаев с отсутствием первичного патологического влечения к ПАВ, на что указывают значения интерквартильных интервалов для уровня потребления ПАВ в группах, ранжированных по выраженности пикацизма (рис. 1).

Рис. 1. Значения медианы и интерквартильных интервалов для уровня потребления ПАВ в группах с разной выраженностью пикацизма

Примечание. Диагностические группы: 0, 1 - практически не употребляющие ПАВ, 2 - эпизодически употребляющие АВ, 3 - употребляющие ПАВ с вредными последствиями, 4 - имеющие синдром зависимости от ПАВ, 5 -имеющие синдром зависимости, употребляющие ПАВ инъекционно. Выраженность пикацизма: 0 - отсутствие симптомов пикацизма, 1 - эпизодические нарушения, 2 - выраженный пикацизм, 3 - тяжелый пикацизм.

Анализ связанности пикацизма с клинико-иммунофизиологическими показателями проводился посредством сравнения групп лиц с наличием либо отсутствием пикацизма. Лица мужского пола с психическими и поведенческими нарушениями вследствие употребления ПАВ с наличием анамнестического пикацизма характеризовались значимым снижением митоген-стимулированной продукции ИЛ-2 (45,89±34,1 и 100,32±21,36 пг/мл/10⁶ МНК, p<0,05), уровня ОЖСС (47,8±3,6 и 65,04±5,24 мкмоль/л, p<0,05), концентрации кортизола (485,85±26,02 и 556,43±22,09 нмоль/л, p<0,05) в сыворотке крови и количества CD95⁺-лимфоцитов (5,71±1,20 и 10,47±1,65 %, p<0,05) по сравнению с лицами без пикацизма в анамнезе.

У лиц мужского пола с первичным патологическим влечением к ПАВ с признаками пикацизма выявлена тенденция к повышению митоген-стимулированной продукции ФНО-б (186,41±67,29 и 148,46±34,0 пг/мл/10⁶ МНК), снижению количества CD3⁺-лимфоцитов (57,35±3,79 и 62,63±3,99 %), уровня гемоглобина (128,89±2,34 и 131,70±1,93 г/л) по сравнению с лицами без пикацизма в анамнезе. В группе сравнения анамнестический пикацизм мало отражается на лабораторных показателях, за исключением закономерного для латентной сидеропении снижения запасов железа (концентрация ферритина на нижней границе нормы) и повышения экспрессии рецепторов к трансферрину (количество CD71⁺-лимфоцитов на верхней границе нормы). У лиц с психическими и поведенческими нарушениями вследствие употребления ПАВ наблюдается противоположный эффект: анамнестический пикацизм сопровождается максимальным содержанием ферритина (84,63±22,64 нг/мл) и минимальным уровнем CD71⁺-лимфоцитов (2,31±0,62 %), что свидетельствует о воспалительном перераспределении железа (рис. 2). Только в этой группе зафиксировано наличие обратной корреляционной взаимосвязи между количеством CD71⁺-лимфоцитов и концентрацией IL-6 (r=-0,76; p<0,05).

Рис. 2. Иммунобиохимическая характеристика анамнестического пикацизма у лиц мужского пола в группах сравнения (p<0,05 при сравнении групп по критерию ч² и критерию Манна-Уитни)

Клинико-анамнестический анализ лиц мужского пола с ППВ к ПАВ с наличием анамнестического пикацизма и без пикацизма в анамнезе выявил сопряженность пикацизма с потребностью в зрительной стимуляции (71,1 и 57,7 %, p<0,05), склонностью к обсессивно-компульсивному поведению (42,2 и 27,0 %, p<0,05), астенодепрессивными симптомами (61,9 и 42,0 %, p<0,05), острыми респираторными заболеваниями (45,0 и 29,93 %, p<0,05). У лиц мужского пола без ППВ к ПАВ пикацизм также был сопряжен с большей частотой встречаемости астенодепрессивных симптомов (40,0 и 8,0 %, p<0,05), железодефицитной анемии (8,1 и 1,3 %, p<0,05), соматических заболеваний (53,2 и 27,6 %, p<0,05), в том числе инвазивных (11,7 и 2,7 %, p<0,05) и токсических поражений (6,7 и 0,0 %, p<0,05). Таким образом, в группе сравнения анамнестический пикацизм сопряжен с предсказуемыми клиническими последствиями: повышенным риском глистных инвазий и отравлений, диагностированием ЖДА. Анамнестический пикацизм у лиц с ППВ к ПАВ сопряжен в большей степени с потребностью в сенсорной стимуляции и склонностью к формированию патологических поведенческих стереотипов.

С помощью пошаговой логистической регрессии построена прогностическая модель для оценки предрасположенности к возникновению зависимости от ПАВ. В качестве факторов риска в нее вошли пол, наличие пикацизма в возрасте до 10 лет, потребность в зрительной стимуляции, выраженность клинических признаков иммунологической недостаточности, личностная тревожность.

Данная прогностическая модель позволяет правильно предсказать развитие первичного патологического влечения к ПАВ в 77 % случаев и отсутствие возникновения зависимости от ПАВ в 90 % случаев. Общая доля правильно спрогнозированных диагнозов составляет 85 %. Вероятность развития ППВ к ПАВ возрастает в 15 раз у лиц мужского пола, в 6 раз - при повышенной потребности в стимуляции зрительного анализатора, в 1,8 раза - при наличии симптомов пикацизма в возрасте до 10 лет, в 4 раза - у лиц с признаками иммунологической недостаточности, на 10 % - при увеличении личностной тревожности на 1 балл.

Заключение. Пикацизм является фактором, оказывающим значимое предиспонирующее влияние на формирование зависимости от ПАВ. У лиц с ППВ к ПАВ в 37,5 % случаев выявляется ранний пикацизм, начинающийся в возрасте до 10 лет, тяжелый пикацизм с ранним началом обнаружен в 13,3 % случаев. Максимального уровня эти показатели достигают у лиц с инъекционным употреблением ПАВ: ранний пикацизм - 43,1 %, тяжелый пикацизм с ранним началом - 17,5 % (в группе сравнения - 22,5 и 7,6 %, p<0,01). психоактивный иммунный наркомания пикацизм

Выявлена сопряженность пикацизма с потребностью в зрительной стимуляции (71,1 %), склонностью к обсессивно-компульсивному поведению (42,2 %) и клиническими признаками иммунологической недостаточности (45,0 %) в сравнении с 57,7, 27,0 и 29,9 % (p<0,05) у лиц с отсутствием анамнестического пикацизма. Лица с признаками пикацизма характеризуются снижением митоген-стимулированной продукции IL-2, снижением количества CD95⁺-лимфоцитов, максимальным содержанием ферритина и минимальным количеством CD71⁺-лимфоцитов, обратно коррелирующим с уровнем IL-6.

Разработана модель с использованием в качестве предикторов клинико-иммунофизио-логических параметров, позволяющая прогнозировать риск возникновения первичного патологического влечения к ПАВ с точностью 85 %. Риск формирования ППВ к ПАВ повышают следующие факторы: мужской пол, ранний пикацизм, повышенная потребность в сенсорной стимуляции, наличие клинических признаков иммунологической недостаточности, высокий уровень личностной тревожности.

Литература

1. Рохлина М. Л., Козлов А. А. Наркомании: медицинские и социальные последствия. Лечение. - М.: Анахарсис, 2001. - 208 с.

2. Семке В. Я., Бохан Н. А., Мандель А. И. Распространенность, патоморфоз и клинико-психологические аспекты опийной наркомании в Томской области // Наркология. - 2002. - № 7. - С. 20--23.

3. Пятницкая И. Н., Найденова Н. Г. Подростковая наркология: рук-во для врачей. - М.: Медицина, 2002. - 253 с.

4. Анохина И. П. Биологические механизмы предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ // Вопросы наркологии. - 2006. - № 1. - С. 21--30.

5. Крыжановский Г. Н., Магаева С. В. Современное состояние нейроиммунопатологии // Аллергология и иммунология. - 2004. - Т. 5, № 1. - С. 191.

6. Kelley A. E., Berridge K. C. The neuroscience of natural rewards: relevance to addictive drugs // J. Neurosci. - 2002. - V. 22, № 9. - P. 3306--3311.

7. Панченко Л. Ф., Гуревич К. Г. Нарушения обмена микроэлементов при наркомании, алкоголизме и курении // Вопросы наркологии. - 2001. - № 6. - С. 66--73.

8. Невидимова Т. И. Пикацизм, дефицит железа, аддикция // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2003. - № 4. - С. 57--62.

9. Rose E. A., Porcerelli J. H., Neale A. V. Pica: common but commonly missed // J. Am. Board Fam. Pract. - 2000. - Vol. 13 - № 5. - P. 353--358.

10. Ветлугина Т. П., Бохан Н. А., Матафонова Е. В., Иванова С. А. Сравнительная оценка показателей иммунной системы больных опийной наркоманией в абстинентном и постабстинентном состояниях // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2005. - № 3 (37). - С. 37--39.

11. Гамалея Н. Б. Иммунопатология и иммунокоррекция у наркологических больных // Вопросы наркологии. - 2008. - № 3. - С. 47--55.

12. Шаркова В. А., Михалева Л. Д. Особенности иммунопатогенеза при формировании наркозависимости // Клиническая наркология. - 2007. - № 5. - С. 37--42.

13. Лучшие психологические тесты. - Петрозаводск: Петроком, 1992, - 318 с.

14. Ветлугина Т. П., Никифорова О. А., Иванова С. А. и др. Характеристика популяций иммунокомпетентных клеток, выявляемых с помощью моноклональных антител, у здоровых людей Западной Сибири: метод. рекомендации - Томск, 2000. - 8 с.

15. Кетлинский С. А., Калинина Н. М. Иммунология для врача. - СПб., 1998. - 155с.

Размещено на Allbest.ru