Сравнительная оценка влияния оланзапина и галоперидола на когнитивный дефицит у больных с первым психотическим эпизодом шизофрении

Размещено на http://www.allbest.ru/

4

Сравнительная оценка влияния оланзапина и галоперидола на когнитивный дефицит у больных с первым психотическим эпизодом шизофрении

Н.В. Говорин, А.Н. Панина

Чита, Государственная медакадемия

В последнее время наряду с позитивными и негативными расстройствами при шизофрении нейрокогнитивный дефицит рассматривается как «третья группа симптомов» (9) и считается отдельной составляющей болезни (18). Он определяется как недостаточность познавательных функций, развившаяся вследствие структурно-функциональных нарушений головного мозга (на уровне нейрональных связей, внутри- и межполушарных взаимодействий) (3). Наиболее выражены нарушения внимания, памяти и исполнительских функций (27). Нарушение выполнения нейрокогнитивных тестов отмечается не только при тестировании во время первого эпизода болезни (8), но и в преморбидном периоде и в продроме заболевания до начала лечения (26). В последнее время устанавливается связь дефицита с позитивными и негативными симптомами заболевания, показателями социального функционирования и качеством жизни больного (7, 11). Негативные симптомы в большей степени коррелируют с когнитивным функционированием (7, 11, 19). Показана связь между рабочей памятью и позитивными симптомами (23). Степень нарушения познавательных функций является предиктором социальной реабилитации больного в большей степени, чем выраженность негативных или позитивных симптомов (5). Согласно данным последних исследований, состояние когнитивных процессов связано со всеми видами функциональных исходов (11, 16), следовательно, и с успешностью реабилитации (28). Появились работы, показывающие, что предотвращение прогрессирования нейрокогнитивного дефицита на ранних этапах болезни влияет на успешность лечебно-реабилитационной стратегии в целом (1, 10, 27, 28).

Традиционные антипсихотические средства не показали благоприятного влияния на когнитивные функции больных шизофренией, а их склонность к развитию побочных явлений, в частности, нейролепсии, может еще более ухудшить их показатели (17). Показано положительное влияние атипичных антипсихотических средств на когнитивные функции больных шизофренией (4, 5, 6, 21, 25, 29, 30, 31), причем на первичный когнитивный дефицит (24). С учетом этого становятся понятными рекомендации по использованию атипичных антипсихотиков в качестве препаратов первой линии при лечении больных с первым психотическим приступом (20), так как проблема первого психотического эпизода привлекает все большее внимание исследователей. Раннее выявление и лечение первых приступов шизофрении уменьшает «биологическую токсичность» процесса, позволяет оказывать влияние на нейрокогнитивный дефицит, способствует ускорению наступления ремиссии, уменьшению социальных потерь и социальному восстановлению больных (20, 32).

Атипичный антипсихотик оланзапин гармонично подвергает обратному развитию продуктивную и негативную симптоматику, влияет на нейрокогнитивный дефицит, эффективно восстанавливает показатели социального функционирования и качества жизни больных, что важно при терапии больных с недавней манифестацией процесса (2).

Цель - сравнительное изучение динамики когнитивных расстройств в структуре психических нарушений при параноидной шизофрении в процессе терапии при применении оланзапина и типичного нейролептика галоперидола.

когнитивное расстройство параноидная шизофрения нейролептик

В динамике обследовано 25 больных параноидной формой шизофрении (первично заболевших, F20.09) в возрасте от 18 до 40 лет, из них 15 человек получали лечение оланзапином, 10 - галоперидолом.

Для изучения когнитивных функций использовались тесты на зрительно-моторную координацию, на запоминание 10 слов, Бентона, беглости речевых ответов, лабиринты, Струпа, проба на ассоциативную память, счет по Крепелину, праксис по зрительному образцу, «Кулак-ребро-ладонь», проба Хэда. Для динамической регистрации симптоматики использовались шкалы PANSS.

В целом в структуре манифестного приступа преобладали расстройства восприятия в виде вербальных псевдогаллюцинаций, расстройства мышления с бредом воздействия, преследования, отношения. Расстройства ассоциативного процесса были представлены соскальзыванием, резонерством, разноплановостью. Из ведущих синдромов имели место галлюцинаторно-параноидный, параноидный, Кандинского-Клерамбо.

Всем больным проводилась количественная динамическая оценка когнитивных функций, динамическая регистрация симптоматики по шкале PANSS в процессе лечения: монотерапией оланзапином в дозе 20--40 мг/сут (при этом в течение первых 3--5 дней препарат назначался в инъекционной форме, в дальнейшем больные переводились на таблетированную форму оланзапина в разовой дозе 10 мг двукратно (утро, вечер), галоперидолом в дозе 10--20 мг/сут. Больные исследовались 4-кратно: в первые дни поступления, во 2-ю, 4-ю и 6-ю недели с момента начала лечения.

Результаты первого обследования симптоматики по шкале PANSS показали, что в количественном отношении преобладала сумма баллов общих симптомов (52,03), второе место занимала позитивная симптоматика (29) и наименьшее количество баллов приходилось на негативную симптоматику (21,86), нарушение мышления (15,93), возбуждение (14,47), депрессию (14,3), параноидное поведение (11,27), анергию (10,13). При этом у больных наблюдалось значительное снижение когнитивной функции.

Снизились позитивные симптомы после 2 недель терапии: оланзапином - на 48,5 %, галоперидолом - на 53,8 %; после 4 недель терапии: оланзапином - на 26,3 %, галоперидолом - на 23,1 %; после 6 недель терапии: оланзапином - на 3,78 %, галоперидолом - на 19,3 %. Уменьшились и негативные симптомы в течение 2 недель терапии: оланзапином - на 36,8 %, галоперидолом - 18,9 %; после 4 недель: оланзапином - на 28,23 %, галоперидолом - на 13,32 %; после 6 недель: оланзапином - на 20,27 % и галоперидолом - возросли на 10,76 %.

Рис. Динамика негативной психопатологической симптоматики по шкале PANSS в процессе лечения

Общие симптомы в течение 2 недель терапии снизились: оланзапином - на 48 %, галоперидолом - на 60 %; после 4 недель: оланзапином - на 15,6 %, галоперидолом - на 20 % (p<0,05); после 6 недель: оланзапином - на 19,7 % и галоперидолом возросли на 2,2 %.

Рис. Динамика общей психопатологической симптоматики по шкале PANSS в процессе лечения

Когнитивные функции изменялись в своих показателях следующим образом.

Таблица Показатели когнитивных функций

Примечание. ** - p<0,001, * - p<0,05. О - оланзапин, Г - галоперидол

Сумма баллов по шкале негативных симптомов обнаруживала корреляцию с вербальной памятью (r=0,29), зрительной памятью (r=0,32), кинетическим праксисом (r=0,27). Сумма баллов по шкале общих симптомов обнаруживала корреляцию с рабочей памятью и избирательным вниманием (r=0,49), зрительно-моторной координацией (r=0,68). Сумма баллов по шкале позитивных симптомов обнаруживала корреляцию с рабочей памятью и избирательным вниманием (r=0,56). При проведении корреляционного анализа между клиничесой симптоматикой и нейрокогнитивными тестами отмечались положительные корреляции между общим баллом шкалы PANNS и выполнением теста Струпа (рабочая память и избирательное внимание); между общим баллом шкалы PANNS и выполнением теста ТМТ-В (зрительно-моторная координация); между позитивной симптоматикой по шкале PANNS и выполнением теста Струпа, между негативной симптоматикой и выполнением теста на вербальную, зрительную память и кинетический праксис.

Когнитивные нарушения у первично заболевших параноидной шизофренией действительно являются составляющей их клинической картины и тесно связаны с психопатологическими расстройствами как позитивного, так и негативного ряда.

Редукция психопатологических расстройств у больных параноидной шизофренией при использовании оланзапина и галоперидола происходила не только с разным темпом, но и качественно отличалась. При лечении оланзапином продуктивная симптоматика уменьшалась в первые 2 недели, тогда как негативные расстройства максимально устранялись со 2-й по 4-ю неделю. При применении галоперидола дисгармоничная редукция определялась задержкой и недостаточностью устранения негативной симптоматики. При этом динамика когнитивных нарушений свидетельствует о сложных взаимодействиях психопатологических расстройств и нейрокогнитивного дефицита как в общей клинической картине, так и по отношению к продуктивным и негативным симптомам в отдельности. Восстановление нейрокогнитивных функций во многом зависит от гармоничности редукции психопатологических расстройств и выбранного метода терапии. Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии на когнитивные функции больных шизофренией оланзапина, а также указывают на тесную связь нейрокогнитивного дефицита с негативной симптоматикой, что важно учитывать при оценке эффективности лечения и возможности использования некоторых параметров оценки когнитивных функций в прогнозировании результатов терапии.

Литература

1.Гурович И. Я., Шмуклер А. Б., Магомедова М. В. Соотношение нейрокогнитивного дефицита и социального функционирования у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством на различных этапах заболевания // Соц. и клин. психиатрия. - 2001. - № 4. - С. 31--35.

2.Первый психотический эпизод : особенности терапии оланзапином / И. Я. Гурович, А. Б. Шмуклер, М. В. Магомедова и др. // Соц. и клин. психиатрия. - 2004. - № 2. - С. 62--67.

3.Магомедова М. В. О нейрокогнитивном дефиците и его связи с уровнем социальной компетентности у больных шизофренией // Соц. и клин. психиатрия. - 2001. - № 1. - С. 92--98.

4.Анализ влияния атипичных антипсихотиков на 5-факторную модель шизофрении / С. Н. Мосолов, М. В. Кузавкова, В. В. Калинин и др. // Соц. и клин. психиатрия. - 2003. - № 3. - С. 45--52.

5.Мосолов С. Н., Кабанов С. О. Динамика когнитивного дефицита у больных с первым эпизодом шизофрении и хроническим течением болезни при лечении кветиапином (сероквель).

6.Морозова М. А., Жаркова Н. Б., Бениашвили А. Г. Опыт применения атипичного нейролептика оланзапина в остром периоде шизофрении // Журн. невропатологии и психиатрии. - 2000. - С. 37--43.

7.Addington J., Addington D. Neurocognitive and social functioning in schizophrenia // Schizophr. Bull. - 1999. - V. 25, № 1. - P. 173--182.

8.Neuropsychology of first-episode schizophrenia: initial characterization and clinical correlates / R. M. Bilder, R. S. Goldman, D. Robinsn et al. // Am. J. Psychiatry. - 2000. - V. 157. - P. 549--559.

9.Breier A. Cognitive deficit in schizophrenia and its neurochemical basis // Br. J. Psychiatry. - 1999. - V. 174. - Suppl. 37. - P. 16--18.

10.West London first-episode study of schizophrenia. Clinical correlates of duration of untreated psychosis / T. R. Barnes, S. B. Hutton, M. J. Chapman et al. // Br. J. Psychiatry. - 2000. - V. 177. - P. 207--211.

11.Neurocognitive deficits and social functioning in outpatients with schizophrenia / F. Dickerson, J. J. Boronow, N. Ringel, F. Parente // Schizophr. Res. - 1996. - V. 21, № 2. - P. 75--83.

12.First-episode schizophrenia: the importance of compliance and preserving cognitive function / B. Gallhofer, U. Bauer, H. Gruppe et al. // J. Pract. Psychiatry and Behave Health. - 1996. - V. 2. - P. 16--24.

13.Green M. F. What are the functional consequences of neurocognitive deficit in schizophrenia? // Am. J. Psychiatry. - V. 153, № 3. - 1996. - P. 321--323.

14.Psychometric properties of the Subjective Well-being under Neuroleptics Scale and Subjective Deficit Syndrome Scale / L. de Haan, M. Weisfelt, M. Dingemans et al. // Psychopharmacology. - 2002. - V. 162, № 1. - P. 24--28.

15.Karow A., Naber D. Subjective well-being and quality of life under atypical antipsychotic treatment // Psychopharmacology. - 2002. - V. 162, № 1. - P. 3

16.Keefe R. S. Working memory dysfunction and its relevance to schizophrenia // Cognition in schizophrenia : impairments, importance and treatment strategies / eds. T. Sharma, P. Harvey. - New York : Oxford University Press, 2000. - P. 16--50.

17.King D. J. The effect of neuroleptics on cognitive and psychomor function // Br. J. Psychiatry. - 1990. - V. 157. - P. 799--811.

18.Liddl P. F. Schizophrenic syndromes, cognitive performance and neurological dysfunction // Psychol. Med. - 1987. - V. 17. - P. 49--57.

19.Liddle P. F. Schizophrenic syndromes, cognitive performance, and neurological dysfunction // Psychol. Med. - 1987. - V. 17. - P. 49.

20.Duration of psychosis and outcome in first-episode schizophrenia / A. D. Loebel, J. A. Lieberman, J. M. Alvir et al. // Am. J. Psych. - 1992. - V. 149, № 9. - P. 1183--1188.

21.McEvoy J. P., Scheifler P. L., Frances A. Treatment of schizophrenia. The Expert Consensus Guide Series // J. Clin. Psychiat. - V. 60. - Suppl. 11. - 80 p.

22.Improvement of schizophrenic patients' subjective well-being under atypical antipsychotic drugs / D. Naber, S. Moritz, M. Lambert et al. // Schizophrenia Res. - 2001. - V. 50, № 1--2. - P. 79--88.

23.Neuropsychological correlates of syndromes in schizophrenia / R. M. Norman, A. K. Malla, S. L. Morrison-Stewart et al. // Br. J. Psychiatry. - 1997. - V. 170.

24.Neuropsychological change in early phase schizophrenia during 12 months of treatment with olanzapine, risperidone, or haloperidol / S. E. Purdon, B. D. Jones, E. Stip et al. // Arch. Gen. Psychiatry. - 2000. - V. 57. - P. 249--258.

25.Olanzapine versus haloperidol in the treatment of schizophrenia and other psychiatric disorders: quality of life clinical outcomes of a randomized clinical trial / D. A. Revicki, L. A. Genduso, S. H. Hamilton et al. // Qual. Life Res. - 1999. - V. 8. - P. 417--426.

26.Neuropsychological deficits in neuroleptic naпve patients with first-episode schizophrenia / A. J. Saykin, D. L. Shtasel, R. E. Gur et al. // Arch. Gen. Psychiatry. - 1994. - V. 51. - P. 124--131.

27.Sharma T., Harvey Ph. Cognition in schizophrenia. Impairments, importance, and treatment strategies. - Oxford : University Press, 2000. - 363 p.

28.. Cognitive functions in schizophrenia: implications for psychiatric rehabilitation / W. D. Spaulding, S. K. Fleming, D. Reed et al. // Schozophr. Buul - 1999. - V. 25, № 2. - P. 275--289.

29.Taylor D., Drummond S., Pendlebury J. Olanzapine in practice // Psychiatr. Bull. - 1998. - V. 22. - P. 552--554.

30.Tollefson G. D., Kuntz A. J. review of recent clinical studies with olanzapine // Br. J. Psychiatre. - 1999. - V. 174. - Suppl. 37. - P. 30--35.

31.Oral olanzapine versus oral haloperidol in the maintenance treatment of schizophrenia and related / P. V. Tran, M. A. Dllva, G. D. Tollefson et al. // Br. Psychiatry. - 1998. - V. 172. - P. 499--505.

32.Wyatt R. J., Damiani L. M., Henter I. D. First-episode schizophrenia // Br. J. Psychiatry. - 1998. - V. 172. - Suppl. 33. - P. 77--83.

Размещено на Allbest.ru