Сравнение эффективности и безопасности типичных и атипичных нейролептиков

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственный Медико-стоматологический университет

Сравнение эффективности и безопасности типичных и атипичных нейролептиков (по данным зарубежной литературы)

Б.Д. Цыганков

Э.Г. Агасарян

г. Москва

Аннотация

нейролептик шизофрения клинический

Широко распространено мнение о преимуществах атипичных препаратов над типичными в вопросах эффективности и безопасности. Однако в настоящее время появилась информация, поставившая данную точку зрения под сомнение. В данном обзоре нами проанализирована зарубежная литература, посвящённая этой проблематике. Нами не обнаружено доказательств большей эффективности (за исключением клозапина) или переносимости атипичных препаратов. Побочные эффекты, возникающие при применении этих двух групп препаратов, различаются по своему характеру. При применении типичных антипсихотиков чаще возникают неврологические побочные эффекты, а при использовании атипичных - метаболические. Мы считаем, что нет оснований выделять группу препаратов выбора при лечении шизофрении. В каждом клиническом случае необходим индивидуальный подбор терапии, основанный на оценке значимости преимуществ и недостатков препаратов для конкретного пациента.

Ключевые слова: терапия шизофрении, нейролептики, антипсихотические препараты

Abstract

Efficacy and safety of typical versus atypical neuroleptics regarding foreign literature. B.D. Tsygankov, E.G. Agasaryan. Abstract: It is a widely spread opinion that modern medications are more efficient and less hazardous. However, new information has put that point of view under questioning. We researched foreign literature regarding this problem. After this review, we were not able to find any proof of a higher efficiency (excluding clozapine) or less side effects of modern medications. The side effects that appeared in each group of medications differed in characteristics. The most common side effect of typical antipsychotics are neurological, but in atypical, the side effects are mostly metabolic. We believe that there is not enough evidence to pick one group of medication over the other in the treatment of schizophrenia. Each clinical case needs an individual choice of therapy based on the advantages and disadvantages for each patient.

Key words: schizophrenia treatment, neuroleptics, antipsychotics

Основная часть

Около 40 лет для лечения шизофрении применяются антипсихотические препараты (АП). Они используются для купирования обострений и длительной терапии шизофрении. Однако при применении классических АП частота возникновения побочных эффектов (экстрапирамидной симптоматики) была высокой, что привело к необходимости поиска более безопасных препаратов [13]. В 1968 г. был синтезирован клозапин, при применении которого риск возникновения ЭПС был ниже. Этот препарат был эффективнее и в терапии рефрактерных форм шизофрении [32]. Но при применении клозапина возможны тяжёлые осложнения, и в дальнейшем целью исследователей был синтез препаратов равных по эффективности клозапину, но более безопасных. Получены новые препараты, которые, несмотря на большую химическую и фармакологическую гетерогенность, получили классовое название атипичных АП. Атипичными они названы в связи с низким риском побочных неврологических эффектов, что не характерно для других АП.

Нашла подтверждение гипотеза о большей эффективности и безопасности АП. Это привело к вытеснению классических препаратов из клинической практики. Несколько крупных исследований поставили под сомнение превосходство атипичных антипсихотиков над типичными [23]. Это связано с появлением информации о наличии у атипичных антипсихотиков метаболических побочных эффектов. Выводы метааналитических исследований, сравнивающих эффективность препаратов, противоречивы. Многие авторы указывают на методологические ошибки сравнительных исследований АП. В данном обзоре проведен сравнительный анализ эффективности и безопасности современных (атипичных) и классических (типичных) АП на основе анализа зарубежной литературы.

Нейрофармакологические различия. Для классических антипсихотиков основным механизмом терапевтического действия (в особенности направленного на терапию позитивной психотической симптоматики) является блокада дофаминовых D₂-рецепторов [18]. С блокадой дофаминовых рецепторов связан ряд побочных эффектов, характерных для данной группы препаратов [60]. Механизм антипсихотического действия атипичных АП изучен недостаточно. Большинство атипичных антипсихотиков блокируют менее 60% D₂-рецепторов. Согласно исследованиям с использованием позитронно-эмисионной томографии (PET), для антипсихотического эффекта необходима блокада 60-75% D₂-рецепторов [21, 35]. Т. е. антипсихотическая активность атипичных антипсихотиков не может объясняться только воздействием на эти рецепторы. Многие атипичные антипсихотики являются антагонистами 5-НТ₂-рецепторов. При определённом уровне блокады D₂-рецепторов антагонистическое воздействие на 5-НТ₂-рецепторы приводит к антипсихотическому эффекту [23]. Атипичные антипсихотики влияют и на другие нейротрансмиттерные системы.

Различия в эффективности. В клинической картине шизофрении выделяют позитивную психотическую симптоматику (бред, галлюцинации), негативную дефицитарную симптоматику (эмоциональная тупость, безразличие, асоциальность) и нарушения мышления. Все антипсихотики воздействуют на позитивную симптоматику. Атипичные антипсихотки могут воздействовать на негативную симптоматику и нарушения мышления. Проведено множество рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), сравнивающих эффективность терапии атипичными и типичными препаратами. Однако нет однозначной трактовки их результатов.

Одно из первых метааналитических исследований сравнительной эффективности типичных и атипичных антипсихотиков проведёно S. Leucht et al. [41]. Согласно результатам их анализа, сертиндол и кветиапин не отличаются от галоперидола по влиянию на выраженность симптоматики шизофрении, а рисперидон и оланзапин были немного эффективнее галоперидола. Все анализируемые данные (21 исследование) были краткосрочными и длились от 3 до 12 недель.

K. Wahlbeck et al. [67] при анализе 163 РКИ обнаружили, что при применении клозапина частота выбывания из исследований ниже, чем при применении типичных антипсихотиков. Данного преимущества для других атипичных антипсихотиков не обнаружено.

J. Geddes et al. [24] провели метааналитическое исследование 52 РКИ, сравнивающих эффективность современных и классических АП для терапии шизофрении. При первичном анализе обнаружено небольшое превосходство в эффективности и безопасности атипичных препаратов. При их применении риск возникновения ЭПС достоверно ниже. Проведён регрессионный анализ для оценки влияния дозы препарата сравнения на эффективность и безопасность лечения. С повышением дозы эффективность терапии снижалась, а частота возникновения побочных эффектов увеличивалась. При дозе галоперидола меньше 12 мг (эта дозировка оптимальна [4, 10]) различия с атипичными препаратами в эффективности и частоте выбывания из исследования (в связи с побочными эффектами или неэффективностью лечения) стираются. Хотя частота возникновения ЭПС выше при применении типичных антипсихотиков, при адекватных дозировках эти различия менее выражены. По мнению J. Geddes et al., типичные антипсихотики должны быть препаратами выбора при лечении шизофрении. Атипичные антипсихотики должны использоваться при неэффективности классических препаратов в безопасных дозах или при возникновении побочных эффектов.

J.M. Davis et al. [17] проанализировали 124 РКИ. Согласно их данным, современные АП (амисульпирид, клозапин, оланзапин, рисперидон, но не арипипразол, кветиапин, зирпасидон) более эффективны, чем классические. Доза препарата сравнения не влияет на исход исследования. Более эффективные препараты (клозапин и амисульпирид) применяются в исследованиях больных с тяжёлыми формами заболевания (рефрактерных к терапии), поэтому в таких исследованиях используются более высокие дозы. Примечателен вывод данной исследовательской группы: «Наши результаты совпадают почти со всеми результатами J. Geddes et al., но наша интерпретация данных различается». Одна группа исследователей считает, что препараты более эффективны, потому что сравниваются с высокими дозами классических препаратов, а другая - что высокие дозы препаратов сравнения используются в связи с тем, что они сравниваются с высокоэффективными современными антипсихотиками. По мнению J.M. Davis et al., препаратами выбора при лечении шизофрении должны быть атипичные антипсихотики.

Исследование J.M. Davis et al. является самым объёмным из проведённых, но не безупречным. Существует мнение R. Rosenhelk [54], что у этого исследования имеется недостаток, искажающий результаты исследования. В большинстве РКИ типичные АП применялись без профилактического назначения холиноблокаторов. Это приводило к повышению частоты возникновения ЭПС. Важно, что одним из проявлений ЭПС являются акинезия и акинетическая депрессия. Эти побочные эффекты могут возникать без моторных нарушений, чаще всего не диагностируются и принимаются за негативную симптоматику. Эффективность терапии оценивается при помощи клинических шкал. Нераспознанные акинезия и акинетическая депрессия искажают оценку результатов терапии.

J.A. Lieberman et al. [43] проведено двойное слепое РКИ, финансируемое National Institute of Mental Health по изучению сравнительной эффективности атипичных препаратов оланзапина, кветиапина, рисперидона и зипрасидона и типичного антипсихотика перфеназина. Перфеназин использовался как препарат сравнения из первого поколения антипсихотиков в связи с его относительной безопасностью. При применении оланзапина относительное количество больных, выбывших из исследования, было меньшим, чем при терапии другими антипсихотиками. Перфеназин не отличался от других атипичных антипсихотиков по эффективности. Относительное количество больных, выбывших из исследования в связи с побочными эффектами, и время выбывания не различались между группами. Преимущества оланзапина были нивелированы за счёт увеличения массы тела пациентов. Перфеназин не уступал в эффективности и безопасности АП.

Внимания заслуживает вопрос об эффективности современных антипсихотиков в терапии рефрактерных форм шизофрении. Значимость проблемы обусловлена тем, что у больных хронической шизофренией эффект антипсихотической терапии недостаточен или полностью отсутствует в 30% случаев. Нет общепринятого определения понятия рефрактерности к терапии. Её можно определить как отсутствие адекватного ответа (редукции позитивной симптоматики) при применении, как минимум, двух АП, принадлежащих к разным химическим классам в высоких дозах в течение 6-8 недель [13]. Высокая эффективность клозапина в терапии рефрактерных форм шизофрении показана во многих исследованиях [11, 32]. Предполагалось, что и другие атипичные АП обладают высокой эффективностью при лечении резистентной шизофрении. Несколько исследований подтвердили это предположение [9, 12, 20, 46, 61].

M. Chakos et al. [15] проведён анализ 12 РКИ, посвящённых сравнению эффективности и безопасности современных и классических АП для лечения рефрактерных форм шизофрении. Обнаружено преимущество атипичных препаратов над типичными по эффективности и риску развития ЭПС. Однако из атипичных АП только клозапин оказался эффективнее типичных антипсихотиков.

Влияние атипичных АП на выраженность негативной симптоматики. Показано, что при применении клозапина выраженность негативной симптоматики снижается [32]. Это преимущество могло быть серьёзным, так как считалось, что типичные АП не влияют на негативную симптоматику, а выраженность негативной симптоматики определяет возможности реабилитации больных шизофренией. S. Leucht et al. [41] показано, что галоперидол эффективнее плацебо, а рисперидон и оланзапин эффективнее галоперидола в терапии негативной симптоматики. Кветиапин не отличался от галоперидола по эффективности воздействия на негативную симптоматику. В процессе оценки терапевтического эффекта не дифференцировалась первичная негативная симптоматика, связанная с течением шизофренического процесса, с вторичной, обусловленной воздействием нейролептических средств. Недавно проведены исследования по оценке влияния оланзапина и клозапина на первичную негативную симптоматику [38, 52]. Влияния их на негативную симптоматику не обнаружено.

Недостаточность нейрокогнитивных функций является важной характеристикой шизофрении и определяет функциональный исход заболевания. Классические АП оказывают незначительное воздействие на эти функции. Предполагалось, что атипичные АП эффективнее типичных в терапии нейрокогнитивной недостаточности. P.D. Harvey, R.S. Keefe [30] провели анализ методологии исследований по этой проблематике. Из 20 изученных ими исследований только 5 были рандомизированными двойными слепыми. Из них лишь 2 длились больше 9 недель и только 1 дольше 26 недель. Только в половине исследований сообщались дозировки препаратов. В тех исследованиях, в которых дозы указывались, они были слишком высокими - от 736 до 924 мг хлорпромазина (эквивалентно 14-18 мг галоперидола).

В двухлетнем двойном слепом РКИ M.F. Green et al. сравнивали эффекты галоперидола в низких дозах (5 мг/д) и рисперидона [27]. Ими не обнаружено различий в показателях, отражающих функциональное состояние вербальной памяти. В двойном слепом РКИ (продолжительность исследования 104 недели) R.S. Keefe, L.J. Seidman [36] показано, что терапия оланзапином (в средней дозировке 11,30 мг/д) и галоперидолом (4,87 мг/д) положительно влияет на нейрокогнитивные показатели, но значительных различий между препаратами не обнаружено. Нет убедительных доказательств о влиянии атипичных АП на первичную негативную симптоматику и нейрокогнитивные нарушения. Их преимущества над типичными в воздействии на позитивную симптоматику вариабельны внутри группы и могут быть связаны с методологическими ошибками.

Переносимость и безопасность современных АП. Частота прерывания лечения в связи с возникновением побочных эффектов примерно одинакова для современных и классических АП [24, 40, 42, 66]. Однако между группами наблюдаются различия в характере побочных эффектов. Для типичных АП характерны неврологические побочные эффекты и гиперпролактинемия, а для атипичных - метаболические (повышение веса, гипергликемия).

Неврологические побочные эффекты. Появление ЭПС является частым и тяжёлым побочным эффектом антипсихотической терапии. Риск возникновения ЭПС зависит от препарата, доз и вида неврологических синдромов. Риск возникновения ранних и поздних экстрапирамидных осложнений выше при применении классических препаратов, нежели современных. В некоторых работах риск возникновения ЭПС завышен в связи с использованием высоких дозировок классических препаратов без профилактического использования антихолинергических препаратов. В исследованиях с использованием позитронно-эмисионной томографии показано, что риск возникновения ЭПС возрастает при блокаде более 78% D₂-рецепторов. Для достижения терапевтического эффекта достаточно блокады 65% рецепторов. Для блокады 65-75% рецепторов большинству пациентов достаточно 2-3 мг/д галоперидола. В большинстве исследований, сравнивающих риск возникновения ЭПС при применении атипичных и типичных АП используются более высокие дозы (10-20 мг/д галоперидола) [23, 38]. В исследованиях, где использовались низкие дозы типичных АП, различия в риске возникновения ЭПС между группами становились менее значительными [23].

В метааналитическом исследовании 31 РКИ, проведённом S. Leucht [42], сравнивались эффективность и безопасность современных и низкопотентных классических АП. При применении низкопотентных типичных и атипичных АП (за исключением клозапина) не наблюдалось различий в частоте возникновения ЭПС. Атипичные препараты были лишь умеренно эффективнее низкопотентных типичных.

В РКИ R.A. Rosenheck et al. [53] сравнивалась эффективность и безопасность годовой терапии оланзапином и галоперидолом в комбинации с профилактически назначенным бензотропином. Различий в частоте возникновения ЭПС между препаратами не обнаружено.

При обсуждении безопасности длительной антипсихотической терапии внимание акцентируется на высоком риске возникновения поздней дискинезии при применении классических препаратов. Это осложнение развивается у 20-30% пациентов, длительно принимающих типичные АП [33, 55, 65, 70], а в течение первых нескольких [34] лет лечения - у 5% пациентов. Поздняя дискинезия встречается в 17 раз реже при применении оланзапина, чем галоперидола, при использовании каждого из них в дозе около 14 мг/д (0,5 и 7,4%), но его нельзя было избежать [6]. Хотя тяжёлая форма этого осложнения встречается редко, она приводит к социальной стигматизации больных. Факторами риска поздней дискинезии являются: пожилой возраст, аффективное расстройство, женский пол, предшествующие заболевания ЦНС. Предиктором развития поздней дискинезии является появление острых экстрапирамидных расстройств [45, 54, 55, 65].

Неврологическим побочным эффектом при антипсихотической терапии является акатизия. Это осложнение, проявляющееся беспокойством и ажитацией, возникает при применении всех АП, включая клозапин [23]. Риск возникновения акатизии не связан с выраженностью антидофаминергического эффекта, это говорит о том, что блокада D₂-рецепторов не является причиной данного осложнения. Наблюдается положительный эффект при применении липофильных, центрально активных антагонистов б-адренорецепторов (пропранолола), что указывает на вовлечение адренергических механизмов в патогенез синдрома [44].

К числу неврологических осложнений антипсихотической терапии относится злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Частота возникновения этого осложнения при терапии типичными антипсихотиками составляет 0,7-1,8% [48]. Частота возникновения ЗНС при применении атипичных АП не достаточно ясна. Имеется множество сообщений о развитии этого осложнения при терапии разными атипичными антипсихотиками [14, 57, 66]. Смертность при этом синдроме составляет 11,6% [1, 49, 59].

При применении АП возможно возникновение побочных неврологических эффектов. Некоторые из них (в том числе поздняя дискинезия) чаще возникают при терапии типичными антипсихотиками. Риск возникновения таких осложнений может существенно снизить адекватный подбор дозировок и профилактическое назначение антихолинергических средств. При возникновении некупирующихся экстрапирамидных нарушений оправдан переход на атипичные препараты [45]. Применение атипичных антипсихотиков не сводит риск возникновения побочных неврологических эффектов к нулю и некоторые осложнения (ажитация и злокачественный нейролептический синдром) одинаково часто возникают при терапии классическими и современными препаратами [23].

Метаболические и эндокринные побочные эффекты. При терапии типичными антипсихотиками есть риск возникновения гиперпролактинемии, связанной с гормональными нарушеними. АП могут вызывать и другие гормональные и метаболические нарушения, среди этих осложнений серьёзными являются повышение веса, гипергликемия, дислипидемия и сахарный диабет.

Повышение массы тела - частый побочный эффект многих современных и классических АП. Ожирение и повышение веса могут нанести вред соматическому здоровью пациентов, так как они ассоциированы с гипертензией, сахарным диабетом (СД) II типа, ИБС, инсультами и др. [47]. Повышение веса может быть причиной отказа больных от лечения [7]. Степень повышения веса отличается при применении разных препаратов. По D.B. Allison et al. [3], среднее увеличение веса в течение 10 недель терапии клозапином составляет 4,5 кг, оланзапином - 4,15 кг, хлорпромазином - 2,58 кг, кветиапином - 2,18 кг (на 6-й неделе), рисперидоном - 2,10 кг, галоперидолом - 1,08 кг, флуфеназином - 0,43 кг, зипрасидоном - 0,04 кг и плацебо (-0,74 кг). Данные о кветиапине в обзоре не представлены, но его применение ассоциировано со значительным повышением веса [10, 69]. При применении оланзапина вес увеличивается в течение 8-12 месяцев, а в дальнейшем остаётся на достигнутом уровне [31]. По данным D.M. Taylor, R. McAskill [63], повышение массы тела (более чем на 7%) при терапии оланзапином, кветиапином и рисперидоном в 14-27% случаев происходит к 6-8-й неделе и в 40% - к 3,5 годам применения.

Терапия современными АП может приводить к гиперлипидемии, гипергликемии и СД II типа. Частота возникновения этих осложнений недостаточно определена - она различна для разных препаратов данной группы.

R. Gardner et al. [23] на основе анализа литературы оценили риск возникновения нарушений в глюкозном и липидном метаболизме как высокий при применении клозапина и оланзапина, как промежуточный - при применении кветиапина и низкопотентных классических АП хлорпромазина и тиоридазина, как минимальный - при использовании арипипразола, рисперидона, зипрасидона, галоперидола и других высокопотентных классических АП.

Гиперпролактинемия. При использовании классических АП часто возникает умеренная гиперпролактинемия (ГП). При терапии клозапином, оланзапином, кветиапином и зипрасидоном наблюдается клинически незначимая транзиторная ГП. Рисперидон не отличается от типичных антипсихотиков по воздействию на уровень пролактина [28, 37, 60]. При лечении амисульпиридом ГП бывает более выраженной, чем при применении типичных АП [19, 26, 39].

При применении АП возможны эндокринные и метаболические побочные эффекты. Клинически значимая гиперпролактинемия может возникнуть при применении типичных антипсихотиков, рисперидона и арипипразола. Повышение веса часто возникает при использовании многих атипичных АП. При их применении повышен риск возникновения гипергликемии, дислипидемии и СД II типа. Высок риск возникновения этих осложнений при применении оланзапина и клозапина.

Пролонгация интервала QT. Некоторые АП приводят к пролонгации вентрикулярной реполяризации, которая отражается в удлинении интервала QT на ЭКГ. Удлинение интервала QT связано с повышенным риском возникновения полиморфной желудочковой тахикардии и внезапной сердечной смерти, особенно когда интервал, корригированный по частоте сердечных сокращений, превышает 500 мс. Точный риск удлинения QT не известен для отдельных АП, но имеет место при использовании современных и классических препаратов [64]. Наиболее опасен в отношении пролонгации интервала QT зипрасидон. При терапии зипрасидоном желательно производить контроль ЭКГ. В целом АП следует применять с осторожностью в сочетании с другими средствами, удлиняющими интервал QT [23].

Повышенный риск смерти. В последнее время появились данные о связи антипсихотической терапии с повышением риска смерти. На основании анализа результатов 17 РКИ, в которые было включено 5106 пожилых пациентов со связанным с деменцией психозом, US FDA было сообщено о 1,6-1,7 - кратном повышении риска смерти при использовании всех современных АП, включая клозапин и зипрасидон [22, 51]. Эта информация внесена в аннотации современных АП. В целом средняя частота смерти в течение 10 недель составляет 4,5% для современных АП и 2,6% для плацебо. Риск возникновения инсульта или транзиторного нарушения мозгового кровообращения, согласно результатам 4 плацебо-контролируемых исследований, составляет 3,3% при применении рисперидона (и 1,1% в группах лиц, принимающих плацебо). Вопрос о влиянии типичных антипсихотиков на риск смерти и возникновения смерти остаётся открытым, так как исследования носят ретроспективный характер [25, 68].

Эффективность затрат. Стоимость новых препаратов выше стоимости классических. Затраты на атипичные АП в 2001 г. Департамента по делам ветеранов США составили 90 млн USD (11,8% от общих затрат психиатрической помощи). Если бы вместо атипичных препаратов применялись типичные, затраты составили бы 11 млн USD [58]. Оправданность высоких затрат на терапию атипичными АП является важным вопросом для организаторов здравоохранения. J. Hamman, S. Leucht et al. [29] проведено метааналитическое исследование по оценке эффективности затрат на АП. Хотя, согласно большинству исследований, затраты на атипичные антипсихотики оправданы, J. Hamman, S. Leucht et al. считают, что эти выводы можно применять только для системы здравоохранения США. В исследовании S.H. Hamilton et al. (1999) показано превосходство оланзапина над галоперидолом в эффективности затрат. Но расчёты S.H. Hamilton основаны на стоимости госпитализации 599 USD в день, а в Германии стоимость госпитализации 150-200 USD. При пересчёте на такую стоимость госпитализации галоперидол более экономически эффективный препарат. J. Hamman, S. Leucht et al. также указывают на методологические ошибки во многих исследованиях по изучению эффективности затрат на АП [29]. К тем же выводам приходит и A. Basu [5]. Упоминания заслуживает исследование R. Rosenheck et al. [53]. Этой группой было показано, что применение галоперидола в комбинации с бензотропином экономически более выгодно, чем применение оланзапина.

Искажение информации в исследованиях АП. Во многих метааналитических исследованиях по сравнению АП упоминается о возможности искажения информации в пользу современных препаратов. S. Ahmer, P. Arya [2] проанализировали зависимость исходов РКИ по изучению эффективности антипсихотиков от источников финансирования. Ими показано, что в исследованиях, финансируемых фармфирмами, достоверно чаще получались результаты в пользу нового препарата.

Выводы. Нет оснований считать атипичные АП эффективными для терапии негативной симптоматики и нейрокогнитивной недостаточности. В отношении терапии позитивной симптоматики из атипичных антипсихотиков только у клозапина имеются доказанные преимущества над классическими препаратами. Преимущества других атипичных антипсихотиков не очень значительны и могут быть связаны с методологическими ошибками в исследованиях. Переносимость типичных и атипичных препаратов существенно не различается. При применении типичных антипсихотиков выше риск развития ранних и поздних экстрапирамидных осложнений. Этот риск может быть снижен использованием препаратов в адекватных дозировках и профилактическим назначением холиноблокаторов. Атипичные антипсихотики являются фармакологически гетерогенной группой препаратов, профили побочных эффектов отдельных препаратов внутри этой группы варьируют. При терапии некоторыми атипичными АП повышен риск возникновения метаболических побочных эффектов (ожирение, гипергликемия и СД II типа). Оценивая преимущества и недостатки типичных и атипичных препаратов, необходимо помнить и о различиях в стоимости терапии. На данный момент нет основания считать ни один из классов препаратами выбора для терапии шизофрении. В каждом индивидуальном клиническом случае препараты могут выбираться из обеих групп после оценки индивидуального риска для данного пациента.

Литература

1. Addonizio G., Susman V.L., Roth S.D. Symptoms of neuroleptic malignant syndrome in 82 consecutive inpatients // Am. J. Psychiatry. - 1986. - V. 143. - P. 1587-1590.

2. Ahmer S., Arya P., Anderson D. et al. Conflict of interest in psychiatry // Psych. Bull. - 2005. - V. 29. - P. 302-304.

3. Allison D. B, Mentore J.L., Heo M. et al. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis // Am. J. Psychiatry.1999. - V. 156. - P. 1686-1696.

4. American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia. - Washington, DC: APA, 1997.

5. Basu A. Cost-effectiveness analysis of pharmacological treatments in schizophrenia: critical review of results and methodological issues // Schizoph. Res. - 2004. - V. 71. - P. 445-462.

6. Beasley C.M., Dellva M.A., Tamura R.N. et al. Randomised double-blind comparison of the incidence of tardive dyskinesia in patients with schizophrenia during long-term treatment with olanzapine or haloperidol // Br. J. Psychiatry. 1999. - V. 174. - P. 23-30.

7. Bernstein J.G. Induction of obesity by psychotropic drugs // Ann. NY Acad. Sci. 1987. - V. 499. - P. 203-221.

8. Bollini P., Pampallona S., Orza M.J. et al. Antipsychotic drugs: is more worse? // Psychol. Med. 1994. - V. 24. - P. 307-316.

9. Bondolfi G., Dufour H., Patris M. et al. Risperidone versus clozapine in treatment-resistant chronic schizophrenia // Am. J. Psychiatry. - 1998. - V. 155. - P. 499-504.

10. Brecher M., Rak I.W., Melvin K. et al. The long-term effect of quetiapine (Seroquel TM) monotherapy on weight in patients with schizophrenia // Int. J. Psychiatry in Clin Practice. - 2000. - V. 4. - P. 287-291.

11. Breier A., Buchanan R.W., Kirkpatrick B. et al. Effects of clozapine on positive and negative symptoms in outpatients with schizophrenia // Am. J. Psychiatry. - 1994. - V. 151. - P. 20-26.

12. Breier A., Hamilton S.H. Comparative efficacy of olanzapine and haloperidol for patients with treatment-resistant schizophrenia // Biol. Psychiatry. - 1999. - V. 45. - P. 403-411.

13. Bridler R., Umbricht D. Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia // Swiss. Med. Wkly. - 2003. - V. 133, №5-6. - P. 63-76.

14. Caroff S. N, Mann S.C. Neuroleptic malignant syndrome // Med. Clin. North. Amer. - 1993. - V. 77. - P. 185-202.

15. Chakos M., Lieberman J., Hoffman E. et al. Effectiveness of second-generation antipsychotics in patients with treatment-resistant schizophrenia // Am. J. Psychiatry. - 2001. - Apr. - V. 158, №4. - P. 518-526.

16. Correll C. U, Leucht S., Kane J. Lower risk for tardive dyskinesias associated with second-generation antipsychotics // Am. J. Psychiatry. - 2004. - V. 161. - P. 414-425.

17. Davis J. M, Chen N., Glick I.D. A meta-analysis of the efficacy of second-generation antipsychotics // Arch. Gen. Psychiatry. - 2003. - V. 60. - P. 553-564.

18. Dean B., Scarr E. Antipsychotic drugs: evolving mechanisms of action with improved therapeutic benefits // Curr. Drug. Targets CNS Neurol Disord. - 2004. - Jun. - V. 3, №3. - P. 217-225.

19. Dickson R.A., Glazer W.M. Neuroleptic-induced hyperprolactinemia // Schizophr. Res. - 1999. - V. 35 (Suppl). S75-S86.

20. Dursun S.M., Gardner D.M., Bird D.C. et al. Olanzapine for patients with treatment-resistant schizophrenia // Can. J. Psychiatry. - 1999. - V. 44. - P. 701-704.

21. Farde L., Nordstrom A.L., Wiesael F.A. et al. Positron emission tomographic analysis of central D₁ and D₂ dopamine receptor occupancy in patients treated with classical neuroleptics and clozapine // Arch. Gen. Psychiatry. - 1992. - V. 49. - P. 538-544.

22. FDA issues public health advisory for antipsychotic drugs used for treatment of behavioral disorders in elderly patients [FDA Talk Paper]. - Rockville (MD): US Food and Drug Administration, 2005.

23. Gardner D.M., Baldessarini R.J., Waraich P. Modern antipsychotic drugs: a critical overview // CMAJ. - 2005. - V. 172, №13. - P. 1703-1711.

24. Geddes J., Freemantle N., Harrison P. Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia // Brit. Med. J. - 2000. - V. 321. - P. 1371-1376.

25. Gill S.S., Rochon P.A., Herrmann N. et al. Atypical antipsychotic drugs and risk of ischaemic stroke // Brit. Med. J. - 2005. - V. 330. - P. 44-52.

26. Goodnick P.J., Rodriguez L., Santana O. Antipsychotics: impact on prolactin levels // Expert. Opin. Pharmacother. - 2002. - V. 3. - P. 1381-1391.

27. Green M.F., Marder S.R., Glynn S.M. et al. The neurocognitive effects of low-dose haloperidol // Biol. Psychiatry. - 2002. - V. 51. - P. 972-978.

28. Haddad P.M., Wieck A. Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia: mechanisms, clinical features and management // Drugs. - 2004. - V. 64. - P. 2291-2314.

29. Hamman J., Leucht S., Kissling W. Are the Second-Generation Antipsychotics Cost-effecrive? // Pharmacopsych. - 2003. - V. 36. - P. 18-26.

30. Harvey P. D, Keefe R.S. Studies of cognitive change in patients with schizophrenia following novel antipsychotic treatment // Am. J. Psychiatry. - 2001. - V. 158. - P. 176-184.

31. Hennen J., Perlis R.H., Sachs G. et al. Weight gain during treatment of bipolar I patients with olanzapine // J. Clin. Psychiat. - 2004. - V. 65. - P. 1679-1687.

32. Kane J.M., Honigfeld G., Singer J. et al. Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic // Arch. Gen. Psychiatry. 1988. - V. 45. - P. 789-896.

33. Kane J. M, Woerner M., Lieberman J. Tardive dyskinesia: prevalence, incidence, and risk factors // Psychopharmac. Suppl. 1985. - V. 2. - P. 72-78.

34. Kane J.M., Woerner M., Weinhold P. et al. Incidence of tardive dyskinesia: five-year data from a prospective study // Psychopharmacol. Bull. 1984. - V. 20. - P. 387-389.

35. Kapur S., Zipursky R., Jones C. et al. Relationship between dopamine D(₂) occupancy, clinical response, and side effects // Am. J. Psychiatry. - 2000. - V. 157. - P. 514-520.

36. Keefe R. S, Seidman L.J., Christensen B.K. et al. Long-term neurocognitive effects of olanzapine or low-dose haloperidol in first-episode psychosis // Biol. Psychiatry. - 2006. - V. 59, №2. - P. 97-105.

37. Kleinberg D.L., Davis J.M., de Coster R. et al. Prolactin levels and adverse events in patients treated with risperidone // J. Clin. Psychopharmacol. - 1999. - V. 19. - P. 57-61.

38. Kopelowicz A., Zarate R., Tripodis K. et al. Differential efficacy of olanzapine for deficit and nondeficit negative symptoms in schizophrenia // Am. J. Psychiatry. - 2000. - V. 157. - P. 987-993.

39. Lavalaye J., Linszen D.H., Booij J. et al. Dopamine D₂ receptor occupancy by olanzapine or risperidone in young patients with schizophrenia // Psychiatry Res. - 1999. - V. 92. - P. 33-44.

40. Leucht S., Barnes T.R. E, Kissling W. et al. Relapse prevention in schizophrenia with new-generation antipsychotics // Am. J. Psychiatry. - 2003. - V. 160. - P. 1209-1222.

41. Leucht S., Pitschel-Walz G., Abraham D. et al. Efficacy and extrapyramidal side-effects of the new antipsychotics olanzapine, quetiapine, risperidone, and sertindole compared to conventional antipsychotics and placebo // Schizophr. Res. - 1999. - V. 35. - P. 51-68.

42. Leucht S., Wahlbeck K., Hamann J. et al. New generation antipsychotics versus low-potency conventional antipsychotics: a systematic review and meta-analysis // Lancet. - 2003. - V. 361. - P. 1581-1589.

43. Lieberman J.A., Stroup T.S., McEvoy J.P. et al. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia // N Engl. J. Med. 2005. - V. 353, №12. - P. 1209-1223.

44. Lima A.R., Bacalcthuk J., Barnes T.R. et al. Central action betablockers versus placebo for neuroleptic-induced acute akathisia // Cochrane Database Syst. Rev. - 2004. - Oct. - V. 18, №4.

45. Margolese H.C., Chouinard G., Kolivakis T.T. Tardive dyskinesia in the era of typical and atypical antipsychotics // Can. J. Psychiatry. - 2005. - V. 50, №9. - P. 541-547.

46. Martin J., Gomez J.C., Garcia-Bernardo E. et al. Olanzapine in treatment-refractory schizophrenia // J. Clin. Psychiatry. - 1997. - V. 58. - P. 479-483.

47. National Institute of Health: Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults the evidence report // Obes. Res. - 1998. - V. 6. Suppl. 2. - P. 51S-209S.

48. Ope H.G., Keck P.E., McElroy S.L. Frequency and presentation of uroleptic malignant syndrome in a large psychiatric hospital // Am. J. Psychiatry. 1986. - V. 143. - P. 1227-1233.

49. Pelonero A.L., Levenson J.L., Pandurangi A.K. Neuroleptic malignant syndrome: a review // Psychiatric Services. - 1998. - V. 49. - P. 1163-1172.

50. Reynolds G.P. Antipsychotic drug mechanisms and neurotransmitter systems in schizophrenia // Acta Psychiatr. Scand. (Suppl.) - 1994. - V. 380. - P. 36-40.

51. Risperdal (risperidone) tablets/oral solution. - N.Y.: Janssen Pharmaceutica Products, LP, 2005.

52. Rosenheck R., Dunn L., Peszke M. et al. Impact of clozapine on negative symptoms and on the deficit syndrome in refractory schizophrenia // Am. J. Psychiatry. - 1999. - V. 156. - P. 88-93.

53. Rosenheck R., Perlick D., Bingham S. et al. Effectiveness and cost of olanzapine and haloperidol in the treatment of schizophrenia // JAMA. - 2003. - V. 290. - P. 2693-2702.

54. Rosenheck R.A. Effectiveness vs. efficacy of second-generation antipsychotics // Psychiatr. Serv. - 2005. - V. 56. - P. 85-92.

55. Saltz B.L., Kane J.M., Woerner M.G. et al. Prospective study of tardive dyskinesia in the elderly // Psychopharmacol. Bull. - 1989. - V. 25. - P. 52-56.

56. Saltz B.L., Woerner M.G., Kane J.M. et al. Prospective study of tardive dyskinesia incidence in the elderly // JAMA. - 1991. - V. 266. - P. 2402-2406.

57. Schneiderhan M.E., Marken P.A. An atypical course of neuroleptic malignant syndrome // J. Clin. Pharmacol. - 1994. - V. 34. - P. 325-334.

58. Sernyak M.J. Systemwide costs associated with second-generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia // Psychiatr. Services. - 2004. - V. 55, №12. - P. 1361-1362.

59. Shalev A., Hermesh H., Munitz H. Mortality from neuroleptic malignant syndrome // J. Clin. Psychiatry. - 1989. - V. 50. - P. 18-25.

60. Shiwach R.S., Carmody T.J. Prolactogenic effects of risperidone in male patients - a preliminary study // Acta Psychiatr. Scand. - 1998. - V. 98. - P. 81-83.

61. Smith R.C., Chua J.W., Lipetsker B. et al. Efficacy of risperidone in reducing positive and negative symptoms in medication refractory schizophrenia: an open prospective study // J. Clin. Psychiatry. - 1996. - V. 57. - P. 460-466.

62. Smith S. Effects of antipsychotics on sexual and endocrine function in women: implications for clinical practice // J. Clin. Psychopharmacol. - 2003. - Jun. - V. 23, №3. - Suppl. 1. - P. 27-32.

63. Taylor D. M, McAskill R. Atypical antipsychotics and weight gain a systematic review // Acta Psychiatr. Scand. - 2000. - V. 101. - P. 416-432.

64. Titier K., Girodet P.O., Verdoux H. et al. Atypical antipsychotics: from potassium channels to torsade de pointes and sudden death // Drug Saf. - 2005. - V. 28, №1. - P. 35-51.

65. Umbricht D.S.G., Kane J.M. Understanding the Relationship between Extrapyramidal Side Effects and Tardive Dyskinesia in Serotonin in Antipsychotic Treatment. - New York: Marcel Dekker, Inc., 1996.

66. Velamor V.R. Neuroleptic malignant syndrome: recognition, prevention and management // Drug. Saf. - 1998. - V. 19. - P. 73-82.

67. Wahlbeck K., Tuunainen A., Ahokas A. et al. Dropout rates in randomized antipsychotic drug trials // Psychopharm. (Berlin). - 2001. - V. 155. - P. 230-233.

68. Wang P.S., Schneeweiss S., Avorn J. et al. Risk of death in elderly users of conventional atypical antipsychotic medications // N. Engl. J. Med. - 2005. - Dec. - V. 353, №2. - P. 2335-2341.

69. Wetterling T. Bodyweight gain with atypical antipsychotics // Drug. Saf. - 2001. - V. 24. - P. 59-73.

70. Woerner M.G., Kane J.M., Lieberman J.A. et al. The prevalence of tardive dyskinesia // J. Clin. Psychopharmacol. - 1991. - V. 11. - P. 34-42.

Размещено на Allbest.ru