Трава святого Иоанна (зверобоя): прошлое и настоящее в лечении депрессии (обзор)

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГУ НИИ психического здоровья

ТНЦ СО РАМН

Трава святого Иоанна (зверобоя): прошлое и настоящее в лечении депрессии (обзор)

Г.Г. Симуткин

г. Томск

Аннотация

гиперикум антидепрессивный препарат

В литературном обзоре рассмотрены показания для использования, механизмы действия, данные об антидепрессивной эффективности, переносимости, побочных эффектах и интеракциях с другими лекарствами препаратов на основе экстракта травы зверобоя (гиперикума). Гиперикум обладает уникальным комплексным механизмом действия, по антидепрессивному действию является более эффективным, чем плацебо, и сравним со стандартными антидепрессантами при лечении легкой и умеренной депрессий. Побочные эффекты гиперикума оцениваются как нечастые и относительно легкие. Особенности интеракций гиперикума с другими препаратами накладывают определенные ограничения в его использовании в отдельных случаях.

Ключевые слова: экстракт зверобоя, механизм действия, клиническая эффективность, побочные эффекты, интеракции.

Abstract

St. John's wort: past and present in treatment of depression (Review). G.G. Simutkin. Tomsk, Mental Health Research Institute of Tomsk Science Centre of Siberian Branch RAMSci. Abstract: This review presents сontemporary data about use of St. John's Wort. It include indications, mechanisms of action, clinical investigations of antidepressant efficacy, tolerability and side-effects, interactions of Hypericum with the other medications have been reviewed. Summary analysis shows that St. John's extract has an unique complex mechanism of action, according it data this antidepressant efficacy is higher than placebo and it's compatible with standard antidepressants in treatment of mild and moderate depression. Side-effects of St. John's Wort extract as a whole may be characterized as rare and relatively mild in their severity. Peculiarities of Hypericum interactions with other preparations pose definite limits in it use in some cases.

Key words: St. John's Wort extract, mechanism of action, clinical efficacy, side-effects, interactions.

Основная часть

Введение. Высокая распространенность депрессивных расстройств (ДР) и недостаточная эффективность синтетических тимоаналептиков побуждают исследователей к разработке и внедрению новых антидепрессантов, в том числе и растительного происхождения. Наиболее распространенным антидепрессивным препаратом растительного происхождения в настоящее время является экстракт травы зверобоя (гиперикум).

Исторические предпосылки использования гиперикума как антидепрессанта. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum L.) - многолетнее травянистое растение семейства зверобойных. Христиане связывали Hypericum perforatum с именем Иоанна Крестителя, а красный сок цветов зверобоя символизировал кровь мученика. Тот факт, что наши предки знали о лечебных свойствах зверобоя, подтверждается упоминанием травы зверобоя в различных литературных источниках, травниках и т.д. На Руси зверобой считали травой от 99 болезней. В народных поверьях зверобой является источником света, травой, устраняющей зло, прогоняющей духов тоски и избавляющей от черной печали. Лечебные свойства зверобоя были известны Гиппократу (460-377 гг. до н.э.). Парацельс (1493-1541 гг.) причислял зверобой к своим любимым растениям. Напиток из зверобоя христиане использовали с целью изгнания дьявола и других злых духов из одержимых. В Средние века трава зверобоя применялась в качестве психофармакологического средства под именем «fuga daemonum».

Показания к применению. Препараты на основе экстракта зверобоя широко представлены на мировом рынке психотропных лекарств. Качество экстракта варьирует от препарата к препарату, что объясняется качеством лекарственного сырья, опытом и условиями производства. Круг показаний для экстракта зверобоя как психотропного средства включает в себя депрессии легкой и умеренной степени тяжести, тревогу, раздражительность, нервозность и нарушения сна (Delini-Stula A. et al., 2002).

Согласно аналитическому обзору В.А. Горькова и др. (2000), препараты на основе экстракта травы зверобоя, помимо легких и умеренных форм ДР, эффективны при сезонных аффективных расстройствах, синдроме хронической усталости, предменструальном синдроме, наркомании и лекарственной зависимости, упорных цефалгиях, ревматических болях. Зверобой стимулирует адаптогенную и антистрессовую активность, способствует развитию избирательной фоточувствительности злокачественных клеток, нормализации диуреза, обладает антибактериальным действием и другими важными биологическими эффектами. Есть данные об успешном применении экстракта зверобоя при терапии никотиновой зависимости (Lawvere S. et al., 2006). Гиперикум оказался эффективен при терапии ДР у беременных и кормящих грудью женщин, хотя для надежной оценки безопасности использования гиперикума в этих случаях необходимы дальнейшие исследования (Dugoua J.J. et al., 2006).

Механизмы действия. Экстракт зверобоя содержит не менее 10 компонентов, которые вносят вклад в общий фармакологический эффект (Holzl J., 1993; Nathan P.J., 2001). Большинство современных исследований акцентировано на изучении антидепрессивной активности двух веществ, извлекаемых из зверобоя - гиперицина и гиперфорина. Первое исследование, указывающее на возможное антидепрессивное действие зверобоя, проведено O. Suzuki et al. (1984). Авторы предположили, что гиперицин представляет собой главный компонент зверобоя, действующий как обратимый ингибитор моноаминооксидазы (ИMAO). Это подтвердили и результаты исследования D.A. Bennett et al. (1998). Многие производители препаратов на основе экстракта зверобоя, исходя из тезиса, что наиболее активным антидепрессивным действием обладает гиперицин, стали стандартизировать содержание активных компонентов гиперикума в пересчете на гиперицин, которое варьирует от 0,176 до 0,3%.

Работы М. Rolli et al. (1995), W.E. Mьller et al. (1997) позволили говорить о возможном механизме развития антидепрессивного эффекта гиперикума через посредство ингибирования обратного захвата моноаминов. Согласно современным экспериментальным исследованиям, антидепрессивное действие экстракта зверобоя связано с гиперфорином, который по фармакологическим свойствам близок к синтетическим антидепрессантам (Chatterjee S.S. et al., 1998; Mьller W.E. et al., 2001; Mennini T., Gobbi M., 2004). Главный эффект гиперфорина in vitro - неспецифическое пресинаптическое воздействие, результатом которого является неселективное ингибирование обратного захвата многих нейротрансмиттеров; взаимодействие с допаминовыми D₁ и опиоидными рецепторами. Однако не ясно, могут ли эти механизмы быть активизированы in vivo, так как при приеме экстракта зверобоя концентрация гиперфорина в мозге испытуемых значительно ниже той, которая активна in vitro (Mennini T., Gobbi M., 2004). M. Wonnemann et al. (2001) связывают антидепрессивный эффект экстракта зверобоя с гиперфорином за счет неселективного ингибирования обратного захвата серотонина, норадреналина, дофамина, L-глутамата и ГАМК. Существуют данные, подтверждающие способность составляющих компонентов экстракта зверобоя модулировать активность рецепторов мозга: GABA-рецепторов (Wheatley D., 1998), бензодиазепиновых, NMDA (N-methyl-D-aspartate), Я-адрено, 5-HT₂ и 5-HT_1A постсинаптических, дофаминовых D₂-рецепторов (Nathan P.J., 2001; Kumar V. et al., 2006), влиять на катехоламинотрансферазу, моделировать ионные обменные механизмы в нейронах (Delini-Stula A. et al., 2002), косвенно активизировать sigma-рецепторы (Mennini T., Gobbi M., 2004). Выявлены воздействие гиперфорина на кортикотропин-рилизинг фактор (Simmen U. et al., 2003) и циклооксигеназу (Albert D. et al., 2002), а также антиоксидантная активность экстракта зверобоя (Couladis M. et al., 2002).

В целом механизм развития постулируемого антидепрессивного эффекта экстракта зверобоя пока не совсем ясен (Holzl J., 1993). Предполагается, что фармакологические компоненты экстракта зверобоя могут работать различными способами, а их объединенное действие на те или иные трансмиттеры, каждое из которых недостаточно для развития антидепрессивного эффекта, и образует суммарный антидепрессивный эффект экстракта зверобоя (Bennett D.A. et al., 1998; Delini-Stula A. et al., 2002).

Клинические исследования антидепрессивной эффективности. В последние годы проведены исследования, связанные с оценкой эффективности экстракта зверобоя при ДР. При этом усилился исследовательский подход, основанный на принципах доказательной медицины. Интересными в этом плане являются данные об антидепрессивной эффективности экстракта зверобоя на основе рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований и мета-анализов (Linde K. et al., 1996, 2005; Kasper S., 2001; Whiskey E. et al., 2001; Roder C. et al., 2004; Linde K., Mulrow C.D., 2004; Linde K., 2007). Большинство исследований оценивают гиперикум как эффективный антидепрессант, по крайней мере, в случаях легкой и умеренной депрессий (Delini-Stula A. et al., 2002). Данные плацебо-контролируемых исследований говорят о статистически значимом преимуществе гиперикума в сравнении с плацебо при терапии легкой и умеренной депрессий (Fava M. et al., 2005; Gastpar M. et al., 2006; Kasper S. et al., 2006).

Самый последний обзор исследований, отвечающих современным требованиям доказательной медицины и посвященных изучению антидепрессивной эффективности препаратов на основе экстракта зверобоя в сравнении с синтетическими антидепрессантами (18 исследований) и с плацебо (29 исследований), суммарно охватывающих результаты терапии 6274 пациентов, был представлен K. Linde в марте 2007 г. в Комиссию по качеству и «прозрачности» фитопрепаратов Комитета исследования натурмедицины (Германия). Специальный математический аппарат позволил автору дать итоговую сравнительную оценку антидепрессивной эффективности гиперикума, синтетических антидепрессантов и плацебо. K. Linde (2007) отмечает, что результаты исследований говорят в пользу того, что некоторые экстракты зверобоя эффективны при лечении депрессии, однако ввиду гетерогенности изученных популяций пациентов, различных подходов к сравнению (плацебо, «старые» и «новые» антидепрессанты) отчасти противоречивые результаты оставляют широкое поле для интерпретаций в отношении того, насколько доказательство эффективности отдельных препаратов зверобоя может быть экстраполировано на весь класс этих препаратов и может быть несомненным.

Большинство исследователей склоняются к заключению, что гиперикум в отношении депрессии легкой и умеренной степени выраженности не уступает по эффективности классическим синтетическим антидепрессантам: имипрамину, мапротилину и амитриптилину (Harrer G. et al., 1994; Vorbach E.U. et al., 1997; Phillipp M. et al., 1999), а также СИОЗС (Schrader E. et al., 2000). Клиническая откликаемость ДР на экстракт зверобоя составляет 50-64%, а при использовании синтетических антидепрессантов - 52-58% (Kasper S., 2001). По данным E. Whiskey et al. (2001), соответствующие показатели составляют 43-76 и 40-72%.

Учитывая тот факт, что СИОЗС являются препаратами выбора при терапии ДР, исследования, касающиеся сравнения антидепрессивной эффективности СИОЗС и гиперикума, представляют особый интерес. Отдельные исследования позволили утверждать о сопоставимости клинической эффективности гиперикума с такими СИОЗС, как флуоксетин (Bjerkenstedt L. et al., 2005), сертралин (Gastpar M., Zeller K., 2005), циталопрам (Gastpar M. et al., 2006) при терапии легкой и умеренной депрессий. Есть данные о сопоставимости антидепрессивной эффективности гиперикума и пароксетина при терапии умеренной и тяжелой депрессий (Szegedi A. et al., 2005). В работе M. Fava et al. (2005) была показана даже большая антидепрессивная эффективность гиперикума в сравнении с флуоксетином.

Исследований эффективности гиперикума в отношении тяжелой депрессии мало (Vorbach E.U., 1997; Davidson J.R.T. et al., 2002), и они не позволяют сделать окончательных выводов. Согласно этим работам, эффективность экстракта зверобоя (1800 мг/сут) не достигает эквивалентного уровня с действием имипрамина; и в целом гиперикум в случае тяжелой депрессии не действует лучше, чем плацебо. Недавно проведенное в Германии сравнительное рандомизированное двойное слепое мультицентровое исследование позволило утверждать, что при 6-недельной терапии умеренной и тяжелой большой депрессии гиперикум сопоставим по клинической эффективности с пароксетином (Szegedi A. et al., 2005). Согласно данным I.G. Anghelescu et al. (2006), экстракт зверобоя является альтернативой пароксетину не только на этапе «острой» терапии умеренных и тяжелых депрессивных эпизодов, но и для их превенции.

Исследований, изучавших клиническую эффективность экстракта зверобоя при его длительном применении, немного. В открытом мультицентровом исследовании (Kalb R. et al., 2000), охватывавшем 234 пациента с депрессивными расстройствами, получавших в течение 12 месяцев экстракт зверобоя (LI160), показано, что относительная часть пациентов, выявивших или полную ремиссию или 50% редукцию исходных значений HAMD, достигала 69%.

Недавние работы показали, что если при применении гиперикума (WS 5570/5572) к 14-му дню терапии не происходит улучшения состояния пациентов, в 78% это может быть предиктором последующего нереспондирования (Kieser M. et al., 2005).

Отдельные исследования говорят в пользу того, что использование гиперикума при лечении ДР может быть безопасно и эффективно у пожилых пациентов (Holsboer-Trachsler E., Vanoni Ch., 1999), детей младше 12 лет (Hьbner W.D., Kirste T., 2001). Исследования О.К. Ботвиньева и др. (2001) показали эффективность применения экстракта зверобоя у детей (возраст от 12 до 15 лет) в комплексной терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта при наличии у них тревоги и депрессивных проявлений. Ряд отечественных работ свидетельствует в пользу того, что зверобой эффективен при лечении легкой и умеренной депрессий, тревоги, реакций на стрессовые ситуации, пролонгированной депрессивной реакции, при соматизации, возникающей в тесной связи с аффективным нарушением, при терапии психосоматических нарушений в случае гастроэнтерологической патологии (Морозова М.А. и др., 2001; Вовин Р.Я. и др., 2002; Дробижев М.Ю. и др., 2002; Жаркова Н.Б. и др., 2003; Симуткин Г.Г., 2007).

Результаты американских исследований по оценке антидепрессивной эффективности гиперикума не являются столь оптимистичными в сравнении с европейскими данными (Shelton R.C. et al., 2001). Авторы в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сравнили эффективность / безопасность стандартизированного экстракта зверобоя (900-1200 мг/сут в течение 4 недель, n=98) и плацебо (в течение 8 недель, n=102) у амбулаторных пациентов с большой депрессией и пришли к заключению, что гиперикум не является эффективным средством для лечения большой депрессии. В данном исследовании в выборке преобладали пациенты с хронической депрессией, а в этих случаях эффективность гиперикума может быть незначительной (Randlov C. et al., 2006).

Переносимость и побочные эффекты. Переносимость экстракта зверобоя оценивается многими исследователями как более лучшая, чем классических антидепрессантов (Schulz V., 2006). Клинически важным является тот факт, что гиперикум даже в больших дозах не токсичен и не опасен в смысле суицидального риска (Brockmoller J. et al., 1997). По данным V. Schulz (2006), основывающимся на постмаркетинговых результатах 16 исследований (n=34804), гиперикум обусловливал нежелательные эффекты при терапии легкой, умеренной и тяжелой депрессий в среднем в 0,1-2,4% случаев; количество выбывших из-за побочных эффектов гиперикума составило 0,1-0,9%. Для сравнения побочные эффекты при использовании TЦА составляли 30-69%, СИОЗС - 15-30%. Нежелательные побочные эффекты, ассоциированные с гиперикумом, были легкими и преходящими. Частыми (0,55-1,22%) побочными эффектами при использовании гиперикума являются гастроинтестинальные жалобы (тошнота, рвота, запор или понос) (Vorbach E.U. et al., 2000). По данным R.C. Shelton et al. (2001), при общей оценке экстракта зверобоя как безопасного препарата достоверно наиболее частым, по сравнению с плацебо, побочным действием гиперикума является головная боль (41 против 25%). Гиперикум не оказывает кардиотоксического эффекта при кратковременном (Czekalla J. et al., 1997) и длительном использовании (Kalb R. et al., 2000), не влияет на артериальное давление или частоту пульса. Даже при длительном использовании гиперикума в дозе 1800 мг/сут не выявлено увеличения веса тела, сексуальных дисфункций (Kalb R. et al., 2000). Не отмечается неблагоприятных эффектов взаимодействия алкоголя и гиперикума (Schmidt U. et al., 1993).

В качестве редкого и тяжелого побочного действия при использовании больших доз (>1800 мг/сут) экстракта зверобоя или при более длительном его применении возможно развитие фотосенсибилизации, которая может привести к фототоксичным реакциям (Laakmann G. et al., 1998; Kasper S., Schulz V., 2000). G.M. Bove (1998) опубликовал сообщение о случае нейропатии у 35-летней женщины, принимавшей в течение 4 недель экстракт зверобоя. Автор объяснил этот случай повышением фотосензитивности за счет гиперицина, на фоне которой инсоляция привела к демиелинизации аксонов n. cutaneus. По мнению J. Brockmoller et al. (1997), при использовании терапевтических доз гиперикума симптомы фототоксичности не выявляются. Эти данные подтверждены в работе C.M. Schempp et al. (2003). В качестве предосторожности светлокожим и фотосензитивным людям при приеме гиперикума рекомендуется избегать интенсивной инсоляции (солярии и продолжительные солнечные ванны). Из-за длительного периода полувыведения (24-48 часов) основных компонентов экстракта зверобоя пациенты примерно с неделю после окончания приема гиперикума должны избегать ультрафиолета (Brockmoller J. et al., 1997). В вышеуказанном контексте интересны данные, касающиеся возможности терапии сезонных и несезонных депрессий с помощью комбинированного применения экстракта зверобоя и светотерапии (Martinez B. et al., 1993; Mьller D. et al., 1997), в данных работах также не было отмечено фототоксических реакций.

Исходя из данных о синергизме экстракта зверобоя и стандартных антидепрессантов в отношении серотонинергической системы и повышенном риске развития серотонинового синдрома, в литературе есть указания на необходимость избегания совместного использования экстракта зверобоя и антидепрессантов (Gordon J.B., 1998; Zhou S. et al., 2004). Учитывая, что период полувыведения гиперицина составляет 24-48 часов (Kerb R. et al., 1996), перед назначением какого-либо антидепрессанта рекомендуется пауза около 2 недель после того, как пациент прекратил принимать экстракт зверобоя. Хотя на практике этот период может быть сведен до минимума. D.M. Barbenel et al. (2000) описали случай мании у пациента, принимавшего экстракт зверобоя и сертралин. Канадские исследователи (Lal S., Iskandar H., 2000) опубликовали данные о 2 случаях обострения параноидной шизофрении, хронологически связанные с приемом гиперикума.

Взаимодействие с другими препаратами. S. Zhou et al. (2004) осуществили анализ современных данных о фармакокинетических интеракциях экстракта зверобоя и различных лекарственных препаратов. Доступные данные указывают на то, что экстракт зверобоя - мощный индуктор CYP 3A4 (данный энзим вовлечен в метаболизм более чем 50% всех лекарственных препаратов) и P-гликопротеина (PgP) (посредник в кишечном и печеночном транспорте многих лекарств), хотя может быть как ингибирование, так и стимулирование других энзимов цитохрома Р-450 в зависимости от дозы препарата, характера введения и продолжительности лечения.

Обобщенные данные по исследованиям на человеке указывают, что экстракт зверобоя уменьшает концентрацию в крови следующих препаратов: амитриптилин; циклоспорин, иринотекан (цитостатик), такролимус (иммунодепрессант); фексофенадин (антигистаминный, противоаллергический препарат), индинавир (противовирусный препарат, ингибитор ВИЧ-протеазы), невирапин (противовирусный препарат, ингибитор обратной транскриптазы), метадон, мидазолам (седативное средство), варфарин (антикоагулянт), симвастатин (гипохолестеринемическое действие), теофиллин, дигоксин; не изменяет фармакокинетику карбамазепина (хотя в литературе есть указания на конкурирующие взаимоотношения на энзимном уровне между экстрактом зверобоя и карбамаземином (Burstein A.H. et al., 2000) и др. S. Zhou et al. (2004) отмечают, что экстракт зверобоя может способствовать внезапному интерменструальному кровотечению и незапланированной беременности при его одновременном использовании с оральными контрацептивами. Возможно развитие серотонинового синдрома при одновременном назначении гиперикума и СИОЗС (сертралина и пароксетина).

В большинстве случаев степень взаимодействия того или иного препарата с экстрактом зверобоя различается в зависимости от межиндивидуальных различий в ферментативном метаболизировании (CYP3A4) и транспортировании (PgP) лекарственного препарата, существующих медицинские условий, возраста пациента и других факторов. В связи с этими обстоятельствами, по мнению S. Zhou et al. (2004), необходимы систематические исследования взаимодействий гиперикума с другими лекарственными препаратами с целью увеличения безопасности, качества и эффективности фитотерапии депрессивных расстройств.

Заключение. Анализ данных, касающихся механизмов действия, клинической эффективности и безопасности антидепрессивных препаратов на основе экстракта зверобоя, показывает, что экстракт зверобоя, обладая уникальным комплексным механизмом действия, по антидепрессивной активности является более эффективным, чем плацебо, и сравним со стандартными антидепрессантами, по крайней мере, по отношению к легкой и умеренной формам депрессии. Побочные эффекты экстракта зверобоя можно охарактеризовать как нечастые и относительно легкие по выраженности. Особенности интеракций гиперикума с другими препаратами накладывают ограничения его использования в случае применения отдельных групп лекарственных препаратов. Современные исследования в отношении экстракта зверобоя позволяют надеяться на успешное расширение сферы использования гиперикума при лечении психических и поведенческих расстройств.

Литература

1. Ботвиньев O.K., Смирнова Г.И., Ляликова В.Б. и др. Эффективность препарата Гелариум Гиперикум в комплексной терапии психосоматических нарушений у детей с гастроэнтерологической патологией // Детск. доктор. - 2001. - №5-6. - С. 34-38.

2. Вовин Р.Я., Янушко М.Г., Шипилин М.Ю. Применение гелариума в лечении депрессивных расстройств // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2002. - Т. 4., №1. - С. 22-24.

3. Горьков В.А., Раюшкин В.А., Олейчик И.В. и др. Фитотерапия умеренных депрессий препаратами зверобоя (аналитический обзор) // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2000. - T. 2, №6. - С. 184-187.

4. Дробижев М.Ю., Сыркий А.Л., Полтавская М.Г., Печерская М.Б. Гелариум Гиперикум при лечении депрессий в общесоматической сети // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2002. - Т. 4, №5. - С. 198-199.

5. Жаркова Н.Б., Морозова М.А., Румянцева О.С. и др. Место фитотерапии в психиатрической и общемедицинской практике // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2003. - №1. - С. 40-42.

6. Морозова М.А., Бениашвили А.Г., Жаркова Н.Б. Гиперицин (зверобой) в лечении больных с симптомами депрессии и тревоги // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2001. - Т 3, №1. - С 32-33.

7. Симуткин Г.Г. Альтернативные и дополнительные методы терапии депрессии. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2007. - 370 с.

8. Albert D., Zundorf I., Dingermann Т. et al. Hyperforin is a dual inhibitor of cyclooxygenase-1 and 5-llpoxygenase // Biochem. Pharmacol. - 2002. - V. 12, №64. - P. 1767-1775.

9. Anghelescu I.G., Kohnen R., Szegedi A., Klement S., Kieser M. Comparison of Hypericum extract WS 5570 and paroxetine in ongoing treatment after recovery from an episode of moderate to severe depression: results from a randomized multicenter study // Pharmacopsychiatry. -2006. - V. 39, №6. - P. 213-219.

10. Barbenel D.M., Yusufi B., Shea D.O.', Bench C.J. Mania in a patient receiving testosterone replacement post-orchidectomy taking St John's wort and sertraline // J. Psychopharmacol. - 2000. - V. 14, №1. - P. 84-86.

11. Bennett D.A., Phun, L, Polk, J.F. et al. Neuropharmacology of St John'sWort (Hypericum) // Annals of Pharmacotherapy. - 1998. - V. 32. - P. 1201-1208.

12. Bjerkenstedt L., Edman G.V., Alken R.G., Mannel M. Hypericum extract LI 160 and fluoxetine in mild to moderate depression. A randomized, placebo-controlled multi-center study in outpatients // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. - 2005. - V. 255. - P. 40-47.

13. Bove G.M. Acute neuropathy after exposure to sun in a patient treated with St. John's wort [Letter] // Lancet. - 1998. - V. 352. - P. 1121-1122.

14. Brockmoller J., Reum T., Bauer S. et al. Hypericin and Pseudohypericin: Pharmacokinetics and Effects on Photosensitivity in Humans // Pharmacopsychiatry. - 1997. - V. 30. - Suppl. 2. - P. 94-101.

15. Burstein A.H., Horton R.L., Dunn T. et al. Lack of the effect of St. John's Wort on carbamazepine pharmacokinetics in healthy volunteers // Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2000. - V. 68, №6. - P. 605-612.

16. Chatterjee S.S., Bhattacharya S.K., Wonnenmann M. Hyperforin as a possible antidepressant component of hypericum extracts // Life Sci. - 1998. - V. 63. - P. 499-510.

17. Couladis М., Badisa R.B., Baziou P. et al. Antioxidant and cytotoxic activities of Hypericum sp. on brine shrimps and human cancer cell lines // Phytother. Res. - 2002. - V. 8, №16. - P. 719-722.

18. Czekalla J., Gastpar M., Hьbner W-D., Jдger D. The Effect of Hypericum Extract on Cardiac Conduction as seen in the Electrocardiogram Compared to that of Imipramine // Pharmacopsychiatry. - 1997. - V. 30. - Suppl. 2. - P. 86-88.

19. Davidson J.R.T. Effect of Hypericum perforatum (St John's Wort) in Major Depressive Disorder // JAMA. - 2002. - V. 287. - P. 1807-1814.

20. Delini-Stula A., Lorenz J., Holsboer-Trachsler E. Pflanzliche Antidepressiva // Schweiz. Med. Forum. - 2002. - №48. - S. 1146-1154.

21. Dugoua J.J., Mills E., Perri D., Koren G. Safety and efficacy of St. John's wort (hypericum) during pregnancy and lactation // Can. J. Clin. Pharmacol. - 2006. - V. 13, №3. - P. 268-276.

22. Gastpar M., Singer A., Zeller К. Comparative efficacy and safety of a once-daily dosage of Hypericum extract STW3-VI and citalopram in patients with moderate depression: a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled study // Pharmacopsychiatry. - 2006. - V. 39. - P. 66-75.

23. Gastpar M., Zeller K. Hypericum-Extrakt STW3 und Sertralin zur Behandlung der mittelschweren Depression. Eine doppelblinde, randomisierte 24-Wochen-Studie // Psychopharmakotherapie. - 2005. - Bd. 12. - Heft 4. - S. 146-153.

24. Gordon J.B. SSRIs and St. John's wort: possible toxicity? // Am. Fam. Physician. - 1998. - V. 57. - P. 950-953.

25. Harrer G., Hubner W.D., Podzuweit H. Effectiveness and tolerance of the hypericum extract LI 160 compared to maprotiline: a multicentre double-blind study // J. Geriatr. Psychiatr. Neurol. - 1994. - V. 7. - P. 524-528.

26. Holsboer-Trachsler E., Vanoni Ch. Wirksamkeit und Vertrдglichkeit des Hypericum-Spezialextraktes Li 160 bei depressiven Verstimmungen - eine ambulante Anwendungsbeobachtung // Praxis. - 1999. - Bd. 88. - S. 1475-1480.

27. Holzl J. Inhaltsstoffe und Wirkmechanismen des Johanniskrauts // Zeitschr. Phytother. - 1993. - Bd. 14. - S. 255-264.

28. Hьbner W.D., Kirste T. Experience with St. John's Wort (Hypericum perforatum) in Children under 12 Years with Symptoms of Depression and Psychovegetative Disturbances // Phytother. Res. - 2001. - V. 15. - P. 367-370.

29. Fava M., Alpert J., Nierenberg A.A. et al. A double-blind, randomized trial of St. John's wort, fluoxetine, and placebo in major depressive disorder // J. Clin. Psychopharmacol. - 2005. - V. 25, №5. - P. 441-447.

30. Kalb R., Arnoldt K.H., Kleemann A. Langzeitbehandlung mit Johanniskraut Extrakt Li 160 // Ars. Medici. Topics. - 2000. - №6.

31. Kasper S. Hypericum perforatum - a review of Clinical Studies // Pharmacopsychiatry. - 2001. - V. 34. - Suppl. 1. - P. 51-55.

32. Kasper S., Anghelescu I., Szegedi A., Dienel A., Kieser M. Superioir efficacy of St Johns wort extract WS® 5570 compared to placebo in patients with major depression: a randomised, double-blind, placebo-controlled multicenter trial // BMC Med. - 2006. - V. 4. - P. 14-28.

33. Kasper S., Schulz V. Johanniskraut-Extrakt als pflanzliches Antidepressivum // Praxis. - 2000. - Bd. 89. - S. 2169-2177.

34. Kerb R., Brockmoller J., Staffeldt B. et al. Single-dose and steady-state pharmacokinetics of hypericin and pseudohypericin // Antimicrob. Agents Chemother. - 1996. - V. 40. - P. 2087-2093.

35. Kieser M., Szegedi A. Predicting stable treatment response in patients with major depression treated with hypericum extract WS 5570/5572 // Pharmacopsychiatry. - 2005. - V. 38. - P. 194-200.

36. Kumar V., Mdzinarishvili A., Kiewert C. et al. NMDA Receptor-Antagonistic Properties of Hyperforin, a Constituent of St. John's Wort // J. Pharmacol. Sci. - 2006. - V. 102. - P. 47-54.

37. Laakmann G., Schule C., Baghai T., Kieser M. St. John's Wort in mild to moderate depression: the relevance of Hyperforin for the clinical efficacy // Pharmacopsychiatry. - 1998. - V. 31. - Suppl. 1. - P. 54-59.

38. Lal S., Iskandar H. St. John's wort and schizophrenia // CMAJ. - 2000. - V. 3. - P. 163.

39. Lawvere S., Mahoney M.C., Cummings K.M. et al. Phase II study of St. John's Wort for smoking cessation // Complement. Ther. Med. - 2006. - V. 14, №3. - P. 175-184.

40. Linde K. Johanniskraut bei Depression - eine Ьbersicht der randomisierten Studien bezogen auf einzelne Extrakte. - 2007 // www. phytotherapie-komitee. de/Forschung/kfn_hyperic_281206. pdf.

41. Linde K. Ramirez G., Mulrow C.D. et al. St John's Wort for depression-an overview and meta-analysis of randomised clinical trials // B.M.J. - 1996. - V. 313. - P. 253-258.

42. Linde K., Mulrow C.D. St John's wort for depression (Cochrane Review) // Cochrane Library. - 2004. - Issue 3. - Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.

43. Linde K., Mulrow C.D., Berner M., Egger M. St John's Wort for depression // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2005. - Issue 2. Art. No.: CD000448. DOI: 10. 1002/14651858. CD000448. pub2.

44. Martinez B., Kasper S., Ruhrmann S., Moller H.J. Hypericum in der Behandlung von saisonal abhangigen Depressionenn // Nervenheilkunde. - 1993. - Bd. 12. - S. 302-307.

45. Mennini T., Gobbi M. The antidepressant mechanism of Hypericum perforatum // Life Sci. - 2004. - V. 75, №9. - P. 1021-1027.

46. Mьller D., Henkel S., Fisch J., Jordanow W. Zur Therapie depressiver Symptom emit Hipericum und Licht // Jatros Neuro. - 1997. - Bd. 13. - S. 53-56.

47. Mьller W.E., Rolli M., Schafer C., Hafner U. Effects of Hypericum extract (LI 160) in biochemical models of antidepressant activity // Pharmacopsychiatry. - 1997. - V. 30. - Suppl. 2. - P. 102-107.

48. Mьller W.E., Singer A., Wonnemann M. Hyperforin - antidepressant activity by a novel mechanism of action // Pharmacopsychiatry. - 2001. - V. 34. - Suppl. 1. - P. 98-102.

49. Nathan P.J. Hypericum perforatum (St John's Wort): a non-selective reuptake inhibitor? A review of the recent advances in its pharmacology // J. Psychopharmacol. - 2001. - V. 15, №1. - P. 47-54.

50. Phillipp M., Kohnen R., Hiller K. Hypericum extract versus imipramine or placebo in patients with moderate depression: randomised multicentre study of treatment for eight weeks // B.M.J. - 1999. - V. 319. - P. 1534-1539.

51. Randlov C., Mehlsen J., Thomsen C.F. et al. The efficacy of St. John's Wort in patients with minor depressive symptoms or dysthymia - a double-blind placebo-controlled study // Phytomedicine. - 2006. - V. 13, №4. - P. 215-221.

52. Roder C., Schaefer M., Leucht S. Meta-analysis of effectiveness and tolerability of treatment of mild to moderate depression with St. John's Wort // Fortschr. Neurol. Psychiatr. - 2004. - Bd. 72, №6. - S. 330-343.

53. Rolli M., Schafer C., Muller W.E. Effects of hypericum extract LI 160 on neurotransmitter receptor binding and synaptosomal uptake systems // Pharmacopsychiatry. - 1995. - V. 28. - P. 207-210.

54. Schempp C.M., Winghofer B., Mьller K. et al. Effect of oral administration of Hypericum perforatum extract (St. John's wort) on skin erythema and pigmentation induced by UVB, UVA, visible light and solar simulated radiation // Phytother. Res. - 2003. - V. 17. - P. 141-146.

55. Schmidt U., Harrer G., Kuhn U. et al. Wechselwirkungen von Hypericum-Extrakt mit Alkohol. // Nervenheilkunde. -1993. - Bd. 12. - S. 314-319.

56. Schrader E. Equivalence of St John's Wort extract (Ze 117) and fluoxetine: a randomised, controlled study in mild to moderate depression // Int. Clin. Psychopharmacol. - 2000. - V. 15. - P. 61-68.

57. Schulz V. Safety of St. John's Wort extract compared to synthetic antidepressants // Phytomedicine. - 2006. - V. 13, №3. - P. 199-204.

58. Shelton R.C., Keller M.B., Gelenberg A. et al. Effectiveness of St John's Wort in Major Depression // JAMA. - 2001. - V. 285, №15. - P. 1979-1987.

59. Simmen U., Boblrnac I., Ullmer C. et al. Antagonist effect of pseudohypericin at CRF1 receptors // Eur. J. Pharmacol. - 2003. - V. 3, №458. - P. 251-256.

60. Suzuki O., Katsumata Y., Oya M. Inhibition of monoamine oxidase by hypercin // Planta Medica. - 1984. - V. 50. - P. 272-274.

61. Szegedi A., Kohnen R., Dienel A., Kieser M. Acute treatment of moderate to severe depression with hypericum extract WS 5570 (St John's wort): randomised controlled double blind non-inferiority trial versus paroxetine // Brit. Med. J. / doi:10. 1136/bmj. 38356. 655266. 82 (published 11 February 2005).

62. Sсhulz H.U., Schьrer M., Bдssler D., Weiser D. Investigation of the bioavailability of hypericin, pseudohypericin, hyperforin and the flavonoids quercetin and isorhamnetin following single and multiple oral dosing of a hypericum extract containing tablet // Drug Res. - 2005. - V. 1. - P. 15-22.

63. Vorbach E.U., Arnold K.H., Hubner W.D. Effectiveness and tolerance of the hypericum extract LI 160 versus imipramine in patients with severe depressive episodes according to ICD-10 // Pharmacopsychiatry. - 1997. - V. 30. - Suppl. 2. - P. 81-85.

64. Vorbach E.U., Arnoldt K.H., Hьbner W.D., Mannel M. Johanniskraut als Phyto-Antidepressivum // Fundam. Psychiatria. - 2000. - Bd. 14. - S. 172-180.

65. Wheatley D. Hypericum extract potential in the treatment of depression // CNS Drugs. - 1998. - V. 9. - P. 431-440.

66. Whiskey E., Werneke U., Taylor D. A systematic review and meta-analysis of Hypericum perforatum in depression: a comprehensive clinical review // Int. Clin. Psychopharmacol. - 2001. - V. 16. - P. 239-252.

67. Wonnemann M. Singer A., Mьller W.E. Inhibition of Synaptosomal Uptake of 3H-L-glutamate and 3H-GABA by Hyperforin, a Major Constituent of St. John's Wort: The Role of Amiloride Sensitive Sodium Conductive Pathways // Neuropsychopharmacology. - 2000. - V. 23. - P. 188-197.

68. Zhou S., Chan E., Pan S.-Q. et al. Pharmacokinetic interactions of drugs with St John's wort // Journal of Psychopharmacology. - 2004. - V. 18, №2. - P. 262-276.

Размещено на Allbest.ru