Новые подходы в технологии получения валерианы настойки

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГОУ ВО МО «Государственный гуманитарно-технологический университет»

Новые подходы в технологии получения валерианы настойки

Рогожникова Е.П.

директор научно-производственного отделения готовых лекарственных средств ЗАО «ЭКОлаб

старший преподаватель кафедры фармакологии и фармацевтических дисциплин

Марданлы С.Г.

д. м. н., профессор кафедры фармакологии и фармацевтических

директор по науке ЗАО «ЭКОлаб»

Мизина П.Г.

д. фарм. н., профессор, заместитель директора по научной работе ФГБНУ ВИЛАР

Аннотация

В работе рассмотрены особенности, пути оптимизации технологии получения настойки из корневищ и корней валерианы. Изучены показатели качества настойки в зависимости от использованного экстрагента и режима экстракции. Установлено, что наиболее рациональным является получение настойки, с использованием метода модифицированной дробной мацерации используя в качестве экстрагента этиловый спирт 95% или 70%, а затем воду очищенную.

Ключевые слова: валерианы настойка, перколяция, мацерация, модифицированная дробная мацерация, экстрагент, высокоэффективная жидкостная хроматография

валериана настойка экстрагент

.Введение

Лекарственные препараты в форме настоек на основе лекарственного растительного сырья давно вошли в лечебную практику, как препараты с мягким терапевтическим действием, не токсичные, практически не имеющие побочных действий. Во многом терапевтическое действие объясняется наличием биологически активных веществ (БАВ) различной природы. Не ослабевающий интерес к фитотерапии стимулирует расширение и обновление ассортимента растительных лекарственных препаратов путем совершенствования технологии их получения и разработки новых составов [1, 2, 3, 4, 5, 6]. При этом существенным недостатком настоек является присутствие этилового спирта.

Целью данной работы было изучение возможности снижения концентрации этилового спирта, в лекарственном препарате «Валерианы настойка» без изменения качества и терапевтического действия данного препарата.

В химическом составе корней и корневищ валерианы выделяют более 100 различных компонен- тов[4, 7, 8]. Большинство биологически активных веществ содержится в эфирном масле, количество которого в высушенном сырье составляет от 0,5 до 2% . В состав эфирного масла входят: валериано- борнеоловый эфир, борнеол, борнеоловые эфиры муравьиной, масляной и уксусной кислот, бицикли- ческие монотерпены, пинены, сесквитерпены, кетоны, кессиловый спирт - проазулен. Наиболее значимыми компонентами являются изовалериановая кислота, борнеол, бициклические монотерпены, дубильные вещества, полисахариды, сапонины, вале- потриаты и алкалоиды (актинидин - оказывающих Ижінхіпіоеигореіккіе Сіазоріято Ыаикоч'е (Еа$іЕигореап ЕсіепіїЛс Лишаї) #6 (46), 2019 --возбуждающее действие на кошек, валерин, хати- нин) [7, 8, 9, 10, 11, 12].

В валериане выделяют 10 разных валепотриа- тов, которые обеспечивают легкий спазмолитический эффект препаратов. Седативное действие на центральную нервную систему оказывают алкалоиды, смолы и некоторые другие вещества. Свойство валерианы расширять сосуды и влиять на коронарное кровообращение обеспечивают глико- зиды и борнеол. Органические кислоты обеспечивают желчегонный эффект. Также в экстракте растения выделяют много макро- и микроэлементов: железо, кальций, магний, цинк, калий, селен и другие[13, 14, 15].

В настойке валерианы определяют, как и в растительном сырье, качественно содержание сложных эфиров карбоновых кислот и количественно содержание сложных эфиров карбоновых кислот в пересчёте на этиловый эфир кислоты валереновой, которые обуславливают фармакологический (терапевтический) эффект [15, 16, 17, 18, 19, 20].

При сравнении признанного фармакологического действия и показаний к применению настоек и настоев из лекарственного растительного сырья [21, 22, 23] можно сделать вывод: при смене экстрагента (этиловый спирт и вода) фармакологическое действие и показания к применению остается идентичным. Следовательно, можно прогнозировать, что снижение концентрации этилового спирта при производстве настоек не приведет к значимому изменению фармакологического действия. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ В качестве сырья использовали измельченное сырье корневищ и корней валерианы, соответствующие требованиям ГФ XIV ФС.2.5.0009.15 «Валерианы лекарственной корневища с корнями» (таб. 1).

Таблица 1

Показатели качества исходного растительного сырья

Образцы настоек получали методом мацерации, перколяции и модифицированной дробной мацерации с использованием в качестве экстрагента этиловый спирт 95%, 70%, 40% и воду очищенную. Испытания настоек проводили в соответствии требованиям нормативной документации [24]. Проведена статистическая обработка результатов контроля показателей качества спиртовых настоек, приготовленных методами мацерации, дробной мацерации этиловым спиртом и водой очищенной, перколяции в соответствии с ОФС.1.1.0013.15 [21].

Использовали метод ВЭЖХ для подтверждения наличия в испытуемых настойках валереновой кислоты.

Условия хроматографирования. Хроматограф «SIMADZU LC-20 АD/Т LРGЕ КІТ» (Япония). Колонка ZORBAX SB-С18 4,6х250 mm 5-Мікгоп наполнитель октадецилсиликагель. Температура колонки 25°С. Объем вводимой пробы 10 мкл. Скорость потока подвижной фазы 1,0 мл/мин.

Подвижная фаза: раствор ортофосфорной кислоты, рН=2,4 : ацетонитрил (35:65).

Приготовление раствора стандартного образца (СО) валереновой кислоты. Около 0,015 г (точная навеска) валереновой кислоты (САS: 3569-01-6), помещают в мерную колбу на 50 мл, добавляют 20 мл спирта этилового 95%, перемешивают до полного растворения, доводят объем этанолом до метки и перемешивают.

Приготовление испытуемого раствора: 5 мл настойки, помещают в мерную колбу на 50 мл, добавляют 20 мл спирта этилового 95%, доводят объем раствора до метки, перемешивают, фильтруют.

Проведение анализа. Последовательно хроматографируют раствор СО валереновой кислоты и испытуемые растворы, проводя детектирование при 210 нм. Время удерживания валереновой кислоты около 12,7 мин.

Результаты и обсуждения

Во всех образцах настоек методом ВЭЖХ подтверждено наличие валереновой кислоты. Полученные хроматограммы приведены на рис. 1-7

Рисунок 1. Хроматограмма раствора СО валереновой кислоты

Рисунок 2. Хроматограмма валерианы настойки, полученной методом мацерации этиловым спиртом 70% (70МВ)

Рисунок 3. Хроматограмма валерианы настойки, полученной методом мацерации этиловым спиртом 40 % (40МВ)

Рисунок 4. Хроматограмма валерианы настойки, полученной методом перколяции этиловым спиртом 70 % (70ПВ)

Рисунок 5. Хроматограмма валерианы настойки, полученной методом перколяции этиловым спиртом 40 % (40ПВ)

Рисунок 6. Хроматограмма валерианы настойки, полученной методом модифицированной дробной мацерации последовательно этиловым спиртом 95% и водой очищенной (65ДМВ)

В образцах настоек, полученных методом мацерации и перколяции, наблюдается уменьшение содержания сложных эфиров ниже минимального предельного значения, но увеличение сухого остатка при снижении концентрации спирта этилового в экстрагенте до 20%.

В образцах настоек, полученных методом модифицированной дробной мацерации, наблюдается увеличение сухого остатка при снижении концентрации спирта, при этом содержание сложных эфиров выше, чем у настоек полученных методом мацерации и перколяции (таб. 3).

Таблица 3.

Сводная таблица показателей качества валерианы настойки

Выводы

Настойки, приготовленные методом мацерации, перколяции и модифицированной дробной мацерации с содержанием спирта не менее 65% имеют практически одинаковые количественные показатели.

Изготовленные настойки методом модифицированной дробной мацерации экстрагентом разной концентрации с содержанием спирта не более 35% по показателю «Сухой остаток» превосходят настойки, полученные на 40% этиловом спирте методами мацерации и перколяции.

Изготовленные настойки методом модифицированной дробной мацерации экстрагентом разной концентрации с содержанием спирта не более 35% по показателю «Содержание сложных эфиров» выше, чем в настойках, полученных на 40% этиловом спирте методом мацерации и перколяции.

Для растительного сырья корней и корневищ валерианы оптимальным методом получения настойка является метод модифицированной дробной мацерации этиловым спиртом и водой очищенной с получением в готовом препарате содержание спирта этилового не менее 35%.

В образцах настоек, полученных методом модифицированной дробной мацерации, наблюдается увеличение количества сухого остатка при снижении концентрации спирта, при этом содержание сложных эфиров выше, чем у настоек, полученных методом мацерации и перколяции.

Таким образом, полученные результаты контроля количественных и качественных показателей настоек, изготовленных разными методами и с использованием спирта этилового разной концентрации, свидетельствуют о том, что наиболее оптимальной технологией получения настойки валерианы является метод модифицированной дробной мацерации с концентрацией этилового спирта в готовом продукте не менее 65%. Данный метод позволяет, при сопоставимых количественных показателях с методом мацерации, оптимизировать технологический процесс и снизить себестоимость настойки.

Метод модифицированной дробной мацерации с концентрацией этилового спирта в готовом продукте не менее 35% имеет неплохие количественные показатели, но по показателю «Содержание сложных эфиров» все же уступает методам мацерации и дробной мацерации с концентрацией этилового спирта в готовом продукте не менее 65%.

Список литературы

Николашкин А. Н., Веснов И. Г., Селезенев Н. Г., Попов Д. М. 2010. «Оптимизация процесса экстрагирования в производстве настойки сушеницы топяной» Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И. П. Павлова. №4. - С. 153-157.

Соболева С. В., Ченцова Л. И., Почекутов И.

С.2012. «Оптимизация получения биологически активных веществ водно-спиртовых экстрактов коры осины» Вестник КрасГАУ. - №9. С. 215-218.

Куркин В. А. , Петрухина И. К. 2014. «Актуальные аспекты создания импортозамещающих лекарственных растительных препаратов» Фундаментальные исследования. - № 11-2. С. 366-371.

Помазанов В. В., Марданлы С. Г., Рогожни- кова Е. П., Киселёва В. А. 2016. «Введение в гале- нику: монография» Орехово-Зуево: Редакционноиздательский отдел ГГТУ,- С. 356.

Рогожникова Е. П. , Марданлы С. Г., Мизина П. Г. 2017. «Влияние способа экстрагирования и типа экстрагента на показатели качества настоек плодов боярышника» Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. Т. 20. - №С. 3-6.

Рогожникова Е. П. , Марданлы С. Г., Мизина П. Г. 2017. «Влияние способа экстрагирования и типа экстрагента на показатели качества настоек из цветков ноготков» Разработка и регистрация лекарственных средств. № 4 (21). С. 72-76.

Панченко С. В. , Забелина С. К., Фурса Н. С. 2014. «Изучение компонентного состава эфирного масла Valeriana officinalis L. S. L., произрастающей в Закарпатье» Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация, - №2 - С. 115-120.

Шкроботько П. Ю. , Парфенов А. А., Демян- чук Т. А. и др. 2004. «Макро- и микроэлементы европейских и азиатских образцов валерианы лекарственной» Естествознание и гуманизм: Сборник научных работ. Томск: СибГМУ, Т.1, №2. С. 71-75.

Монографии ВОЗ о лекарственных растениях, широко используемых в Новых независимых государствах (ННГ) / Всемирная организация здравоохранения, 2010. С. 464.

Хишова О. М., 2015. «Изучение острой токсичности и переносимости комбинированного фитопрепарата на основе валерианы, пустырника и боярышника» Рецепт - 2(100) - С.129-136.

Хишова О. М., Щербинин И. Ю., Дубашин- ская Н. В., 2013. «О перспективах совершенствования таблеток экстракта валерианы лекарственной» Рецепт. №5. С. 119-126.

Хишова О. М., Дубашинская Н. В., Адаменко Я. Ю., 2016. «Технология получения и оценка качества жидкого экстракта корневищ с корнями валерианы» Вестник ВГМУ.- Т. 15.- №1.

С.99-105.

Демянчук Т. А., Круглов Д. С., Шкроботько П. Ю., Парфенов А. А. и др., 2006. «Определение масс-спектрометрией макро-, микро- и ультрамикроэлементов в корневищах с корнями валерианы лекарственной» Актуальные проблемы фармации: Межрегион, сб. науч. трудов, посв. 40-летию основания фармац. фак-та РязГМУ им. ак. И. П. Павлова. - Рязань: Информационные технологии, С. 7073.

SchumacherB. , Scholle S., Holzl J. et al., 2002. «Lignans isolated from valerian: identification and characterization of a new olivil derivative with partial agonistic activity at A1 adenosine receptors» J. Nat. Prod., - № 65. Р. 1479-1485.

Шкроботько П. Ю., Парфенов А. А., Фурса Н. С. 2007. «Возможности обнаружения, количественного определения основных действующих веществ и прогноза на их основе седативного эффекта сырья валерианы, его лекарственных форм заводского и аптечного приготовления» Вестник ПГФА. Пермь. №2. С. 319-322.

Сермухамедова О. В., Басаргина Ю. Г., Ибрагимова Н. А., Сакипова З. Б., Сатбаева Э. М. 2017. «Изучение токсичности экстрактов из валерьяны туркестанской и пустырника туркестанского in vivo» Вестник КазНМУ. - №2. С.269-278.

Морохина С. Л., Мусина Н. З., Аляутдин Р. Н., Сорокина А. А. 2014. «Средства альтернативной терапии в лечении бессонницы у пожилых пациентов» Фармация - № 8. С.34-36.

Романенко В. И., Романенко Ю. И., Романенко И. В. 2016. «Лечение тревожно-депрессивных расстройств в соматической практике: назначение комбинации экстрактов зверобоя и валерианы» Міжнар. неврол. журн. - №1. С. 97-102.

Налетов С. В., 2009. «Клиническая фармакология препаратов валерианы и европейские традиции их использования: крушение постсоветских стереотипов. Обзор иностранных научных источников» Український медичний часопис. - № 3(71) - С. 41-47..

Al-MajedA.A., Al-Yahya A.A., Al-Bekairi A.M. et al. 2018. «Studies on the cytological and biochemical effects of valerian in somatic and germ cells of Swiss albino mice» Food Chem. Toxicol., 2006, 44(11): 1830-1837

ГФ XIV [Электронный ресурс] - Электронные данные, - Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php

Валерианы корневища с корнями. Инструкция по применению. ЛСР-005556/08-170708 Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс] - Электронные данные, 2016. - Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx.

Справочник РЛС: лекарственные средства и препараты. Инструкция, применение, описание [Электронный ресурс]. - Электронные данные, 2016. - Режим доступа: http://www.rlsnet.ru.

Нормативная документация ЗАО "ЭКОлаб" ЛСР-001753/09-100309, изм. 1, 2, 3 Валерианы настойка.Размещено на Allbest.ru