Роль інгібіторів карбоангідрази в розвитку глаукоматозної оптичної нейропатії

Размещено на http://allbest.ru

1Національна медична академія післядипломної освіти

імені П. Л. Шупика МОЗ України

2Національний медичний університет

імені О. О. Богомольця МОЗ України

Роль інгібіторів карбоангідрази в розвитку глаукоматозної оптичної нейропатії

Г. Д. Жабоєдов², О. В.Петренко¹

м. Київ, Україна

Анотація

У роботі проведений аналіз впливу інгібіторів карбоангідрази на розвиток глаукоматозної оптичної нейропатії. Показано, що дорзоламід 2 % та фіксована комбінація дорзоламіду з тимололом (ДТ) значно знижують рівень внутрішньоочного тиску (ВОТ) у пацієнтів з глаукомою та зменшують ризик прогресування порушень зорових функцій за рахунок покращання гемодинамічних показників органа зору.

За даними дослідників, гіпотензивна ефективність дорзоламіду у випадку монотерапії складає 21 %-23 %. При застосуванні фіксованої комбінації ДТ середнє зниження ВОТ досягає 31 %-46 % від початкового рівня. Після застосування дорзоламіду у пацієнтів з глаукомою збільшувалась швидкість току крові в діастолу та індекс резистентності в очній артерії і центральній артерії сітківки. При призначенні комбінації ДТ спостерігали збільшення амплітуди очного пульсу, що вказувало на покращання кровообігу в судинній оболонці.

Ключові слова: глаукома, інгібітори карбоангідрази, внутрішньоочний тиск, гемодинамічні показники органа зору.

Проблема глаукоми в силу своєї медико-соціальної значущості по праву вважається одним із пріоритетних напрямків сучасної офтальмології, адже глаукома залишається основною причиною сліпоти як в Україні, так і в цілому світі (Аліфанова Т О., 2013; Quigley H. A., 2016; Henson D. B., 2015). За даними ВООЗ, у 2010 році в світі нараховувалось 4,5 мільйона сліпих внаслідок глаукоми, що склало 12,3 % у структурі глобальної сліпоти (Weinreb Robert N., 2015).

Аналіз причин інвалідності, проведений по основних групах захворюваності, свідчить, що найважливішим чинником інвалідизації при глаукомі є пізня діагностика і недостатня якість лікування (Крижановська Т. В., 2008). Високі показники захворюваності глаукомою, важкість своєчасної діагностики, серйозний прогноз зумовлюють постійну увагу до даної патології та її лікування [1].

На сьогодні глаукому розглядають як захворювання зорового нерва з розвитком специфічної нейропатії, яка виникає під дією численних факторів ризику. Одним з основних факторів виникнення і прогресування глаукоми більшість дослідників вважають підвищення внутрішньоочного тиску (ВОТ) [2]. Відповідно, основним напрямком лікування глаукоми є зниження ВОТ медикаментозним або хірургічним шляхом. Зниження ВОТ також є найбільш суттєвим важелем стабілізації глаукомної оптичної нейропатії [3].

Крім ВОТ, у прогресування глаукомного ушкодження залучені й інші фактори. Встановлено, що до значущих чинників ризику, які провокують прогресування глаукомного ушкодження, відносять порушення кровопостачання структур очного яблука: крововиливи на диску зорового нерва [6], зміни ретробульбарного кровотоку [7-10], низький перфузійний тиск [5] та інші.

Згідно даних Inshida K. та співавторів, 46 % очей із відкритокутовою глаукомою мають геморагії диска зорового нерва (ДЗН), що в 67 % передує змінам полів зору [11]. Крововиливи на диску зорового нерва - ознака ушкодження стінок найдрібніших вен і капілярів. Факторами патогенезу геморагій ДЗН є судинна дисрегуляція, неадекватне звуження артеріол і розширення венул, зниження капілярної перфузії [12-14]. Таким чином, крім зниження ВОТ, одним із важливих факторів терапії глаукоми та стабілізації зорових функцій є нормалізація очного кровотоку.

Серед препаратів, котрі знижують ВОТ та впливають на очний кровоток, важливе місце займають очні краплі на основі інгібіторів карбоангідрази (ІКА). Їхня терапевтична дія пов'язана із властивостями селективно пригнічувати активність карбоангідрази (КА) - фермента, який є каталізатором процесу гідратації вуглекислого газу та дегідратації вугільної кислоти. Як відомо, існує 15 ізоформ ферменту КА, але при глаукомі найбільше значення мають ізоферменти КА II та КА IV: КА II бере участь в утворенні водянистої вологи, КА IV - у збереженні тонусу артеріальних судин [35].

Інгібітор карбоангідрази дорзоламіда гідро хлорид 2%, за даними дослідників, має виражену здатність блокувати ізоферменти КА II та КА IV циліарного тіла і тим самим знижувати продукцію внутрішньо-очної рідини (ВОР) та впливати на тонус судин [36].

Відомо, що лікування ПВКГ починають з монотерапії, а у випадках недостатнього терапевтичного ефекту препарату переходять на альтернативну схему монотерапії або на комбіновані препарати. Найбільш часто монотерапію починають з аналогів простагландинів, популярність яких пов'язана із здатністю знижувати ВОТ на 30 % від початкового рівня [16].

Проте, незалежно від своєї ефективності, монотерапія аналогами простагландинів не завжди приводить до досягнення цільового тиску. Існує думка, що 27 %-33 % пацієнтів з глаукомою та офтальмогіпертензією потребують додаткового зниження рівня ВОТ відразу після початку лікування [4]. Крім того, деякі пацієнти погано переносять дану групу препаратів [20, 24]. Усі ці обставини спонукають лікаря призначати антиглаукоматозні препарати іншого класу.

Дані мультицентрових клінічних досліджень показують, що енергійне зниження ВОТ дозволяє попередити ризик ураження зорового нерва при глаукомі та знизити ризик розвитку сліпоти від цього захворювання [5]. В рамках дослідження, присвяченого вивченню ранніх ознак глаукоми (Early Manifest Glaucoma Trial), доведено, що зниження рівня офтальмотонусу на початкових стадіях ПВКГ зменшує швидкість прогресування глаукоми вдвічі. Показано, що зниження ВОТ на кожний міліметр ртутного стовпчика забезпечує зниження ризику прогресування захворювання на 10 % [5]. Тому при лікуванні ПВКГ так важливо підібрати препарат, який би адекватно знижував ВОТ.

Численні клінічні дослідження показали, що інгібітор карбоангідрази дорзоламід 2 % в ролі монотерапії або в комбінації з тимололом є ефективним препаратом при лікуванні різних видів глаукоми, добре переноситься пацієнтами, має хороший профіль зниження ВОТ [15-20]. Під час застосування як у монотерапії, так і в комбінованій терапії дорзоламід знижує внутрішньоочний тиск протягом усього дня, і цей ефект зберігається протягом довготривалого застосування [16].

За даними дослідників, гіпотензивна ефективність дорзоламіду у випадку монотерапії складає 21 %-23 % [15, 17]. При застосуванні фіксованої комбінації дорзоламіду з тимололом (ДТ) середнє зниження ВОТ досягає 31 %-46 % від початкового рівня [21-25].

У своїй роботі J. D. Henderer et al. показали, що застосування фіксованої комбінації дорзоламіду з тимо- лолом в якості препарату першого вибору у пацієнтів з глаукомою та офтальмотонусом більше 30 мм рт.ст. дозволяє швидко та ефективно знизити ВОТ на 40 % та утримувати його на такому рівні [43]. Аналогічні дані були отримані в іншому дослідженні, присвяченому вивченню такої ж комбінації препаратів: відмічено високий гіпотензивний ефект комбінації ДТ у пацієнтів з псевдоексфоліативною глаукомою [44].

Приведені дані, а також той факт, що агресивне зниження ВОТ на початкових стадіях відкритокутової глаукоми дозволяє попередити ураження зорового нерва та знизити ризик сліпоти [5], вказує на доцільність застосування комбінації дорзоламіду з тимололом у пацієнтів з вперше виявленою глаукомою та офтальмогіпертензією.

Різними дослідницькими групами було встановлено позитивний вплив дорзоламіду на показники очного кровотоку при його місцевому застосуванні [26-33]. За допомогою скануючої лазерної офтальмоскопії доведено, що дорзоламід, маючи значний вплив на гемоциркуляцію очного яблука, не впливає на ретробульбарний кровообіг.

Виявлено, що у пацієнтів з глаукомою при застосуванні дорзоламіду збільшувались показники швидкості ретинального кровотоку та покращувався кровообіг в сітківці і судинах диска зорового нерва (ДЗН). Дорзоламід також значно збільшував час артеріовенозного пасажу (Retinal arteriovenous passage time (AVP)) в глаукомних очах [45]. При визначенні показників гемодинаміки у пацієнтів з глаукомою, які застосовували інстилляції дор- золаміду, було виявлено також статистично значуще збільшення важливого показника кровообігу судинної оболонки - амплітуди венного пульсу (ОРА) [46].

Результати проспективного рандомізованого одноцентрового дослідження, проведеного Martinez A. і Sanchez M. у групі пацієнтів з первинною відкрито-кутовою глаукомою (ПВКГ), показали, що знижений діастолічний артеріальний тиск (ДАТ), системне лікування гіпертонії, знижена швидкість току крові в задніх коротких циліарних артеріях (ЗКЦА) і очній артерії (ОА) в діастолу, підвищене значення індексу резистентності (ІР) в ОА та ЗКЦА виявилися статистично значимими предикторами прогресування ураження полів зору у глаукомних пацієнтів протягом 5-річного періоду [34].

Було встановлено достовірний зв'язок між прийомом гіпотензивних препаратів і прогресуванням глаукоматозної оптичної нейропатії та виявлено, що до числа факторів, які достовірно пов'язані з прогресуванням глаукоматозної оптичної нейропатії, відносять діастолічну швидкість кровотоку та індекс резистентності току крові в ОА і ЗКЦА. Збільшення діастолічного мінімуму току крові в ОА на 1 см/сек. знижував ризик прогресування приблизно на 30 %. Аналогічні результати були отримані для діастолічного току крові в ЗКЦА - збільшення діасто- лічного мінімуму на 1 см/сек. знижувало ризик приблизно на 20 %. Крім того, прогресування глаукоми дуже тісно пов'язане з величиною зниження ІР току крові як у ОА, так і в ЗКЦА: ризик прогресування знижувався приблизно на 20 % і 25 % відповідно при зниженні ІР на 0,01 одиниці [34]. При використанні кольорового допплеркартування (Color Doppler imaging (CDI) доведено, що після застосування дорзола- міду у пацієнтів з глаукомою значно збільшувалась швидкість току крові в діастолу та індекс резистентності в ОА та центральній артерії сітківки (ЦАС) [47].

При призначенні комбінації дорзоламіда з тимоло- лом у пацієнтів з глаукомою спостерігали збільшення амплітуди очного пульсу, що вказувало на покращання кровообігу в судинній оболонці [48]. Згідно з іншим дослідженням, комбінація ДТ у пацієнтів з глаукомою не тільки значною мірою знижувала ВОТ, але й зменшувала час артеріовенозного пасажу в верх- ньоскроневій артерії [49].

Як відомо, про стабілізацію розвитку глаукоматозної оптичної нейропатії судять за даними периметрії і змінах у полях зору. Тому про вплив препарату на розвиток глаукомного процесу можна судити по виявленню кореляції між показниками очного кровотоку та зоровими функціями, а саме: змінами в полях зору [50].

Особливу цікавість з цієї точки зору викликають результати дослідження Martinez et al. (2008) довготривалого використання (4 роки) комбінації ДТ в основній групі і з тимололом в контрольній групі. Під наглядом було 40 пацієнтів (80 очей) з ПВКГ, які за останні 6 місяців в якості гіпотензивної терапії застосовували тимолол 0,5 %.

Дорзоламід 2 % був додатково призначений до лікування пацієнтів, які мали значні дефекти в полі зору (40 очей основної групи), в той же час пацієнти з мінімальними змінами в полі зору продовжували інстилляції тимололу (40 пацієнтів контрольної групи).

На початку дослідження ВОТ був компенсований в обох групах. Проте після додаткового призначення дорзоламіду до тимололу в основній групі ВОТ знизився з 19,18 до 18,12 мм рт.ст. ВОТ в основній та контрольній групах під час дослідження складав відповідно 18,08 та 19,05.

Після 48 місяців лікування фіксованою комбінацією ДТ було виявлено значне збільшення швидкості кінцевого діастолічного кровотоку в ОА, ЦАС та ЗКЦА. Для дослідження полів зору використовували периметрію з оцінкою таких критеріїв: поява нових дефектів, посилення або розширення існуючих. глаукома сітківка зоровий тиск дорзоламід

В основній групі прогресування погіршення полів зору відмічене в 17,5 % , у контрольній - 40,0 %. Таким чином, ризик зниження зорових функцій при лікуванні фіксованою комбінацією ДТ в порівнянні з монотерапією тимололом зменшилась на 58 % [50].

У іншому дослідженні Martinez A. і Sanchez M. [34] виявлено, що частота прогресування дефектів поля зору при обстеженні очей пацієнтів, які отримували комбінацію дорзоламіду з тимололом протягом 5 років, була на 48 % нижча в порівнянні з пацієнтами, які отримували інстиляції комбінації іншого ІКА (бринзоламіду з тимололом).

Різні судинні ефекти дорзоламіду і бринзоламіду, виявлені в цьому дослідженні, залежали від здатності препаратів інгібувати ізофермент карбоангідрази IV (КА IV).

Дорзоламід і бринзоламід володіють схожою афінністю до рецептора КА II, але афінність дорзоламіду до рецептора КА IV в 6,5 разу вища, ніж у бринзоламіду (інгібуюча дія: ІК50 дорзоламіду 6,9 нМ [36] в порівнянні з ІК50 45,3нМ бринзоламіду [37]). Таким чином, дорзоламід є потужним інгібітором КА IV, який локалізується в ендотеліальних клітинах хоріокапілярів [38] і у капілярах м'язових волокон [39], і тому має виражений гемодинамічний ефект.

Згідно даних Siesky B. і співавторів, при застосуванні фіксованої комбінації дорзоламіду з тимололом відзначено посилення перфузії капілярів сітківки та диска зорового нерва, а також наростання даного ефекту на тлі тривалої терапії [40].

Дослідження Rolle T., Tofani F., Brogliatti B., Grignolo F.M. показало, що в результаті лікування в групі, що одержувала фіксовану комбінацію дорзола- мід+тимолол, істотно зріс кровоток в області нейро- ретинального обідка [41]. Ці дані знайшли підтвердження в іншому дослідженні, проведеному І. Ohguro в 2012 р.: істотне підвищення рівня циркуляції крові в області диска зорового нерва було зафіксовано через 6 годин після призначення комбінації дорзоламід+тимолол [42].

Таким чином, ефективність інгібітора карбоангідрази дорзоламіду та його фіксованої комбінації з тимололом проявляється не тільки в значному зниженні рівня офтальмотонусу, але й у зменшенні ризику прогресування порушень зорових функцій за рахунок покращання гемодинамічних показників органа зору.

Література

1. Shargorodskaya І. V. Modem problems of medical treatment of glaucoma / I. V. Shargorodskaya, D. D. Gurskaya, A. A. Lemeneva, I. V. Simchuk // Ophtal- mology, Eastern Europe. - 2014. - № 23 - P. 10-20.

2. Nouri-Mahdavi K. Advanced Glaucoma Intervention Study. Predictive factors for glaucomatous visual field progression in the Advanced Glaucoma Intervention Study / K. Nouri-Mahdavi, D. Hoffman, A. Coleman [et al.] // Ophthalmology. - 2004. - Vol.III P. 1627-1635.

3. Nouri-Mahdavi K. Prediction of visual field progression in glaucoma / K. Nouri-Mahdavi, D. Hoffman, D. Gaasterland, J. Caprioli // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2004. - Vol. 45. - P. 4346-4351.

4. Spry P. G. D. Risk factors for progressive visual field loss in primary open-angle glaucoma / P. G. D. Spry,J. M. Sparrow, J. P. Diamond, H. S. Harris // Eye. - 2005. - Vol. 19. - P. 643-651.

5. Leske M. C. Predictors of longterm progression in the Early Manifest Glaucoma Trial / M. C. Leske, A. Heijl, L. Hyman [et al.] // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114. - P. 1965-1972.

6. Drance S. Risk factors for progression of visual field abnormalities in normal-tension glaucoma / S. Drance, D. R. Anderson, M. Schulzer [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2001. - Vol. 131. - P. 699-708.

7. Galassi F Ocular haemodynamics and glaucoma prognosis: a colour Doppler imaging study / F. Galassi, A. Sodi, F. Ucci [et al.] // Arch Ophthalmol. - 2003. - Vol. 121. - P. 1711-1715.

8. Satilmis M. Rate of progression of glaucoma correlates with retrobulbar circulation and intraocular pressure / M. Satilmis, S. Orgul, B. Doubler, J. Flam- mer // Am J Ophthalmol. - 2003. - Vol. 135. - P. 664-669.

9. Martinez A. Predictive value of colour Doppler imaging in a prospective study of visual field progression in primary open-angle glaucoma / A. Martinez,M.Sanchez // Acta Ophthalmol Scand. - 2005. - Vol. 83. - P. 716-723.

10. Zeitz O. Glaucoma progression is associated with decreased blood flow velocities in the short posterior ciliary artery / O. Zeitz, P. Galambos, A. Weirmann [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2006. - Vol. 90. - P. 1245-1248.

11. Ishida K. Disk hemorrhage is a significantly negative prognostic factor in normal-tension glaucoma / K. Ishida, T. Yamamoto, K. Sugiyama, Y. Kitaza- wa // Am. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 129 (6). - P. 707-714.

12. Sonnsjo B. Arguments for a vascular glaucoma etiology / B. Sonnsjo, C. E. Krakau // Acta Ophthalmo- logica. - 1993. - Vol. 71. - P. 433-444.

13. Quigley H. A. Optic nerve damage in human glaucoma: The site of injury an suscepti bility to damage / H. A. Quigley, E. M. Addicks, W. R. Green, A. E. Maumenee // Arch Ophthalmol. - 1981. - Vol. 99. -P.635-649.

14. Krakau C. E. The glaucoma theory updated / C. E. Krakau, B. Bengtsson, C. Holmin // Acta Ophthalmo- logica. - 1983. - Vol. 61. - P. 737-741.

15. Strahlman E. A double-masked, randomized 1-year study comparing dorzolamide, timolol and betaxolol / E. Strahlman, R. Tipping, R. Vogel [et al.] // Arch Ophthalmol. - 1995. - Vol. 113. - P. 1009-1016.

16. Adamsons I. A. Two-year safety study of dorzolamide as monotherapy and with timolol and pilocarpine / I. A. Adamsons, A. B. Polis, C. S. Ostrov, J. E. Boyle [et al.] // J Glaucoma. - 1998. - Vol. 7. - P. 395-401.

17. Boyle J. E. A randomized trial comparing the dor- zolamide-timolol combination given twice daily to monotherapy with timolol and dorzolamide. Dorzolamide-Timolol Study Group. / J. E. Boyle,

K.Ghosh, D. K. Gieser, I. A. Adamsons // Ophthalmology. - 1998. - Vol. 105 (10). - P. 1945-1951.

18. Clineschmidt C. A randomized trial in patients inadequately controlled with timolol alone comparing the dorzolamide-timolol combination to monotherapy with timolol or dorzolamide. Dorzolamide-Timo- lol Combination Study Group / C. Clineschmidt, R. Williams, E. Snyder, I. A. Adamsons // Ophthalmology. - 1998. - Vol. 105 (10). - P. 1952-1959.

19. Sugrue M. Pharmacological and ocular hypotensive properties of topical carbonic anhydrase inhibitors / M. Sugrue // Prog Retin Eye Res. - 2000. - Vol. 19. - P. 87-112.

20. Ozturk F Comparison of the ocular hypotensive effects of bimatoprost and timolol-dorzolamide combination in patients with elevated intraocular pressure: a 6-month study / F. Ozturk, S. S. Ermis, U. Inan // Acta Ophthalmol Scand. - 2007. - Vol. 85. - P. 8083.

21. Arcieri E. S. Comparing the fixed combinati on bri- monidine-timolol versus fixed combination dorzo- lamide-timolol in patients with elevated intraocular pressure / E. S. Arcieri, R. S. Arcieri, A. C. Pereira [et al.] // Curr Med Res Opin. - 2007. - Vol. 23. - P. 683-689.

22. Eren M. H. Comparison of dorzolamide/timolol and latanoprost/timolol fixed combinations on diurnal intraocular pressure control in primary open-angle glaucoma / M. H. Eren, H. Gungel, C. Altan [et al.] // J Ocul Pharmacol Ther. - 2012. - Vol. 28 (4). - P. 381-386. - DOI: 10.1089/jop.2011.0105.

23. Shin D. H. Efficacy and safety of the fixed combinations latanoprost/timolol versus dorzolamide/timolol in patients with elevated intraocular pressure / D. H. Shin, R. M. Feldman, W. P. Sheu [et al.] // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111. - P. 276-282.

24. Konstas A. G. Twenty-four hour diurnal curve comparison of commercially available latanoprost 0.005 % versus the timolol and dorzolamide fixed combination / A. G. Konstas, P. Papapanos, I. Ter- sis [et al.] // Ophthalmology. - 2003. -Vol. 110. - P. 1357-1360.

25. Galose M. S. Brinzolamide/timolol versus dorzolamide/timolol fixed combinations: A hospital-based, prospective, randomized study / M. S. Galose, H. M. Elsaied, T. A. Macky, P. H. Fouad // Indian J Ophthalmol. - 2016. - Vol. 64 (2). - P. 127-131.

26. Martinez A. Dorzolamide effect on the ocular blood flow / A. Martinez, F. Gonzalez, C. Capeans [et al.] // Invest Ophthalmol. Vis Sci. - 1999. - Vol. 40. - P. 1270-1275.

27. Avunduk A. M. The 1-month effects of topical betaxolol, dorzolamide and apraclonidine on ocular blood flow velocities in patients with newly diagnosed primary open-angle glaucoma / A. M. Avunduk, A. Sari, N.Akyol [et al.] // Ophthalmologica. - 2001. - Vol. 215. - P. 361-365.

28. Galassi F. Effects of timolol and dorzolamide on retrobulbar haemodynamics in patients with newly diagnosed primary open-angle glaucoma / F. Galassi, A. Sodi, G. Renieri [et al.] // Ophthalmologica. - 2002. - Vol. 216. - P. 123-128.

29. Januloviciene I. A comparison of the effects of dorzolamide/timolol fixed combination versus letterpress in intraocular pressure and pulsatile ocular blood flow in primary open-angle glaucoma patients / I. Januloviciene, A. Harris, L. Kagemann [et al.] // Acta Ophthalmol Scand. - 2004. - Vol. 82. - P. 730-737.

30. Fuchsjager-Mayrl G. Effect of dorzolamide and timolol on ocular blood flow in patients with primary open-angle glaucoma and ocular hypertension / G. Fuchsjager-Mayrl, B. Wally, G. Rainer [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2005. - Vol. 89. - P. 1293-1297.

31. Martinez A. A comparison of the effects of 0.005 % latanoprost and fixed combination dorzolamide/timolol on retrobulbar haemodynamics in previously untreated glaucoma patients / A. Martinez, M. Sanchez // Curr Med Res Opin. - 2006. - Vol. 22. - P. 67-73.

32. Martinez A. Retrobulbar haemodynamic effects of the latanoprost/timolol and the dorzolamide/timolol fixed combinations in newly diagnosed glaucoma patients / A. Martinez, M. Sanchez // Int J Clin Pract.2007. - Vol. 61(5). - P. 815-821.

33. Martinez A. Effects of dorzolamide 2 % added to timolol maleate 0.5 % on intraocular pressure, retrobulbar blood flow and progression of visual field damage in patients with primary open-angle glaucoma: a single-centre, 4-year, open-label study / A. Martinez, M. Sanchez // Clin Ther. - 2008. - Vol. 30. - P. 1120-1134.

34. Martinez A. Predictors for visual fields progression and the effect of treatment with dorzolamide 2 % or brinzolamide 1 % each added to timolol 0.5 % in primary open angle glaucoma / A. Martinez, M. Sanchez // Acta ophthalmologica. - 2010. - Vol. 88. - P. 541-552.

35. Martinez A. A comparision of the long-term effect of dorzolamide 2 % and brinzolamide 1 %, each added to timolol 0.5 %, on retrobulbar hemodynamics and intraocular pressure in open-angle glaucomapatients / A. Martinez, M. Sanchez-Salorio // J Ocular Pharmacol Ther. - 2009. - Vol. 25 (3). - P. 239-248.

36. Sugrue M. Pharmacological and ocular hypotensive properties of topical carbonic anhydrase inhibitors / M. Sugrue // Prog Retin Eye Res. - 2000. - Vol. 19.P. 87-112.

37. Stams T. Structures of murine carbonic anhydrase IV and human carbonic anhydrase II complexes with brinzolamide: molecular basis of isoenzyme-drug discrimination / T Stams, Y. Chen, P. A. Boriack-Sjodin [et al.] // Protein Sci. - 1998. - Vol. 7. - P. 556-563.

38. Hageman G. S. Localization of carbonic anhydrase IV in a specific capillary bed of the human eye / G. S. Hageman, X. L. Zhu, A. Waheed, W. S. Sly // Proc Natl Acad Sci USA. - 1991. - Vol. 88. - P. 2716-2720.

39. Sender S. Immunohistochemical localization of carbonic anhydrase IV in capillaries of rat and human skeletal muscle / S. Sender, G. Gros, A. Waheed [et al.] // J Histochem Cytochem. - 1994. - Vol. 42. - P. 1229-1236.

40. Siesky B. Ocular blood flow and oxygen delivery to the retina in primary open-angle glaucoma patients: the addition of dorzolamide to timolol monotherapy / B. Siesky, A. Harris, L. Kagemann // Acta Ophthalmol. - 2010. - Vol. 88 (1). - P. 141-149.

41. Rolle T The effects of dorzolamide 2 % and dorzolamide/timolol fixed combination on retinal and optic nerve head blood flow in primary open-angle glaucoma patients / T Rolle, F. Tofani, B. Brogliatti, F. M. Grignolo // Eye (Lond). - 2008. - Vol. 22 (9). - P 1172-1179.

42. Ohguro I. The effects of a fixed combination of 0.5 % timolol and 1 % dorzolamide on optic nerve head blood circulation / I. Ohguro, H. Ohguro // J Ocul Pharmacol Ther. - 2012. - Vol. 28 (4). - P 392-396.

43. Henderer J. D. Timolol/dorzolamid combination therapy as initial treatment for intraocular pressure over 30 mm Hg / J. D. Henderer, R. P. Wilson, M. R. Moster [et al.] // J. Glaucoma. - 2005. - Vol. 14. - P. 267-270.

44. Konstas A. G. The efficacy and safety of the timolol/ dorzolamid fixed combination vs. Latanoprost in exfoliation glaucoma / A. G. Konstas, V. P. Kozobolis, I. Tersis [et al.] // Eye. - 2003. - Vol. 17. - P. 41-46.

45. Harris A. Comparative analysis of the effects of dor- zolamide and latanoprost on ocular hemodynamics in normal tension glaucoma patients / A. Harris, R. Mi- gliardi, E. Rechtman // European Journal of Ophthalmology. - 2003. - Vol. 13 (1). - P. 24-31.

46. Schmidt K. G. Topical carbonic anhydrase inhibition increases ocular pulse amplitude in high tension primary open angle glaucoma / K. G. Schmidt, A. Von Ruckmann, L. E. Pilluman // Br J ophthalmol. - 1998.Vol. 82. -P. 758-762.

47. Martinez A. Dorzolamide effect on ocular blood flow / A. Martinez, F. Gonzalez, C. Capeans [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1999. - Vol. 40. - P. 1270-1275.

48. Schmidt K. G. Ocular puls amplitude, intraocular pressure and beta-blocker/carbonic anhydrase inhibition in combined therapy of primary open angle glaucoma / K. G. Schmidt, A. Von Ruckmann, R. Becker, L.E. Pilluman // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. - 1999. - Vol. 215. - P. 361-366.

49. Harris A. Effect of dorzolamid-timolol combination versus timolol 0,5 % on ocular bloodflow in patients with POAG / A. Harris, C. P. Jonescu-Cuypers,Kagemann [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2001.Vol. 132. - P. 490-495.

50. Martinez A. Effects of dorzolamid 2 % added to timolol maleat 0,5 % on intraocular pressure, retrobulbar blood, and the progression of visual field damage in patients with POAG: a singl-center 4-year, open-label studi / A. Martinez, M. Sanchez // Clinical therapeutics. - 2008. - Vol. 30 (6). - P. 1120-1134.

Аннотация

Роль ингибиторов карбоангидразы в развитии глаукоматозной оптической нейропатии

Г. Д. Жабоедов, О. В. Петренко

В работе проанализировано влияние ингибиторов карбоангидразы на развитие глаукоматозной оптической нейропатии. Показано, что дорзоламид 2 % и фиксированная комбинация дорзоламида с тимололом (ДТ) значительно снижают уровень внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с глаукомой и уменьшают риск прогрессирования нарушений зрительных функций за счет улучшения гемодинамических показателей органа зрения. По данным исследователей, гипотензивная эффективность дорзоламида в случаях монотерапии составляет 21 %-23 %. При использовании фиксированной комбинации ДТ среднее снижение ВГД достигает 31 %-46 % от начального уровня. После применения дорзоламида у пациентов с глаукомой увеличивалась скорость кровотока в диастолу и индекс резистентности в глазничной артерии и центральной артерии сетчатки. При назначении комбинации ДТ наблюдали увеличение амплитуды глазного пульса, что указывало на улучшение кровообращения в сосудистой оболочке.

Ключевые слова: глаукома, ингибиторы карбоангидразы, внутриглазное давление, гемодинамические показатели органа зрения.

Abstract

Role of carbonic anhydrase inhibitors in development of glaucomatous optic neuropathy

G.D. Zhaboedov, O.V. Petrenko. National Medical Academy of Postgraduate Education named after P.L. Shupik of Ministry of Public Health of Ukraine. Kyiv, Ukraine, National Medical University named after O.O. Bohomolets of the Ministry of Public Health of Ukraine. Kyiv, Ukraine

The present work analyses the influence of carbonic anhydrase inhibitors on the development of glaucomatous optic neuropathy. It was demonstrated that dorzolamid 2% and fixed dorzolamid-timolol (DT) combination considerably decrease the level of intraocular pressure (IOP) in patients with glaucoma and decrease the risk of progression of vision functions' impairment due to the hemodynamic indications' improvement of the organ of vision. According to research data, hypotension effectiveness of dorzolamid in case of monotherapy makes up 21%-23%. With the administration of fixed DT combination, the mean decrease of IOP can reach 31 %-46 % from the initial level. After the application of dorzolamid among glaucoma patients, the blood flow velocity into diastole and the resistance index in eye artery as well as in central artery of retina have increased. With the use of DT combination, the increased amplitude of the eye pulse was witnessed that indicated the improvement of blood flow in Choroid.

Key words: glaucoma, inhibitors, carbonic anhydrase, intraocular pressure, hemodynamic indicators of the organ od vision.

Размещено на Allbest.ru