Фармацевтическая разработка воспроизведенного лекарственного препарата с противоопухолевым действием
Изучение фармацевтического создания воспроизведенного медицинского препарата в таблетированной лекарственной форме. Применение микронизированной фармацевтической субстанции флударабина фосфат, входящего в стандарты лечения хронического лимфолейкоза.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 16.02.2021 |
| Размер файла | 14,4 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
НОУВПО «Медицинский университет «РЕАВИЗ»
ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова»
Фармацевтическая разработка вопроизведенного лекарственного препарата с противоопухолевым действием
Алексеев К.В., Юдина Д.В., Алексеев В.К., Дворник Е.В., Клочкова Э.С., Скепка Х.И., Узорова А.В., Евдокимова Н.Г.
Россия, г. Москва
Аннотация
В статье приведена фармацевтическая разработка воспроизведенного лекарственного препарата в таблетированной лекарственной форме на основе микронизированной фармацевтической субстанции флударабина фосфат (Хубэй Биокоз Фармасьютикал Ко., Лтд., Китай), входящего в стандарты лечения хронического лимфолейкоза.
Ключевые слова: фармацевтическая разработка, качество через дизайн, флударабина фосфат, воспроизведенный лекарственный препарат, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ).
Abstract
The article focuses on the application of Quality by Design for generic Fludarabine film-coated tablets, 10 mg development.
Key words: pharmaceutical development, Quality by Design (QbD), fludarabine phosphate, generic drug, B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL)
Введение
Фармацевтическая разработка (ФР) является обязательным разделом руководства ICH M4Q(R1) «Качество» Общего технического документа (ОТД) при составлении досье для регистрации лекарственных препаратов (ЛП). Данный раздел дает возможность представить знания, полученные при применении научных подходов в разработке ЛП и его процесса производства. Концепция ФР - это формирование целевого профиля продукта за счет заложение качества через дизайн (Quality by Design). Для этого выделяют критические параметры исходных материалов и процессов и устанавливают их проектное поле с целью поддержания постоянства качества ЛП. фармацевтический лекарственный флударабин лимфолейкоз
ФФ - антиметаболит, являющийся структурным аналогом пурина и показан для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ). ХЛЛ представляет собой доброкачественную опухоль, её субстрат составляют зрелые лимфоциты, имеющие В-фенотип [1]. Биодоступность ФФ при пероральном приёме составляет 50-75% [2]. ЛС входит в схемы лечения современных стандартов терапии в онкологии и в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) для медицинского применения [3].
В связи с этим целью работы являлась ФР таблеток ФФ, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг с учетом требований, изложенных в руководствах ICH Q8 «Фармацевтическая разработка» и ICH Q9 «Управление рисками для качества» и обозначение критических технологических параметров (CPP), требующих беспрерывного мониторинга в ходе производственного процесса.
Материалы и методы: объект исследования - микронизированная фармацевтическая субстанция (ФС) ФФ (Хубэй Биокоз Фармасьютикал Ко., Лтд., Китай) (менее 10 мкм). В качестве вспомогательных веществ (ВВ) на основании результатов патентного поиска были выделены следующие: р- циклодекстрин (Kleptose®, Roquette, Франция), Ludipress® (BASF, Германия), кросповидон (Polyplasdone® XL, ISP, Германия), натрия лаурил- сульфат, натрия стеарилфумарат (Pruv®, JRS Pharma, Германия).
Оценка физико-химических и технологических характеристик исходных (ФС и ФФ), промежуточных (таблеточная смесь ФФ) и конечных (таблетки ФФ) объектов исследования проводилась согласно методам, описанным в ГФ XIV издания.
Конечную рецептуру таблеточной смеси выбирали на основе значений обобщенной функции желательности Харрингтона.
Оптимизацию давления прессования проводили методом Хеккеля.
Результаты и обсуждение
На первом этапе изучали физико-химические и технологические свойства микронизированной ФС ФФ с целью определения критических параметров качества. Методом дифракционной спектроскопии подтверждено соответственные фактической дисперсности ФС ФФ дисперсности, заявленной производителем: средний размер частиц микронизированной ФС составил X90=2,05±0,02 мкм с узким интервалом распределения частиц по размеру (ИРЧ=2,15±0,13). ФФ мало растворим в воде, растворим в диметилформамиде и практически не расночной оболочкой (не менее 75% (Q) ФФ за 45 минут). Результаты теста сравнительной кинетики растворения (ТСКР) подтвердили фармацевтическую эквивалентность референтному ЛП ФЛУДАРА® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, Bayer Schering Pharma AG, Германия) (не менее 80% (Q) за 20 минут). Фармацевтическая эквивалентность подтверждается значениями рассчитанных факторов сходимости f2 и различия f1, укладывающимися в допустимые интервалы. Образцы разработанных таблеток ФФ исследовались на количественное содержание ФФ (10 мг + 5 %), и однородность дозирования (AV < Li (15,0)) методом ВЭЖХ. Полученные результаты удовлетворяли требования ГФ XIV издания.
Выводы
Проведена фармацевтическая разработка таблеток ФФ, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг в соответствии с требованиями, изложенными в руководствах ICH Q8 «Фармацевтическая разработка» и ICH Q9 «Управление рисками для качества» и обозначены критические технологические параметры производства.
Литература
1. А. А., Абовян. Случай наблюдения хронического лимфолейкоза с поражением костей черепа / А. А Абовян., А. С. Казьмин // Молодой ученый. 2016. №29.2. С. 1-3.
2. Foran J.M., Oscier D, Orchard J. et al. Pharmacokinetic study of single doses of oral fludarabine phosphate in patients with 'low- grade' non-Hodgkin's lymphoma and B-cell chronic lymphocytic leukemia. Journal of Clinical Oncology 1999;17(5):1574-1579.
3. С.С., Бессмельцев. Место и роль флудара- бина в терапии больных неходжкинскими лимфомами / Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М.// Русский медицинский журнал. 2002. № 24. С. 1119.
4. Gidwani B, Vyas A. A. Comprehensive Review on Cyclodextrin-Based Carriers for Delivery of Chemotherapeutic Cytotoxic Anticancer Drugs. Bio- med Res Int., 2015:198-268.
5. Природные циклические олигосахариды циклодекстрины, в системах доставки лекарств / П. Ю. Федорова, Р. К. Андресон, Е. К. Алехин, Н. Г. Усанов // Медицинский вестник Башкортостана. 2011. №4. С. 125-130.
6. Способы улучшения растворимости труднорастворимых фармацевтических субстанций/ Е. В. Блынская., Д. В. Юдина, К.В. Алексеев, А.И. Ма- рахова // Фармация. 2017. №6, Т. 66. С.15-19
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Ортофен как один из наиболее широко применяемых нестероидных противовоспалительных препаратов. Методика качественного определения действующего вещества в таблетируемой лекарственной форме Ортофен. Методика количественного определения данного препарата.
курсовая работа [89,6 K], добавлен 08.06.2010Определение содержания активного компонента в фенибуте методом кондуктометрического титрования. Подготовка лекарственного препарата к анализу. Построение кривой кондуктометрического титрования лекарственного препарата и нахождение точки эквивалентности.
лабораторная работа [218,4 K], добавлен 09.01.2015Международное название препарата. Показания и противопоказания к назначению препарата. Клинические критерии эффективности препарата. Возможные взаимодействия препарата. Особенности назначения препарата различным категориям больных. Информация для врача.
курсовая работа [32,4 K], добавлен 30.03.2018Показания и противопоказания к назначению препарата "Амброксол". Побочные эффекты, связанные с механизмом действия, с передозировкой, с длительным сроком применения, с индивидуальными особенностями пациента, с лекарственной формой и путем введения.
реферат [46,9 K], добавлен 08.11.2013Аминазин: вид, название, формула. Свойства, история создания препарата. Особенности его синтеза, подлинность химического состава. Специфика количественного определения. Побочные эффекты и дозы этого лекарственного средства, хранение готового препарата.
презентация [616,3 K], добавлен 02.05.2013Общая характеристика парацетамола. Применение парацетамола, его лекарственные формы и степень токсичности. Особенности синтеза парацетамола, его фармацевтическая химия. Установление подлинности парацетамола. Количественное определение препарата.
курсовая работа [496,6 K], добавлен 30.11.2014Симптомы, признаки и проявления лекарственной зависимости, её диагностика и профилактика. Методы лечения лекарственной зависимости: снижение дозировки препарата, курс психотерапии. Виды зависимости: наркомания, токсикомания, алкоголизм, толерантность.
презентация [672,6 K], добавлен 24.12.2013Состав и форма выпуска гипогликемического препарата "Диабетон". Механизм стимулирования высвобождения инсулина. Показания к применению препарата и основные противопоказания. Особенности применения препарата в период беременности или кормления грудью.
презентация [148,4 K], добавлен 27.12.2014Особенности фармацевтического рынка России. Характеристика группы нестероидных противовоспалительных средств. Товароведческий анализ лекарственного препарата на основе лекарственного средства. Маркетинговые исследования продукта, стратегия продвижения.
курсовая работа [591,5 K], добавлен 30.11.2010Характеристика и классификация вспомогательных веществ, необходимых для приготовления лекарственного препарата. Требования, предъявляемые к ним. Определение таблеток и капсул как лекарственной формы. Вспомогательные вещества в технологии их производства.
курсовая работа [65,0 K], добавлен 21.08.2011Международное название и категория препарата "Диклак". Основные фармакологические эффекты, показания и противопоказания, побочные действия. Применение внутримышечных инъекций и внутривенных инфузий. Особенности назначения при сопутствующих заболеваниях.
курсовая работа [30,0 K], добавлен 22.05.2015Стандартизация лекарственных средств. Нормативные требования к качеству препаратов. Определение подлинности сырья как задача практической фармакогнозии. Уровни контроля лекарственного растительного сырья. Исследование лекарственного препарата "Дентос".
презентация [65,0 K], добавлен 29.01.2017Классификация сульфаниламидных лекарственных препаратов, предпосылки их создания, механизм антибактериального действия и особенности применения. Характеристика салазопиридазина как фармацевтического препарата, применяемого в медицинской практике.
курсовая работа [1,2 M], добавлен 15.12.2011Понятие лекарственной помощи. Анализ правовых норм, регламентирующих порядок ее оказания населению. Льготы в обеспечении граждан препаратами медицинского назначения. Принципы лекарственного обеспечения в системе добровольного медицинского страхования.
курсовая работа [30,9 K], добавлен 15.06.2014Стратегии возрождения российской фармацевтической промышленности. Стандарт GMP - система норм и правил производства медицинских препаратов. Молекулярное моделирование и виртуальный скрининг - инновационные пути создания нового лекарственного средства.
курсовая работа [303,8 K], добавлен 09.12.2010Структура, фармакологическое действие, физические и химические свойства изониазида. Синтез препарата, определение его подлинности. Противопоказания к нему. Применение в медицине. Контроль качества лекарственного сырья. Побочные эффекты лекарства.
реферат [42,9 K], добавлен 25.11.2016Порядок проведения первичной экспертизы лекарственного средства, анализ сведений о его фармакологическом действии. Оценка состава лекарственного препарата на содержание запрещенных красителей, наркотических средств, психотропных веществ и прекурсоров.
презентация [209,7 K], добавлен 17.01.2016Долгая история препарата "Цитрамон". Во времена СССР выпускался препарат под таким названием. Разработка препарата "Цитрамон П" или "Цитрамон Плюс", в котором фенацетин заменен на парацетамол, который менее токсичен. Другие модификации цитрамона.
курсовая работа [395,7 K], добавлен 25.06.2008Последовательность приготовления препарата легкого для его консервации. Введение раствора двухромовокислого калия в орган для его фиксации. Вскрытие легочных вен у места их впадения в сердце. Нагнетание воздуха в легкие до полного расправления всех долей.
презентация [129,0 K], добавлен 17.11.2014Классификация и способы получения эфирных масел, их лечебные свойства и применение. Химический состав растений рода полынь. Проведение товароведческого анализа лекарственного растительного препарата. Количественное определение суммы флавоноидов в сырье.
курсовая работа [596,9 K], добавлен 12.07.2019
