Оцінка імунологічних показників у пацієнтів з кандидозним стоматитом на фоні порушень вуглеводного обміну

The results of the study of blood' immunological parameters in patients with mucosal candidiasis of the oral cavity, associated with violations of carbohydrate metabolism, are presented in this work. It is established that the chronic course of candidiasis of the mucous membrane of the oral cavity is characterized by the slowed-down type hypersensitivity response, which requires an assessment of the immune status of patients with candidiasis stomatitis and determination of the degree of immune disorders. It has been proved that in formation of adequate anti-candidiasis immunity the main role is assigned to the T-cell line of the immune system that regulates phagocytosis, lysis of bacteria by macrophages and the formation of anti-candidiasis immunity, which is directly and indirectly reflected in the course of candidiasis stomatitis.

Keywords: candidiasis, oral mucosa, carbohydrate metabolism disorder, immune homeostasis, diagnosis.

Резюме

У роботі наведені результати дослідження імунологічних показників крові у пацієнтів з кандидозом слизової оболонки ротової порожнини, асоційованого з порушеннями вуглеводного обміну. Встановлено, що для хронічного перебігу кандидозу слизової оболонки порожнини рота характерна реакція гіперчутливості сповільненого типу, що вимагає оцінки імунного статусу пацієнтів, хворих на кандидозний стоматит і визначення ступеня імунних порушень. Доведено, що у формуванні адекватного протикандидозного імунітету головна роль відводиться Т-клітинній ланці імунної системи, яка здійснює регуляцію фагоцитозу, лізис бактерій макрофагами і формування протикандидозного імунітету, що безпосередньо та опосередковано відображається на перебігу кандидозного стоматиту.

Ключові слова: кандидоз, слизова оболонка порожнини рота, порушення вуглеводного обміну, імунний гомеостаз, діагностика.

Вступ

Цукровий діабет (ЦД) належить до значущих медико-соціальних проблем і визнаний пріоритетом для національної системи охорони здоров'я України. Проблема вийшла за межі медичної і набула соціально - медичного значення [1, 5, 7]. Тенденцію до зростання частоти випадків агресивного перебігу кандидозу і загострення запально-деструктивних змін в тканинах пародонта можна розглядати в контексті системних метаболічних та імунних порушень, які розвиваються при поєднаній ендокринній патології [4, 6, 8]. Оскільки в умовах гіперглікемії гриби активно використовують глюкозу для метаболізму і активного розмноження, особи, які мають порушення вуглеводного обміну складають групу високого ризику щодо мікотичних уражень слизової оболонки порожнини рота (СОПР) [2, 3, 5]. Профілактика кандидозу у даного контингенту осіб вимагає якісної діагностики, раннього виявлення хворих осіб з початковими порушеннями вуглеводного обміну та порушеною толерантністю до глюкози [5, 8].

Мета. Провести порівняльну характеристику змін імунного гомеостазу при кандидозному стоматиті у пацієнтів, хворих на цукровий діабет та з порушеннями вуглеводного обміну.

Матеріали і методи. Нами обстежено 50 пацієнтів із кандидозом СОПР, асоційованого з порушеннями вуглеводного обміну (основна група), 40 пацієнтів з компенсованим цукровим діабетом (ЦД) (група порівняння). Контрольну групу склали 30 практично здорових осіб віком від 23 до 38 років. Рівень глюкози крові визначали експрес-методом з використанням медичного тестеру «Глюкофорт ІІ» ПВП «Норма» (Україна) з індикаторними смужками «Гемоплан». Стан ротової порожнини оцінювали за допомогою стандартних методів клінічного дослідження.

Цільну кров досліджували на гематологічному аналізаторі «СеНгак-11» фірми «Ваег» (Австрія). Фагоцитарну активність нейтрофілів крові досліджували у фагоцитарній реакції за визначенням фагоцитарного числа та фагоцитарної активності у відсотках фагоцитуючих клітин у три етапи. Основні субпопуляції Т-лімфоцитів визначали у реакції непрямої поверхневої імунофлуоресценції з моноклональними антитілами (фірми «Сорбент- ЛТД», Москва).

Результати дослідження та їх обговорення. Функціональний стан імунної системи оцінювали шляхом підрахунку кількості відповідних популяцій та субпопуляцій клітин імунної системи, виявленням рецепторного апарату клітин і визначенням різноманітних медіаторів, що продукують вказані клітини. Розширена лейкограма клінічного аналізу крові з визначенням субпопуляцій лімфоцитів і молекул, які ними продукуються, є досить чутливою для виявлення та оцінки перебігу кандидозу СОПР та інших інфекційних ускладнень, що виникають на тлі імуносупресії.

Результати дослідження показників лейкограми (абсолютної та відносної кількості імуно-компетентних клітин) клінічного аналізу крові пацієнтів, хворих на кандидоз СОРП показали, що показники відносної та абсолютної кількості клітин імунограми у пацієнтів, хворих на ЦД (контрольна група) знаходилися у межах, характерних для здорових людей. Суттєво знижувався відносний вміст лімфоцитів (р>0,05) і зростала відносна кількість паличкоядерних нейтрофільних лейкоцитів на 16,8 % (р<0,05).

Результати аналізу гематологічних індексів (коефіцієнтів) показали приховані зміни імунологічних показників: нейтрофільно-лейкоцитарний коефіцієнт зростав у пацієнтів основної групи на 35,2 % (р<0,05), індекс нейтрофільного зсуву знижувався на 30,5 % (р<0,05), що може бути одним із чинників підвищеної чутливості СОПР до кандидозного інфікування, що підтверджується лейкоцитарним індексом інтоксикації (ЛІГ), показники якого засвідчують про середній ступінь інтоксикації (вищий на 30,5%), а також пониження чутливості імунної системи до антигенів (алергенів) - зниження індексу алергізації на 34,7 %. Зміни імунологічних індексів підтверджені індексами неспецифічної та імунної резистентності, які чітко віддзеркалюють негативні зміни показників лейкограми. Неспецифічна резистентність знижена на 34,8 %, а імунна - на 35,3 %.

У порівнянні з пацієнтами, хворими на ЦД встановлено зростання кількості лейкоцитів на 18,2 % (р<0,05), а порівняно із пацієнтами контрольної групи абсолютна кількість лейкоцитів мала тенденцію до зниження на 5,8 % (р>0,05).

Визначення відносної кількості нейтрофілів показало зростання відносної кількості нейтрофільних лейкоцитів на 19,5 %, порівняно з контрольною групою, а з хворими на ЦД - на 10,1%, що зумовлено збільшенням відносної кількості сегментоядерних лейкоцитів на 16,3 % у порівнянні з пацієнтами, хворими на ЦД і на 7,6 % - у порівнянні з групою контролю.

Таблиця 1 Показники лейкограм клінічного аналізу крові пацієнтів, хворих на кандидоз слизової оболонки порожнини рота на фоні гіперглікемії

Аналогічно - паличкоядерних - у 2,13 рази і на 82,5 % у порівнянні з контрольною групою пацієнтів. Характерним є зростання відносної кількості еозинофілів у 2,07 та у 2,64 рази відповідно у групах порівняння, а також моноцитів - у 2,18 та у 2,01 рази, відповідно.

Показники відносної та абсолютної кількості лімфоцитів знизилися відповідно до ІІ ступеня імунних порушень. Відносна кількість загального пулу лімфоцитів знижена на 53,3%, а абсолютна їх кількість - лише на 37,5%. Вище зазначене засвідчує відчутні зміни абсолютної та відносної кількості імунокомпетентних клітин у хворих на кандидоз СОПР на фоні ПВО, у порівнянні з такими показниками у здорових резидентів.

Аналітичні імунологічні показники у пацієнтів на фоні ПВО демонструють не тільки ступінь імунних порушень, а також глибокі кількісні зміни та дисфункцію у системі імунокомпетентних клітин. При тому у пацієнтів з кандидозом СОПР на фоні ПВО нейтрофільно-лімфоцитарний коефіцієнт зростав на 83,8 %, що засвідчує активність запального процесу і супроводжувався відповідним зменшенням лімфоцитів. Індекс нейтрофільного зсуву знижувався на 55,7%, що підтверджено надмірним зростанням молодих форм нейтрофільних лейкоцитів. Другий ступінь тяжкості інтоксикації у даного контингенту пацієнтів підтверджений зростанням на 42,2%. Клінічний перебіг кандидозу СОПР на фоні ПВО відбувається на тлі пониженої неспецифічної резистентності організму пацієнтів на 83,8 %, а імунної резистентності - у 3,12 рази.

За компенсованого ЦД у пацієнтів формується тенденція до зростання абсолютної кількості лейкоцитів (на 7,9%, р>0,05) за рахунок збільшення відносної кількості нейтрофілів (на 8,3%, р<0,05). При цьому суттєво збільшувалася відносна кількість паличкоядерних нейтрофілів та моноцитів (р<0,001).

Перебіг кандидозу СОПР супроводжувалося зменшенням на 35,8% відносної кількості лімфоцитів, при цьому абсолютна їх кількість практично не змінювалася (р>0,05). Аналіз показників імунокомпетентних клітин у периферійній крові пацієнтів (імунологічний індекс, коефіцієнти) показав суттєві зміни (р<0,05).

У пацієнтів з компенсованим ЦД також встановлені І і ІІ ступені імунних порушень і не виявлено ІІІ ступінь. У пацієнтів з ЦД відбуваються незначні зміни абсолютної та відносної кількості імунокомпетентних клітин.

Однак пригнічення функції основних клітин, що забезпечують захисні функції організму, призводить до підвищеної чутливості до збудників інфекційних захворювань.

Таблиця 2 Показники неспецифічної ефекторної системи протиінфекційного захисту груп дослідження

У пацієнтів основної групи мала місце тенденція (р>0,05) до збільшення абсолютної кількості лейкоцитів на 9,4%, відносної кількості сегментоядерних нейтрофілів на 7,6 %, загальної відносної кількості лімфоцитів на 23,3 %, що сприяло підвищенню загального пулу нейтрофільних лейкоцитів на 10,1 %, а паличкоядерних - на 82,5 %, еозинофілів - у 2,64 рази, моноцитів - у 2 рази та зменшенню лімфоцитів: абсолютної кількості - на 45,8 % і відносної - на 23,3 %. Імунологічні коефіцієнти підтвердили наявність бактеріальної інфекції (нейтрофільно-лейкоцитарний коефіцієнт), а також тенденцію до зростання лейкоцитарного індексу інтоксикації (ЛІІ) та зниження індексу нейтрофільного зсуву (табл.2). У пацієнтів основної групи встановлені суттєві (переважно ІІІ ступінь імунних порушень) зміни показників неспецифічної ефекторної системи протиінфекційного захисту. Наявність кандидозу призводить до значних порушень чинників та механізмів неспецифічного протиінфекційного захисту. У пацієнтів знижена фагоцитарна активність поліморфноядерних лейкоцитів на 16,4 %, при зростанні їх бактерицидної активності на 57,9 %, але потенційна здатність до бактерицидної активності фагоцитувальних клітин у цих пацієнтів знижується на 40,0 %, що призводить до незавершеності фагоцитозу.

Це підтверджує показник фагоцитарного резерву (зниження у 3,42 рази), а зростання імунологічного коефіцієнту на 85,9% засвідчує про наявність інфекційного процесу.

Порушення вуглеводного обміну у пацієнтів супроводжується порушенням показників неспецифічної ефекторної системи протиінфекційного захисту, що проявляється зниженням активності фагоцитозу, потенційної здатності до бактерицидної активності фагоцитувальних клітин, індексу стимуляції фагоцитозу та показника фагоцитарного резерву. При цьому відносна кількість 0-лімфоцитів (кілінгова функція 0-лімфоцитів), їх аналітичний індекс та вміст катіонних білків не змінюються.

Таблиця 3 Показники клітинної ланки системного імунітету у пацієнтів, хворих на кандидоз на фоні ПВО

Примітка : СІП - ступінь імунних поршень.