Ефективність фебуксостата в лікуванні пацієнтів з хронічною хворобою нирок і гіперурикемією

Размещено на http://www.allbest.ru/

Міська клінічна лікарня №10, м.

Ефективність фебуксостата в лікуванні пацієнтів з хронічною хворобою нирок і гіперурикемією

Бабенко З.В.

Одеса, Україна

Аннотация

В статті розглядається використання фебуксостату, інгібітора непуріна ксантиноксидази, як альтернативного варіанта лікування гіперурикемії у пацієнтів з хронічною хворобою нирок та гіперурикемією, оскільки він піддається метаболізму в печінці, а також вимагає меншої корекції дози у зв'язку з нирковою недостатністю. Виявлено, що після використання фебуксостату в групі пацієнтів, що перебували на перитонеальному діалізі, рівні сечової кислоти знизилися при збільшенні рівня залишкового функціонального резерву нирок. Також знижувався рівень сечової кислоти у пацієнтів, що перебували на гемодіалізі. Таким чином, фебуксостат є надійним препаратом в лікуванні пацієнтів з хронічною хворобою нирок і гіперурикемією.

Ключові слова: гіперурикемія, хронічна хвороба нирок, фебуксостат.

Abstract

Babenko Z.V. Municipal Clinical Hospital №10 Odessa, Ukraine

EFFECTIVENESS OF FEBUXOSTATUM IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE AND HYPERURICEMIA

The article discusses the use of febuxostat, a neupurin xanthine oxidase inhibitor, as an alternative treatment for hyperuricemia in patients with chronic kidney disease and hyperuricemia, as it undergoes liver metabolism, and also requires less dose-correction due to renal insufficiency. It was found that after use of febuxostat in the group of patients on peritoneal dialysis, levels of uric acid decreased while kidneys residual functional reserve increases. Also uric acid levels decreased in patients undergoing hemodialysis. Thus, febuxostat is a reliable drug in the treatment of patients with chronic kidney disease and hyperuricemia.

Key words: hyperuricemia, chronic kidney disease, febuxostat.

Вступ

Ниркова екскреція уратів являє собою складний і багатоступінчастий процес. В клубочках відбувається фільтрація уратів плазми. Урати, що потрапляють в ультрафильтрат, практично повністю реабсорбуються в проксимальному канальці, а потім секретуються в просвіт нефрона. Деяка частина секретованих уратів повторно реабсорбується.

Найбільш значущим наслідком порушень пуринового обміну є підвищення рівня сечової кислоти (СК) в крові - гіперурикемія, яка і є основним етіологічним фактором різних патологічних станів [2].

Гіперурикемія, що визначається рівнем урата в сироватці, який перевищує межу розчинності, відображає перенасичення позаклітинної рідини уратів і привертає розвиток подагри, яка характеризується відкладенням в тканинах кристалів урати мононатрію [2].

В даний час стратегії зниження рівня урата включають зниження його вироблення інгібіторами ксантиноксидази (КО) і прискорення виведення сечової кислоти за допомогою урикозуричних препаратів [1].

Інгібітор КО аналога пурину, алопуринол, як і раніше широко призначається для лікування гіперурикемії, але вимагає корекції дози у пацієнтів з нирковою недостатністю, що може привести до зниження ефективності лікування [1, 2].

Фебуксостат, інгібітор непуріна КО, розглядається як альтернативний варіант лікування гіперурикемії у пацієнтів з хронічною хворобою нирок (ХХН), оскільки він піддається метаболізму в печінці, а також вимагає меншої корекції дози у зв'язку з нирковою недостатністю [3-6]. Однак інформація про досвід застосування цього терапевтичного засіб серед пацієнтів з пізньою ХХН обмежена.

Мета роботи

Вивчити вплив фебуксостата на стан пацієнтів з термінальною ХХН та гіперурикемією.

Матеріал і методи

Використовували наступні методи: клініко-лабораторні (біохімічне дослідження крові, визначення швидкості клубочкової фільтрації, залишкового функціонального ниркового резерву (ЗФНР), інструментальні (вимірювання артеріального тиску), статистичні, а також опитувальник якості життя.

Під спостереженням перебували 90 пацієнтів, які були розподілені на три групи відповідно до використання препарату фебуксостат в дозі 40 мг: в І групу увійшли 30 осіб з термінальною хронічною нирковою недостатністю без отримання замісної ниркової терапії; в ІІ - 30 осіб, що перебували на перитонеальному діалізі; в ІІІ - 30 осіб, які перебували на гемодіалізі.

Причини термінальної ХХН включали діабетичну нефропатію, хронічний гломерулонефрит, гіпертонічний нефросклероз і полікістоз нирок.

Результати та їх обговорення. Як показали дослідження, у більшості пацієнтів наявність термінальної ХХН не відбилася на здатності фебуксостата знижувати рівень СК та ЗФНР.

Якщо до вживання препарату рівень СК в І групі становив (291,5±16,07) мкмоль/л, залишкового функціонального ниркового резерву - (-94,4±0,96)%, то після використання фебуксостату в даній групі рівень СК знизився, а рівень ЗФНР збільшився і становив: (210,2±4,15) кмоль/л і (84,8±1,9) %, відповідно (рис. 1).

Рис. 1. Оцінка ефективності застосування фебуксостата до діалізу в графічному вираженні.

З подібною картиною мі зіткнулися при аналізі показників ІІ групи пацієнтів, що перебували на перитонеальному діалізі

Після використання фебуксостату рівні сечової кислоти знизилися при збільшенні рівня (рис. 2)., що найшло відображення в опитувальниках ЗФНР (табл.) гіперурикемія нирка сечовий гемодіаліз

Таблиця ПОКАЗНИКИ РІВНІВ СЕЧОВОЇ КИСЛОТИ ТА ФУНКЦІОНАЛЬНОГО НИРКОВОГО РЕЗЕРВУ У ПАЦІЄНТІВ 2 ГРУПИ ПІД ВПЛИВОМ ФЕБУКСОСТАТУ

Рис. 2. Оцінка ефективності застосування фебуксостата при перитонеальному діалізі в графічному вираженні.

У пацієнтів ІІІ групи (гемодіалізної) ЗФНР не визначали, а рівні СК після використання фебуксостату також мали тенденцію до зниження: з (324,5±5,78) мкмоль/л до (234,9±11,4) мкмоль/л.

Враховуючи наведене вище, можна дійти висновку, що фебуксостат є повноцінною заміною алопуринолу в умовах його непереносимості, алергії і т. д.

Результати досліджень спонукають нас до подальших пошуків шляхів зниження рівня сечової кислоти та залишкового функціонального ниркового резерву в сироватці крові за допомогою фебуксостата у пацієнтів з хронічною хворобою нирок і гіперурикемією.

References

1. Petrova M. S., Mazurov V. I., Inamova O. V. Febuxostat for the treatment of chronic hyperuricemia in patients suffering from gout. Medicinskij sovet. 2017;14:114-122.

2. Shuba N. M. Hyperuricemia - multimorbidity pathology in rheumatology. Ukrains'kij revmatologіchnij zhurnal. 2013;2(52):14-22.

3. Becker M., Kisicki J., Khosravan R. Febuxostat (TMX-67), a novel, non-purine, selective inhibitor of xanthine oxidase, is safe and decreases serum urate in heathy volunteers. Nucleos. Nucleic Acids. 2004;23:1111.

4. Horikoshi R., Akimoto T., Inoue M. et al Febuxostat for hyperuricemia: experience with patients on chronic hemodialysis treatment. Clin. Exp. Nephrol. 2013;. 17, 1:149-150.

5. Hosoya T., Ono I. A repeated oral administration study of febuxostat (TMX-67), a nonpurine-selective inhibitor of xanthine oxidase, in patients with impaired renal function in Japan: pharmacokinetic and pharmacodynamic study. J. Clin. Rheumatol. 2011;. 17, 4 (2):27-S34.

6. George J., Struthers A.. The role of urate and xanthine oxidase in vascular oxidative stress: future directions. Ther. Clin. Risk. Manag. 2009;5:799-803.

7. Murea M. Advanced kidney failure and hyperuricemia. Adv. Chronic. Kidney Dis. 2012; 19,6:419-424.

Размещено на Allbest.ru