Влияние бевацизумаба на регресс экспериментальных функциональных кист
Влияние ингибитора сосудисто-эндотелиального фактора роста на регресс функциональных кист в эксперименте. Введение бевацизумаба ускоряет регресс функциональных кист яичников на экспериментальной модели за счет снижения васкуляризации в стенке кисты.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 15.03.2021 |
| Размер файла | 22,7 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
ВЛИЯНИЕ БЕВАЦИЗУМАБА НА РЕГРЕСС ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ КИСТ
Д.А. Волченок, О.А. Тихоновская, А.О. Окороков, Л.Р. Мустафина, О.С. Тимофеева, С.В. Логвинов
Сибирский государственный медицинский университет, Томск 634050, Российская Федерация
Цель исследования. Изучить влияние ингибитора сосудисто-эндотелиального фактора роста на регресс функциональных кист в эксперименте. Материал и методы. Эксперимент проведен на половозрелых белых крысах-самках линии ШМаг. I группа (основная, п=25) моделирование функциональных кист яичников (введение фолликулостимулирующего гормона) и введение бевацизумаба. II группа (сравнения, п=35) моделирование функциональных кист яичников без последующего лечения. Группа контроля (п=20) интактные животные. Крысы выводились из эксперимента на 7-, 15-, 30и 60-е сутки. Проведены гистологическое и морфометрическое исследования на депарафинированных срезах яичников, окрашенных гематоксилином-эозином и по Ван-Гизону.
Результаты. Моделирование функциональных кист яичников у белых крыс сопровождалось увеличением удельного объема сосудов, усилением процессов атрезии, снижением количества и удельного объема растущих фолликулов и желтых тел. Введение ингибитора сосудистоэндотелиального фактора роста вызывало уменьшение количества и удельного объема кист, приближение удельного объема сосудов к значениям контрольной группы на 15-е сутки. К 60-м суткам количество и удельный объем растущих и атретических фолликулов и желтых тел не отличались от показателей группы интактного контроля.
Заключение. Введение бевацизумаба ускоряет регресс функциональных кист яичников за счет снижения васкуляризации в стенке кисты. Выявленное снижение количества растущих фолликулов и усиление процессов атрезии в фолликулах имеют кратковременный характер.
Ключевые слова: бевацизумаб, функциональные кисты яичников, морфология яичников, лечение функциональных кист яичников, фолликулогенез, сосудисто-эндотелиальный фактор роста.
EFFECTS OF BEVACIZUMAB ON THE REGRESSION OF EXPERIMENTAL FUNCTIONAL CYSTS
D. A. Volchenok, O. A. Tikhonovskaya, A. O. Okorokov, L. R. Mustafina, O. S. Timofeeva, S. V. Logvinov
Siberian State Medical University, Tomsk 634050, Russian Federation
The aim of the research. To study the influence of the inhibitor of vascular endothelial growth factor on the regression of functional cysts in the course of the experiment.
Material and methods. The experiment was performed on sexually mature white female rats of the Wistar line. Group I (basic, n = 25) functional ovarian cysts modelling (introduction of follicle stimulating hormone) and introduction of bevacizumab. Group II (comparable, n = 35) -functional ovarian cysts modelling without subsequent treatment. Control group (n = 20) intact animals. The rats were removed from the experiment on the 7th, 15th, 30th and 60th days. Histological and morphometric studies were carried out on dewaxed sections of the ovaries stained with hematoxylin-eosin and by Van Gieson. Results. Functional ovarian cysts modelling in white rats was accompanied by an increase in the specific volume of vessels, increased atresia, decrease growing follicles and yellow bodies number and specific volume. The introduction of an inhibitor of vascular endothelial growth factor caused on the 15th day the decrease in number and specific volume of cysts, approximation of specific volume of vessels to the values of control group. By the 60th day, the number and specific volume of growing and atretic follicles and yellow bodies did not differ from the ones of the intact control group.
Conclusion. Bevacizumab introduction accelerates the regression of functional ovarian cysts by reducing vascularization in the cyst wall. The detected decrease in the number of growing follicles and intensification of atresia in the follicles are short-term.
Key words: bevacizumab, functional ovarian cysts, ovarian morphology, functional ovarian cysts treatment, folliculogenesis, vascular endothelial growth factor.
Введение
Поиск новых методов лечения функциональных кист яичников в настоящее время является весьма актуальным [1, 2]. Существующие методы лечения, как медикаментозные, так и хирургические, часто оказываются неэффективными, сопровождаются высоким риском рецидивирования. Оперативные вмешательства на яичниках даже с соблюдением принципа функциональной хирургии являются фактором, снижающим овариальный резерв и фертильность [3-6]. В последние годы активно изучается роль сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF) в патогенезе функциональных кист. Доказано, что VEGF формирует стабильный кровоток в сосудах яичника [1], повышает проницаемость стенки микрососудов антрального фолликула [7, 8], что приводит к аккумуляции фолликулярной жидкости [9, 10], ингибирует апоптоз [9, 11]. Экспериментально выявлено, что введение ингибитора VEGF в начале фолликулярной фазы подавляет васкуляризацию текальных клеток и рост фолликулов [12-15].
Цель исследования: изучить влияние ингибитора сосудисто-эндотелиального фактора роста на регресс функциональных кист в эксперименте.
Материал и методы
Эксперимент выполнен на половозрелых крысах-самках линии Wistar массой 180-220 г. I группа (основная, n=25) животные с моделью функциональных кист яичников и введением бевацизумаба, II группа (сравнения, n=35) животные с моделью функциональных кист яичников без последующего лечения. Группа контроля (n=20) интактные животные. Моделирование кист яичников осуществлялось введением 1,5 МЕ рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (производитель «Индустрия Фармасьютика Сероно С.п.А.» Индустриальная зона Модугно, 1-70123 Бари, Италия) ежедневно, в течение 7 дней в первой половине дня до 12 часов при помощи шприц-ручки внутримышечно в ягодичную область, исключая ранение магистральных сосудов и нервных пучков. Аналогичным образом вводили 6 мг бевацизумаба ингибитор VEGF (производитель Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария) дважды на 8 и 22 сутки эксперимента. Бевацизумаб гуманизированные рекомбинантные гиперхимерные моноклональные антитела, которые селективно связываются с биологически активным VEGF и нейтрализуют его, ингибируя связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами 1 и 2 типа (Flt-1, KDR) на поверхности эндотелиальных клеток.
Животных выводили из эксперимента декапитацией на 7-, 15-, 30и 60-е сутки опыта в соответствии с «Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (ETS № 123)» (Страсбург, Франция, 1986), принципами Хельсинкской декларации (9-й пересмотр, Форталеза, Бразилия, 2013). При аутопсии визуально оценивали состояние органов брюшной полости: наличие и характер выпота, состояние брюшины, измеряли размеры, объем яичников, отмечали характер структуры коркового слоя, наличие фолликулов, кистозных образований, кровоизлияний.
После забора яичники фиксировали в 10 % нейтральном формалине и заливали в парафин. Депарафинированные срезы толщиной 5-6 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, а также по Ван-Гизону. Проводили морфоколичественное исследование тканевых компонентов яичников. Гистеостереометрическое исследование включало в себя подсчет удельного объема структурных элементов яичника, сосудов и коллагеновых волокон в срезах, окрашенных по Ван-Гизону, и проводилось с помощью окулярной измерительной сетки, состоящей из большого квадрата, содержащего 25 точек (Г. Г. Автандилов, 1990).
Анализ результатов проводили с использованием программы IBM SPSS Statistics v.23.0 5. Проведены разведочный анализ проверки формы распределения (критерий Шапиро-Уилка) и оценки гомогенности дисперсий в сравниваемых группах (критерий Левена). Учитывая данные представленных выше критериев проводились апостериорные сравнения U-критерием Манна-Уитни с критическим уровнем значимости p=0,05.
Результаты и обсуждение
При гистологическом исследовании яичников на 7-е сутки введения фолликулостимулирующего гормона наблюдалось максимальное увеличение их размеров до 0,8-0,9 см за счёт формирования однокамерных кист диаметром 0,7-2,5 мм, с гладкой, блестящей поверхностью, тонкими стенками, содержащих прозрачный секрет, реже секрет коричневого цвета (кровоизлияние), в количестве до 6,0 (4,0-8,0) (табл. 1).
Кисты чаще были фолликулярными, сформировавшимися в результате персистенции фолликула, реже наблюдались кисты желтых тел. На 15-е сутки кисты диаметром 1,1-2,5 мм визуализировались во всех полях зрения, капсула кист была истончена и представлена одним слоем плоских клеток и волокнами соединительной ткани. К 30-м суткам яичники несколько уменьшались в размере до 0,6-0,7 см, но сохраняли бугристость за счет ретенционных образований на стадии регресса, размеры которых, как правило, не превышали 1 мм. По мере увеличения срока эксперимента уменьшалось количество и удельный объем кистозных образований, однако они обнаруживались вплоть до 60-х суток эксперимента (табл. 2).
Количество примордиальных и первичных фолликулов в срезе яичников было сопоставимо с группой контроля. Во все сутки эксперимента наблюдалось значительное уменьшение количества и удельного объема растущих фолликулов и желтых тел. Чаще обнаруживались фолликулы с признаками атрезии, овоциты в которых были дегенеративно изменены в виде отека цитоплазмы, снижения ее сродства к красителю и гомогенизацией вплоть до полного разрушения клетки. Клетки фолликулярного эпителия имели признаки деструкции в виде дискомплексации, изменения формы, кариопикноза и кариорексиса. На 7-е и 15-е сутки после введения ФСГ выявлялись нарушения гемодинамики в виде гиперемии и полнокровия сосудов мозгового вещества и в стенках кист, к 30-м суткам удельный объем сосудов был сопоставим с группой контроля. Объем коллагеновых волокон во все сутки эксперимента не отличался от интактных животных.
Введение бевацизумаба животным с экспериментальными функциональными кистами вызывало уменьшение количества и удельного объема кист. Уже на 15-е сутки эксперимента при аутопсии обнаруживалось уменьшение размеров яичников, исчезновение характерной бугристости, белесо ватый оттенок поверхности. Иногда отмечалось локальное истончение белочной оболочки.
Таблица 1
Структурные элементы в срезах яичников белых крыс после введения ФСГ и бевацизумаба, (Ме (05 -095)), абсолютное количество
|
I группа (n = 25) |
II группа (n = 35) |
Контроль |
|||||||
|
15 (n=9) |
30 (n=8) |
60 (n=8) |
7 (n=9) |
15 (n=9) |
30 (n=9) |
60 (n=8) |
(n = 20) |
||
|
ПФ |
2,0 |
2,0 |
3,0 |
3,0 |
2,0 |
2,0 |
3,0 |
3,0 |
|
|
(0-4,0) |
(0-5,0) |
(1,5-5,0) |
(0-6,8) |
(1,0-5,0) |
(0-6,0) |
(1,0-6,0) |
(0-6,8) |
||
|
6,0 |
5,0 |
8,0 |
5,0 |
6,0 |
5,0 |
6,0 |
8,0 (3,0-11,0) |
||
|
РФ |
(5,0-8,5) * |
(2,0-6,5)* |
(4,0-10,0) л |
(4,0-10,0) * |
(4,0-7,0)* |
(1,0-7,0)* |
(1,0-8,0) * |
||
|
р =0,007 |
р =0,003 |
р =0,008 |
р =0,006 |
р =0,007 |
р =0,003 |
р =0,004 |
|||
|
3,0 |
3,0 |
4,0 |
2,0 |
3,0 |
3,0 |
2,0 |
4,0 (2,0-7,0) |
||
|
ЖТ |
(1,0-4,0) * |
(1,0-4,0)* |
(2,0-6,0) л |
(1,0-5,0) * |
(1,0-4,0) * |
(1,0-5,0)* |
(1,0-4,5) * |
||
|
р =0,003 |
р =0,003 |
р =0,002 |
р =0,002 |
р =0,006 |
р =0,008 |
р =0,004 |
|||
|
3,5 |
4,0 |
2,5 |
3,0 |
3,0 |
5,0 |
4,0 |
2,0 (1,0-3,0) |
||
|
АФ |
(2,0-5,5) * |
(3,0-7,0) * |
(1,5-4,0)л |
(2,0-4,0) * |
(2,0-6,0)* |
(3,0-7,0)* |
(2,0-6,0)* |
||
|
р =0,01 |
р =0,004 |
р =0,002 |
р =0,009 |
р =0,003 |
р =0,002 |
р =0,004 |
|||
|
2,0 |
1,0 |
0Л |
6,0 |
5,0 |
4,0 |
2,0 |
|||
|
К |
(0-3,0) лл |
(0-1,0) лл |
(4,0-8,0) ** |
(3,0-7,0) ** |
(2,0-6,0) * |
(1,0-4,0)* |
0 |
||
|
р =0,000 |
р =0,000 |
р =0,005 |
р =0,000 |
р =0,000 |
р =0,003 |
р =0,005 |
Примечание: здесь и в табл. 2: Ме медиана; Q5 и Q95 5 и 95 процентили соответственно.
* в сравнении с группой контроля выявлены различия со значимостью р <0,05; **р <0,001.
Лв сравнении с группой сравнения выявлены различия со значимостью р <0,05; ЛЛ р <0,001.
АФ атретические фолликулы и тела, ЖТ желтые тела, ИТ интерстициальная ткань, К кисты, КВ коллагеновые волокна, ПФ примордиальные фолликулы, РФ растущие и зрелые фолликулы, С сосуды. Note: here and in Table. 2: Me median; Q5 and Q95 5 and 95 percentiles, respectively.
* Compared with the control group, differences with significancep <0.05 were detected; **p <0.001.
In comparison with the comparable group, differences with significance p <0.05 were found; лл p <0.001.
АФ atretic follicles and bodies, ЖТ yellow bodies, ИТ interstitial tissue, K cysts, КВ collagen fibres, ПФ primordial follicles, РФ growing and mature follicles, C vessels.
Таблица 2
Удельный объем структурных компонентов яичников белых крыс после введения ФСГ и бевацизумаба, (Me (Q5-Q95)), в процентах
|
I группа (n = 25) |
II группа (n = 35) |
Контроль |
|||||||
|
15 (n=9) |
30 (n=8) |
60 (n=8) |
7 (n=9) |
15 (n=9) |
30 (n=9) |
60 (n=8) |
(n = 20) |
||
|
РФ |
12,5 (10,1-16,4) * р =0,02 |
10,8 (7,2-12,5)* р =0,01 |
16,3 (10,5-19,8) л р =0,008 |
8,1 (6,2-16,8) * р =0,002 |
13,1 (11,5-14,2) * р =0,01 |
10,1 (8,1-14,5) * р =0,009 |
12,2 (9,8-20,9)* р =0,009 |
16,4 (7,3-27,9) |
|
|
ЖТ |
15,2 (9,8-19,1) * р =0,008 |
18,3 (11,8-20,2)* р =0,009 |
25,1 (15,1-29,6) л р =0,007 |
14,4 (12,8-25,1) * р =0,003 |
17,4 (15,5-21,2) * р =0,005 |
21,4 (18,1-26,8) * р =0,01 |
17,3 (6,4-10,5) * р =0,005 |
28,7 (24,7-29,6) |
|
|
АФ |
4,1 (2,5-6,1)* р =0,004 |
5,1 (3,5-6,3)* р =0,003 |
2,4 (1,2-4,4) |
3,6 (2,9-4,1)* р =0,005 |
3 9 (2,6-4,9)* р =0,005 |
4,5 (2,8-6,7)* р =0,004 |
5,2 (3,3-5,9) * р =0,03 |
2,3 (1,4-4,8) |
|
|
К |
12,1 (4,5-16,7) ЛЛ р =0,000 |
6,1 (0-8,8) лл р =0,000 |
0ЛЛ р =0,000 |
30,3 (20,9-56,7) ** р =0,000 |
20,4 (18,5-39,6) ** р =0,000 |
17,6 (8,9-19,2) * р =0,002 |
11,1 (10,1-15,3) * р =0,005 |
0 |
|
|
С |
8,1 (5,7-13,6) л р =0,006 |
6,9 (4,8-11,1) |
6,2 (3,6-7,8) |
10,3 (9,3-17,8) * р =0,01 |
11,2 (10,3-16,7) * р =0,009 |
9,1 (6,9-12,1) |
(5,78,io,2) |
(3,9-131,7) |
|
|
ИТ |
43,7 (34,8-51,5) |
47,6 (36,3-54,2) |
45,1 (30,8-62,3) |
30,1 (36,4-50,2) |
30,5 (28,1-46,8) |
33 2 (39,2-44,8) |
40,7 (31,2-53,1) |
40,1 (35,7-63,4) |
|
|
КВ |
4,3 (2,2-7,8) |
5,2 (3,4-7,4) |
4,9 (1,5-8,2) |
3,2 (3,0-8,6) |
3,5 (2,7-7,3) |
4,1 (3,3-8,9) |
5,2 (7,4-9,7) |
4,2 (2,5-6,7) |
Количество и удельный объем кист в яичниках крыс основной группы во все сроки эксперимента было меньше, чем в группе сравнения. На 60-е сутки эксперимента кистозные полости в яичниках не обнаруживались. Количество и удельный объем растущих и атретических фолликулов, а также желтых тел, не отличались от группы сравнения на аналогичные сутки эксперимента, а к 60-м суткам были сопоставимы с интактными животными. Введение бевацизумаба вызывало снижение васкуляризации теки фолликулов и желтых тел и приближение удельного объема сосудов к значениям контрольной группы на 15-е сутки.
При введении ФСГ формируются множественные фолликулярные кисты, стенка которых на раннем этапе формирования состоит из 5-10 слоев гранулезных клеток, и кисты желтых тел, стенка которых представлена лютеоцитами. В дальнейшем прогрессируют явления дегенерации, стенка кисты истончается и формируется ретенционное образование, заполненное прозрачным секретом, а внутренняя выстилка капсулы представлена одним слоем плоских клеток и соединительной тканью.
В проведенном исследовании было выявлено, что в яичниках животных при введении ингибитора VEGF темпы регресса кист более выражены. В краткосрочном аспекте к 30-м суткам наблюдались только единичные кисты, что свидетельствует о важной роли VEGF в процессе формирования функциональных кист. Пролиферация эндотелиальных клеток предшествует образованию кисты и блокируется введением бевацизумаба, дегенеративные явления в стенке кисты протекают быстрее, компоненты стенки в отсутствие адекватной васкуляризации представлены только небольшим количеством волокон соединительной ткани, вследствие чего ретенционные полости не достигают значительных размеров. Снижение количества и удельного объема растущих фолликулов и желтых тел, усиление процессов атрезии в яичниках животных при введении ингибитора VEGF имеют кратковременный обратимый характер.
Подобные структурные изменения в яичниках наблюдали C. Wulff, H. Wilson (2002г.): уменьшение васкуляризации теки растущих фолликулов, снижение сосудистой проницаемости, усиление атрезии фолликулов на 10-е сутки после введения ингибитора VEGF самкам Callithrix jacchus. По мнению С. Tamanini (2004г.) бевацизумаб, блокируя действие VEGF, нарушает адекватный васкулогенез в желтом теле в стадию рассвета и стероидогенез. P.D. Taylor (2007г.) описал супрессию роста и развития фолликулов, подавление овуляции, уменьшение васкуляризации желтых тел и теки, уменьшение пролиферации клеток теки и ее истончение в течение 10 суток после однократной инъекции ингибитора VEGF в дозе 25 мг/кг.
Заключение
Введение бевацизумаба ускоряет регресс функциональных кист яичников на экспериментальной модели за счет снижения васкуляризации в стенке кисты. Наблюдаемые эффекты в виде снижения количества растущих фолликулов и усиления процессов атрезии в фолликулах обратимы и носят кратковременный характер. Представляется актуальным изучение возможности применения ингибиторов VEGF для лечения данной патологии.
ингибитор бевацизумаба регресс функциональный киста
Литература
1. Зенкина ВГ, Солодкова ОА, Погукай ОН, Каредина ВС. Современные представления об интраорганной регуляции фолликулогенеза в яичнике. Современные проблемы науки и образования. 2012; (2). Ссылка активна на 19.12.2017. [Zenkina VG, Solodkova OA, Pogukay ON, Karedina VS. New concepts about regulation folliculogenesis inside ovary. Modern Problems of Science and Education. 2012;(2) Accessed December 19, 2012. (in Russian)] https://www.science-education.ru/ pdf/2012/2/Zenkina.pdf
2. Киргизова ОЮ, Москалева АЮ. Немедикаментозные инновационные технологии в лечении функциональных кист яичников. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2009;(7):97-99. [Kirgizova OYu, Moskaleva AYu. Non-medical inventive technologies in treatment of functional ovarian cyst. Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2009; (7):97-99. (in Russian)]
3. Гаспаров АС, Бурлев ВА, Дубинская ЕД, Дорфман МФ. Эффективность применения аргоноплазменной коагуляции в акушерстве и гинекологии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2011;2(11):3336. [Gasparov AS, Burlev VA, Dubinskaia ED, Dorfman MF. Efficiency of using argon plasma coagulation in obstetric and gynecological care. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2011;2(11):33-36. (in Russian)]
4. Гасымова ДМ, Рухляда НН. Состояние репродуктивной системы у женщин после хирургических вмешательств на яичниках. Забайкальский медицинский вестник. 2014;3:117-126. [Gasymova DM, Rukhliada NN. State of the female reproductive system after surgery on the ovaries. Transbaikalian Medical Bulletin. 2014;3:117-126. (in Russian)]
5. Зулумян ТН, Хамошина МБ, Лебедева МГ, Чакчурина ИА, Плаксина НБ, Погасов АГ. Доброкачественные невоспалительные болезни яичников как фактор риска снижения репродуктивного потенциала молодых женщин. Вестник РУДН, сер. Медицина. Акушерство и гинекология. 2010;(6):277-286. [Zulumyan TN, Khamoshina MB, Lebedeva MG, Chakchurina IA, Plaksina ND, Pogasov AG. Benign noninflammatory ovarian diseases as a risk factor of young women's reproductive capacity reducing. Bulletin of Russian Peoples' Friendship University. Series Medical. 2010;(6):277-286. (In Russian)]
6. Coric M, Barisic D, Pavicic D. Electrocoagulation versus suture after laparoscopic stripping of ovarian endometriomas assessed by antral follicle count: preliminary results of randomized clinical trial. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2013;(283):373-378. DOI: 1007/s00404010-1676-x
7. Боярский КЮ, Гайдуков СН. Молекулярные основы фолликулогенеза: от стадии больших антральных фолликулов до овуляции. Проблемы репродукции. 2010;(5):13-23. [Boiarskii KYu, Gaidukov SN. Folliculogenesis: from antral stage to ovulation. Russian Journal of Human Reproduction. 2010;(5):13-23. (in Russian)]
8. Tamanini C, De Ambrogi M. Angiogenesis in developing follicle and corpus luteum. Reproduction in Domestic Animals. 2004;39(4):206-216. DoI: 1111/j.14390531.2004. 00505.x
9. Тепляшина ЕА, Пожиленкова ЕА, Екимова МВ, Салмина АБ. Роль эндотелина и сосудисто-эндотелиального фактора роста в процессе фолликулогенеза. Российский вестник акушера-гинеколога. 2011;11(3):49. [Tepliashina EA, Pozhilenkova EA, Ekimova MV, Salmina AB. Role of endothelin and vascular endothelial growth factor during folliculogenesis. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2011;11(3):4-9. (in Russian)]
10. Lam PM, Haines C. Vascular endothelial growth factor plays more than an angiogenic role in the female reproductive system. Fertility and Sterility.2005;84(6):1775-8. DOI:1016/j.fertnstert. 2005.05. 059
11. Greenaway J, Gentry PA. Thrombospondin and vascular endothelial growth factor are cyclically expressed in an inverse pattern during bovine ovarian follicle development. Biology of Reproduction. 2005;72(5);1071-1078. DOI: 1095/biolreprod.104.031120
12. Fraser hM, Wilson H, Rudge JS, Wiegand SJ. Single injections of vascularendothelial growth factor trap block ovulation in the macaque and producea prolonged, dose-related suppression of ovarian function. The Journal of Clinical Endocrinology and Metab 2005;(90):11141122. DOI: 10.1210/jc.2004-1572
13. Taylor PD, Wilson H, Hillier SG, Wiegand SJ and Fraser HM. Effects of inhibition of vascular endothelial growth factor at time of selection on follicular angiogenesis, expansion, development and atresia in the marmoset. Molecular Human Reproduction. 2007;13(10):729-736. DOI: 1093/molehr/gam056
14. Wulff C, Wilson H, Wiegand SJ, Rudge JS, Fraser HM. Prevention of thecalangiogenesis, antral follicular growth, and ovulation in the primate by treatment with vascular endothelial growth factor trap R1R2.2002;(143):27972807. DOI: 10.1210/endo.143.7.8886
15. Zimmermann RC, Hartman T, Kavic S, Pauli SA, Bohlen P, Sauer MV,Kitajewski J. Vascular endothelial growth factor receptor 2-mediatedangiogenesis is essential for gonadotropin-dependent follicle development. Journal of Clinical Investigation. 2003;(112):659-669. DOI: 1172/ JCI18740
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Диагностика боковой кисты шеи как врожденного доброкачественного опухолевого образования. Теория происхождения боковых кист и свищей шеи. Расположение боковых кист. Пальпирование кисты, последствия ее воспаления. Основные признаки боковой кисты шеи.
презентация [777,9 K], добавлен 09.06.2016Синдром верхней полой вены, клинические проявления заболевания. Разновидности хилоторакса, первичные доброкачественные и злокачественные опухоли и кисты средостения. Клиническая картина кист средостения. Стандартные методы диагностики опухолей и кист.
реферат [23,5 K], добавлен 02.09.2009Этиология, патогенез и осложнения кист поджелудочной железы, их физикальная локализация. Виды хирургического вмешательства. Техника проведения цистоэнтеростомии, цистогастростомии, экстирпации кисты, ушивания кисты, их преимущества и недостатки.
реферат [14,5 K], добавлен 30.04.2010Нарушения обратного развития щитовидно-язычкового протока. Локализация кист и свищей шеи. Срединные и боковые врожденные кисты и свищи шеи. Клиническая картина боковой кисты. Иссечение свища с его ответвлениями. Полное иссечение кисты с капсулой.
презентация [1,0 M], добавлен 26.03.2015Понятие и клинические признаки кисты челюстей, ее разновидности и места локации. Методы лечения одонтогенных кист челюстей: цистэктомия, цистотомия, пластическая цистэктомия, двухэтапная операция. Оценка эффективности данных методов и условия применения.
реферат [27,6 K], добавлен 22.04.2010Гемангиома — доброкачественная опухоль печени. Показания и противопоказания к резекции печени. Метод паллиативного лечения. Очаговая узелковая гиперплазия: клиника, диагностика, лечение. Виды, симптоматика и диагностика кист печени, лечение эхинококкоза.
реферат [17,0 K], добавлен 25.02.2009Классификация одонтогенных кист челюстей. Строение челюстей и альвеолярного отростка. Основные периоды развития зубов. Структурные компоненты периодонтального пространства. Клиническая картина заболевания, его диагностика, лечение и профилактические меры.
презентация [1,9 M], добавлен 08.12.2015Функциональные резервы человека и их влияние на них разных факторов. Оценка функциональных резервов сердечно-сосудистой системы студентов ТувГУ по показателю эффективности кровообращения. Понятие работоспособности и влияние на нее различных факторов.
курсовая работа [87,2 K], добавлен 17.06.2015Заболевание кисты поджелудочной железы в различных возрастных группах. Наиболее частые симптомы больших ложных кист. Острый панкреатит среди острых хирургических заболеваний органов брюшной полости. Этиология и патогенез хронического панкреатита.
реферат [29,0 K], добавлен 16.07.2011Получение рекомбинантного васкулярного эндотелиального фактора роста человека VEGF 165 в эукариотической и прокариотической системах экспрессии: условия культивирования; разработка схемы выделения и очистки высокоэффективного штамма-продуцента E.coli.
дипломная работа [4,0 M], добавлен 10.06.2012Сахарный диабет, его типы и причины возникновения. Статистическая оценка и анализ показателей уровня заболеваемости сахарным диабетом с помощью пакета STATISTIСA. Анализ корреляции и лаговой корреляции, построение множественной регрессионной модели.
курсовая работа [1000,6 K], добавлен 07.06.2008Понятие и организация функциональной системы. Программа действия, состоящая из набора рефлекторных команд к исполнительным органам. Акцептор результата действия. Формирование мотивационного возбуждения в ЦНС. Взаимодействие функциональных систем.
презентация [63,8 K], добавлен 12.01.2014Клинические проявления поликистоза почек. Инфекция мочевых путей. Классификация кистозных болезней почек. Купирование болевого синдрома. Лечение инфицированных кист. Подготовка больных к исследованиям. Уход при лихорадке, отеках, бессоннице, гипертензии.
презентация [850,4 K], добавлен 15.03.2015Классификация хирургической инфекции, клиническая симптоматология. Наложение швов на гнойную рану, противопоказания. Фурункул, фолликулит, карбункул, гидроаденит. Дифференциальная диагностика от опухолей и кист. Мастит: класификая, возбудители, лечение.
контрольная работа [38,7 K], добавлен 12.07.2014Границы средостения - комплекса органов, расположенных между правой и левой плевральными полостями. Классификация средостения по Парижской анатомической и Базельской номенклатурам. Виды новообразований и кист средостения по источнику происхождения.
презентация [2,8 M], добавлен 03.12.2015Причины возникновения и описание камней поджелудочной железы, разновидности кист. Изменения поджелудочной железы при сифилисе, туберкулезе. Описание доброкачественных опухолей соединительнотканного происхождения, экскреторных аденом, особенности рака.
реферат [17,4 K], добавлен 28.04.2010Понятие острого панкреатита, симптомы, причины возникновения. Виды кист поджелудочной железы: врожденные, приобретенные. Перфорация как прорыв язвы за пределы двенадцатиперстной кишки с выходом их содержимого. Анализ принципов лечения острого панкреатита.
история болезни [82,8 K], добавлен 18.01.2013Симптомы и симптомы дисфагии. Рентгенологические и эндоскопические методы диагностики доброкачественной опухоли пищевода. Классификация кист пищевода. Применение рентгенологических методов исследования рака. Эндоскопические методы лечения, химиотерапия.
презентация [379,2 K], добавлен 09.04.2016Аномалии количества почек, их величины. Аномалии расположения почек (дистопия) - торакальная, поясничная, повздошная, тазовая, перекрестная. Удвоение почки. Добавочная почка. Галетообразная почка. Причины образования солитарных и губчатых кист почек.
презентация [699,8 K], добавлен 19.04.2014Кисты как самая частая объемная патология яичников, ретенционные образования, возникающие вследствие избыточного скопления тканевой жидкости в предшествующих полостях. Принципы их ультразвуковой диагностики. Исследование опухолевидных процессов яичников.
реферат [44,9 K], добавлен 27.04.2015
