Роль бактериального лизата escherichia coli в комплексной терапии больных с хроническим пиелонефритом на фоне нефролитиаза

Размещено на http://www.allbest.ru/

РОЛЬ БАКТЕРИАЛЬНОГО ЛИЗАТА ESCHERICHIA COLI В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ НА ФОНЕ НЕФРОЛИТИАЗА

Осколков С.А., Жмуров В.А., Синяев Е.А., Петрова Ю.А., Пакетов С.А., Жмуров Д.В.

ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, г. Тюмень ФГБОУ ВО «Тюменский индустриальный университет», г. Тюмень

Цель. В сравнительном аспекте изучить влияние монотерапии антибактериальным препаратом цефалоспоринового ряда III поколения и его комбинацией с иммуноактивным препаратом (бактериальным лизатом Escherichia coli) на динамику клинических, биохимических и иммунологических проявлений обострения хронического пиелонефрита на фоне нефролитиаза.

Материалы и методы. Обследовано 115 пациентов с вторичным хроническим пиелонефритом на фоне нефролитиаза в фазе активного воспаления, в возрасте от 22 до 53 лет, средний возраст составил 39,7±9,6 лет.

Результаты. Установлено, что включение в состав комплексной терапии обострения хронического пиелонефрита бактериального лизата Escherichia coli сопровождается, максимально выраженными положительными сдвигами на уровне клинических проявлений (купирование болевого, дизурического и интоксикационного синдромов), а также характеризуется значимо более низким уровнем активности глутатион^-трансферазы сыворотки крови (р < 0,05), более низким содержанием шиффовых оснований (р < 0,05) и повышением уровня суммы кетодиенов и сопряженных триенов (р < 0,05) по данным 12 недель наблюдения. Дополнительное включение указанного препарата в составе комплексной терапии приводит к увеличению содержания абсолютного количества лейкоцитов, относительного и абсолютного количества субпопуляций Т-лимфоцитов и к повышению уровня иммуннорегуляторного индекса (р < 0,05), а так же к увеличению концентрации Ig А по сравнению как с контрольной группой здоровых лиц так, и аналогичных параметров больных получавших только цефиксим (Супракс Солютаб). Заключение. Полученные данные позволяют рекомендовать включение лизата E. Coli в состав комплексного лечения больных хроническим пиелонефритом на фоне нефролитиаза в фазе активного воспаления независимо от выявляемого этиологического фактора.

Ключевые слова: хронический пиелонефрит, продукты липопероксидации, бактериальный лизат E. coli.

Oskolkov S. A., Zhmurov V. A., Sinyaev E. A., Petrova Yu. A., Paketov S. A., Zhmurov D. V.

THE ROLE OF BACTERIAL LYSATE ESCHERICHIA COLI IN COMPLEX THERAPY OF PATIENTS WITH CHRONIC PYELONEPHRITIS ON THE BACKGROUND OF NEPHROLITHIASIS

Aim. In a comparative aspect, to study the effect of monotherapy with a third generation cephalosporin antibacterial drug and its combination with an immunoactive drug (Escherichia coli bacterial lysate) on the dynamics of clinical, biochemical and immunological manifestations of exacerbation of chronic pyelonephritis against the background of nephrolithiasis.

Materials and methods. 115 patients with secondary chronic pyelonephritis were examined against the background of nephrolithiasis in the phase of active inflammation, aged from 22 to 53 years, the average age was 39.7±9.6 years.

Results. It was established that the inclusion in the complex therapy of exacerbation of chronic pyelonephritis of the bacterial lysate Escherichia coli is accompanied by the most pronounced positive changes at the level of clinical manifestations (relief of pain, dysuric and intoxication syndromes), it is also characterized by a significantly lower level of serum glutathione-S-transferase activity (p < 0.05), a lower content of Schiff bases (p < 0.05) and an increase in the amount of ketodienes and conjugated trienes (p < 0.05) according to 12 weeks of follow-up. An additional inclusion of this drug as part of complex therapy leads to an increase in the content of the absolute number of leukocytes, the relative and absolute number of subpopulations of T-lymphocytes, and an increase in the level of the immunoregulatory index (p < 0.05), and also to an increase in the concentration of Ig A compared with both the control group of healthy individuals and similar parameters of patients receiving only cefixime (Supraxsolutab).

Conclusion. The obtained data allow us to recommend the inclusion of E. Coli lysate in the complex treatment of patients with chronic pyelonephritis on the background of nephrolithiasis in the phase of active inflammation, regardless of the detected etiological factor.

Keywords: chronic pyelonephritis, lipid peroxidation products, bacterial lysate of E. coli.

Введение

В последние десятилетия, инфекции мочевыводящих путей (ИМВП) занимают ведущее место в структуре бактериальных инфекций, являющихся угрозой для жизни и состояния здоровья человека [17, 22], среди которых именно хронический пиелонефрит (ХрПН) занимают ведущую позицию в структуре причин хронической болезни почек (ХБП) [18].

По современным представлениям микроорганизмы и почечные депозиты кальция индуцируют и взаимоусиливают скорость прогрессирования нефропатии. В аспекте того, что моча не всегда стерильна и содержит определенную микрофлору [16, 21], дисбактериоз может создать благоприятные условия для формирования камней в почках; и наоборот, кристаллы кальция могут образовать очаг для бактерий, увеличивая риск развития и прогрессирования МКБ [19].

Проведенные ранее исследования также свидетельствуют, что течение ХрПН осложняется нарушением метаболизма липидов, зависящих как от функционального состояния почек, так и от активности воспалительного процесса. В свою очередь нарушение функции иммунокомпетентных клеток, обусловлено степенью дестабилизации липидных структур мембран [3, 10].

По современным представлениям без нарушения защитных факторов макроорганизма трудно представить возможность развития инфекции [20], в этой связи альтернативным подходом к лечению ИМВП считается стимуляция собственных иммунных механизмов пациента, направленных против патогенной флоры, с помощью иммунотерапевтических препаратов [1, 4, 5, 7].

Учитывая многофакторность молекулярных аспектов патогенеза ХрПН, при лечении данного заболевания крайне важно использовать мультидисциплинарный подход, что обосновывает необходимость определения влияния новых поколений антибактериальных и иммуномодулирующих препаратов, включая бактериальный лизат Escherichia coli (E. coli), направленных на устранение прогрессирования ХрПН и достижения длительной ремиссии заболевания.

Цель исследования

Изучить клиническую и лабораторную эффективность монотерапии антибактериальным препаратом цефалоспоринового ряда III поколения и его комбинацией с бактериальным лизатом Escherichia coli у больных хроническим пиелонефритом на фоне нефролитиаза в фазе активного воспаления.

Материалы и методы

Всего обследовано 115 больных с вторичным ХрПН, ассоциированным с наличием нефролитиаза в фазе активного воспаления. Возраст больных ХрПН варьировал от 22 до 53 лет и в среднем составил 39,7 ± 9,6 лет. Среди обследованных больных с ХрПН 22 мужчины (18,2%) и 93 женщины (76,8%), средний возраст мужчин 49,9 ± 6,2, что значимо выше (р < 0,05) аналогичного параметра женщин с ХрПН - 37,4 ± 8,56.

Обследование больных с ХрПН, терапия проведены на базе БУ «Нижневартовская городская поликлиника» г. Нижневартовска Тюменской области в течение 2012-2015 гг. Часть исследований выполнена на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России.

У всех обследуемых лиц проводились общепринятые методы клинического обследования, включающие в себя анализ жалоб и анамнестических данных, физикального обследования, клинический минимум, биохимическое исследование крови. Определялись: общий анализ мочи, анализ мочи по методу Нечипоренко, функциональное состояние почек оценивалось по результатам пробы Зимницкого, скорости клубочковой фильтрации по формуле Кокрофта-Голта. Всем пациентам проводилось выделение возбудителей инфекций мочевыделительной системы с определением их чувствительности к противомикробным средствам в соответствии со стандартами. Инструментальные методы включали ЭКГ, УЗИ органов брюшной полости, обзорную и выделительную урографию, пациенты осмотрены дерматовенерологом и гинекологом (женщины). Диагноз ХрПН устанавливался в соответствии с клинической классификацией Н. А. Лопаткина и В. Е. Родомана (1974 г.).

Для изучения в сравнительном аспекте влияния монотерапии антибактериальным препаратом цефалоспоринового ряда III поколения и различных схем комбинированной терапии с иммуностимулирующим препаратом, методом случайной выборки (метод конвертов) пациенты были рандомизированны на две группы:

группа - 44 человека с ХрПН в фазе активного воспаления, полу-чающие в составе комплексной терапии цефиксим («Супракс Солютаб») в суточной дозе 400 мг, продолжительность приема 10-14 дней.

группа - 71 человек с ХрПН в фазе активного воспаления, получающие в составе комплексной терапии цефиксим + иммуностимулирующий препарат («Супракс Солютаб» в суточной дозе 400 мг, продолжительность приема 10-14 дней + «Уро-Ваксом» Om Pharma, S.A. 6 мг 1 раз в день, продолжительность приема 1 месяц. Указанный препарат Уро-Ваксом был назначен больным с вторичным пиелонефритом на фоне нефролитиаза, в полном соответствии с основополагающими принципами Хельсинкской декларации (Declaration of Helsinki) Всемирной медицинской ассоциации, в редакции 2013 года (WMA Declaration of Helsinki - Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects. 2013) и одобрен этическим комитетом ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России (протокол № 46 от 03 ноября 2012 года, председатель - профессор, д. м. н. Э. А. Ортенберг).

Пациентам всех групп исследования проводилась комплексная медикаментозная терапия обострения ХрПН по общепринятым рекомендациям, включающая в себя назначение противовоспалительных препаратов, антиагрегантов и дезинтоксикационных средств. При необходимости в схему терапии включались анти- гипертензивные и диуретические препараты. Группу контроля составили 37 пациентов без клинических признаков ХрПН, сопоставимых по полу и возрасту с группами исследования.

По нашим данным, среди обследованных больных с ХрПН хроническая болезнь почек (ХБП) в стадии С1 отмечена у 102 больных (88,6%) и в стадии С2 у 13 пациентов (11,4%). Межгрупповой анализ не показал значимых различий по доле пациентов с различными стадиями ХБП. У 32 пациентов (27,8%) ХрПН носил односторонний характер, в том числе у 26,9% женщин (25/93) и у 31,8% мужчин (7/22). Тогда как двустороннее поражение отмечено у 83 больных (72,2%), в том числе у 73,1% женщин (68/92) и у 68,2% мужчин (15/22), что свидетельствует об отсутствии значимых различий по данному параметру (p>0,05). Анализ особенностей ультразвуковых данных показал, что локальное утолщение паренхимы почек обнаружено у 84,3% (97/115), увеличение размеров пораженной воспалительным процессом почки у 70,4% (81/115), повышение эхогенности паренхимы у 47,8% (55/115), нечеткость контуров почки у 15,7% (18/115), деформация и расширение ЧЛС у 12,2% (14/115) и уменьшением размеров почки у 7,0% (8/115). При этом камни в чашечно-лоханочной системе лоцировались с одной стороны у 36,5% (42/115) больных с ХрПН, тогда как у 14,8% (17/115) пациентов нефролитиаз имел двусторонний характер с преобладанием камней до 2 см в диаметре.

Данные обзорной и выделительной урографии позволили выявить следующие данные: запаздывание выделения и снижение интенсивности контрастирования (18%), неровные контуры и уменьшение размеров поражённой почки (57%), симптом Ходсона (уменьшение толщины паренхимы почек на полюсах по сравнению с толщиной в средней части) и снижение ренально-кортикального индекса (68%), деформация чашечно-лоханочной системы и ее уплотнение (69%), нарушение тонуса чашечно-лоханочной системы.

При анализе результатов бактериологического исследования мочи (рис. 1) в 7,0% (8/115) роста микрофлоры не обнаружено, среди выявленных возбудителей преобладала E. coli - 56,5% (65/115), на втором месте находился Proteus spp. -- 18,3% (21/115), далее следовали такие возбудители, как Klebsiella spp.-- 7,0% (8/115), St. Aureus -- 5,2% (6/115), Enterobacter spp. -- 2,6% (3/115), на долю других микроорганизмов приходилось 3,5% (4/115).

Чувствительность микрофлоры мочи больных ХрПН к антибиотику Цефиксим (Супракс Солютаб) до лечения составила: E. Coli -- S (чувствительные) -- 93,2%; Proteus spp. -- S (чувствительные) -- 91,4%; Klebsiella spp. -- S (чувствительные) -- 89,2%.

Для оценки биохимической эффективности комбинированной терапии ХрПН оценивались такие параметры, как активность глутатион^-трансферазы сыворотки крови (Г-S-T) - по методу А. И. Карпищенко с соавт.,2002), малоновый диальдегид (МДА) - по методу И.Д. Стальной, Т. Г. Гаришвили (1977), продукты липопероксидации в экстракте гептан - изопропанол: использовали метод И. А. Волчегорского с соавт, 1989 в модификации Ю. А. Писаревского, 2000. Оптическая плотность раствора на 220нм - остатки жирных кислот с изолированными двойными связями (ИДС); на 232 нм - содержание диеновых конъюгатов (ДК); на 278 нм - содержание суммы кетодиенов и сопряженных триенов (КД + СТ), на 400-420нм - содержание шиффовых оснований (ШО). Для расчетов использовали величины оптической плотности, соответственно Е220, Е232, Е278, Е420. рассчитывают также соотношения Е232/Е220 и Е278/Е220, которые отражают уровень ДК и (КД + СТ) по отношению к веществам с изолированными двойными связями. Также рассчитывали индексы окислен- ности липидных компонентов (ИОЛ) гептановой и изопропанольной фаз: ИОЛГ232, ИОЛГ278, ИОЛИ232, ИОЛИ278.

С целю изучения иммунного статуса, определялись параметры отражающие состояние клеточного и гуморального звена иммунитета методом непрямой иммунофлуоресценции с использованием проточного цитофлуориметра Epixs XL производства Beckman Coulter (США).

Статистическая обработка материалов проведена с использованием программы Statistica 10. Непрерывные переменные представлены в виде средней и стандартного отклонения (M ± SD). Сравнительный анализ двух независимых выборок - t-критерий Стьюдента для независимых выборок и критерий х2. Сравнение зависимых групп определялось с использованием t-критерия Стьюдента для зависимых выборок. Относительный риск (относительная вероятность) и отношение шансов рассчитывалось с построением четырехпольных таблиц и анализом 95% доверительного интервала.

Рис. 1. Этиологическая структура возбудителей по данным бактериологического исследования у больных с хроническим пиелонефритом

Результаты исследования

На основании субъективной оценки эффективности лечения 47,1% пациентов 1 группы эффективность терапии признали очень хорошей, хороший эффект отметили 41,1% респондента и удовлетворительный - 11,8%. В группе с назначением лизата E. coli аналогичные цифры составили 57,8%, 37,7% и 4,44% соответственно.

Сравнительный анализ сроков регрессии основных симптомов активности микробно-воспалительного процесса показал, что несмотря не некоторую тенденцию к более быстрому снижению доли пациентов с указанными клиническими проявлениями во 2 группе, статистически значимых изменений не отмечено ни в один из анализируемых временных отрезков.

При контрольном бактериологическом исследовании мочи после лечения у значительной части больных 1 группы (92,1%) роста микрофлоры в моче не обнаружено. У больных 2 группы, у подавляющего числа больных (92,5%) так же роста миклофлоры в моче не обнаружено.

При исследовании Г-S-T сыворотки крови установлено, что у пациентов с ХрПН в фазе обострения уровень активности данного фермента практически на 50% выше аналогичных показателей контрольной группы и составляет 14,7±0,52 мкмоль/минхл (p<0,05) (рис. 2)

Рис. 2. Динамика активности глутатион-трансферазы сыворотки крови у больных хроническим пиелонефритом, в зависимости от схемы лечения

Концентрация МДА в контрольной группе составила 2,14 ±0,094 мкмоль/л. В группе больных ХрПН уровень данного маркера составил 3,05±0,13 мкмоль/л, что на 45% выше (p<0,05) (рис. 3).

Через 4 недели от начала вмешательства, только у пациентов 2-й группы его активность была ниже как исходных значений, так и уровня 1-й группы. На фоне этого концентрация МДА снизилась как у пациентов 1-й группы, так и у больных 2-й группы. Полученные данные свидетельствуют, что содержание МДА у пациентов 1-й группы в среднем снизилось на 22,8%, тогда как у пациентов 2-й группы на 35,9%, различия в концентрации МДА по итогам лечения статистически значимы.

Рис. 3. Динамика концентрации МДА в сыворотки крови у больных хроническим пиелонефритом, в зависимости от схемы лечения

Примечание: * - р <0,05 в сравнении с 1-й группой, значимость С-критерия Стьюдента для независимых выборок, # - р<0,05 в сравнении с исходными данными, значимость С-критерия Стьюдента для зависимых выборок.

Анализ содержания продуктов липопероксидации показал (табл. 1), что у больных ХрПН в фазе активного воспаления, как в гептановой, так в изопропанольной фазе значимо выше аналогичных параметров контрольной группы концентрация жирных кислот с изолированными двойными связями (ЖКИДС), являющихся потенциальными продуктами ПОЛ. А также значимо выше концентрация ДК - метаболически неустойчивых продуктов ПОЛ, подвергающихся дальнейшей пероксидации и разрушению, а также суммы кетодиенов и сопряженных триенов (КД + СТ), являющихся продуктами распада ненасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, в том числе остатков жирных кислот разрушенных фосфолипидных комплексов клеточных мембран.

Таблица 1. Содержание продуктов пероксидации липидов в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта сыворотки крови у больных хроническим пиелонефритом и на фоне влияния различных видов терапии

Примечание: * - р< 0,05 в сравнении с контрольной группой, р1-2 - в сравнении с 1-й группой, значимость С-критерия Стьюдента для независимых выборок.

На фоне этого концентрация ШО - продуктов нейтрализации токсичных веществ образующихся в реакциях пероксидации, у больных ХрПН в фазе активного воспаления практически в 2 раза выше параметров контрольной группы. Полученные нами данные указывают на то, что дополнительное назначение лиофилизированного бактериального лизата E. coli. сопровождается, максимально выраженными положительными сдвигами в уровне биохимических маркеров высокой активности процессов липопероксидации и характеризуется более низким уровнем активности Г-S-T через 4 недели наблюдения.

Анализ динамики показателей, характеризующих состояние иммунной системы показал, что на фоне комбинированного лечения у пациентов 1 и 2 группы отмечено значимое уменьшение абсолютного количества лейкоцитов, лимфоцитов.

При этом в группе с дополнительным использованием лиофилизированного бактериального лизата E. coli через 1 месяц от начала терапии, отмечено более высокое содержание относительного и абсолютного количества субпопуляции CD3+ (р <0,05) и CD3+CD16+56+ (р<0,05), а также абсолютного содержания CD3+CD4+ (р < 0,05), значения данного параметра у пациентов 1-й группы составили 849,1 ± 134,6 кл/мкл, тогда как во 2-й группе 937,4± 191,3 кл/мкл (р < 0,05). Одним из основных результатов включения иммуноактивного препарата в состав терапии ХрПН с позиций влияния на иммунный статус, можно считать значимо более высокий уровень ИРИ у пациентов 2-й группы (р<0,05), значения которого составили 1,85 ± 0,3 у. е., против 1,66 ± 0,2 у. е. 1-й группы.

Наряду с этим, концентрация Ig А у пациентов 1-й группы с исходных 0,92 ± 0,42 г/л возросла до 1,1±0,6 г/л (р<0,05), тогда как у пациентов 2-й группы с 0,9±0,4 г/л до 1,4±0,8 г/л, что статистически значимо выше не только исходных параметров (р < 0,05), но и аналогичных параметров больных 1-й группы (р2<0,05). Полученные результаты согласуются с данными литературы, о том, что иммунопрофилактика инфекций урогенитального тракта данным препаратом, на примере цистита, является надежным высокоэффективным и безопасным методом предотвращения рецидивов [1], в том числе за счет активации неспецифического звена иммунитета.

Обсуждение

На настоящий момент существует огромное количество схем лечения ИМВП в основе которых лежит, борьба с инфекционным началом. Несмотря на критерии диагностики и лечения, изложенные в рекомендациях Российского общества урологов и Европейской ассоциации урологов, существующие представления о патогенезе инфекций мочевыводящих путей не являются исчерпывающими, что ставит проблему адекватной терапии в число наиболее актуальных аспектов изучения данного вида патологии. Между тем отмечено, что состояние иммунной системы тесно ассоциировано с частотой возникновения инфекционных заболеваний [13, 15], а мероприятия направленные на коррекцию активности иммунной системы приводят к снижению инфекционной заболеваемости [8, 11]. Проведенные ранее исследования показали, что метаболические изменения у больных ХрПН характеризуются структурно-функциональной нестабильностью цитомембран и снижением иммунологической резистентности организма [2, 14].

Полученные нами данные свидетельствуют о хорошей переносимости препарата, что характеризуется отсутствием различий в доле пациентов с наличием побочных эффектов от проводимого лечения. Однако, использование лизата E. coli у пациентов с осложненной ИМВП на фоне нефролитиаза сопровождается более ранней регрессией мочевого синдрома в сравнении со стандартным лечением.

Полученные результаты согласуются с данными литературы, о том, что иммунопрофилактика инфекций урогенитального тракта данным препаратом, на примере цистита, является надежным высокоэффективным и безопасным методом предотвращения рецидивов [6]. Также имеются данные по возможности ускорения клинического выздоровления, в том числе за счет влияния на сниженное количество отдельных субпопуляций лимфоцитов при назначении больным ХрПН пептидного иммуномодулятора y-D-глутамил-триптофана [12].

Наряду с этим, через 4 недели от момента включения в состав комплексной терапии лизата E. coli отмечается значимое снижение доли пациентов с лейкоцитурией и бактериурией, что, скорее всего, объясняется стимуляцией собственных иммунных механизмов больных ХрПН и диктует необходимость применения данного препарата особенно при непрерывно-рецидивирующем течении заболевания.

С позиций влияния микробного воспаления на состояние цитомембран, более высокое содержание КД + СТ необходимо рассматривать в аспекте активации липопероксидации. На фоне этого, более высокий уровень кетодиенов и сопряженных триенов у пациентов 2-й группы через 4 недели наблюдения можно рассматривать как биохимический маркер модуляции иммунной системы на фоне использования лизата E. coli, так как они являются соединениями необходимыми для синтеза лейкотриенов и простагландинов, т.е. их образование является необходимым звеном в формировании защитных реакций. В этом аспекте рост концентрации ШО у больных 2 группы, может характеризовать не только степень разрушительного действия свободнорадикального окисления, но и регенеративные возможности организма, т.е. способность к выведению, удалению образовавшихся шлаков и токсинов и репаративным процессам. Улучшение показателей, отражающих клеточное и гуморальное звенья иммунного статуса при назначении в составе комплексной терапии ХрПН бактериального лизата E. coli согласуется с данными литературы [12] о том, что иммунопрофилактика инфекции урогенитального тракта данным препаратом, на примере цистита, является надежным высокоэффективным и безопасным методом предотвращения рецидивов, в том числе за счет активации неспецифического звена иммунитета.

Заключение

На фоне использования антибактериального препарата цефалоспоринового ряда III поколения (Цефиксим в суточной дозе 400 мг в течение 10-14 дней) удалось добиться нормализации клинических, лабораторных и иммунологических показателей, что говорит о хорошей эффективности лечения. Однако, дополнительное назначение бактериального лизата Escherichia coli в дозе 6 мг 1 раз в день в течение 4 недель сопровождается, максимально выраженными положительными сдвигами на уровне клинических, биохимических и иммунологических маркеров, отражающих активность микробно-воспалительного процесса в почках, что позволяет достигнуть более полноценной ремиссии ХрПН.

антибактериальный пиелонефрит биохимический иммунологический

Литература

1. Глыбочко П. В., Аляев Ю. Г. Интегративная урология: руководство для врачей. М.: Медформ, 2014. 429 с.

2. Ермишина В. И., Казеко Н. И., Бердичевский В. Б., Менде- лян Ш. С., Ильясов С. Ж. Клинико-биохимические и иммунологические показатели в диагностике и лечении хронического пиелонефрита на фоне интеркурентных заболеваний // Урология. 2014. № 5. С. 14-18.

3. Жмуров Д. В., Осколков С. А., Жмуров В. А., Ковальчук Д. Е. Эффективность прямого ингибитора ренина у больных с хронической болезнью почек и артериальной гипертензии // Нефрология и диализ. 2013. Т. 15, № 4. С. 325.

4. Земсков А. М., Земсков В. М., Золоедов В. И., Земскова В.А. Неортодоксальная иммунология. М.: Триада. Х, 2013. 221 с.

5. Кульчавеня Е. В. Возможности иммунопрофилактики рецидивов инфекций урогенитального тракта // Медицина и образование в Сибири. 2013. № 5. С. 13.

6. Кульчавеня Е.В, Бреусов А.А. Отдаленные результаты иммунопрофилактики рецидивов инфекций урогенитального тракта // Вестник урологии. 2013. № 2. С. 3-9.

7. Лоран О. Б., Зайцев А. В., Годунов Б. Н. Современные аспекты диагностики и лечения хронического цистита у женщин // Урология и нефрология. 1997. № 6. С. 7-14.

8. Мазитов Ш. Г., Петрова Ю. А., Медведева И. В. Возможности коррекции когнитивных нарушений у лиц старческого возраста с заболеваниями сердечно-сосудистой системы при проведении медицинской реабилитации // Медицинская наука и образование Урала. 2013. № 4 (76). С. 116-120.

9. Новосёлов Н. В., Лыков А. В., Воронин Е. В., Гарагашев Г. Г. Состояние микробиомы человека и её роль в образовании мочевых камней // Научный форум. Сибирь. 2019. Т. 5, № 2. С. 3-4.

10. Осколков С. А., Жмуров В. А., Твердой В. Е., Аршакян Г. Г., Жмуров Д. В., Синяев Е. А. Характеристика процессов липопероксидации и активности симпатоадреналовой системы у больных хроническим калькулезным пиелонефритом // Урология. 2014. №3. С. 8-12.

11. Петров И. М. Эффективность неивазивных интервенционных программ у жителей крайнего севера с метаболическим синдромом: результаты 5-и летнего проспективного наблюдения // Уральский медицинский журнал. 2014. № 8 (122). С. 151-158.

12. Сереженков А.В, Горелов А.И, Симбирцев А.С, Петров А. В. Иммунотерапия пациентов с хроническим пиелонефритом в активной фазе воспаления. Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. 2012. № 1. С. 460-461.

13. Суриков В.Н., Григорьева Ю.В. Иммунотерапия в комплексном лечении больных хроническим бактериальным простатитом // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2012. № 1. С. 77-80.

14. Твердой В. Е., Осколков С. А., Жмуров В. А., Петрова Ю. А., Оборотова Н. В. Сравнительная эффективность антибактериальных препаратов фторхинолонового и P-лактамного рядов в комплексной терапии больных хроническим пиелонефритом // Урология. 2012. №4. С. 8-12.

15. Чеснокова Л. В., Петров И. М., Медведева И. В. Функция эндотелия и содержание адипокинов у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2014. № 6. С. 18-24.

16. Brubaker L. The new world of the urinary microbiota in women // American journal of obstetrics and gynecology. 2015. V. 213 (5). P. 644-9.

17. GodalyG., Svanborg С. Urinary tract infections revisited // Kidney International. 2007. № 71. Р. 721-723.

18. Kolesnik N.A. Kidneys and Diabetes: from understanding the problem to timely and adequate therapy // Ukrainian Journal of Nephrology and Dialysis. 2009. V. 3. P. 13-15.

19. Marien T. Treatment of the Infected Stone / T. Marien, N. L. Miller // Urol Clin North Am. 2015. V. 42 (4). P. 459-72.

20. Pallett A. Complicated urinary tract infections: practical solutions for the treatment of multiresistant Gram-negative bacteria // J Antimicrob Chemother. 2010. V. 5 (3). P. 25-33.

21. Spoorenberg V. Appropriate antibiotic use for patients with complicated urinary tract infections in 38 Dutch Hospital Departments: a retrospective study of variation and determinants / V. Spoorenberg, S. E. Geerlings, R. B. Geskus // BMC Infect Dis. 2015. V. 15 (1). P. 505.

22. Valenza G. Extended-Spectrum-P-Lactamase-Producing Escherichia coli as Intestinal Colonizers in the German Community // Antimicrob Agents Chemother. 2014. V. 58 (2). P. 1228-1230.

Сведения об авторах:

Осколков Сергей Анатольевич, д.м.н., профессор кафедры пропедевтической и факультетской терапии ФГБОУ ВО Тю-менский ГМУ Минздрава России, г. Тюмень.

Жмуров Владимир Александрович, д.м.н., профессор, зав. кафедрой пропедевтической и факультетской терапии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, г. Тюмень.

Синяев Евгений Анатольевич, к.м.н., врач уролог БУ «Ниж-невартовская городская поликлиника», г. Нижневартовск. Петрова Юлианна Алексеевна, к. м. н., доцент кафедры физи-ческого воспитания ФГБОУ ВО «Тюменский индустриальный университет», г. Тюмень.

Пакетов Сергей Анатольевич, аспирант кафедры пропедевти-ческой и факультетской терапии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, г. Тюмень.

Жмуров Денис Владимирович, к. м. н., доцент кафедры про-педевтической и факультетской терапии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, г. Тюмень

Размещено на Allbest.ru