Некоторые иммунные показатели пациентов с бронхиальной обструкцией при сопутствующих кишечных паразитозах

Размещено на http://www.allbest.ru/

Научно-исследовательский институт легочных заболеваний Министерства здравоохранения Азербайджанской Республики

Некоторые иммунные показатели пациентов с бронхиальной обструкцией при сопутствующих кишечных паразитозах

Алиева Г.Р., Алхасова А.В.

Баку, Азербайджанская Республика

Резюме

Цель. Изучение основных иммунных показателей у больных с респираторными болезнями, протекающими с бронхиальной обструкцией, и сопутствующими кишечными паразитозами.

Материалы и методы. Обследованы пациенты с неспецифическими респираторными заболеваниями с бронхообструктивным синдромом и сопутствующими паразитозами - 36 человек с гельминтозами, 31 - с протозоозами, 30 - с сочетанным паразитированием 2-х или 3-х различных паразитов. В качестве группы сравнения использованы данные о 23 пациентах c такими же респираторными болезнями без сопутствующих паразитозов. Определялись иммунологические параметры: CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD4/CD8; спонтанный и стимулированный НСТ-тест; иммуноглобулины IgA, IgM, IgG, IgE; ЦИК и компоненты комплемента С3 и С4. Статистическая обработка данных производилась с помощью пакета статистических программ «SPSS 13».

Результаты. Средние значения всех лимфоцитарных показателей оказались достоверно ниже при паразитозах (p<0,01). Повышенное число НСТ-положительных нейтрофилов наблюдалось у инвазированных пациентов (p<0,001), наибольшее значение показателя было при сочетанном паразитировании, а при стимулировании фагоцитарной функции - при протозоозах. Достоверные отличия между больными c паразитозами и без паразитозов по значению IgА не выявлены (p>0,05). Значения IgМ у инвазированных пациентов были достоверно ниже (p=0,001), а значения IgG (p<0,001) и IgE (р<0,05) оказались достоверно выше. У 31,9% больных с паразитозами уровень IgE соответствовал референсным значениям. Сравнительная оценка значений ЦИК и компонентов комплемента С3, С4 не выявила достоверных отличий между группами инвазированных и неинвазированных пациентов.

Заключение. Данные исследования свидетельствуют о том, что сопутствующая паразитарная инвазия не вызывает выраженных нарушений иммунной системы у больных с обструктивными респираторными заболеваниями.

Ключевые слова: иммунные показатели, бронхиальная обструкция, кишечные паразитозы.

Abstract

SOME IMMUNE INDICATORS IN PATIENTS WITH AIRWAY OBSTRUCTION AND CONCOMITANT INTESTINAL PARASITOSES GULZAR R. ALIEVA, AIGYUN V. ALKHASOVA

Research Institute of Lung Diseases, Azerbaijan Ministry of Health (2514 District, E. Suleymanova Street, Baku, AZ 1118), Azerbaijan

Aim. To study basic immune indicators in patients with respiratory diseases accompanied by airway obstruction and intestinal parasitoses.

Materials and Methods. We recruited 36 patients with airway obstruction and helminthiases.

31 patients with airway obstruction and protozoan infections, 30 patients with airway obstruction and combined parasitism, and 23 patients with airway obstruction without concomitant parasitoses. We measured the number of CD3+, CD4+, CD8+, and CD16+ cells and calculated CD4/CD8 ratio; in addition, we performed spontaneous and stimulated nitroblue tetrazolium (NBT) test and measured serum levels of IgA, IgM, IgG, IgE, circulating immune complexes, and complement components 3 and 4.

Results. Mean values of all lymphocyte parameters were significantly lower while the number of NBT-positive neutrophils was significantly higher in patients with parasitoses compared to those without. Among immunoglobulins, IgM values were significantly lower whereas those for IgG and IgE were significantly higher in patients with airway obstruction and parasitic infections as compared to patients with airway obstruction alone. No considerable intergroup differences in circulatory immune complexes and complement components were revealed.

Conclusion. Concomitant parasitoses do not cause severe immune disorders in patients with airway obstruction.

Keywords: immune indicators, airway obstruction, intestinal parasitoses.

Введение

Иммунная система поддерживает антигенный гомеостаз каждого индивидуума и защищает организм от разнообразных чужеродных антигенов. Кишечные паразиты, будучи крупными патогенами с признаками генетической чужеродности, в организме человека запускают сложные иммунопатологические процессы, проявляющиеся гиперчувствительностью как немедленного (вариант гуморального ответа), так и замедленного типов (вариант клеточного ответа) [1-3].

Высокий уровень эндогенной интоксикации при паразитозах способствует некомпетентности иммунной системы организма и понижению иммунологической реактивности, а это приводит к тяжелому течению заболевания и снижению эффективности назначенной терапии. Постоянно реагируя на воздействие паразитарного антигена, особенно при хроническом течении паразитоза, иммунная система истощается. В некоторых случаях, после "признания" паразитов, иммунитет хозяина не только не борется с ними, но и защищает их, тем самым приводя к длительному пребыванию гельминтов и простейших в организме человека [4-6].

Экспериментальные и эпидемические исследования также показали, что в ходе эволюции большинство гельминтов выработали механизмы клеточного иммунитета в организме человека, в том числе посредством запуска гуморального иммунного ответа, что обеспечивает долговременное выживание паразита [5, 7, 8].

Согласно другим работам, гельминты обладают сильным иммуномодулирующим эффектом, причем их иммуномодулирующие продукты в будущем могут применяться как противовоспалительные средства. Кроме того, индуцированные паразитами иммунологические процессы, направленные на их выживание, можно будет использовать на пользу организма хозяина [9-12].

Если паразитирование происходит на фоне уже имеющихся иммунопатологических сдвигов организма, например, при наличии заболеваний дыхательной системы, либо если респираторные заболевания развиваются у инвазированных лиц, то предсказать иммунный ответ крайне сложно.

Цель исследования

Изучение основных иммунных показателей у больных с респираторными болезнями, протекающими с бронхиальной обструкцией, и сопутствующими кишечными паразитозами.

Материалы и методы

Обследованы 120 пациентов (54 женщины и 66 мужчин, возраст 8 - 57 лет) с неспецифическими респираторными заболеваниями с бронхообструктивным синдромом. Пациенты с бронхиальной астмой составили преимущество - 50,4%. Лица с сопутствующими паразитарными инвазиями кишечника были разделены на следующие группы: пациенты с гельминтозами (n=36), с протозоозами (n=31), с сочетанным паразитированием 2-х или 3-х различных паразитов (n=30). В качестве группы сравнения использованы данные 23 пациентов c такими же респираторными болезнями без сопутствующих паразитозов. Среди паразитарных инвазий были выявлены следующие их возбудители: Enterobius vermicularis (Ev), Ascaris lumbricoides (Al), Trichuris trichiura (Tt), Trichostrongulus sp (Tsp), Strongyloides stercoralis (Ss), Taenia saginata (Ts), Giardia intestinalis (Gi), Blastocystis hominis (Bh) и непатогенные простейшие Entamoeba coli (Ec) и Endolimax nana (En). У пациентов с одновременным паразитированием наблюдались следующие сочетания паразитов: Ev+Gi; Ev+Ec; Ev+Al; Ev+Ts; Al+Gi; Al+Bh; Al+Ts; Gi+Ec; Gi+Bh; Gi+Tt; Bh + Tt; Bh + Tsp; Ev+Al+Tt; Ev+Al+Gi; Ev+Gi+Ec; Ev+Gi+Bh; Ev+Bh+En; Al+Ss+Gi; Al+Ts+Gi; Tt+Gi+Eс. Иммунологическое исследование включало оценку иммунного статуса с помощью иммунологических тестов: фенотипирование лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, а также вычислялся иммунорегуляторный индекс CD4/CD8), определение активности нейтрофилов и моноцитов (тест восстановления нитросинего тетразолия: НСТ-тест спонтанный и стимулированный), исследование классов иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG, IgE), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и связанных с ними компонентов комплемента С3 и С4. Статистическая обработка данных производилась с помощью пакета статистических программ «SPSS 13». Все численные данные представлены в виде М/ SD (Mean/Standart Deviation) с указанием минимальных и максимальных (min-max) значений показателей. Различия между группами и подгруппами считались достоверными при p<0,05.

Результаты и обсуждение

При исследовании клеточных реакций иммунитета лимфопения отмечалась у 5,1% и лимфоцитоз у 39,1% пациентов с бронхообструкцией, пораженных кишечными паразитами (4,3% и 47,8% соответственно в группе сравнения). Среди инвазированных лиц лимфопения не отмечалась при инфицировании простейшими. Лимфоцитоз чаще встречался при гельминтозах, несколько реже при сочетанном паразитировании разными видами.

Изучение основных субпопуляций лимфоцитов в крови у инвазированных больных выявило снижение показателей СD3 (Т-лимфоциты) у 48(49,5%), СD4 (Т-хелперы) у 41 (42,3%), СD8 (цитотоксические Т-лимфоциты) у 5 (5,2%) и СD16 (натуральные киллеры) у 9 (9,3%) пациентов. Одновременное снижение нескольких СD кластеров отмечалось при энтеробиозе (СD3, СD4 - 3 пациента; СD3, СD4 и СD16 - 1 пациент; СD3, СD4, СD8 и СD16 - 1 пациент), стронгилоидозе (СD3, СD4 - 1 пациент), лямблиозе (СD3, СD4 - 3 пациента) и при сочетанных паразитарных поражениях кишечника (СD3, СD4 - 6 пациентов (1 - аскаридоз + стронгилоидоз + лямблиоз; 1 - энтеробиоз + лямблиоз; 1 - энтеробиоз + тениаринхоз; 1 - лямблиоз + бластоцистоз; 1 - трихоцефалёз + лямблиоз + амебиаз; 1 - трихоцефалёз + амеби- аз); СD3, СD4 и СD16 - 4 пациента (2 - энтеробиоз + лямблиоз; 1 - лямблиоз + бластоцистоз; 1 - трихостронгилоидоз + лямблиоз); СD3, СD4, СD8 и СD16 - 3 пациента (1 - энтеробиоз + аскаридоз; 1 - трихоцефалез + лямблиоз; 1 - этеробиоз + лямблиоз)).

Состояние клеточного звена иммунной системы пациентов с паразитозами оказалось несколько хуже, чем пациентов без паразитозов (таблица 1). иммунный паразитоз антигенный гомеостаз

Средние значения всех лимфоцитарных показателей, по статистическим подсчетам, достоверно выше в группе сравнения (р<0,01), хотя и минимальные значения цитотоксических Т-лимфоцитов были одинаковы с подгруппой гельминтозов (17%), а минимальные значения натуральных киллеров совпали с подгруппой сочетанных паразитозов (3%).

Достоверные отличия между состоянием клеточного иммунитета больных с протозоозами и гельминтозами не были определены. При сочетанном паразитировании средние значения всех клеточных параметров оказались ниже, чем в других подгруппах паразитозов (достоверность различий больше проявилась по сравнению с протозоозами, р<0,05). Вполне очевидно более выраженное подавление иммунной системы одновременным воздействием двух либо трех различных видов паразитов, чем одним видом паразита, будь это простейшее или гельминт. Относительно низкое среднее значение иммунорегуляторного индекса наблюдалось у пациентов с протозоозами, но минимальное и максимальное значение наблюдалось у пациентов с сочетанным паразитированием (причем в обоих случаях это было сочетание энтеробиоза и лямблиоза при бронхиальной астме), что способствовало получению относительно высоких цифр соотношения CD4/ CD8 именно в этой группе.

Достоверно повышенное число НСТ-положительных нейтрофилов у больных с сопутствующими паразитозами (р<0,001 по сравнению с группой сравнения) определилось при исследовании фагоцитарной функции, что вполне естественно. Среди групп с инвазиями наибольшим средним статистическим значением показателя, составившем 22,83/5,48%, отличились пациенты с сочетанным паразитированием. При стимулировании фагоцитарной функции зимозаном наибольшее число НСТ-положительных нейтрофилов отмечалось у больных, инфицированными простейшими - 38,74/8,34%. Тем не менее, достоверные отличия в группах с паразитозами между друг другом не были обнаружены, кроме значений спонтанного теста у пациентов с гельминтозами и сочетанным паразитированием (у первых число НСТ-положительных нейтрофилов оказалось достоверно ниже, p=0,001). В группе сравнения число спонтанных НСТ-положи- тельных нейтрофилов было незначительно повышено и составило 16,09/5,69%,а число индуцированных нейтрофилов - 29,09/3,10%.

Таблица 1. Сравнительная оценка показателей клеточного звена иммунитета

Table 1. Expression of immune receptors in patients with airway obstruction combined with helminthiases, protozoan infections, or both, and in patients without concomitant parasitoses

Основу гуморального иммунитета составляют, безусловно, иммуноглобулины (таблица 2).

Достоверных отличий между средним содержанием IgA у инвазированных и неинвазированных пациентов не было (p>0,05). Но минимальное значение показателя, причем очень сниженное, отмечалось у 2 больных с гельминтозами - 50 мг/дл (рецидивирующий бронхит и энтеробиоз) и 60 мг/дл (бронхиальная астма и стронгилоидоз), а также у больной с сочетанным паразитированием - 61мг/дл (бронхиальная астма и энтеробиоз - лямблиоз). Среди пациентов без паразитозов снижения уровня IgA не наблюдалось. Среди групп с паразитозами средний уровень иммуноглобулина у пациентов с простейшими оказался достоверно ниже, чем при сочетанном паразитировании (p<0,03).

Средние значения IgM у инвазированных пациентов были достоверно ниже, чем у неин- вазированных (p=0,001). Среди групп с параз- итозами отличия не достоверны. Характерное для паразитарных инфекций повышение уровня показателя наблюдалось всего лишь у 22 (22,9%) пациентов, инфицированных простейшими и инвазированных гельминтами.

Значения IgG при сопутствующих кишечных паразитозах оказались достоверно выше, чем при отсутствии инвазии (p<0,001), что вполне естественно. Однако дефицит иммуноглобулина отмечался у 4 пациентов с гельмин- тозами - 3 с энтеробиозом и разными формами бронхита, 1 - со стронгилоидозом и бронхиальной астмой; а также у 5 пациентов с сочетанным паразитированием - 2 с бронхитом, один из которых был инвазирован острицами, лямблиями и кишечной амёбой, другой - аскаридами и бычьим цепнем; 2 - с астмой, один из которых был инвазирован острицами и лямблиями, другой - лямблиями и бластоцистами; 1 - с двусторонней пневмонией, протекавшей с обструктивным синдромом, у которого был выявлен сопутствующий энтеробиоз и лямблиоз.

Таблица 2. Сравнительная оценка показателей гуморального звена иммунитета

Table 2. Immunoglobulins, circulating immune complexes, and complement components in patients with airway obstruction combined with helminthiases, protozoan infections, or both, and in patients without concomitant parasitoses

Примечание: достоверность различий

* - между группами инвазированных и неинвазированных больных, р<0,001

** - между группами больных с гельминтозами и протозозами, р<0,05

*** -между группами больных с гельминтозами и сочетанным паразитированием, р<0,02 **** - между группами больных с протозоозами и сочетанным паразитированием, р<0,05

Среди инвазированных пациентов у 31 (31,9%) суммарный уровень IgE был меньше 100 ME/dl, что соответствует нормальным значениям показателя. Из них всего лишь трое были с сочетанным паразитированием, что в процентном соотношении значительно ниже количества пациентов с не повышенным IgE в других группах больных. У пациентов без па- разитозов в 55,6 % случаев повышение уровня IgE не определялось, причем самое низкое значение показателя оказалось именно в этой группе и составило 10ME/dl. Минимальное среднее значение данного параметра отмечалось у пациентов этой же группы - 99,92/60,45ME/dl, а среди инвазированных групп достоверно меньший показатель был у пациентов с протозоозами - 144,53/92,39МЕМ и больший при сочетанном паразитировании -300,62/214,15МЕМ (р<0,05).

Не менее важную роль в гуморальном звене играют циркулирующие иммунные комплексы и связанные с ними компоненты комплемента. Сравнительная оценка значений этих показателей между группами пациентов с паразитозами и без них не выявила достоверных отличий. В пределах группы инвази- рованных больных значимые различия определились по ЦИК между группами протозоо- зов и сочетанного паразитирования (р<0,03); по С3 между группами гельминтозов и прото- зоозов (р<0,05), а также подгруппами протозо- озов и сочетанного паразитирования (р<0,03); по С4 между подгруппами гельминтозов и сочетанного паразитирования (р<0,02). В группе сравнения не наблюдалось снижения либо повышения количества ЦИК, в то время как при паразитозах у 7 (7,3%) пациентов отмечалось снижение, у 22 (22,7%) - значительное повышение показателя. Значение С3 также в 22 случаях было повышенным при сопутствующей инвазии, в группе сравнения - всего лишь в 1 случае. В отличие от С3 С4 имел преимущественно референсные значения, как у инвазированных, так и в группе сравнения (всего по 2 случая низких и высоких значений при паразитозах).

Заключение

Данные исследования свидетельствуют о том, что сопутствующая паразитарная инвазия не вызывает выраженных нарушений иммунной системы у больных с обструктивными респираторными заболеваниями.

Литература / References:

1. Clinical Allergology and Immunology: Guidelines for practicing doctors. Goryachkina LA, Kashkin KP [Editors]. Moscow : Miklosh, 2009. 432 p. Russian (Клиническая аллергология и иммунология: руководство для практикующих врачей / под ред. Л.А. Горячкиной, К.П. Кашкина. М.: Миклош, 2009. 432 с.).

2. Allergology and immunology: national guidelines. Khaitov RM, Ilyina NI [Editors]. Moscow: GEOTAR-MediaPubl., 2009. 656 p. Russian (Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. Р. М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 656 с.).

3. Wilson MS, Taylor MD, O'Gorman MT, Balic A, Barr TA, Filbey K, et al. Helminth-induced CD19+CD23hi B cells modulate experimental allergic and autoimmune inflammation. Eur J Immunol. 2010; 40(6):1682-1696.

4. Davis NA, Islamova ZhI, Parpieva NN, Belotserkovets VG, Osipova SO. Impact of concomitant intestinal parasitoses on some immune indicators in patients with pulmonary tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases. 2012; (2): 4750. Russian (Давис Н.А., Исламова Ж.И., Парпиева Н.Н., Белоцерковец В.Г., Осипова С.О. Влияние сопутствующих кишечных паразитозов на некоторые показатели иммунного статуса у больных туберкулезом легких // Туберкулез и болезни легких. 2012. № 2. С. 47-50).

5. Cooper PJ. Mucosal immunology of geohelminth infections in humans. Mucosal Immunology. 2009; 2(4): 288-299.

6. Grainger JR, Smith KA, Hewitson JP, McSorley HJ, Harcus Y, Filbey KJ, et al. Helminth secretions induce de novo T cell Foxp3 expression and regulatory function through the TGF-p pathway. J Exp Med. 2010; 207(11): 2331-2341.

7. Carvalho L, Sun J, Kane C, Marshall F, Krawczyk C, Pearce EJ. Review series on helminths, immune modulation and the hygiene hypothesis: mechanisms underlying helminth modulation of dendritic cell function. Immunology. 2009;126(1): 28-34.

8. Mingomataj EC, Xhixha F, Gjata E. Helminth can protect themselves against rejection inhibiting hostile respiratory allergy symptoms. Allergy. 2006; 61(4): 400-406.

9. Coakley G, Buck AH, Maizels RM. Host parasite communications Messages from helminths for the immune system: Parasite communication and cell-cell interactions. Mol Biochem Parasitol. 2016; 208(1): 33-40.

10. Johnston CJ, McSorley HJ, Anderton SM, Wigmore SJ, Maizels RM. Helminths and immunological tolerance. Transplantation. 2014; 97(2): 127-132.

11. Moreau E, Chauvin A. Immunity against helminths: interactions with the host and the intercurrent infections. J Biomed Biotechnol. 2010; 2010:428593.

12. Zaiss MM, Harris NL. Interactions between the intestinal microbiome and helminth parasites. Parasite Immunol. 2016; 38(1): 5-11.

Размещено на Allbest.ru