Исследование эффективности и переносимости медицинского изделия Гианеб и 7% гипертонического раствора NaCl у детей с муковисцидозом

Московский областной консультативно-диагностический центр для детей, Москва 141009, Российская Федерация 3Научно исследовательский институт пульмонологии, Москва 105077, Российская Федерация

Conclusion. Inhalations of MP Hyaneb and 7 % sodium chloride solution have positive effect on spirometry. MP Hyaneb inhalations are better tolerated by patients and increase compliance to treatment.

Введение

Тяжесть течения заболевания и прогноз для пациентов с муковисцидозом (МВ) более, чем на 90 % определяется поражением легких. В основе порочного круга, сформированного хронической инфекцией дыхательных путей, активным нейтрофильным воспалением и прогрессирующей бронхиальной обструкцией, лежит нарушение функции ионных каналов с формированием обезвоженного вязкого секрета и нарушением мукоцилиарного клиренса. Комплексная терапия, состоящая из муколитиков, противовоспалительных и антибактериальных препаратов направлена на разрыв патологических звеньев этого «порочного круга».

Большую группу мукоактивных препаратов условно делят в настоящее время на две группы. К группе истинных муколитиков, основной целью которых является нормализация вязкоэластических свойств бронхиального секрета, относятся генно-инженерный муколитик Дорназа-альфа, М-ацетилцистеин и амброксолгидрохлорид. К группе регидратантов или гиперосмолитиков относятся гипертонический раствор хлорида натрия и ингаляционный маннитол. Они увеличивают водную составляющую бронхиального секрета, компенсируя дефект хлорных каналов, обусловленный мутациями в гене муковисцидоза. Гипертонический раствор (ГР) хлорида натрия (№С1) широко применяется для лечения больных муковисцидозом [1]. В целом ряде исследований было показано, что он не только положительно влияет на реологические свойства мокроты, способствуя ее отхождению у больных МВ и улучшая тем самым мукоцилиарный клиренс и функцию легких, но и обладает противовоспалительным действием [2-4].

С 2011 года в Московском отделении Российского центра муковисцидоза (научно-клинический отдел муковисцидоза ФГБНУ «Медико-генетический научный центр») в комплексую терапию бронхиальной обструкции наряду с дорназой альфа включено применение гипертонического раствора хлорида натрия в концентрации от 3 до 7 %. И международный и наш собственный опыт указывают на то, что при применении 7 % ГР №С1, несмотря на сочетанное применение бронхолитиков, довольно часто (от 8 % до 30 % по разным данным) возникают побочные эффекты в виде сильного кашля, фарингита и бронхоспазма, а также многие пациенты отмечают длительно сохраняющийся неприятный соленый вкус вдыхаемого раствора, что значительно снижает приверженность лечению [5, 6, 7]. Для улучшения комплаенса при использовании гипертонического раствора хлорида натрия в оптимальной терапевтической концентрации 7 % исследовались различные добавки, в частности, гиалуроновая кислота (ГК) - полисахарид, присутствующий в тканях человека. Учеными было показано, что ГК блокирует возникновение бронхоспазма, вызываемого нейтрофильной эластазой [8], а также, что ГК, регулируя баланс жидкости в интерстиции легких, облегчает вентиляцию и газообмен. Кроме того, ГК положительно влияет на вкусовые ощущения при ингаляции гипертонического раствора №С1 [9].

Материал и методы

С июля 2016 г. по февраль 2017 г. проводилось неинтервенционное проспективное когортное исследование в семи центрах муковисцидоза в Москве, Московской области, Санкт-Петербурге и Ярославле. Данный отчет содержит данные только по пациентам младше 18 лет. По условиям исследования 38 больных муковисцидозом в возрасте 12-18 лет, получали муколитическую терапию комбинированным препаратом 7 % гипертонического раствора (ГР) №С1 и 0,1 % гиалуроновой кислоты (ГК) медицинским изделием (МИ) Гианеб" (Кьези Фармацевтичи, Италия) или 7 % ГР NaCl. Критериями включения в исследование было назначение пациентам с подтвержденным диагнозом «муковисцидоз» и объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) 40-90 % от должного муколитической терапии комбинированным препаратом МИ Гианеб или 7% ГР NaCl. 7 % ГР NaCl назначался по клиническим стандартам: ингаляции по 4,5 мл 2 раза в день. МИ Гианеб пациенты ингалировали согласно инструкции по применению по 5 мл 2 раза в день. При этом пациенты получали базисную терапию. Все официальные представители пациентов подписали информированное согласие на участие в данном наблюдательном исследовании. Все пациенты использовали компрессорные ингаляторы. Наблюдение проходило в течение 8 недель. Очные визиты к врачу были в начале исследования (визит 1), через 4 недели терапии (визит 2) и через 8 недель терапии (визит 3), в ходе которых оценивались функция внешнего дыхания: ОФВ1, форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), сатурация гемоглобина кислородом ^аЮ2)), пациентами заполнялась визуально-аналоговая шкала (ВАШ) о трудности отхождения мокроты, а также опросник удовлетворенности препаратом исследования. Пациенты заполняли визуально-аналоговую шкалу с вопросами о переносимости и эффективности терапии, где значение «0» определялось как «очень трудно», «10» - «очень легко». Между очными визитами через 2 недели проводились телефонные контакты с пациентом с целью оценки нежелательных реакций.

Учитывая то, что протокол наблюдательного исследования не ограничивал врача и пациента менять терапию после 4-х недель наблюдения, некоторые пациенты из группы лечения 7 % ГР NaCl были переведены на лечение МИ Гианеб. Таким образом, в конце исследования образовались 3 группы пациентов:

1. лечение МИ Гианеб в течение 8 недель (n=27);

2. лечение 7 % ГР NaCl 4 недели, затем МИ Гианеб 4 недели (n=4);

3. лечение 7 % ГР NaCl в течение 8 недель (n=7).

Принимая во внимание небольшое количество пациентов в группах и с целью максимальной репрезентативности данных для статистической обработки, в соответствии с представленными схемами терапии пациенты были разделены на два основных анализируемых варианта исследования:

1. Сравнительный анализ удовлетворенности терапией, эффективности и безопасности лечения через 4 недели терапии в группах 7 % ГР NaCl (n=11) и МИ Гианеб (n=27).

2. Динамика показателей удовлетворенности терапией, эффективности и безопасности лечения МИ Гианеб в течение 8 недель (n=27).

Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 10.0 (StatSoft Inc., США). Использовали методы описательной статистики. Проверка выборок на нормальность распределения осуществлялась при помощи теста Колмогорова-Смирнова. Сравнение производились с применением критериев Стьюдента. Сравнение качественных параметров оценивали с помощью точного теста Фишера.

Результаты и обсуждение

В исследовании были проанализированы данные 38 пациентов, основные данные которых отображены в таблице 1.

Прежде всего была оценена динамика показателей функции внешнего дыхания. Как видно из таблицы 2, не отмечалось статистически значимой разницы между группами лечения в отношении исходных показателей ОФВ1, ФЖЕЛ и насыщения гемоглобина кислородом (8р02) по данным пульсоксиметрии.

Таблица 1