Фенотип "Ба-Хобл" - новая страница в изучении бронхообструктивного синдрома (обзор литературы)

Размещено на http://www.allbest.ru/

ФЕНОТИП «БА-ХОБЛ» - НОВАЯ СТРАНИЦА В ИЗУЧЕНИИ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

астма бронхиальный обструктивный хронический

Карпин В.А

БУ ВО ХМАО-Югры СурГУ, г. Сургут

Цель исследования. Изучить современное состояние проблемы взаимоотношений важнейших фенотипов бронхообструктивного синдрома - бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких и ACOS-синдрома.

Материал и методы. Проведен метаанализ 54 научных публикаций отечественных и иностранных авторов, посвященных различным аспектам изучаемой проблемы.

Результаты. Установлено, что при классическом течении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких их диагностика не представляет существенных затруднений. Однако исследования последних лет показали, что в ряде случаев у больных отмечаются симптомы обоих заболеваний. Этот клинический феномен определили как ACOS-синдром, имеющий свои важнейшие особенности клиники, диагностики, лечения и прогноза. Изучение этого фенотипа находится в начальной стадии, однако появляется все больше доказательных утверждений о выделении ACOS-синдрома в самостоятельную нозологическую форму.

Ключевые слова: фенотипы бронхообструктивного синдрома, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, ACOS-синдром.

Karpin V. A.

PHENOTYPE «ASTHMA-COPD» - THE NEW PAGE IN THE STUDY OF BRONCHIAL OBSTRUCTIVE SYNDROME (LITERATURE REVIEW)

Objective. To study the current state of the problem of the relationship of the most important phenotypes of bronchial obstructive syndrome - bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease and ACOS-syndrome. Material and methods. A meta-analysis of 54 scientific publications of domestic and foreign authors devoted to various aspects of the problem under study was conducted.

Results. It was found that in the classic course of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease, their diagnosis does not present significant difficulties. However, research in recent years has shown that in some cases, patients show symptoms of both diseases. This clinical phenomenon was defined as ACOS-syndrome, which has its own important features of the clinic, diagnosis, treatment and prognosis. The study of this phenotype is at an early stage, but there are more and more conclusive statements about the isolation of ACOS-syndrome in an independent nosological form.

Keywords: phenotypes of bronchial obstructive syndrome, bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease, ACOS-syndrome.

Бронхиальная астма (БА) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) являются наиболее распространенными хроническими заболеваниями дыхательных путей в клинической практике, оказывающими значительное негативное влияние на общественное здоровье Оба заболевания являются самостоятельными нозологическими формами, представленными в МКБ-10, следовательно, они имеют определенные отличительные черты.

БА и ХОБЛ: дифференциально-диагностические отличия

Основные анализируемые дифференциально-диагностические отличия БА и ХОБЛ подробно изложены в работах [3, 5, 6, 12, 13, 48, 53].

При БА развивается иммунопатологическое воспаление слизистой оболочки бронхов с поражением нижних дыхательных путей. Важнейшими факторами риска являются различные аллергены окружающей среды (пыльцевые, бытовые, пищевые, производственные и др.) с определенной сезонностью обострений. Для этой категории больных характерен аллергологический анамнез. Заболевают преимущественно лица молодого возраста.

ХОБЛ проявляется хроническим неспецифическим инфекционно-воспалительным заболеванием бронхов с характерным анамнезом хронического бронхита: кашель не менее 2 лет не менее 3 месяцев в каждом году. Это не аллергическое воспаление. Здесь важнейшими факторами риска являются длительное табакокурение и техногенное загрязнение окружающей среды. Заболевают преимущественно лица зрелого возраста (> 40 лет).

Отличительной чертой ХОБЛ является локализация патологического процесса, который распространяется на альвеолярную ткань, приводя к развитию эмфиземы легких, что и формирует необратимость бронхиальной обструкции, склонность к прогрессированию дыхательной недостаточности и слабую эффективность бронхолитических лекарственных средств.

Больные БА могут отмечать наследственную предрасположенность (наследственный анамнез), чего не наблюдается среди больных ХОБЛ.

Важнейшим отличием являются особенности течения обсуждаемых заболеваний. Так, тяжесть течения БА не зависит от стажа болезни: она может быть выраженной вначале, а затем состояние больных может прогрессивно улучшаться. При ХОБЛ болезнь развивается постепенно и неуклонно прогрессирует.

При БА клинические симптомы развиваются выраженно и столь стремительно, что больные без промедления обращаются за медицинской помощью. Больные ХОБЛ вначале чувствуют себя вполне удовлетворительно, первые симптомы заболевания относят обычно к длительному курению и за медицинской помощью могут сравнительно долго не обращаться, пока не разовьется выраженная одышка, поэтому для этих больных характерна поздняя обращаемость.

Большое значение имеют отличительные особенности функции внешнего дыхания (ФВД). Само по себе обычное спирометрическое исследование может не выявить существенных различий. Существует два варианта дифференциально-дигностических отличий. Во первых, для ХОБЛ, независимо от тяжести заболевания, характерен перманентный уровень ОФВ1/ФЖЕЛ < 70%, практически не реагирующий на бронхолитическую терапию Во-вторых, важнейшим отличительным признаком является обратимость бронхоконстрикторных показателей ФВД в ответ на бронходилататорную пробу: при БА они повышаются на 15% и более вплоть до полной нормализации, в то время как у пациентов с ХОБЛ реакция значительно более слабая вплоть до отрицательной. Таким образом, отличительной чертой БА является выраженная обратимость бронхоконстрикции.

Существенную дифференциально-диагностическую помощь могут оказать лабораторные тесты. Для БА и ХОБЛ, как правило, характерны различные типы воспаления. При ХОБЛ преобладают нейтрофилы, Т-лимфоциты CD8+, макрофаги; для астмы более характерны эозинофилы, Т-лимфоциты CD4+, тучные клетки. Продолжается поиск специфических дифференциально-диагностических биомаркеров.

Для БА в отличие от ХОБЛ характерна высокая эффективность применения глюкокортикостероидов.

Больные ХОБЛ (которая, как правило, развивается в более позднем возрасте) нередко страдают различными сопутствующими заболеваниями, из которых наиболее значимой является хроническая сердечная недостаточность (ХСН). С одной стороны, она усугубляет клинические проявления бронхообструктивного синдрома, а, с другой стороны, она может исказить клиническую картину: не всегда становится понятным, за счет чего нарастает одышка. Кроме того, это значительно ухудшает прогноз.

БА и ХОБЛ: признаки сходства

В случае характерной картины заболевания проведение дифференциального диагноза между этими заболеваниями при их классическом течении, как правило, не вызывает затруднений. Тем не менее реальная клиническая практика существенно сложнее, и могут встречаться пациенты, у которых имеются характерные признаки обеих нозологических форм, что влечет за собой проблемы дифференциальной диагностики и рациональной терапевтической тактики [33, 40, 42].

У пациентов с БА и ХОБЛ, особенно старшего возраста, симптомы, отличающие данные заболевания, могут исчезать, стирая различия. У некоторых больных БА может развиваться необратимая обструкция дыхательных путей (ДП) из-за ремоделирования бронхов; в результате такие лица напоминают пациентов с ХОБЛ; в то же время при ХОБЛ может формироваться обратимая обструкция ДП, и такие больные начинают напоминать пациентов с БА [9, 51].

Некоторые больные БА являются курильщиками и имеют характеристики, схожие с ХОБЛ, с преобладанием нейтрофильного воспаления, ускоренным снижением функции легких или худшим ответом на терапию бронхорасширяющими средствами или глюкокортикостероидами (ГКС). С другой стороны, встречаются больные ХОБЛ с особенностями клинической картины, характерными для БА, такими, как повышенный уровень эозинофилов в мокроте или существенная обратимость дыхательных путей после применения бронхорасширяющих средств [11].

Голландская и британская гипотезы

Интерес к связи между БА и ХОБЛ не является недавней проблемой; в 1960 году профессора Orie, Sluiter и de Vries из Университета Гронингена в Нидерландах организовали междисциплинарную встречу для изучения стойких респираторных симптомов, не связанных с инфекцией Mycobacterium tuberculosis. Одна из центральных концепций, вытекающих из названного Международного симпозиума по бронхиту, была предложена Orie для описания взаимосвязи между астмой и хроническим бронхитом. Согласно этой теории, оба заболевания имеют общее происхождение, и их клиническое выражение определяется взаимодействием между эндогенными (генетические, возрастные, половые) и экзогенными факторами (аллергены, табак, биомасса, микроорганизмы). Эта идея вызвала большую полемику и в 1969 году была названа «голландской гипотезой» (Dutch hypotesis) учеными Fletcher и Pride, которые отстаивали ведущую роль респираторной инфекции как общего этиологического фактора хронического заболевания дыхательных путей. В противовес ей была предложена «британская гипотеза» (British hypotesis), согласно которой БА и ХОБЛ представляют собой совершенно различные заболевания Споры вокруг этих противоположных концепций не утихают до сих пор. В настоящее время геномные исследования не подтверждают общее происхождение БА и ХОБЛ. Хотя оба состояния имеют некоторые клинические особенности, среди них есть важные различия на патофизиологическом уровне; с другой стороны, ясно, что сепаратистское видение, которое пытается изолировать одну болезнь от другой, учитывая отсутствие общего происхождения, также не вполне адекватно [15, 18, 25, 41, 47]. Многочисленные современные исследования выявили много различных фенотипов хронического бронхообструктивного синдрома, среди которых наибольший интерес представляет фенотип, близкий голландской гипотезе, отражающий основные признаки обоих заболеваний

Фенотип «БА-ХОБЛ»

Обсуждаемая ситуация напоминает гегелевскую триаду «тезис - антитезис - синтез». Вначале выделили две основных нозологических формы хронического бронхообструктивного синдрома - БА и ХОБЛ. Причем апологеты обоих подходов четко придерживались категорического разграничения этих болезней (британская гипотеза - тезис). Однако уже с самого начала стала развиваться противоположная, голландская гипотеза, утверждающая общие этиологические, патофизиологические и клинические основания этих противоположных подходов, при которых выделение различных нозологических форм теряет смысл, а во главу угла ставится гетерогенность единого бронхообструктивного синдрома, по сути дела единой бронхообструктивной болезни (антитезис).

Дальше обсуждение данной проблемы стало развиваться по классическому диалектическому сценарию, характерному для развития любой научной отрасли (в физике наглядным примером является корпускулярно-волновая теория света). В научной пульмонологии стали появляться отдельные сообщения, обнаружившие общность, пересечения многих симптомов, ранее казавшихся характерными только для БА или только для ХОБЛ (синтез). И этот особый синдром перекрытия, перекреста БА и ХОБЛ получил право на существование, так как он выявил много важнейших клинических и эпидемиологических особенностей, особенно в сфере специфической терапевтической тактики и прогнозирования.

Начиная с 2014 года, руководящие принципы глобальных инициатив по БА и ХОБЛ (соответственно, GINA и GOLD) стали включать специальное приложение к синдрому перекрытия астмы и ХОБЛ (так называемый asthma-COPD overlap syndrome - ACOS-синдром, или синдром перекреста БА-ХОБЛ - СПБАХ). Обе инициативы определяют ACOS как объединяющее состояние, характеризующееся постоянным ограничением воздушного потока и наличием некоторых клинических признаков, связанных как с БА, так и с ХОБЛ [1].

К сожалению, определение, предложенное GINA и GOLD, не совсем принято. В литературе существует не менее 10 терминов для обозначения совместного присутствия астмы и ХОБЛ: такие, например, дефиниции, как «синдром перекрытия БА-ХОБЛ», «комбинированная астма с ХОБЛ», «смешанный фенотип ХОБЛ», «ХОБЛ с характеристиками астмы», «астма с сосуществованием ХОБЛ», которые являются лишь некоторыми из названий, предложенных разными авторами [49].

При дальнейшем изложении мы будем придерживаться термина «ACOS-синдром».

Несмотря на широкий спектр признаков, характеризующих ACOS, не выявлено ни одного симптома, присущего всей группе больных [32], поэтому диагностика этого фенотипа основывается на критериальном принципе. Всего принято 4 критериальных подхода: модифицированные критерии круглого стола в Испании, Американское торакальное общество (ATS), Латиноамериканский проект по исследованию обструктивной болезни легких (PLATINO) и Глобальная инициатива по астме / Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких (GINA) / GOLD).

Единого определения ACOS нет, что затрудняет оценку распространенности и клинических особенностей пациентов, поэтому литературные данные варьируют при использовании различных критериев от 12 до 55% [14, 21, 23, 30, 32].

Наименее спорным аспектом является признание более тяжелого течения ACOS-синдрома по сравнению с БА и ХОБЛ. У таких пациентов чаще развиваются обострения, они больше нуждаются в госпитализации; качество жизни у них хуже, прогноз более неблагоприятный, с повышенным риском смертности, более высокие расходы на медицинскую помощь [1, 14, 20, 21, 25, 26, 29, 35, 37, 39, 50].

ACOS-синдром становится более распространенным с возрастом с менее благоприятным терапевтическим эффектом. Клиническое различие между БА и ХОБЛ наиболее заметно в крайних возрастах: у более молодых пациентов, как правило, больше симптомов астмы, а у пожилых пациентов (в возрасте более 60 лет) - больше симптомов ХОБЛ. Пациенты с ACOS находятся между ними. Пожилые пациенты с БА проявляют больше признаков слабой обратимости бронхообструкции. Увеличение возраста может быть мощным фактором, «размывающим черту», отделяющую БА от ХОБЛ, способствующим проявлению синдрома перекрытия [23, 38, 45, 54].

Данные, характеризующие этиологию ACOS, немоногочисленны. Заслуживает интереса поиск связи бронховоспалительного синдрома с микробной инфекцией

Одним из факторов возникновения и обострения фенотипа «БА-ХОБЛ» могут быть респираторные вирусные и бактериальные инфекции, которые вызывают воспаление и дисбаланс цитокинов, что может приводить к аллергизации организма. По данным [43], 64% обострений у больных ХОБЛ были связаны с острой респираторной вирусной инфекцией. Респираторные вирусные инфекции были связаны с более тяжелыми и частыми обострениями, способствуя развитию хронической инфекции дыхательных путей.

Риновирусные инфекции способствуют вторичным бактериальным инфекциям; после риновирусной инфекции вторичная бактериальная инфекция была обнаружена у 60% пациентов с ХОБЛ [34]. Заражение респираторными вирусами в 85% случаев является основной причиной обострения БА у детей старшего возраста [36]

Установлено, что гриппом чаще болеют лица, у которых БА сочетается с ХОБЛ [16].

По данным Г Б. Федосеева с соавт. [9] воспаление у пациентов с ACOS может быть связано с инфекционным, в частности, бактериальным воздействием и бактериальной и неинфекционной (атопической) сенсибилизацией и аллергией. Полученные данные свидетельствуют о том, что у данного контингента больных причинная связь с бактериальной инфекцией выражена больше, чем при БА. Отсутствие достоверного уровня повышения IgE к бактериальным антигенам позволяет считать, что у них нет бактериальной сенсибилизации.

При ACOS, в отличие от БА и ХОБЛ, повышены уровни антител к бактериальным антигенам, что свидетельствует о возможной причинной значимости этих бактерий при данном фенотипе [10].

В образцах крови больных ACOS обнаружены антитела к микоплазмам и хламидиям. В ряде случаев у них обнаружены смешанные инфекции - вирусно-микоплазменные и вирусно-микоплазменно-хламидийиные [7].

Отмечено, что при фенотипе «БА-ХОБЛ» повышена восприимчивость к вирусной инфекции и бактериальной колонизации [28].

ACOS в определенной степени соответствует концепции голландской гипотезы, в соответствии с которой БА, ХОБЛ, хронический бронхит и эмфизема являются различными выражениями одного обструктивного заболевания ДП. Наличие этих компонентов обусловлено индивидуальными особенностями больных и факторами окружающей среды [9].

Данные лабораторных тестов у больных ACOS также выявляли смешанную эозинофильно-нейтрофильную картину [22, 23, 31].

Оценка выраженности важнейших особенностей респираторных нарушений с учетом особенностей клинической картины у больных БА, ХОБЛ и ACOS-синдрома является обязательным дифференциально-диагностическим методом. Дело в том, что скоростные параметры являются недостаточными для реальной оценки особенностей бронхиальной проходимости. Необходимо применение дополнительных диагностических методик, в частности, бодиплетизмографии, позволяющей оценить сопротивление бронхов, воздухонаполненность, эластические свойства легких. Для больных с ACOS-синдромом характерно существенное повышение функциональной остаточной емкости легких и внутригрудного объема на протяжении всего периода обследования, что свидетельствует о поражении дистальных бронхов и развитии избыточной воздушности легочной ткани [8].

Комплексное изучение респираторных показателей во взаимосвязи с клиническими особенностями будет способствовать повышению эффективности дифференциальной диагностики обсуждаемых хронических бронхообструктивных заболеваний.

Развитие воспаления при разнообразии клинической симптоматики обсуждаемых бронхообструктивных заболеваний во многом определяется состоянием иммунной системы. Известно, что при БА воспаление эозинофильного характера, нарушения ФВД - эпизодические и обратимые. При ХОБЛ в воспаление вовлекаются нейтрофилы и макрофаги. Важная особенность ХОБЛ - прогрессирующая легочная обструкция на фоне ремоделирования дыхательных путей. При сочетании этих двух заболеваний возможна суммация патогенетических процессов с явлениями взаимного отягощения. В настоящее время делаются только первые попытки изучения этой проблемы. Так, при коморбидном течении БА и ХОБЛ выявлен высокий уровень провоспалительных цитокинов на фоне дисбаланса клеточного иммунитета с преобладанием В-клеточного звена. Изменения, сопряженные с увеличением IgE, указывают на механизмы переключения на ТЬ|2-тип иммунного ответа. Выявленные особенности способствуют хронизации воспалительного процесса и развитию бронхиальной обструкции по 1-му и 2-му типам иммунного ответа с привлечением реагинов, цитокинов, эйкозаноидов. Эти особенности превращаются в основную движущую силу патологического процесса при сочетании ХОБЛ и БА [4]. У данного контингента больных обнаружено нарушение архитектуры цитомембраны иммунных клеток, что обусловливает дисфункцию работы всей иммунной системы и является патогенетическим механизмом развития данной коморбидной патологии [2].

Определенный интерес в последнее время представляет генетическая концепция сходства и/или различия БА, ХОБЛ и ACOS. Найденные геномные характеристики могут быть связующим звеном между обоими заболеваниями; кроме того, это поддерживает по крайней мере некоторое генетическое совпадение между пациентами с БА и ХОБЛ, которые в клинической практике могли соответствовать диагностическим критериям ACOS [19, 47].

Получены противоречивые данные о генетическом компоненте, лежащем в основе ACOS. В одних исследованиях общего генетического маркера для лиц с ACOS не найдено, в других идентифицированы несколько вариантов, имеющих отношение к геному ACOS [27]. По результатам генетического анализа пациентов с ХОБЛ выявлены несколько вариантов, связанных с ACOS, которые могут быть использованы как генетические факторы риска [9].

В настоящее время геномные исследования не подтверждают общее происхождение БА и ХОБЛ. Хотя оба объекта имеют некоторые клинические особенности, среди них есть важные различия на патофизиологическом уровне [47].

В отношении особенностей терапевтической тактики было принято согласие, что таким пациентам может быть полезен подход, аналогичный терапии БА. Для всех пациентов со смешанным фенотипом рекомендовано использовать на ранних стадиях ингаляционные или системные глюкокортикостероиды ГКС), как и в случаях с БА. В связи с особенностями природы ХОБЛ, отличной от БА, во всех случаях использование ГКС необходимо сопровождать приемом бронхорасширяющих средств длительного действия. В случае ухудшения симптомов конценсус рекомендует оценить возможность использования тройной терапии, состоящей из ИГКС, |32-адреномиметиков длительного действия и антихолинергических средств длительного действия [1, 9, 17, 46, 49, 52].

Изучение фенотипа «БА-ХОБЛ» только в начале пути, продолжаются споры вокруг правомочности его выделения, по-прежнему еще немало сторонников «голландской гипотезы», но появляется все больше доказательных утверждений о выделении ACOS-синдрома в самостоятельную нозологическую форму [9, 44]

ЛИТЕРАТУРА

Белевский А. С. Синдром перекреста бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (по материалам совместного документа рабочих групп экспертов GINA и GOLD) // Практическая пульмонология. 2014. №2. С. 12-19.

Денисенко Ю. К., Новгородцева Т. П., Антонюк М. В., ГвозденкоТ. А. и др. Патогенетические особенности мембранных нарушений иммунокомпетентных клеток при сочетанном течении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2018. № 6. С. 647-654.

Лещенко И. В., Овчаренко С. И. Хроническая обструктивная болезнь легких // Респираторная медицина. В 3 т. / под ред. А. Г. Чучалина. Т. 1. М.: Литтерра, 2017. С. 507-543.

Лобанова Е. Г., Калинина Е. П., Кнышова В. В., Антонюк М. В. и др. Особенности регуляции иммунного ответа у пациентов с коморбидным течением хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы // Пульмонология. 2014. №6. С. 5-10.

Овчаренко С. И. Хроническая обструктивная болезнь легких // Пульмонология: клинические рекомендации / под ред. А. Г. Чучалина. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2008. С. 171-222.

Овчарено С. И., Лещенко И. В. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А. Г. Чучалина. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2016 С 45-70

Оспельникова Т. П., Морозова О. В., Исаева Е. И., Осипова Г. Л. и др. Респираторные вирусы и бактерии, антитела и цитокины у больных с фенотипом «бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких» // Пульмонология.2014. №5.С. 46-51.

Собко Е. А., Чубарова С. В., Демко И. В., Локтионова М. М. и др. ACOS-синдром: клинико-функциональные особенности // Терапевтический архив. 2017. № 12. С. 68-74.

Федосеев Г. Б., Трофимов В. И., Негруца К. В., Тимчик В. Г. и др. ACOS - самостоятельная нозологическая форма? Клиническая картина и диагностика ACOS // Пульмонология. 2018. № 5. С.519-529.

Федосеев Г Б., Трофимов В. И., Негруца К. В., Тимчик В. Г и др. Что такое overlap синдром (ACOS), диагностика и лечение // Российский аллергологический журнал. 2018. Т. 15, № 2. С. 17-28.

Чубарова С. В., Собко Е. А., Демко И. В., Ищенко О. П. и др. Особенности клинико-функциональных и лабораторных показателей при синдроме перекреста бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология.2016. №6. С. 649-656.

Чучалин А. Г, Авдеев С. Н., Айсанов З. Р., Белевский А. С. и др. Хроническая обструктивная болезнь легких: клинические рекомендации. М., 2018. 76 с.

Шмелев Е. И. Хроническая обструктивная болезнь легких // Пульмонология: национальное руководство / под ред. А. Г Чучалина. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2009. С. 303-359.

Alshabanat A., Zafari Z., Albanyan O., Dairi M. et al. Asthma and COPD overlap syndrome (ACOS): a systematic review and metaanalysis // PLoS ONE. 2015. Vol. 10, № 9. P e0136065.

BarnesP.J.Against the Dutch hypothesis: asthma and chronic obstructive pulmonary disease are distinct diseases // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. Vol. 174, № 3. P 240-243.

Bateman E. D., Reddel H. K., van Zyl-Smit R. N., Agusti A. The asthma-COPD overlap syndrome: towards a revised taxonomy of chronic airways diseases? // Lancet Respir. Med. 2015. Vol. 3, № 9.P 719-728.

BujarskiS., ParulekarA. D., SharafkhanehA., Hanania NA. The asthma COPD overlap syndrome (ACOS) // Curr. Allergy Asthma Rep.2015.Vol.15, №3. P 509.

Carrola M., Rogliani P. Do we really need asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome? // J. Allergy Clin. Immunol. 2016. Vol. 138, № 4. P 977-983.

Christenson S. A., Steiling K., van den Berge M., Hijazi K. et al. Asthma-COPD overlap. Clinical relevance of genomic signatures of type 2 inflammation in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.2015. Vol. 191. P 758-766.

Diaz-Guzman E., KhosraviM., ManninoD. M.Asthma, chronic obstructive pulmonary disease, and mortality in the U. S. population // COPD. 2011. Vol. 8. P 400-407.

Ding B., Enstone A. Asthma and chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome (ACOS): structured literature review and physician insights // Expert. Rev. Respir. Med. 2016. Vol. 10, № 3. P 363-371.

Ghebre M. A., Bafadhel M., Desai D., Cohen S. E. et al. Biological clustering supports both «Dutch» and «British» hypotheses of asthma and chronic obstructive pulmonary disease // J. Allergy Clin. Immunol. 2015. Vol. 135, № 1. P 63-72.

Gibson PG., Simpson J. L.The overlap syndrome of asthma and COPD: what are its features and how important is it? // Thorax. 2009. Vol. 64, № 8. P 728-735.

Gibson P G., McDonald V. M. Asthma-COPD overlap 2015: now we are six // Thorax. 2015. Vol. 70, № 7. P 683-691.

Gonzalez-Aguirre J. E., Mercado-Longorio R.Asthma-COPD overlap syndrome: a work in progress // Pulm. Crit. Care Med. 2017.Vol.2, №2.P.1-2.

Hardin M., Silverman E. K., Barr R. G., Hansel N. N. et al. The clinical features of the overlap between COPD and asthma // Respir Res 2011 Vol 12 P 127

Hardin M., Cho V., McDonald M. L., BeatyT et al.The clinical andgenetic features of COPD-asthma overlap syndrome // Eur. Respir. J.2014.Vol.44, №2.P.341-350.

Hizawa N. Clinical approaches towards asthma and chronic obstructive pulmonary disease based on the heterogeneity of disease pathogenesis // Clin. Exp. Allergy. 2016. Vol. 46, №5. P 678-87.

Hospers J.J., Postma D. S., Rijcken B., Weiss S. T et al. Histamine airway hyper-responsiveness and mortality from chronic obstructive pulmonary disease: a cohort study // Lancet. 2000. Vol. 356. P. 1313-1317.

Jo Y. S., Lee J., Yoon H. I., Kim D. K. et al. Different prevalence and clinical characteristics of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome according to accepted criteria // Ann. Allergy Asthma. Immunol. 2017. Vol. 118, № 6. P. 696-703.

Konstantellou E., Papaioannou A. I., Loukides S., Patentalakis G. et al. Persistent airflow obstruction in patients with asthma: characteristics of a distinct clinical phenotype // Respir. Med. 2015. Vol. 109, № 11. P. 1404-1409.

KostikasK., ClemensA., PatalanoF. The asthma-COPD overlap syndrome: do we really need another syndrome in the already complex matrix of airway disease? // Int. J. Chron. Obstruc.t Pulmon. Dis. 2016. № 11. P. 1297-306.

Li M., Chen Y. The updates of overlapping syndrome: asthma and COPD // Current Pulmonology Reports. 2015. Vol. 4. P. 105-110.

Mallia P., Footitt J., Sotero R., Contoli A.J. M. et al. Rhinovirus infection induces degradation of antimicrobial peptides and secondary bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012. Vol. 186, № 11. P. 1117-1124.

Menezes A., Montes de Oca M., Perez-Padilla R., Nadeau G. et al. Increased risk of exacerbation and hospitalization in subjects with an overlap phenotype: COPD-asthma // Chest. 2014. Vol. 145, № 2. P. 297-304.

Message S. D., Johnston S. L. Viruses in asthma // Br. Med. Bull. 2002 Vol 61 P 29-43

Milanese M., Di Marco F., Corsico A. G., Rolla G. et al. Asthma control in elderly asthmatics. An Italian observational study // Respir Med 2014 Vol 108 P 1091-1099

Mirabelli M. C., Beavers S. F., Chatterjee F. B. Active asthma and the prevalence of physician-diagnosed COPD // Lung. 2014. Vol. 192, № 5. P. 693-700.

Miravitlles M., Soriano J. B., Ancochea J., Munoz L. et al. Characterisation of the overlap COPD-asthma phenotype. Focus on physical activity and health status // Respir. Med. 2013. Vol 107 P 1053-1060

Nakawah M. O, Hawkins C., Barbandi F. Asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and the overlap syndrome // J. Am. Board. Fam. Med. 2013.Vol. 26, № 4. P. 470477

Postma D. S., WeissS.T, van den Berge M. V.D., Kerstjens H. A.M. et al. Revisiting the Dutch hypothesis // J. Allergy Clin. Immunol. 2015. Vol. 136, № 3. P. 521-529.

Postma D. S., Rabe K. F. The asthma-COPD overlap syndrome // N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 373, № 13. P. 1241-1249.

SeemungalT., Harper-Owen R., BhowmikA., Moric I. et al. Respiratory viruses, symptoms, and inflammatory markers in acute exacerbations and stable chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. Vol. 164, №9. P 1618-1623

Sin D. D., Miravitlles M., Mannino D. M., Soriano J. B. et al. What is asthma-COPD overlap syndrome? Towards a consensus definition from a round table discussion // Eur. Respir. J. 2016. Vol. 48, № 3. P. 664-673.

Sin D. D. Asthma-COPD Overlap Syndrome: What We Know and What We Don't // Tuberc. Respir. Dis. (Seoul). 2017.Vol. 80, № 1. P. 11-20.

Siva R., Green R. H., Brightling C. E., Shelley M. et al. Eosinophilic airway inflammation and exacerbations of COPD: a randomised controlled trial // Eur.Respir. J. 2007. Vol. 29. № 5. P. 906-913.

Slats A., TaubeC.Asthma and chronic obstructive pulmonary disease overlap: asthmatic chronic obstructive pulmonary disease or chronic obstructive asthma? // Ther. Adv. Respir. Dis. 2016 Vol 10 P 57-71

SolerX., RamsdellJ. W. Are asthma and COPD a continuum of the same disease? // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2015.Vol. 3, №4.P.489-495.

Soler-Cataluna J J., Costa B., Izquierdo J. L., Lopez-Campos J.L et al. Consensus document on the overlap phenotype COPD-asthma in COPD // Arch. Bronconeumol. 2012. Vol. 48, № 9. P. 331-337.

SorinoC., Scichilone N., D'Amato M., Patella V. et al. Asthma-COPD overlap syndrome: recent advances in diagnostic criteria and prognostic significance // Minerva Med. 2017. Vol. 108, № 3 (Suppl 1) P 1-5

Tashkin D. P., Celli B., Decramer M., Liu D. et al. Bronchodilator responsiveness in patients with COPD // Eur. Respir. J. 2008. Vol. 31, №4.P.742-750.

Welte T, Miravitlles M., Hernandez P., Eriksson G. et al. Efficacy and tolerability of budesonide/formoterol added to tiotropium in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009. Vol.180, № 8. P. 741-750.

Yayan J., Rasche K. Asthma and COPD: similarities and differences in the pathophysiology, diagnosis and therapy // Adv. Exp. Med. Biol 2016 Vol 910 P 31-38

Zeki A. A., Schiyo M., Chen A., Albertson T. E. et al. The asthma-COPD overlap syndrome: a common clinical problem in the elderly // J. Allergy (Cario). 2011. Vol. 30. P. 861926.

Сведения об авторе

Карпин Владимир Александрович, д. м. н., д. филос. н., профессор кафедры внутренних болезней медицинского института БУ ВО ХМАО-Югры «Сургутский государственный университет», г. Сургут.

Размещено на Allbest.ru