Фракталкин как маркер активности течения атопического дерматита у детей

Размещено на http://www.allbest.ru/

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

ФРАКТАЛКИН КАК МАРКЕР АКТИВНОСТИ ТЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ

М.М. Бен, Е.Ю. Янчевская, О.А. Меснянкина

г. Астрахань

Аннотация

аллергический заболевание фрактклкин кожа

Атопический дерматит относится к наиболее частым дерматозам, наблюдаемым в педиатрической практике. В 2016 г. в было зарегистрировано 647 случаев атопического дерматита (439,2 на 100 тысяч населения), при этом основную группу заболевших составили дети в возрасте от 0 до 14 лет (64%).

Цель исследования: совершенствование диагностики аллергических заболеваний кожи у детей.

Материалы и методы: обследованы 135 детей с атопическим дерматитом и 29 детей контрольной группы. Клинико-лабораторное обследование пациентов проводилось в соответствии со стандартами диагностики атопического дерматита. Дополнительно определяли уровень фракталкина в сыворотке крови с помощью иммуноферментного набора для количественного определения фракталкина в биологических жидкостях.

Результаты. Для детей с атопическим дерматитом независимо от клинических проявлений характерно повышение концентрации фракталкина в сыворотке крови, зависящее от длительности процесса.

Выводы. Определение фракталкина представляется перспективным в оценке степени тяжести дерматоза, использования его для мониторинга и прогнозирования дальнейшего течения процесса, а также для оценки эффективности проводимых лечебных мероприятий.

Ключевые слова: атопический дерматит, фракталкин, хемокины

Annotation

CLINICAL AND DIAGNOSTIC VALUE OF THE DETERMINANTION OF FRACTALKINE IN ATOPIC DERMATITIS IN CHILDREN

M.M. Ben, E.Ya. Yanchevskaya, O.A. Mesnyankina Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russia

Atopic dermatitis belongs to the most common dermatoses observed in practice. In 2016 it was in 647 cases of atopic dermatitis (439,2 per 100 thousand population), while the main group of cases were children aged 0 to 14 years (64%). Aim. The aim of the study was to improve the diagnostics of allergic skin diseases in children.

Materials and methods: the study included 135 children with atopic dermatitis and 29 children in the control group. Clinical and laboratory examination of patients was carried out in accordance with the standards of diagnosis of atopic dermatitis. Additionally, we determined the level fractalkine in blood serum using enzyme immunoassay kit for the quantitative determination fractalkine in biological fluids.

Results. For children with atopic dermatitis regardless of clinical manifestations, characterized by elevated concentrations of fractalkine in blood serum depending on the duration of the process.

Conclusions. Definition of fractalkine seems to be promising in the assessment of severity of dermatosis using it for monitoring and forecasting the further course of the process, and for assessing the effectiveness of therapeutic interventions.

Key words: atopic dermatitis, fractalkine, chemokines

Основная часть

Атопический дерматит (АтД) относится к наиболее частым дерматозам, наблюдаемым в педиатрической практике. По мнению большинства исследователей, его возникновение обусловлено наследственной предрасположенностью, изменениями барьерных свойств кожи, иммунологическими и вегето-сосудистыми нарушениями, наличием патологии желудочно-кишечного тракта и другими причинами [1--6].

Несмотря на многочисленные исследования, проводимые лечебно-диагностические и профилактические мероприятия, тенденции к снижению заболеваемости данным дерматозом не наблюдается. Так, в 2016 г. в было зарегистрировано 647 случаев АтД (439,2 на 100 тысяч населения). Основную группу заболевших составили дети в возрасте от 0 до 14 лет (64%) [7]. Рост заболеваемости АтД среди детского населения отмечается и в Астраханской области. По данным аллергологического отделения Областной детской клинической больницы имени Н.Н. Силищевой (ОДКБ) регистрируется ежегодное увеличение данного показателя в среднем на 30% по сравнению с каждым предыдущим годом.

Чрезвычайная актуальность проблемы объясняет неугасаемый интерес специалистов разного профиля к дальнейшему изучению тонких механизмов патогенеза, поиску высокоинформативных маркеров и предикторов течения процесса, позволяющих оптимизировать и персонифицировать терапию пациентов с АтД.

В последние годы особое внимание ученых направлено на изучение роли цитокинов, хемо- кинов и сигнальных путей при различных заболеваниях, в том числе при АтД, что позволяет расширить понимание патогенетических механизмов на молекулярном уровне и определяет направление дальнейших исследований. Широкое клиническое применение находит оценка иммунологического статуса на основе определения фракталкина (ФК) [8--16]. Однако работы по определению клинико-диагностического значения данного хемокина при АтД у детей практически отсутствуют.

Цель исследования: совершенствование диагностики аллергических заболеваний кожи у детей.

Материалы и методы

Обследовано 135 детей с АтД в период обострения в возрасте от 2-х до 6 лет, находившихся на стационарном лечении в кожно-венерологическом отделении Областного кожно-венерологического диспансера и отделении аллергологии ОДКБ. Критерии включения: наличие АтД, подтвержденное медицинской документацией, стадия обострения заболевания, возраст обследуемых от 2-х до 6 лет, наличие информированного согласия на участие в исследовании. Диагноз АтД был установлен в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями [17]. Критерии исключения: впервые установленный диагноз АтД, стадия ремиссии процесса, добровольный отказ от участия в исследовании. При этом у 103 человек (основная группа) отмечалось неосложненное течение заболевания, 32 пациента были с осложнениями АтД в виде присоединения вторичной инфекции. Контрольную группу составили 29 условно здоровых детей в возрасте от 2 до 6 лет.

Для определения ФК в сыворотке иммуно- ферментным методом использовали тест-систему «RayBio® Human Fractalkine», США. Статистическую достоверность полученных данных оценивали с помощью критерия Стъюдента.

Результаты и обсуждение

Для определения диагностического значения ФК все дети и основной группы были распределены на 3 подгруппы в зависимости от степени тяжести течения АтД: 1 -- легкую, 2 -- среднетяжелую и 3 -- тяжелую [17].

В 1-ю подгруппу вошел 31 пациент основной группы, во 2-ю -- 45, в 3-ю -- 27 детей. Из группы детей с осложненным течением в 1-ю и 2-ю группу никто не вошел, все дети с осложненным течением попали в 3-ю группу.

При этом эр итематозно-сквамозная (ЭС) форма наблюдалась у 50 (49%) детей с неосложненным течением АтД и у 18 (56%) с присоединением вторичной инфекции, эритематозносквамозная формой с лихенификацией (ЭСЛ) у 53 (51%) и 14 (44%) пациентов соответственно.

Пациенты основной группы и группы с осложненным течением АтД также были распределены на подгруппы в зависимости от длительности дерматоза: 1-я -- с длительностью АтД до 2-х лет (37 основной группы и 7 из группы с осложненным течением), 2-я -- с длительностью заболевания от 2-х до 4-х лет (54 ребенка основной группы и 15 детей из группы с осложненным течением) и 3-я группа -- с длительностью заболевания более 4-х лет (12 детей из основной группы и 17 детей из группы с осложненным течением АтД).

Анализ полученных данных показал, что у больных АтД детей с длительностью дерматоза до 2-х лет концентрация ФК составила 188,65 ± 58,73 пг/мл, достоверно превысив его уровень в группе здоровых (40,2 ± 5,7 пг/мл, р < 0,05). При этом пациенты с тяжелым течением имели наибольшие показатели по содержанию данного хемокина (274,2 ± 10,74 пг/мл, р < 0,05), при среднетяжелом течении уровень сывороточного ФК был значительно ниже предыдущей группы, но по-прежнему существенно превышая контрольные значения (194,1 ± 18,7 пг/мл (р < < 0,05), при легком течении отмечалось менее выраженное повышение (117,5 ± 16,3 пг/мл (р < 0,05).

В то же время у детей основной группы с длительностью АтД от 2-х до 4-х лет концентрация ФК в зависимости от степени тяжести процесса распределилась следующим образом: в подгруппе с тяжелым течением составила 310,1 ± 17,44 (р < 0,05), при средней тяжести процесса 200,98 ± 25,39 пг/мл (р < 0,05) и при легком течении 127,5 ± 15,81 пг/мл (р < 0,05). Более длительное течение АтД (более 4 лет) сопровождалось следующими изменениями содержания ФК в сыворотке: были получены следующие результаты уровня сывороточного ФК: 335,18 ± 9,17; 227,75 ± 18,7 и 117,7 ± 33,9 пг/мл соответственно, что имеет достоверные различия по сравнению с группой детей с длительностью АтД до 2-х лет, и небольшие по сравнению с группой со стажем заболевания от 2-х до 4-х лет, но во всех случаях достоверно превосходит значения контрольной группы (детей без АтД). Нарастающее значение содержания ФК у детей с АтД со стажем заболевания более 4-х лет, возможно, свидетельствует о прогрессировании процесса и может являться неблагоприятным прогностическим признаком.

Анализируя взаимосвязь между содержанием ФК, клиническими проявлениями и длительностью заболевания, установлено, что большинство пациентов основной группы с ЭС формой относилось к группе с давностью заболевания менее 2 лет, в то время как ЭСЛ-форма чаще регистрировалась при более длительном течении заболевания. Кроме того, уровень ФК, возрастая с увеличением длительности заболевания, не имел существенных различий в зависимости от клинических проявлений (см. рис. 1).

Результаты оценки влияния на содержание ФК у детей с АтД на фоне присоединившейся инфекции стажа заболевания демонстрируют наиболее выраженное повышение ФК в группе детей, страдающих АтД более 4-х лет (310,6 ± ± 27,4 пг/мл), однако оно не имело значимых отличий от группы с длительностью АтД от 2-х до 4-х лет, в которой также регистрировался высокий уровень ФК (293,1 ± 31,1 пг/мл, р < 0,05), соответствующий тяжелому течению заболевания.

Рис. 1 Показатели содержания ФК (пг/мл) при АтД у детей основной группы с различными клиническими формами в зависимости от длительности заболевания / Fig. 1. The concentrations of FC (PG/ml) in atopic dermatitis in children of the main group with different clinical forms depending on the duration of disease

Таблица 1 / Table 1

Показатели содержания ФК у детей с осложненным течением АтД с различными клиническими формами в зависимости от длительности заболевания / The concentrations of FC in children with complicated course of atopic dermatitis with different clinical forms depending on the duration of disease