Мази как лекарственная форма и их изготовление в условиях аптеки

Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФДЕРЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЙ БЮДЖЕТНОЕ

ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ

«ПЕРМСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ»

МИНИСТЕРСТВО ЗДАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ»

КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

Курсовая работа

по теме: «Мази как лекарственная форма

и их изготовление в условиях аптеки»

Выполнил: студент Шепер М.А.,46 гр

Руководитель: доцент, к.ф.н., Донцова Л.П.

Пермь

2021

Введение

Мази - это мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.[6] Мази одна из древнейших лекарственных форм, значение которой велико и в современной медицине. Они широко применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в отоларингологии, хирургической, проктологической, гинекологической практике, а также как средство защиты кожи от неблагоприятных внешних воздействий (органические вещества, кислоты, щелочи). В последнее время мази применяются и для воздействия на внутренние органы и весь организм с целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний. В форме мазей применяются лекарственные вещества, относящиеся ко всем фармакологическим группам: антисептики, анестетики, гормоны, витамины, противогрибковые средства, анальгетики, антибиотики и другие.[1] При комнатной температуре мази вследствие высокой вязкости сохраняют форму и теряют ее при повышении температуры, превращаясь в густые жидкости. По дисперсологической классификации мази отнесены к свободным всесторонне дисперсным бесформенным системам с упруговязкой дисперсионной средой. От типичных жидкостей они отличаются отсутствием заметной текучести. Таким образом, исходя из такого многообразия применения это лекарственной формы, а также в ходе прохождения практики в производственной аптеке, можно сказать, что в аптечной практике мази имеют большое значение. Цель данной работы - отразить современной состояние производства мазей, их номенклатуру, требования, предъявляемые к ним; охарактеризовать современный ассортимент мазевых основ, технологических схем приготовления мазей, а также методики их стандартизации и контроля качества, изучить нормативную документацию.

Мази как лекарственная форма, классификация, требования

Основные требования. Мази являются официальной лекарственной формой. К ним предъявляются следующие требования:

1. Должны иметь мягкую консистенцию для удобства нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образования на поверхности ровной сплошной пленки;

2. Лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и распределены по всей мази для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственного вещества;

3. Должны быть стабильны, не содержать механические включения;

4. Стабильность в течении срока годности;

5. Концентрация лекарственных веществ и масса мази должна соответствовать прописи.

Классификация

Существует несколько классификаций мазей:

1. классификация мазей по составу;

2. классификация мазей по назначению;

3. классификация мазей по области применения;

4. классификация мазей по характеру и скорости воздействия на организм;

5. классификация мазей по консистенции;

6. классификация мазей по степени дисперсности лекарственного вещества.

По составу мази делят на:

1. простые;

2. сложные.

По назначению мази подразделяют на:

1) медицинские;

a) лечебные;

b) лечебно-профилактические, в том числе защитные;

2) косметические;

a) лечебные;

b) лечебно-профилактические;

c) декоративные.

По области применения выделяют:

1) мази для накожного применения и трансдермального введения лекарственных средств;

a) дерматологические мази общего действия;

b) дерматологические мази местного действия;

c) мази в составе трансдермальных терапевтических систем;

d) мази для дерматологического электро- или ионофореза;

2) мази для нанесения на слизистые оболочки;

a) глазные;

b) мази для введения в естественные полости тела (ректальные, вагинальные, для носа, для введения в свищевые ходы);

3) мази на раны и ожоговые поверхности.

По характеру и скорости воздействия на организм выделяют:

1) мази местного действия на кожу и слизистые оболочки;

2) мази общего действия на организм;

a) резорбтивного действия;

b) рефлекторного действия.

По консистенции мази классифицируют на:

1) собственно мази;

2) гели;

3) кремы;

4) линименты;

5) пасты.

По характеру дисперсных систем мази делят на:

1) гомогенные;

a) мази-растворы;

b) мази-сплавы;

2) гетерогенные;

a) суспензионные;

b) эмульсионные;

c) комбинированные;

3) экстракционные [9].

Особенности изготовления и оценка качества мазей в условиях аптеки

Консистенция. Консистенция мазей и мазевых основ требует объективной оценки, поскольку влияет на процессы их приготовления и расфасовки, намазываемость мазей и высвобождение из них лекарственных веществ. В фармакопее США XVI издания в статье о вазелине приведен показатель «консистенции» вазелина и описан пенетрометр для ее определения. В британской и датской фармакопеях описаны стандартный метод и прибор для определения упругости гелей желатина и трагаканта.

Одним из главных факторов, от которых зависит консистенция, является предельное напряжение сдвига. Предельное напряжение сдвига мазей характеризует их способность оказывать некоторое сопротивление при размазывании, способность выдавливаться из туб, дозаторов и т. д.

Предельное, или критическое, напряжение сдвига - это сила в динах, действующая на площадь в I см2 тангенциально к плоскости смещения и вызывающая необратимую деформацию системы. Предельное напряжение сдвига называют также точкой течения, подразумевая под этим напряжение, необходимое для начала течения системы (для необратимой деформации ее). Чем выше значение этой величины, тем труднее мазь намазывается. Это важная характеристика мазей и мазевых основ, поскольку она определяет удобство применения мазей.

Другой важной реологической характеристикой мазей и мазевых основ является пластическая вязкость. Ее определяют на ротационном вискозиметре Воларовича модели РВ-8.

Другой важной реологической характеристикой мазей и мазевых основ является пластическая вязкость. Ее определяют на ротационном вискозиметре Воларовича модели РВ-8,

Определение рН мазей. Необходимо для контроля за поведением лекарственных веществ и основы во время хранения. Сдвиг рН свидетельствует об изменении физико-химических свойств последних. Для этого получают водную вытяжку путем обработки навески мази 50 мл воды при 50-6'0°С. Полученную вытяжку фильтруют через ватный тампон и проводят потенциометрическое титрование по методике ГФ ХIV.

Определение степени высвобождения лекарственных веществ. Этот критерий оценки качества мазей должен стать основным при стандартизации и бракераже мазей. Разработаны методики определения in vitro и in vivo, имеются данные о большом количестве прописей с разными лекарственными веществами и различными основами.

Методы in vitro

Техническое выполнение экспериментов in vitro может быть различно и определяется главным образом свойствами включенных препаратов.

Прямая диффузия. В этом случае проба мази должна находиться в непосредственном контакте со средой, в которую диффундирует лекарственное вещество.

Диффузия через мембрану. Суть метода заключается в том, что исследуемая мазь отделена от водной среды полупроницаемой мембраной. Это целлофан или липоидные мембраны животного происхождения, например яичная оболочка, отрезок кишки, кожа животного. Среды для диализа тс же, что и в первом случае, т. с. водные растворы или вода.

Аппаратурное оформление этих исследований может быть различным. В последние годы появилось много установок, максимально приближающих условия опыта к условиям живого организма. Чаще всего это двухкамерные установки, разделенные мембранами или мембранными системами. В одной из камер находится мазь, в другой - среда для диализа. Несмотря на конструктивные различия, установки подчинены одному принципу и отражают одинаковые зависимости.

Методы in vivo

В отличие от методов in vitro эти методы позволяют дать оценку сразу двум процессам: способности мазевой основы освобождать активные компоненты и степень резорбции последних через кожу.

Методы in vivo могут быть классифицированы следующим образом.

1. Определение резорбированного количества препаратов по разнице между нанесенной пробой и не всосавшейся частью. Подобная оценка допустима на коже как животного, так и человека. Определенное количество мази наносят и равномерно растирают на строго ограниченном участке кожи, используя шаблон. На этот участок с помощью манжеты оказывают давление 100 мм рт. ст. Пробу повторяют до тех пор, пока наложенные на испытуемую область диски фильтровальной бумаги перестанут воспринимать мазь. В них определяют количество не резорбировавшегося препарата. Количество препарата, проникшего в кожу, устанавливают по разнице.

2. Гистологические исследования позволяют определить с помощью микроскопа, какого слоя кожи достиг препарат. Мазь наносят на депилированный участок кожи животного, затем после его забоя делают гистологические срезы. Они могут быть продольными (для определения глубины проникновения) или поперечными (для оценки области распространения мази).

3. Определение после локального нанесения препаратов, разорбировавшихся в крови, органах и тканях, выделениях или выдыхаемом воздухе.

4. Регистрация биологических или токсических реакций, вызываемых данным препаратом (реакция зрачка, изменение болевых ощущений, сердечного ритма, наступление судорог или летального исхода и т. д.).

5. Радиоизотопный метод с применением меченых препаратов.

Как методы in vitro, так и методы in vivo дают относительные результаты. Если к первым нужно подходить критически на основании того, что они не учитывают физиологических функций кожи, то и вторые дают лишь приближенные результаты. Кожа человека как по проявлению функций, так и по структуре существенно отличается от кожи животных. Окончательную оценку мази можно получить лишь в условиях клиники.

Определение стабильности. Все мази выпускаются фармацевтическими предприятиями с гарантийным сроком хранения, в течение которого они должны при правильном хранении оставаться стабильными. Стабильность мазей определяется неизменностью содержания лекарственных веществ (в пределах установленного допуска), структурных свойств и скорости высвобождения лекарственных веществ. Особенно существенна проверка стабильности мазей в том случае, если они являются эмульсионными системами. Одной из приемлемых методик для проверки стабильности таких мазей является методика определения коллоидной стабильности путем центрифугирования.

Под влиянием центробежной силы эмульсия разрушается тем быстрее, чем менее она стабильна.

В аптеках мази готовят по магистральным прописям - ex tempore. Изготовление складывается из следующих стадий:

- подготовительные работы:

- введение лекарственных веществ в основу (плавление,

растворение, измельчение, смешивание, эмульгирование);

- оценка качества мазей;

- упаковка и оформление.

Подготовительные работы включают: отвешивание лекарственных веществ, основы или ее отдельных компонентов, подготовку посуды, вспомогательного материала.

Расплавление компонентов основы может производиться непосредственно в ступке или выпарительной чашке. Сплавляют компоненты основы в выпарительных чашках на водяной бане или под лампой инфракрасного излучения. Сплавление начинают с тугоплавких компонентов, добавляя к расплаву компоненты в порядке снижения их температур плавления.

Смешивание лекарственных веществ с основой производят в ступках. При изготовлении мазей в больших количествах применяют установку УПМ-1, миксеры различной конструкции. Средства механизации для изготовления мягких лекарственных форм описаны в руководстве А.И. Чиркова "Организация и механизация работ в аптеках ЛПУ", Справочнике фармацевта и других учебных пособиях.

Правила введения лекарственных веществ в основу

1. Если количество вещества, нерастворимого в основе, составляет до 5% по отношению к массе мази, то его растирают с родственной основе жидкостью (вазелиновое, растительное масло или вода). Для достижения лучшего эффекта диспергирования количество жидкости должно быть равно Ѕ массы лекарственного вещества (правило Дерягина).

2. Если количество вещества, нерастворимого или труднорастворимого в основе составляет более 5% по отношению к массе мази, то вещество растирают с частью расплавленной основы по правилу Дерягина, затем добавляют остатки основы.

3. Суспензионные мази, содержащие более 25% твердых лекарственных веществ называются пастами. Например, салицилово-цинковая паста состава: салициловой кислоты 2,0, цинка оксида 25,0, крахмала 25,0 и вазелина 48,0. Пасты изготавливаются по правилу (2), только основу расплавляют всю и добавляют ее в два приема.

4. Вещества, растворимые в воде, растворяют минимальном количестве воды (несколько капель), а затем частями добавляют мазевую основу, энергично перемешивая пестиком до однородного состояния. Медицинские растворы, настойки добавляют частями к готовой мази в последнюю очередь.

5. Сплавление компонентов основы в мазях-сплавах начинают с более тугоплавкого вещества, добавляя остальные вещества по мере уменьшения температуры их плавления. Полученный сплав перемешивают до полного охлаждения.

6. Вязкие пахучие (винилин, скипидар), красящие вещества (ихтиол, деготь) добавляют к готовой мази в последнюю очередь.

Производство мазей на фармацевтических предприятиях

Производство мягких лекарственных форм сосредоточено на специализированных фармпредприятиях и осуществляется по утвержденным регламентам в соответствии с ФСП на данный препарат под торговым названием. Фармакопейная статья предприятия (ФСП) - это стандарт качества лекарственного средства.

Особенности заводского производства мазей:

1) многотоннажность;

2) возможность использования сложных композиций основ (до 12 компонентов);

3) автоматизация и механизация производства;

4) высокое качество выпускаемой продукции.

Контроль за осуществлением производства осуществляется на каждой технологической стадии, что способствует повышению качества выпускаемой продукции, предотвращает материальные потери.

Производство мазей в условиях фармацевтических предприятий складывается из следующих стадий:

- подготовка лекарственных веществ и основы (ВР.1- вспомогательные работы);

- введение лекарственных веществ в основу (ТП.2 - технологический процесс производства);

- гомогенизация мази (ТП.2.1);

- фасовка, упаковка, маркировка (УМО.3).

Подготовка лекарственных веществ заключается в их измельчении, просеивании, смешивании, если нужно. Для этой цели используют измельчители различной конструкции, ситовые механизмы, смесители.

Подготовка основы включает процессы растворения или сплавления ее компонентов с последующим фильтрованием. Плавящиеся основы и их компоненты /вазелин, ланолин, воск и др./ расплавляют в электрокотлах или котлах с паровыми рубашками, с помощью паровой иглы или электропанели. Фильтрование основ проводят через друк-фильтры.

При изготовлении эмульсионных основ ПАВ вводят в ту фазу, в которой оно более растворимо. Эмульгирование проводят в реакторе с мешалкой или барботированием фильтрованного воздуха. Введение лекарственных веществ в основу осуществляется в зависимости от их физико-химических свойств. Добавление твердых лекарственных веществ или их растворов осуществляется при постепенном перемешивании в реакторах с паровой рубашкой или электрическим обогревом. Реакторы снабжены мешалками: якорной, планетарной, рамной, которые обеспечивают хорошее перемешивание.

Оценка качества и стандартизация мазей

В условиях аптеки осуществляется - органолептический контроль (цвет, запах); определение степени дисперсности твердых частиц по методике ГФ ХI изд. микроскопическим методом. Проводят определение заданной массы мази, выборочно - качественное и количественное содержание действующих веществ /при наличии методик количественного определения (приказ № 214).

На фармацевтических предприятиях обязательной является качественная идентификация и количественное определение лекарственного вещества, определение заданной массы, определение степени дисперсности частиц по методике ГФ ХI. Иногда в соответствии с нормативно-технической документацией определяют значение рН мазей (рН водных извлечений). Обязательным является определение микробиологической чистоты.

Фасовка и упаковка

Небольшие количества мазей помещают в баночки из стекла или полистирола емкостью от 10,0 до 100,0 с навинчивающимися крышками из полимерных материалов. Расфасовывают с помощью наполнительной машины, применяемой для фасовки кремов и других машин-дозаторов (УФМ-2).

Удобной упаковкой для мазей могут быть тубы. Они изготавливаются из алюминия определенных марок или полимерных материалов. Внутренняя поверхность металлических туб должна быть покрыта лаком, а наружная -эмалевой краской, на которую наносится маркировка. Металлические тубы могут быть различной емкости (от 2,5 до 40,0).

В качестве полимерных материалов для изготовления туб используют: полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид и др. Носик тубы закрывают колпачком-бушоном. На заводах для наполнения туб используют тубонаполнительные машины или машины-дозаторы.

Для удобства применения глазных, вагинальных, уретральных и ректальных мазей в пеналы с тубой вкладывают наконечники, изготовленные из пластмассы, которые после снятия бушона навинчивают на тубу.

Для растворения веществ широко используют водные растворы этанола, которые практически не растворяют основ.

Методика извлечения препаратов: навеску мягкой лекарственной формы помещают в химический стакан, прибавляют небольшое количество растворителя (5-10 мл), нагревают на водяной бане до расплавления основы и перемешивают. Через 1-2 минуты охлаждают под краном с холодной водой до застывания основы и, осторожно поддерживая ее стеклянной палочкой, сливают (или фильтруют) раствор в колбу. Извлечение следует повторить 2-3 раза. Если в полученном извлечении нужно определить несколько веществ, фильтровать лучше сразу в мерную колбу.

При анализе мазей, содержащих оксиды металлов, карбонаты, анестезин и другие вещества, растворимость которых повышается в присутствии кислот, последние нужно прибавлять в необходимом количестве и нагревать на водяной бане не до растворения основы, а несколько дольше, чтобы исследуемое вещество провзаимодействовало с кислотой. Обычно смесь кипятят 3-5 минут. Более длительно нагревают лекарственную форму и при извлечении веществ, мало растворимых в воде (кислота борная; кислота салициловая, левомицетин и др.).

В полученном разведении исследуют препараты с помощью соответствующих реакция подлинности и методов количественного определения.

При экспресс-анализе мягких лекарственных форм определение чаще проводят в присутствии основы. Исследуемые вещества растворяют при нагревании на водяной бане в соответствующих растворителях (вода, кислота и т. д.), после охлаждения прибавляют эфир или хлороформ для растворения основы и титруют. Следует помнить, что основы часто не бывают нейтральными. Поэтому при кислотно-основном титровании желательно ставить контрольный опыт или учитывать поправку, установленную на данную партию основы. Поправку необходимо периодически перепроверять, так как основа со временем меняет свои свойства. Титровать окислительно-восстановительными методами в присутствии основы не рекомендуется, поскольку она в большинстве случаев также вступает во взаимодействие с титрантом.

Основная тенденция развития производства мягких лекарственных форм связана с использованием все более эффективных лекарственных субстанций и создания на их основе комбинированных мазей или мазей, предназначенных для лечения определенных заболеваний, например, для лечения трофических язв, мокнущих и сухих дерматитов, инфицированных ран, осложненных возбудителями аэробной микрофлоры, а также мазей для профилактики некоторых заболеваний. Примером могут быть предложенные за последнее десятилетие гидрофильные мази, которые проявляют многонаправленное действие на инфицированную рану, мази для регуляции деятельности сердечнососудистой системы, мази для профилактики «морской болезни» и т.д. Перспективным, на наш взгляд, является создание самостерилизующихся хирургических ректальных мазей, которые могут обеспечивать высокую локальную концентрацию действующих веществ при различных проктологических заболеваниях.

Варьируя различные сочетания вспомогательных веществ, можно регулировать силу и продолжительность терапевтического действия мази, регулировать биодоступность лекарственных веществ; влиять на их накопление в тканях и на процесс элиминации.

Важным аспектом совершенствования технологии мази является разработка нового, более совершенного оборудования для производства мазей (реакторы-смесители, мешалки, гомогенизаторы, тубонаполнительные машины).

Окончательно не решен вопрос стабильности мазей, несмотря на то, что мази более стабильны, чем лекарства с жидкой дисперсной фазой. Использование современных стабилизаторов (загустителей, эмульгаторов и других вспомогательных веществ) может значительно повысить физическую стойкость суспензионных и эмульсионных мазей. Для повышения химической и микробиологической стабильности мазей и мазевых основ перспективным является добавление антиоксидантов и консервантов.

В связи с современными требованиями к уровню микробной контаминации нестерильных лекарств актуальной остается проблема упаковки мазей. Научные достижения последних лет показали, что создание комбинированных материалов (алюминиевой фольга, полимеров, бумаги) объединяет лучшие свойства отдельных материалов, а их использование при упаковке мазей и подобных им продуктов может оказаться очень полезным, так как возможно положительное влияние на стабильность и другие показатели фармацевтической продукции, а также послужить материалом для создания упаковки одноразового использования.

Актуальным направлением является разработка объективных методов оценки потребительских (структурно-механических) и других показателей мазей, их биодоступности.

В частности, отдельные новшества в определении качества в мазях можно проследить в периодической литературе. Основными направлениями в данном аспекте являются: [6-18]

-экспрессность (т. е. проведение качественного анализа с минимальными затратами сил и времени)

-экономичность

-доступность.

Для выбора оптимального варианта технологии изготовления мази необходимо учесть физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ (основ):

* характер кристаллов лекарственных веществ;

* способность лекарственных веществ растворяться в разных средах (воде, глицерине, димексиде, растительных и минеральных маслах, полиэтиленгликолях, силиконовых жидкостях, этаноле, диэтиловом эфире, хлороформе, расплавленном вазелине, ланолине безводном и других средах);

* способность ингредиентов мази смешиваться; обладать свойствами межфазного распределения;

* возможное физико-химическое или химическое взаимодействие между ингредиентами прописи;

* свойства вспомогательных веществ (растворяющей, диспергирующей, эмульгирующей способностей, антимикробных свойств и др.);

* состав основы и ее природа, основные свойства (температуры плавления и затвердевания, вязкость, способность смешиваться с водой и другими средами).

Фармакологический эффект мази в значительной степени зависит от характера дисперсности лекарственных веществ в мази. Наиболее активны мази, содержащие вещества в растворенном или тонкоизмельченном состоянии. В связи с этим очень важно знать растворимость лекарственных веществ в разных средах. Выбирая растворитель для лекарственных веществ, руководствуются правилом «подобное растворяется в подобном».

Учитывая родство лекарственных веществ к основе, условно n1ogt;kho разделить вещества на следующие группы:

. растворимые в липофильных жидкостях -- ментол, тимол, камфора, фенол, тимол, кислота бензойная, анестезин (в концентрации не более 2 %) и др. Жидкостями липофильного характера являются жиры, масла, углеводороды, винилин, масляные растворы гормонов и витаминов, скипидар, метилсалицилат, эфирные масла и др.;

. растворимые в гидро- и дифильных жидкостях (воде, этаноле, глицерине, димексиде и др.) -- анальгин, гексаметилентетрамин, калия йодид, тиамина бромид, соли алкалоидов и азотистых оснований и др.;

* практически нерастворимые в липофильных, гидрофильных и дифильных жидкостях (висмута нитрат основной, дерматол, ксероформ, кислота салициловая, оксиды цинка, магния, тальк, сера, метилурацил, преднизолон и др.).

В зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ и характера (типа) основы предварительную подготовку лекарственных веществ осуществляют следующим образом:

* растворяют в основе или жидкостях, родственных основе, с целью получения гомогенных мазей;

* растворяют в жидкостях, не смешиваюшихся с основой, для получения эмульсионных мазей;

* предварительно диспергируют с учетом правил измельчения и смешивания порошков, а затем в присутствии вспомогательной жидкости, родственной основе, для получения суспензионных мазей.

Наибольший расклинивающий и диспергирующий эффект достигается при добавлении вспомогательной жидкости в количестве 50 % от массы диспергируемого вещества (правило проф. Дерягина оптимального диспергирования). Фармакологический эффект мази в значительной степени зависит от характера дисперсности лекарственных веществ в мази. Наиболее активны мази, содержащие вещества в растворенном или тонкоизмельченном состоянии. В связи с этим очень важно знать растворимость лекарственных веществ в разных средах. Выбирая растворитель для лекарственных веществ, руководствуются правилом «подобное растворяется в подобном».

Учитывая родство лекарственных веществ к основе, условно n1ogt;kho разделить вещества на следующие группы:

. растворимые в липофильных жидкостях -- ментол, тимол, камфора, фенол, тимол, кислота бензойная, анестезин (в концентрации не более 2 %) и др. Жидкостями липофильного характера являются жиры, масла, углеводороды, винилин, масляные растворы гормонов и витаминов, скипидар, метилсалицилат, эфирные масла и др.;

. растворимые в гидро- и дифильных жидкостях (воде, этаноле, глицерине, димексиде и др.) -- анальгин, гексаметилентетрамин, калия йодид, тиамина бромид, соли алкалоидов и азотистых оснований и др.;

* практически нерастворимые в липофильных, гидрофильных и дифильных жидкостях (висмута нитрат основной, дерматол, ксероформ, кислота салициловая, оксиды цинка, магния, тальк, сера, метилурацил, преднизолон и др.).

В зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ и характера (типа) основы предварительную подготовку лекарственных веществ осуществляют следующим образом:

* растворяют в основе или жидкостях, родственных основе, с целью получения гомогенных мазей;

* растворяют в жидкостях, не смешиваюшихся с основой, для получения эмульсионных мазей;

* предварительно диспергируют с учетом правил измельчения и смешивания порошков, а затем в присутствии вспомогательной жидкости, родственной основе, для получения суспензионных мазей.

Наибольший расклинивающий и диспергирующий эффект достигается при добавлении вспомогательной жидкости в количестве 50 % от массы диспергируемого вещества (правило проф. Дерягина оптимального диспергирования).

В некоторых случаях стадии подготовки основы, лекарственных веществ и введение их в основу протекают одновременно. Перед измельчением компоненты основы выдерживают в холодильнике, при этом повышается их хрупкость и облегчается измельчение.

Твердые основы и ПАВ сплавляют в фарфоровых чашках на водяной бане с учетом температуры плавления, начиная с более тугоплавких компонентов.

Расплавляют либо все основу, либо часть ее (для измельчения твердого вещества) в необходимом количестве, которое зависит от концентрации измельчаемого вещества.

Плавлению не подлежат эмульсионные основы (ланолин водный, эмульсия консистентная вода/вазелин и др.), так как при нагревании их происходит расслоение эмульсии и испарение воды.

Изготовление гидрофильных гелей: крахмально-глицеринового, желатин-глицеринового, с МЦ, NaKMD. и др. (см. гл. 15).

Поскольку, как отмечалось, мази -- это физико-химические дисперсные системы, то они могут быть гомогенными и гетерогенными. Технология изготовления мазей включает или все перечисленные стадии (в случае сложных комбинированных мазей), или некоторые из этих стадий.

Введение лекарственных веществ в основы. В соответствии с указанием ГФ, вещества, растворимые в основе, растворяют в ней. Лекарственные вещества, легко растворимые в воде, растворяют в минимальном количестве воды и смешивают с основой. Вещества, не растворимые ни в основе, ни в воде, а также водорастворимые, но выписанные в больших количествах, растирают, используя правило оптимального диспергирования, и в виде мельчайших порошков тщательно смешивают с основой. Летучие жидкости, по возможности, добавляют в последнюю очередь.

Таким образом, если основа липофильного характера, то жирорастворимые (липофильные) вещества будут образовывать:

мазь-раствор (гомогенную мазь);

твердые вещества, не растворимые в основе -- мазь-суспензию;

гидрофильные вещества -- мазь-эмульсию.

Для эмульгирования водных, спиртовых, глицериновых жидкостей чаше всего используют ланолин безводный, однако целесообразнее для этой цели использовать сплав -- ланолин безводный и вазелин в соотношении 1:9, который, благодаря меньшей вязкости, обладает лучшей эмульгирующей способностью.

Если основа гидрофильного характера, то гидрофильные вещества будут образовывать мазь-раствор (гомогенную мазь); липофильные жидкости -- мазь-эмульсию; твердые вещества, не растворимые в основе -- мазь-суспензию.

Мази-суспензии образуются в тех случаях, когда в составе мази на любой из основ присутствуют вещества, не растворимые ни в липофильных, ни в гидрофильных жидкостях или компонентах основы.

Суспензионная мазь может образоваться также при превышении предела растворимости вещества в основе, когда количество дополнительной жидкости, необходимой для растворения лекарственных веществ, превысит эмульгирующую способность основы, приведет к значительному снижению вязкости или *Част отклонение в массе мази выше нормы допустимого отклонения.

В порядке исключения резорцин и цинка сульфат, несмотря на их растворимость в воде, вводят в мази-суспензии (кроме глазных мазей) для замедления резорбции, пролонгирования действия и снижения токсического, раздражающего воздействия на ткани.

С антибиотиками также изготовляют мази-суспензии. Протаргол, колларгол и танин всегда вводят в состав мази растворив в минимальном количестве воды независимо от концентрации (для обеспечения терапевтического действия). Если воды очищенной недостаточно для получения коллоидного состояния, допускается введение глицерина в количестве V2 от массы вещества с последующим растворением вещества в воде очищенной в соотношении 1:2.

Танин растворяют в равном количестве горячей воды (в горячей ступке).

Сухие и густые экстракты растворяют в равном количестве смеси этанола, глицерина, воды в соотношении 1:3:6 и смешивают с основой.

В вазелине при нагревании растворяют некоторые лекарственные вещества: ментол -- до 20 %, камфору -- до 15 %; тимол -- до 6 %; эфедрин, йод -- 1 %, серу осажденную -- 0,5 % и др.

Ментол, тимол, камфору, учитывая их летучесть, растворяют в липофильных основах при нагревании не выше 40 °С.

Иод кристаллический предварительно растворяют в насыщенном растворе калия йодида с образованием растворимого комплекса.

Растворенные и измельченные лекарственные вещества смешивают с основой, снимая массу 3--4 раза целлулоидной пластиной со стенок ступки и головки пестика в центр ступки. При изготовлении паст (суспензионных мазей с содержанием твердой фазы более 25 % от общей массы мази) лекарственные вещества смешивают с расплавленной основой, сначала с частью основы в соответствии с правилом оптимального диспергирования, затем добавляют остальное количество расплава и перемешивают до полного охлаждения мази.

Упаковка и маркировка мазей. Изготовленные мази переносят в широкогорлые банки для отпуска, опуская мазь в банку с помощью целлулоидного скребка, периодически постукивая о смягченную поверхность для удаления из банки пустот. Закрывают навинчивающейся пластмассовой крышкой с полимерной или пергаментной прокладкой.

Наклеивают этикетку «Мазь» или «Наружное» с предупредительными надписями или дополнительными этикетками «Хранить в прохладном и защищенном от света месте» во избежание снижения химической и физико-химической стабильности, микробной контаминации.

На банку также наклеивают рецептурный номер. В случае присутствия веществ списка А мазь снабжают дополнительной этикеткой «Обращаться осторожно», банку опечатывают, вместо рецепта выдают сигнатуру. Рецепт остается в аптеке.

Контроль качества. Органолептический контроль. Правильно изготовленные мази, пасты, кремы, гели, линименты должны быть внешне однородными, не расслаиваться, иметь соответствующую консистенцию. Цвет и запах должны соответствовать введенным в состав мази веществам. Суспензионные линименты должны легко ресуспендироваться.

Проверка однородности. Для этого используют методику, описанную в ГФ-ХIV. Берут четыре пробы мази по 0,02-- 0,03 г, помещают на два предметных стекла по две пробы, накрывают вторым предметным стеклом, плотно прижимая его до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении пятен невооруженным глазом на расстоянии 25 -- 30 см в трех из четырех исследуемых проб не должно обнаруживаться видимых частиц, при обнаружении -- повторное исследование проводят в восьми пробах. При этом допускается наличие видимой неоднородности не более, чем в двух пятнах.

Определение размера частиц. Размер частиц определяют с помощью микробиологического микроскопа. После окрашивания расплавленной пробы мази 0,1%-ным раствором Судана (для липофильных основ) или 0,15%-ным раствором метиленового синего (для гидрофильных основ) определяют размер частиц. Нормы частиц указаны в соответствующих нормативных документах.

Письменный контроль. После изготовления мази заполняют лицевую сторону ППК. Последовательность записи ингредиентов должна отражать порядок их добавления в состав мази. В ППК указывают количество взятых лекарственных и вспомогательных веществ (основы и веществ, введенных дополнительно), общую массу препарата и тары (без крышки).

Если в процессе изготовления какое-либо лекарственное вещество было взято в составе другой лекарственной формы (таблеток, ампульных растворов, мазей промышленного изготовления), об этом делается пометка на ППК, рецепте, сигнатуре, этикетке. Введение в состав мазей веществ в виде другой лекарственной формы запрещено для мазей, предназначенных новорожденным Детям.

Физический контроль. Проверяют общую массу мази и отклонение в массе мази, которое не должно превышать норм, указанных в нормативных документах.

Хранение мазей. Мази хранят в прохладном, защищенном от света месте, не дольше 10 сут, за исключением рекомендованных Нормативными документами для внутриаптечной заготовки.

Заключение

мазь лекарственный фасовка упаковка

Мази широко применяются в различных областях медицины. А за время практики мази в экстемпоральной рецептуре составили около 15 %, хотя и в аптеке, в которой мы проходили практику не делают внутриаптечных заготовок для мазей из-за небольшого спроса на них. Изготовление мазей в аптеках ведется с соблюдением всех правил. Неправильная технология изготовления может привести к появлению множества побочных и аллергических реакций, образованию опасных токсических веществ, а также может привести к снижению фармакологической активности. В соответствии с биофармацевтической концепцией фармакологический эффект мазей в значительной степени зависит от большого количества факторов: физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ; агрегатного состояния лекарственных веществ и их дисперсности; профессионального мастерства:

- технологии изготовления; структурно-механических (реологических) свойств мази (вязкости, пластичности, упругости);

- способа нанесения и области применения; факторов внешней и внутренней среды организма; состояния кожи и слизистой оболочки.

При учете всех перечисленных выше факторов при изготовлении мазей в аптеках можно предотвратить возникновение нежелательных эффектов. Итак, можно подвести итог, что в результате проведенной работы и прохождения производственной практики можно сделать вывод о том, что мази занимают одно из важных мест в рецептуре аптек.

Список литературы

1. Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм: Учебник в 2 томах. Том 1/Т.С. Кондратьева, Л.А. Иванова, Ю.И. Зеликсони др., Под ред.

Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина,2021. - 496 с.

2. Иванова Л.А. Технология лекарственных форм: Учебник в 2-х томах. Том 2/Р.В. Бобылев, Г.П. Грядунова, Л.А. Иванова и др., Под ред. Л.А. Ивановой. - М.: Медицина, 2021. -544с.

3. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм: (Учеб. пособие для фак. усоверш. провизоров). - М.: Выш. Шк., 2020. -240 с.

4. Отраслевой стандарт. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. ОСТ 91500.05.001-00

5. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып. - 11-е изд. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - М.: Медицина, 2019. - 400 с.

6. Чернецова С.Е. Масс-спектрометрия DART: быстрый анализ мягких лекарственных форм / Е.С. Чернецова, Р.А. Абрамович, И.А. Ревельский //Химико-фармацевтический. - 2019. - №11. - С. 36-37

7. Гузев Е.К. Определение дисперсности в мягких лекарственных формах /. К. Гузев, Г.В. Раменская//Фармация. - 2019. - №6. - С. 40-42

8. Голод А.С. Функциональное моделирование в построении технологических схем для мягких лекарственных форм / А.С. Голод,

Е.В. Кривовяз, С.И. Семененко, Ю.А. Темашевская, Л.В. Ковальская //Фармация. - 2019. - №5. - С. 35 - 37.

9. Халифаев Д.Р. Исследования по выбору основы для бактерицидной мази / Д.Р. Халифаев, Ф.С. Шаропов, С.Б. Зоиров, Д.Н. Саъдуллаев//Фармация. - 2018. - №6. - С. 38-41. выпуск

10. Щепочкина О.Ю. Спектральные методы в анализе производных фенотиазина / О.Ю. Щепочкина, В.И. Прокофьева//Фармация. - 2019. - №3. - С. 5-6.

11. Абизов Е.А. Мягкие лекарственные формы на основе масла семян лоха/ Е.А. Абизов, А.И. Бардаков, В.С. Бабаскин//Фармация. - 2019. - №1. - С. 34-36.

Размещено на Allbest.ru

...