Промышленное производство раствора для инъекций во флаконах "Кетамин". Расчет материального баланса

Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ

«БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

Промышленное производство раствора для инъекций во флаконах «Кетамин» Расчет материального баланса

Сычева Ольга Михайловна

Минск 2021

Содержание

Введение

Глава 1 Общая характеристика инъекций кетамина

1.1 Общая характеристика кетамин гидрохлорид

1.2 Химическая структура, физико-химические свойства

1.3 Фармакологические свойства кетамина

1.4 Влияние на организм

Глава 2 Технологическая инструкция инъекции кетамина

2.1 Торговые наименование и формы выпуска ЛС

2.2 Технологическая схема производства

2.3 Аппаратурная схема производства

2.4 Изложение технологического процесса

2.5 Расчет материального баланса

Заключение

Список использованной литературы

Резюме

В курсовой работе изучены в промышленном производстве лекарственных средств, изучены устройство и механизм их действия. Рассчитан материальный баланс для производства «Кетамин»

Summary

In the course work studied in the industrial production of medicines, studied the device and mechanism of their action. Calculated material balance for the production of «Ketamine»

Введение

Средства для наркоза, оказывая угнетающее влияние на центральную нервную систему, вызывают временную утрату сознания, угнетение всех видов чувствительности, снижение мышечного тонуса и рефлекторной активности при умеренном торможении жизненно важных центров продолговатого мозга. Препараты этой группы имеют важное значение для хирургии, развитие которой тесно связано с усовершенствованием обезболивания. Любая операция сопровождается сильными болевыми ощущениями, которые при недостаточном обезболивании могут вести к развитию болевого шока и гибели пациента. Средства для наркоза позволяют полностью снять болевые ощущения и их негативное влияние на организм, получить наиболее эффективное хирургическое обезболивание.

Цель работы - теоретическое обоснование использования кетамина гидрохлорида на основании сравнительного анализа методик стандартизации субстанций, представленных в разных фармакопеях и связи между структурой и фармакологической активностью.

Для достижения данной цели поставлены следующие задачи:

1) изучить общую характеристику лекарственных средств для наркоза;

2) изучить историю создания и способы получения кетамина гидрохлорида

3) изучить фармакологические и физико-химические свойства кетамина гидрохлорида, а также лекарственные средства и формы выпуска;

4) рассмотреть связь между структурой и фармакологическим действием;

5) провести сравнительный анализ методов, представленных в различных фармакопеях, которые используются при идентификации, определении посторонних примесей и количественного содержания веществ в субстанциях.

Глава 1. Общая характеристика инъекций кетамина

1.1 Общая характеристика кетамин гидрохлорид

Средства для наркоза - группа веществ, вызывающая хирургический наркоз. Они угнетают межнейронную синоптическую передачу возбуждения в ЦНС. При этом нарушается передача афферентных импульсов, изменяются корково-подкорковые взаимоотношения, функция промежуточного, среднего, спинного мозга и с нарушением синоптической передачи, что и обусловливает развитие наркоза. В основе действия наркотических средств лежат процессы, приводящие к нарушению межнейронной синоптической передачи, что и приводит к развитию состояния наркоза.

Высокой чувствительностью обладают синапсы регулярной формации и коры головного мозга; менее чувствительны синапсы спинного мозга и наименее чувствительны синапсы продолговатого мозга, где расположены дыхательный и сосудодвигательный центры. Относительно низкая чувствительность к наркозным средствам последних центров продолговатого мозга позволяет поддерживать их концентрацию в крови на ypoвнях, сохраняющих функции дыхания и сердечно-сосудистой системы. Легкие являются идеальным местом для всасывания газов, что создает благоприятные условия для общей анестезии

1.2 Химическая структура, физико-химические свойства

Рисунок 1. Кетамина гидрохлорид

Химическая структура: 2-(-метиламино)-2-(-2-хлорфенил) циклогексанона гидрохлорид.

Физико-химические свойства: кетамин - структурный аналог фенциклидина. Внешне это белый или почти белый кристаллический порошок со слабым характерным запахом; р_Ка 7,5. В виде гидрохлорида легко растворим в воде, он выпускается в виде раствора с р_Н 3,5-5,5, содержащего 10 мг/мл в изотоническом хлориде натрия, а также в многодозовых флаконах по 50 или 100 мг/мл, которые в качестве консерванта содержат 0,1 мг/мл хлорида бензетониума. Молекула кетамина содержит хиральный центр, образующий два оптических изомера. S(+) изомер обладает более мощным анестетическим и анальгетическим действием, реже вызывает побочные эффекты и быстрее происходит восстановление организма. Кетамина гидрохлорид легко растворим в воде и метаноле, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в хлороформе.

1.3 Фармакологические свойства кетамина

Кетамин - неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов прямого действия, то есть блокирует сам ионный канал рецепторов. Он угнетает функцию нейроновассоциативной зоны коры головного мозга и таламуса (который переключает сенсорные импульсы из ретикулярной активирующей системы на кору больших полушарий) и одновременно стимулирует части лимбической системы (которая вовлечена в осознание ощущений), включая гиппокамп. При этом возникает функциональная дезорганизация неспецифических связей в среднем мозге и таламусе - такое состояние называют диссоциативной анестезией. Клинически такое состояние проявляется тем, что больной кажется бодрствующим (открывает глаза, глотает, сокращаются мышцы), но он не способен анализировать сенсорные стимулы и реагировать на них. Доказано, что кетамин угнетает передачу импульсов в ретикулярной формации продолговатого мозга, блокируя афферентные ноцицептивныестимулы из спинного мозга в высшие мозговые центры. Также кетамин связывается с опиоидными рецепторами в головном и задних рогах спинного мозга, что может объяснять его обезболивающий эффект. Большая активность в отношении коры, чем таламуса, возможно, связана с неравномерным распределением NMDA-рецепторов в ЦНС. Антихолинергические эффекты проявляются расширением бронхов, симпатомиметическим действием, делирием и частично устраняются антихолинэстеразными препаратами.

Фармакокинетика

Абсорбция. Кетамин применяют в/в или в/м. Через 10-15 мин после в/м введения концентрация кетамина в плазме достигает пиковых значений.

Распределение. Кетамин сильнее, чем тиопентал, растворяется в жирах и в меньшей степени связывается с белками; при физиологическом рН степень их ионизации одинакова. Наличие таких свойств, наряду с обусловленным действием препарата увеличением мозгового кровотока и сердечного выброса, приводит к быстрому поглощению кетамина мозгом и последующему перераспределению (период полусуществования в фазе распределения составляет 10-15 мин). Пробуждение обусловлено перераспределением препарата в периферическую камеру.

Биотрансформация. Кетамин подвергается биотрансформации в печени, при этом образуется несколько метаболитов. Некоторые метаболиты (например, норкетамин) сохраняют анестетическую активность. При многократных анестезиях кетамином может возникнуть толерантность к препарату, что частично объясняется индукцией печеночных ферментов. Короткий период полусуществования кетамина в фазе элиминации обусловлен значительным поглощением в печени (отношение печеночной экстракции составляет 0,9).

Экскреция. Конечные продукты биотрансформации выделяются через почки.

1.4 Влияние на организм

Сердечно-сосудистая система. Резко отличаясь от всех остальных анестетиков, кетамин увеличивает артериальное давление, ЧСС и сердечный выброс. Этот опосредованный эффект обусловлен стимуляцией центральных отделов симпатической нервной системы. Данным изменениям сопутствует увеличение работы сердца и повышение давления в легочной артерии. Вследствие стимуляции кровообращения кетамин нецелесообразно использовать при ИБС, нелеченной или неправильно леченной артериальной гипертонии, сердечной недостаточности и артериальных аневризмах. С одной стороны, кетамин оказывает прямое угнетающее влияние на миокард, которое проявляется при симпатической блокаде (например, при разрыве спинного мозга) или истощении запасов катехоламинов (например, в терминальной фазе шока). С другой стороны, опосредованная стимуляция кровообращения делает кетамин препаратом выбора при остром гиповолемическом шоке.

Система дыхания. Стандартные индукционные дозы кетамина влияют на дыхание незначительно. При быстром струйном введении или при сочетании с опиоидами возможно развитие апноэ. Кетамин - мощный бронходилататор, что при бронхиальной астме делает его идеальным анестетиком для индукции. Хотя рефлексы с верхних дыхательных путей обычно не угнетаются, при повышенном риске аспирации показана интубация трахеи. Кетамин усиливает слюноотделение, что можно предотвратить предварительным введением холиноблокатора.

Центральная нервная система. Параллельно стимуляции кровообращения кетамин увеличивает потребление кислорода головным мозгом, мозговой кровоток и внутричерепное давление. Следовательно, внутричерепные объемные образования - противопоказание к применению кетамина. Кетамин может вызывать миоклонические движения, обусловленные подкорковой электрической активностью, не выявляемой на ЭЭГ. Нежелательные психомиметические эффекты (например, иллюзии, устрашающие сновидения, делирий) на этапе пробуждения реже возникают при использовании бензодиазепинов в премедикации и у детей. Кетамин - самый «полноценный» из неингаляционных анестетиков, потому что он вызывает аналгезию, амнезию и утрату сознания.

Взаимодействие с лекарственными средствами. Кетамин потенцирует действие не деполяризующих миорелаксантов. Сочетанное применение теофиллина и кетамина повышает риск развития судорог. Диазепам ослабляет обусловленную кетамином стимуляцию кровообращения и удлиняет период его полу существования в фазе элиминации. Кетамин вызывает депрессию миокарда при введении на фоне галотана или, в меньшей степени, других ингаляционных анестетиков. Препараты лития могут пролонгировать действие кетамина. Перед применением кетамина необходимо отменить линкомицин, препараты Li+ (за 1-2 дня), ингибиторы МАО (за 15 дней).

Нельзя смешивать в одном шприце с барбитуратами (фармацевтически несовместим - образование осадка). Дроперидол и бензодиазепины, в т.ч. сибазон, ослабляют риск проявления психомиметической и моторной активности, а также возникновения тахикардии и артериальной гипертензии. Не рекомендуется назначать применение Кетамина с симпатомиметиками и ЛС, обладающими стимулирующим воздействием на ССС (усиление гипертензивного и эротогенного действия, повышение потребности миокарда в кислороде). Кардиостимулирующий эффект ослабляется при комбинации с антипсихотическими ЛС, анксиолитиками. Применение Кетамина усиливает миорелаксирующий эффект тубокурарина и дитилина, не изменяет - панкурония и суксаметония. Во время общей анестезии у пациентов, принимающих йодсодержащие ЛС и гормоны щитовидной железы, высока вероятность развития артериальной гипертензии и тахикардии (устраняются бета-адреноблокаторами

Глава 2. Технологическая инструкция инъекции кетамина

2.1 Торговые наименования и формы выпуска ЛС

ЛС: Калипсол

Действующее вещество: Кетамин (Ketaminum)

АТХ: N01AX03 Кетамин

Фармакологическая группа: Наркозные средства

Фармакологическое действие: Фармакологическое действие - наркозное, снотворное. Блокирует таламо-кортикальные связи, снижает афферентную чувствительность мозга. Активирует опиатные и серотониновые рецепторы ЦНС.

Фармакодинамика: Действует быстро, но непродолжительно (12-25 мин). Вызывает выраженную и длительную (до 2 ч) анальгезию. Незначительно повышает тонус скелетной мускулатуры и симпатоадреналовой системы; в фазе наркоза сохраняются глоточный, гортанный, кашлевой рефлексы и самостоятельная вентиляция легких.

Показания препарата Калипсол: Обезболивание кратковременных операций и диагностических вмешательств; вводный наркоз.

Противопоказания: Артериальная гипертензия, тяжелая декомпенсация мозгового и/или системного кровообращения, эклампсия.

Взаимодействие: Усиливает эффект ингаляционных наркозных средств, миорелаксирующий эффект тубокурарина; не изменяет - панкурония и сукцинилхолина.

Передозировка: появляется угнетение дыхания.

Условия хранения препарата Калипсол: В защищенном от света месте, при температуре 15-25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Лекарственные формы:

ампулы 50 мг/5 мл, 100 мг/2 мл, 500 мг/10 мл;

Таблица 1.1 Перечень лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества кетамина гидрохлорид

Страна	Торговое название	Производитель
Великобритания	Кеталар	Pfizer
Франция	Кеталар	Parke Davis
	Кетамин Парфарма	Panpharma
Германия	Кеталар	Parke Davis
Япония	Кеталар	Daiichi Sankyo
США	Кетаджкет	Bristol-Myers Squibb
	Кеталар	Parke Davis
	Кетает	Bristol-Myers Squibb
Украина	Кетамин	ОАО «Фармак», Украина
	Калипсол	ОАО «Гедеон », Венгрия

Рисунок 2 ЛС Кетамин

Рисунок 3 ЛС Калипсол

инъекционный раствор 5 мг/мл, 10 мг/мл, 25 мг/мл, 50 мг/мл (в форме гидрохлорида);

флаконы по 200 мг/20 мл, 500 мг/10 мл

На рынке Беларуси встречаются следующие ЛС: Кетамин (ОАО «Фармак», Украина), Калипсол (ОАО «Гедеон », Венгрия) [5].

2.2 Технологическая схема производства

ВР-1. Подготовка производства.

ВР-1.1. Приготовление дез. раствора В качестве дез. астворов используют:

1 мл раствора содержит кетамина гидрохлорида 57,6 мг (в пересчете на кетамин 50,0 мг);

ВР-1.2. Подготовка оборудования и помещений

ВР-1.3. Подготовка персонала

ВР-1.4. Подготовка вентиляционного воздуха

ВР-1.5. Подготовка тары

ВР-2. Подготовка сырья и материалов

ВР-2.1. Измельчение и просеивание ВВ и ЛВ

ТП-3 Получение массы для гранул

ТП-3.1. Смешивание ВВ и ЛВ

ТП-3.2. Гранулирование

ТП-3.3. Сушка гранул

УМО-4 Фасовка и упаковка гранул.

УМО-4.1. Фасовка гранул во флаконы.

УМО-4.2. Маркировка флаконов.

УМО-4.3. Упаковка флаконов в коробки

2.3 Аппаратурная схема производства

1. Аппарат для варки стекла

2. Машина для горизонтального вытягивания дрота

3. Аппарат Филипина для калибровки дрота

4. Моечно-сушильная камера для стеклодрота

5. Полуавтомат для выделки ампул

6. Печь для отжига ампул.

7. Автомат Резепина для обрезки капилляров

8. Аппарат для душирования ампул

9. Установка для озвучивания ампул

10. Вакуум-моечный аппарат

11. Шкаф для сушки и стерилизации ампул

12. Аппарат для наполнения ампул

13. Аппарат для продавливания раствора из капилляров ампул

14. Автомат для запайки ампул

15. Камера Крупина для стерилизации ампулированных растворов

16. Ванна для проверки ампул на герметичность

17. Аппарат для душирования ампул

18. Стол для просмотра ампул (визуального контроля)

19. Полуавтомат ДЛЯ маркировки ампул.

20. Упаковочная линия .

21. Насос для воды

22. Ионообменная колонка

23. Башенный удалитель углекислоты

24. Аквадистиллятор

25. Монтежю

26. Мерник воды для инъекций

27. Раствор для приготовления инъекционного раствора

28. Друк-фильтр

29. Сборник чистого инъекционного раствора.

Рисунок 4

2.4 Изложение технологического процесса

В технологическом процессе производства инъекционных растворов выделяют 6 основных стадий:

Подготовительные работы

Изготовление раствора

Фильтрование и фасовка

Стерилизация раствора

Контроль качества готовой продукции

Оформление к отпуску

Особое внимание следует обратить на то, что в соответствии с приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г. Изготовление стерильных растворов запрещается при отсутствии данных о химической совместимости, входящих в них лекарственных веществ, технологии и режиме стерилизации, а также при отсутствии методик анализа для полного химического контроля.

Подготовительные работы включают подготовку помещения, оборудования, обеззараживание воздуха, подготовка посуды, тароукупорочных средств, вспомогательных материалов, растворителя, лекарственных веществ, а также персонала. Данные мероприятия регламентируются приказом МЗ РБ №309 от 21 октября. Перечень предупредительных мероприятий приведен также в п. 3 Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, утвержденных МЗ РБ от 16 июнь Приказом № 214.

1)Требования и подготовка к работе помещения и оборудования асептического блока.

Приготовление инъекционных растворов ведут в асептическом блоке. Помещения асептического блока должны размещаться в изолированном отсеке и исключать перекрещения «чистых» и «грязных» потоков воздуха. Асептический блок должен иметь отдельный вход или отделяться от других помещений производства шлюзами.

Перед входом в асептический блок должны лежать резиновые коврики или коврики из пористого материала, смоченные дезинфицирующими средствами (0,75% раствор хлорамина Б с 0,5% моющего средства или 3% раствор перекиси водорода с 0,5% моющего средства).

В шлюзе должна быть предусмотрена скамья для переобувания с ячейками для спец. Обуви, шкаф для халата и биксов с комплектами стерильной одежды, раковина (кран с локтевым или ножным приводом), воздушная электросушилка и зеркало, гигиенический набор для обработки рук, инструкция о порядке переодевания и обработке рук, правила поведения в асептическом блоке.

В ассистентской-асептической не допускается подводка воды и канализации.

Для защиты стен от повреждений при транспортировки материалов или продукции (тележки и др.) необходимо предусмотреть специальные уголки или другие приспособления.

Для исключения поступления воздуха из коридора и производственных помещений в асептический блок, в последнем необходимо предусмотреть приточно-вытяжную вентиляцию. При этом движение воздушных потоков должно быть направлено из асептического блока в прилежащие к нему помещения, с преобладание притока над вытяжкой.

Рекомендуется с помощью специального оборудования создание горизонтальных или вертикальных ламинарных потоков чистого воздуха во всем помещении или в отдельных локальных зонах для защиты наиболее ответственных участков или операций (чистые камеры), или столы с ламинарным потоком воздуха. Они должны иметь рабочие поверхности и колпак из гладкого прочного материала.

Скорость ламинарного потока в пределах 0,3-0,6 № при регулярном контроле стерильности не реже 1 раза в месяц.

В помещении асептического блока необходимо поддерживать безупречную чистоту. Влажную уборку ассистентской - асептической проводят не реже одного раза в смену в конце смены с использованием дезинфицирующих средств. Ни в коем случае не допускается сухая уборка помещения. Один раз в неделю проводиться генеральная уборка, по возможности с высвобождением от оборудования.

Необходимо строго соблюдать последовательность стадий при уборки асептического блока. Начинать следует с асептической. Вначале моют стены и двери от потолка к полу. Движения должны быть плавными, обязательно сверху вниз. Затем моют и дезинфицируют стационарное оборудование и, в последнюю очередь, полы.

Все оборудование и мебель, вносимые в асептический блок, предварительно обрабатывают дезинфицирующим раствором.

Для уборки и дезинфекции поверхностей рекомендуется использовать поролоновые губки или салфетки с заделанными краями из не волокнистых материалов. Для протирки полов можно использовать тряпки с заделанными краями из грубых тканей.

Приготовление растворов дезинфицирующих средств должно осуществляться специально обученным персоналом в соответствии с действующими инструкциями.

Для дезинфекции твердых поверхностей, стен и полов допускается использование следующих дез.средств.

Орошение из расчета 300 мл/мІ. Для мебели с последующим протиранием сухой чистой тряпкой.

Отходы производства и мусор должны собираться в специальные контейнера с приводной крышкой. Удаление мусора должно осуществляться не реже одного раза в смену. Раковины для мытья рук и контейнера для мусора моют и дезинфицируют ежедневно.

Обеззараживание воздуха.

Для дезинфекции воздуха и различных поверхностей в асептическом помещении устанавливают бактерицидные излучатели (стационарные или передвижные) с открытыми или экранированными лампами. Количество и мощность бактерицидных ламп должна подбираться из расчета не менее 2-2,5 Вт мощность неэкранированного излучателя на 1 мі объема помещения. При экранированных бактерицидных лампах - 1 Вт на 1 мі.

Настенные бактерицидные облучатели ОБН-150 устанавливают из расчета 1 облучатель на 30 мі помещения; потолочные ОБП-300 - из расчета один на 60 мі; передвижной ОБП-450 с открытыми лампами используется для быстрого обеззараживания воздуха в помещениях объемом до 100 мі. Оптимальный эффект наблюдается на расстоянии 5 м от облучаемого объекта.

Открытые бактерицидные лампы применяются в отсутствии людей в перерывах между работой, ночью или в специально отведенное время до начала работы на 1-2 часа. Включатели для открытых ламп следует располагать перед входом в производственное помещение и оборудовать сигнальной надписью «Горят бактерицидные лампы» или «Не входить, включен бактерицидный облучатель».

Нахождение в помещениях, в которых работают неэкранированные лампы, запрещается. Вход в помещение разрешается только после отключения неэкранированной бактерицидной лампы, а длительное пребывание в указанном помещении - только через 15 мин после отключения.

При использовании экранированных ламп дезинфекцию воздуха в присутствии людей проводить можно. В этих случаях лампы размещают в специальной арматуре на высоте не ниже 2 м от пола. Арматура должна направлять поток лучей лампы вверх под углом в пределах от 5 до 80є над горизонтальной поверхностью.

Экранированные бактерицидные лампы могут работать до 8 часов в сутки. Если после 1,5-2 часов непрерывной работы ламп при отсутствии достаточной вентиляции в воздухе будет ощущаться запах озона, рекомендуется выключить лампы на 30-60 мин.

При использовании штативной облучательной установки для специального облучения каких-либо поверхностей, ее необходимо максимально приблизить для проведения облучения в течение не менее 15 мин.

Подготовка персонала.

Люди переносят и выделяют в окружающее пространство множество бактерий, вирусов, плесени, спор, волокон, которые при контакте с раствором могут сделать его опасным для применения.

В эксплуатируемом помещении, т. Е. когда в нем находиться персонал, загрязненность частицами и микроорганизмами резко возрастает. Для поддержания необходимого уровня чистоты используется специальная одежда, снижающая уровень загрязнения, т. К. задерживает проникновение наружу частиц малого размера. Дополнительные меры - ношения покрытия на голову и высокое качество мытья рук. При относительно небольших движениях человек выделяет от 500 тыс. до 4 млн. частиц в окружающую среду. До 10% частиц могут содержать микроорганизмы.

Число выделяемых частиц зависит от активности человека и типа одежды. Можно уменьшить число частиц в 10 или 100 раз за счет соответствующей одежды и правил поведения в асептическом блоке.

Для работы в асептическом блоке необходимо иметь специальный комплект санитарно-технической одежды: халат или брючный костюм, или комбинезон (оптимальны ворот-стойка, перетянутый в талии, манжеты плотно прилегающие); специальную обувь и бахилы; шапочки или шлем с прикрывающей рот и нос маской, или капюшон, при необходимости резиновые перчатки без талька. Комплект должен быть изготовлен из материала или смешанной ткани, отвечающих гигиеническим требованиям, обладающих минимальным ворсоотделением.

Комплект одежды стерилизуют в биксах в паровых стерилизаторах при 120 єС в течение 45 мин или при 132 єС - 20 мин, хранят в закрытых биксах не более 3 суток. При возможности используют комплект одноразовой стерильной одежды.

Обувь персонала перед началом и после окончания работы дезинфицируют и хранят в закрытых шкафчиках или ящиках в шлюзе. Дезинфекция осуществляется двух кратным протиранием снаружи раствором хлорамина Б 1% или 0,75% с добавлением 0,5% моющего средства, или раствором перекиси водорода 3% с добавление 0,5% моющего средства. Кроме того, дезинфекцию обуви проводят в пакете с ватой, смоченной раствором формальдегида 40% или уксусной кислоты 40%, нейтрализованной раствором нашатырного спирта или гидроксида натрия.

Вход и выход в асептическое помещение, перевоз необходимых материалов и предметов должны осуществляться через воздушный шлюз. При каждом входе в асептическое помещение должна производиться смена комплекта стерильной одежды.

При входе в шлюз надевают специальную обувь. Целесообразно предусмотреть двух стороннюю скамью с ячейками для обуви в нижней части. Сидя на скамье, работник снимает тапочки и помещает их в индивидуальную ячейку. Затем, перекидывая ноги через скамью, поворачивается на 180є и берет с индивидуальной полки или стеллажа пакет или бикс со стерильной технической одеждой. Скамья предназначена для условного разделения этапов подготовки. После мытья и подсушивания рук надевают комплект стерильной одежды, кроме перчаток, затем обрабатывают руки и, при необходимости надевают стерильные перчатки.

Для дезинфекции кожи рук используют спирт этиловый 70% или другой спиртосодержащие препараты (АХД-2000, октонидерм,октонисепт), раствор хлоргексидина биглюконата 0,5%(в 70% этиловом спирте), раствор йодопирона и других йодофоров (йодонат, йодовидон) 1%, раствор хлорамина Б 0,5% (при отсутствии других препаратов) или другие средства, разрешенные МЗ РФ для этой цели.

При обеззараживание рук спиртосодержащими препаратами их протирают марлевой салфеткой смоченной раствором, одновременно достигается дубление кожи. При использовании растворов хлоргексидина и йодофоров препарат наносят на ладони в количестве 5-8 мл и втирают в кожу рук. При обработке рук раствором хлорамином Б их погружают в раствор и моют в течение 2 минут, а затем дают рукам высохнуть.

Во время работы в асептическом блоке должно находиться минимально необходимое число работников. Движения персонала должны быть медленными, плавными, рациональными. Следует избегать резких движений, ограничить разговоры и перемещения. При необходимости устного общения с сотрудниками, находящимися вне асептического блока, следует использовать телефон или другое переговорное устройство.

Для записей следует использовать заранее нарезанные листы пергамента и шариковые ручки или фломастеры, которые следует протирать безворсовой салфеткой, смоченной дез.средствами.

При работе в асептических условиях запрещается:

- входить в асептическое помещение в нестерильной одежде и выходить из асептического блока в стерильной;

- иметь под стерильной санитарной одеждой объемную ворсистую одежду или одежду, в которой работник находился на улице;

- использовать косметику или аэрозольные дезодоранты;

- носить часы или ювелирные украшения;

- вносить личные вещи (ключи, расчески, носовые платки и др.);

- очищать нос. Для этого следует выйти в шлюз, использовать стерильный платок лил салфетки, затем вымыть и продезинфицировать руки;

- поднимать и повторно использовать предметы, упавшие на пол;

- потирать руки или лицо, чесать голову, наклоняться над флаконами или другими емкостями с лекарственными веществами;

- использовать карандаши, перьевые ручки, ластики.

Подготовка посуды и тароукупорочных средств.

Стеклянная тара наиболее широко используется в аптечном производстве для хранения медикаментов и их транспортировки, а также для непосредственного отпуска лекарственных средств больнице.

На качество медикаментов влияет также вид и свойства стекла.

Свойства стекла зависят от входящих в него компонентов и их соотношения в сплаве. Наиболее важным качеством стекла является его химическая стойкость.

Химическая устойчивость характеризуется сопротивлением стекол разрушающему действию агрессивных сред.

Так, увеличение р_Н среды внутри стеклянной упаковки может привести к потери фармацевтической активности лекарственных веществ. Особенно важно учитывать эти свойства стекла при хранении малых доз высокоактивных лекарственных веществ, легко инактивирующихся в щелочной среде (витамины, антибиотики, гликозиды). Кроме того, в щелочной среде может происходить процесс выделения органических оснований из их солей, а также значительно ускоряется процесс окисления фенольных гидроксидов. Щелочное стекло может также способствовать развитию микрофлоры.

Предотвратить или свести к минимуму процесс выщелачивания стекла можно специальной обработкой посуды, использования особых сортов стекла, а также добавлением в раствор препарата допустимых количеств минеральных кислот, нейтрализующих образующуюся примесь щелочи.

Марки стекла указываются в частных статьях. Сосуды должны быть изготовлены из материалов, не затрудняющих визуальный контроль содержимого, а материал пробки должен быть прочен и эластичен.

Растворы для инъекций разливаются и отпускаются во флаконах из нейтрального стекла (НС), во флаконах для крови, из стекла марки НС-2 или НС-2л по ГОСТу Н)-782-85, укупоренных резиновыми пробками и навинчиваемыми или обкатываемыми колпачками или во флаконах из дрота для медикаментов (антибиотиков) из стекла марки НС-1.

Следует иметь ввиду, что сейчас промышленность перестала выпускать аптечное стекло марки нейтральное стекло и выпускает стекло МТО (медицинское тарное обеспечение).

Способность воды растворять отдельные составляющие части стекол проявляется уже в первые минуты контакта раствора со стеклом, даже при комнатной температуре и усиливается при хранении. Стерилизация оказывает сильное влияние на рН растворов, а, следовательно, на их стабильность и действует на организм.

При поступлении в аптеку посуды без указания марки стекла необходимо определять щелочность стекла.

В аптеку помимо новой посуды поступает также посуда, бывшая в употреблении, так называемая оборотная тара.

Растворы лекарственных средств непосредственно контактируют с внутренней поверхностью стекол бутылок или флаконов, как в процессе стерилизации, так и в соответствующих условиях хранения или в момент использования. Поэтому требования чистоты стерильных растворов диктуются и требованиями к качеству используемой упаковки. Техника обработки флаконов и бутылок предусматривает такие методы как дезинфекция, мойка (моюще-дезинфицирующая обработка), ополаскивание и стерилизация, а также контроль качества обработки посуды.

Для дезинфекции используют 1% раствор активного хлорамина с погружением посуды на 30 мин или 3% раствор перекиси водорода с погружения на 80 мин.

Приготовление растворов дезинфицирующих средств осуществляется специально обученным персоналом. Хранение приготовленных растворов дезинфицирующих средств не должно быть более 24 часов. Использование одного и того же раствора не допускается.

Мойку осуществляют замачиванием посуды в растворе моющего средства соответствующей концентрации, подогретым до 50-60° С. Посуду замачивают в течение 25-30 мин при полном погружении. Сильно загрязненную посуду замачивают более продолжительное время. В этом же растворе посуду моют с помощью ерша. При мойке горчицей ершевание проводят горячей водой, а при использование синтетических моющих средств возможна мойка и ополаскивание с помощью моечной машины.

Наиболее рационально проводить обработку возвращенной посуды раствором моюще-дезинфицирующих средств. С этой целью для сильно загрязненной посуды целесообразно использовать 1% раствор хлорамина или 0,2% раствор ДП-2 с погружением на 120 мин. Для остальной посуды используют 0,5% раствор хлорцина, 0,2% раствор ДП-2 или 3% раствор перекиси водорода с добавлением 0,5% моющего средства. При этом посуду полностью погружают в теплый раствор на 15 мин, а затем моют в том же растворе с помощью ерша. После этого промывают проточной водопроводной водой (горячей) до полного исчезновении запаха дезинфицирующего средства.

Ополаскивают водопроводной водой 5 раз, очищенной - 3. Оптимально последнее ополаскивание проводить водой для инъекций, профильтрованной через фильтр с диаметром пор 5 мкм.

Стерилизуют посуду горячим воздухом - при температуре 180 °С - 60 мин или насыщенным паром под давлением при температуре 120 °С - 45 мин. После снижения температуры в стерилизаторе до 60-70° посуду закрывают стерильными пробками.

Контроль чистоты вымытой посуды проводят визуально по отсутствию включений, пятен, подтеков, по равномерности стекания воды со стенок флаконов после их споласкивания.

При необходимости обнаружения на поверхности посуды возможных жировых загрязнений проводят контроль с реактивом, содержащим Судан 111. Полноту смыва синтетических моющих и моюще-дезинфицирующих средств определяют по величине рН потенциометрией. Ориентировачно наличие остатка моющего средств можно определить по розовому окрашиванию с фенолфталеином.

Более подробно об обработки аптечной посуды, бывшей в употреблении, рассказано в приказе МЗ РБ №309 от 21 октября. Кроме того, в дополнении к приказу в 1999г. Лабораторией технологии лекарственных средств НИИ фармация были разработаны методические указания (МУ) №99/144 «Обработка посуды и моющих средств, используемой в технологии стерильных растворов, изготовленных в аптеках» утвержденных МЗ 12 декабря 1999г. МУ разработаны на основе нормативной документации, собственных экспериментальных исследованиях и экспертной оценки НИИ дезинфиктологии.

МУ содержат системное описание процессов моющей и дезинфицирующей обработки посуды в аптеках, а также основные меры предосторожности при работе с ними. Кроме того, там предложены новые дезинфицирующие средства, разрешенные госсанэпиднадзором РБ к использованию для обработки посуды в аптеках.

Из-за высокой токсичности запрещена для укупорки инъекционных и инфузионных растворов пробка 25П (красная).

Пробки с проколами из резин всех марок повторно использовать запрещается, т.к. достаточно широкий ассортимент резиновых пробок позволяет удовлетворить потребности в них ЛПУ.

Для укупорки инъекционных и инфузионных растворов со сроками годности до 3-х месяцев могут быть использованы пробки 52-599/1 (серая), 52-599/3 (голубая), 52-369/1 (черная) и И-51-2 (серая).

Для укупорки растворов со сроком годности более 3-х месяцев могут использоваться пробки 52-599/1, 52-599/3 и 52-396/1. Перед укупоркой стерильных растворов пробки подлежат обработки. Методика обработки следующая: мойка вручную или в стиральной машине в 0,2 % растворе моющего средства типа «Астра», «Лотос» при температуре 40-50°С в течение 3 мин, ополаскивание 5 раз горячей водопроводной водой и 1 раз очищенной водой, кипячение в 1% растворе тринатрий фосфата в течение 30 мин, промывание 1 раз водопроводной водой и 1 раз очищенной, автоклавирование в воде очищенной при температуре 120 °С в течение 60 мин, мойка очищенной водой, стерилизация паром в биксах при 120°С в течение 45 мин. Стерильные пробки хранят в закрытых биксах не более 3 суток, после вскрытия биксов пробки должны быть использованы в течение 24 часов.

При заготовки пробок в прок в биксах после автоклавирования в воде, не подвергают стерилизации сушат в воздушном стерилизаторе при температуре не выше 50 °С в течение 2 часов и хранят не более1 часа в биксах или банках в прохладном месте.

Перед использованием пробки стерилизуют, как указано выше. Для голубых пробок 52-599/3 вместо автоклавирования может быть использовано кипячение в очищенной воде 30-60 мин.

Правила обработки и хранения укупорочного материала указаны также в приложении 9 к инструкции приказа МЗ РБ №309 от 21 октября.

Флаконы с растворами для инъекций, укупоренные резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками. Аллюминевые колпачки выдерживают 15 мин в 1-2% растворе моющих средств, указанных в инструкции приказа №309, подогретым до 70-80 °С, затем раствор сливают, а колпачки промывают проточной водой.

Чистые колпачки сушат в биксах в воздушном стерилизаторе при температуре 50-60 °С и хранят в закрытых емкостях (биксах, банках, коробках) в условиях исключающих их загрязнение.

Подготовка вспомогательного материала.

Вспомогательный материал укладывают для стерилизации в биксах в готовом к применению виде (нарезанными пергамент и фильтровальную бумагу, марля порезанная на куски нужного размера, вата свернутая в тампоны и т.д.). Стерилизуют в паровом стерилизаторе при 120 °С в течение 45 мин. Хранят в закрытых биксах в течение 3 суток, после вскрытия материал используют в течение 24 часов.

Стеклянную посуду, ступки, изделия из фарфора стерилизуют насыщенным паром под избыточным давлением 132 °С - 20 мин или в воздушном стирилизаторе при температуре 180 °С - 60 мин. Для стерилизации используют упаковки из пергаментной бумаги, двойной обкладки из бязи или в открытых емкостях (биксах, коробках).

Подготовка и выбор растворителя

Лекарственные вещества и растворители, применяемые для приготовления инъекционных растворов, должны соответствовать требованиям ГФ, ФС или ВФС. Особые требование предъявляются к растворителям для приготовления инъекционных растворов.

Стерилизация приводят лишь к гибели микроорганизмов; убитые микробы, продукты их жизнедеятельности и распада остаются в воде и обладают пирогенными свойствами, вызывая резкий озноб и другие не желательные явления. Наиболее резко пирогенные реакции проявляются при сосудистых, спинномозговых и внутричерепных инъекциях.

Поэтому приготовление инъекционных растворов должно производится на воде, не содержащей пирогенные вещества.

Введена методика обнаружения и нормы содержания пирогеннообразующих микроорганизмов до стерилизации для инъекционных и инфузионных растворов аптечного изготовления, на которые имеется нормотивно-техническая документация.

Для предупреждения окисления лекарственных веществ, необходимо, чтобы используемая вода содержала минимальное количество растворенного кислорода. Поэтому необходимо применять свежепрокипяченную воду для инъекций.

Вода для инъекций должна отвечать требованиям к воде очищенной и быть апирогенной. Её можно хранить не более 24 часов в асептических условиях

В аптеки контроль и испытания на пирогенность воды для инъекций проводят не реже 2 раз в квартал. Воду очищенную и воду для инъекций обязательно подвергают качественному анализу (пробы берут из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу на каждом рабочем месте) на отсутствие ClІЇ, SO ІЇсолей CaІ+. Вода, предназначенная для приготовления стерильных растворов, кроме указанных выше испытаний, проверяют на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и двукислого углерода в соответствие с требованиями действующей ГФ.

Ежеквартально вода для инъекций и вода очищенная направляются в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа.

Результаты контроля воды очищенной и воды для инъекций должны регистрироваться в журнале, форма которого приведена в приложении 3 к инструкции приказа МЗ РБ №214.

Требования к получению, транспортировки и хранению воды для инъекций приведены в п.7 инструкции приказа №309.

Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы не связанные с перегонкой воды при помощи аквадистилляторов марки АЭ-25, ДЭ-25, АА-1, А-10, АЭВС-4 и др. Аквадистилляторы этих марок снабжены сепараторами, которые препятствуют прохождению капелек воды, которые могут содержать микроорганизмы, в конденсационную камеру.

Воду для инъекций используют свежеприготовленной и хранят при температуре 5-10 °С или 80-95 °С в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищая её от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, не более 24 часов.

Полученную воду для инъекций собирают в простерилизованные обработанные паром сборники промышленного производства (в порядке исключения стеклянные баллоны). Сборники должны иметь четкую надпись «Вода для инъекций», прикрепляется бирка с указанием даты её получения, № анализа и подписью проверившего. Если используются одновременно несколько сборников, их номеруют. На этикетках емкостей для сбора и хранения воды для инъекций должно быть обозначено, что содержимое не простерилизовано.

В дополнение к инструкции приказа №309, в настоящее время разработаны несколько ФС, регламентирующих качество воды для инъекций:

ФС42-2620-97 «Вода для инъекций

ФС42-213-96 «Вода для инъекций в ампулах»

ФС42-2980-99 «Вода для инъекций во флаконах».

В качестве растворителя при приготовлении растворов для инъекций применяются также персиковое, миндальное, оливковое и другие жирные масла. Это маловязкие, легкоподвижные жидкости, способные пройти через узкий канал иглы.

ГФХ1 требует, чтобы масла для инъекций были получены методом холодного прессования из свежих семян, хорошо обезвожены, не содержащие белка. Кроме того, особое значение имеет кислотность масла. У масел для инъекций кислотное число должно быть не менее 2,5 иначе они могут вызвать болезненность в месте введения.

Растворителем для инъекционных растворов могут быть также спирты (этиловый, бензиловый, пропиленгликоль, полиэтиленоксид 400, глицерин), некоторые эфиры (бензилбензоат, этиоолеат).

Недопустимо применения в качестве растворителя для инъекций вазелинового масла, которое не усваивается организмом, а при введении под кожу образует не рассасывающиеся масляные опухоли.

Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ

Лекарственные вещества, используемые при изготовлении инъекционных растворов должны отвечать требованиям ГФ, ФС, ВФС, ГОСТ, квалификации х.ч. (химически чистый) и ч.д.а. (чистый для анализа). Некоторые вещества подвергаются дополнительной очистки и выпускаются повышенной чистоты, квалификации «Годен для инъекций». Примеси в последних могут оказать или токсическое воздействие на организм больного, или снизить стабильность инъекционного раствора.

В глюкозе и желатине (благоприятная среда для развития микроорганизмов) могут содержаться пирогенные вещества Поэтому для них определяется тест-дозана пирогены в соответствии со статьей ГФХ1 «Проверка пирогенности». Глюкоза не должна давать пирогенный эффект при введении 5% раствора из расчета 10 мг/кг массы кролика, желатин при введении 10% раствора.

Бензилпеницеллина каливую соль также проверяют на пирогенность и испытывают на токсичность.

2.5 Расчет материального баланса

Необходимо рассчитать материальный баланс для производства инъекций во флаконах «Кетамин».

Материальный баланс - это соотношение между количествами исходных материалов, полученного готового продукта, отходами производства и материальными потерями.

Расчет количества ингредиентов для промышленного производства без учета потерь.

Умножаем количество каждого компонента, приходящегося на 1 упаковку на количество упаковок.

Таблица 1.2 Количество ингредиентов без учета потерь

Наименование ингредиентов	Кол-во на 1 аэрозоль	Расчёт	Кол-во на 20 аэрозолей
Кетамин гидрохлорид	57,6	57,6*20	1152
Бензетония хлорид	0,1	0,1*20	2
Натрия хлорид	1,6	1,6*20	32
Вода для инъекций	1	1*20	20
Итого	60,3		1206

Для производства кетамина на различных стадиях производства расходные коэффициенты следующие:

На стадии подготовки сырья Красх=1,002

На стадии приготовления эмульсии Красх =1,004

На стадии фасовки и упаковки Красх=1,013

Для всех ингредиентов, кроме тетрафторэтана (пропеллента), необходимо принимать в расчет расходные коэффициенты на всех 3 стадиях производства. Для тетрафторэтана в расчет принимаются расходные коэффициенты на стадии подготовки сырья и на стадии фасовки и упаковки, так как данное вещество не расходуется на стадии подготовки эмульсии.

Таблица 1.3

Наименование сырья	Нужно взять исходных материалов	Расчет с учетом Красх	Получено	Расчёт потерь	Технологические потери
Кетамин гидрохлорид	1173,9	1152*1.002*1.004*1,013	1152	1173,9-1152	21,9
Бензетония хлорид	2,038	2*1,002*1,004*1,013	2	2,038-2	0,038
Натрия хлорид	32,6	32*1,002*1,004*1,013	32	32,6-32	0,6
Вода для инъекций	30,57	30*1,002*1,004*1,013	30	30,57-30	0,57
Итого	1239,1		1216		23,1

3)Составление общего материального баланса

Общий материальный баланс для получения 20 упаковок инъекций во флаконах кетамин гидрохлорид :

G1=G2+G5

Где G1 - масса исходных материалов;

G2 - масса готового продукта

G5 - масса материальных потерь

G1=1216+23,1=1239,1

4)Общий технологический выход и технологическую трату вычесляем по формулам.

Технологический выход (з) - это отношение массы готового продукта (G2) к массе взятых исходных материалов (G1), выраженное в процентах:

З = G2/ G1х100%

З =1216/1239,1/100%=0.9%

Технологическая трата (У) - это отношение массы материальных потерь (G5) к массе исходных материалов (G1), выраженное в процентах:

У = G5 /G1х100%

У =23,1/1239,1*100%=0,018%

кетамин инъекционный раствор лекарственный

Заключение

В ходе выполнения курсовой работы, на основании изученных литературных источников отечественных и зарубежных авторов в области применения и стандартизации кетамина гидрохлорида, были сделаны следующие выводы:

1) Кетамин является неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов прямого действия, применяется в качестве средства для наркоза.

2) Главным субстратом для синтеза кетамина гидрохлорида является 2-хлорбензонитрил.

3) Кетамин дезорганизует работу головного мозга по типу диссоциативной анестезии, действуя на ассоциативную зону коры мозга и таламус. Головной мозг под действием кетамина на короткое время теряет способность анализировать поступающую сенсорную информацию, сохраняя в полном объеме дыхательные рефлексы, частично - мышечную активность. В частности, сохраняются кашлевой, глоточный, гортанный рефлекс.

4) Проанализировав фармакопеи, можно сказать, что Европейская Фармакопея, Британская Фармакопея, Государственная Фармакопея Российской Федерации, Государственная Фармакопея Украины и Японская Фармакопея предлагают схожие методики на подлинность, испытания, количественное определение.

Список используемой литературы

1. Лекарственные средства, регулирующие функции центральной нервной системы: учеб.-метод. Пособие для студентов 3 курса медицинских вузов лечебного, медико-диагностического факультетов и факультета подготовки специалистов для зарубежных стран: в 2 ч. / Е.И. Михайлова [и др.]. Гомель: учреждение образования «Гомельский государственный медицинский университет», 2011. 56 с.

2. Машковский М.Д. Средства для наркоза // Лекарственные средства. 15-е изд. М.: Новая Волна, 2005. С. 15-26.

3. Wikipedia. Кетамин.

4. Справочник лекарств РЛС

5. Фармацевтические справочники

6. База знаний по биологии человека

7. Бунятин А.А., Руководство по анестезиологии / А.А. Бунятин. М., 1994. 501 с.

8. Med portal

9. Клиническая анестезиология / Дж. Э. Морган [и др.]. Москва, 2001. 396 с.

10. Государственная фармакопея Российской Федерации / Институт стандартизации и контроля лекарственных средств ФГУ «НЦЭСМП» Росздравнадзора; под ред. Н.В. Юргеля. - Москва: НЦЭСМП, 2007. 12-е изд.- 704 с.

11. European Pharmacopoeia / European Pharmacopoeia commission. 7th ed. Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines. Vol. 1, 2010. 1211p.

12. British Pharmacopoeia. / British Pharmacopoeia commission. - London: The Stationery Office. Vol. 4, 2009. 376 p.

13. Japanese Pharmacopeia. 16 edition. / Society Of Japanese Pharmacopoeia. Tokyo: Maruzen Company, Ltd, 2012. 2319 p.

14. Государственная Фармакопея Украины / Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств. Харьков, 2001. 1-е изд. 630 с.

Размещено на Allbest.ru

...