Діагностична цінність індексу здоров’я простати у ранньому виявленні раку передміхурової залози (огляд літератури)

Размещено на http://www.allbest.ru/

Запорізький державний медичний університет

Діагностична цінність індексу здоров'я простати у ранньому виявленні раку передміхурової залози (огляд літератури)

Г.В. Бачурін

М.Ю. Богун

С.С. Ломака

Реферат

ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ИНДЕКСА ЗДОРОВЬЯ ПРОСТАТЫ В РАННЕМ ВЫЯВЛЕНИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Г.В. Бачурин, М.Ю. Богун, С.С. Ломака

Введение. Рак предстательной железы (РПЖ) -- второй по частоте причин смерти от рака у мужчин. Распространенность рака простаты увеличивается с возрастом. С момента обнаружения сывороточного простатспецифичес- кого антигена (PSA), он стал главным молекулярным маркером, который используется в диагностике рака простаты. Целью скрининга на PSA тестирование бессимптомных мужчин и улучшение отдаленных результатов лечения путем диагностирования рака на ранней стадии. Сегодня скрининг tPSA является противоречивый через многочисленные ограничения. Хотя и более высокий уровень tPSA указывает на повышенный риск развития рака предстательной железы, все же tPSA является чувствительным, но не специфическим для рака. P2PSA -- это изоформа proPSA, и он считается наиболее кан- цер-специфичной формой свободного PSA. В результате выявления изоформы proPSA -- p2PSA стало возможным определение индекса здоровья простаты.

Цель исследования: установить диагностическую ценность индекса здоровья простаты в раннем выявлении рака предстательной железы, опираясь на результаты соотвтетсвующих научных исследований.

Summary

DIAGNOSTIC VALUE OF THE PROSTATE HEALTH INDEX IN THE EARLY DETECTION OF PROSTATE CANCER (LITERATURE REVIEW)

G.V. Bachurin, M.Y. Bohun, S.S. Lomaka

Introduction. Prostate cancer (PC) is the second most common cause of cancer death in men. The prevalence of prostate cancer increases with age. Since the detection of serum prostatespecific antigen (PSA), it has become a major molecular marker used in the diagnosis of prostate cancer. The purpose of PSA screening is to test asymptomatic men and improve long-term treatment outcomes by diagnosing early-stage cancer. Today, tPSA screening is controversial because of its many limitations. Although higher levels of tPSA indicate an increased risk of prostate cancer, nevertheless tPSA is sensitive but not specific to cancer. P2PSA is a proPSA isoform, and it is considered to be the most cancerous-specific form of free PSA. As a result of the detection of the proPSA isoform - p2PSA, it became possible to determine the prostate health index.

Purpose. To establish the diagnostic value of the prostate health index in the early detection of prostate cancer, based on the results of relevant scientific studies.

Materials and Methods. Foreign Research on Prostate Health Index.

Results. The prostate health index (phi) is a combination of three different isoforms of PSA: total PSA, free PSA and p2PSA, combined in the mathematical formula: Phi = (p2PSA / fPSA) х ^ tPSA.

Phi is a simple blood test, but it is superior to any single component of it for identifying clinically relevant prostate cancer. The prostate health index (phi) can be used to determine the likelihood of prostate cancer on biopsy in men 50 years of age and older with a general prostate-specific antigen (tPSA) level in the range of 4 to 10 ng/ml. Low phi is associated with a low probability of detecting prostate cancer on biopsy, while high phi is associated with a high probability of detecting prostate cancer on biopsy. Phi to be used in clinical practice, but is individual to each patient and at the same time may depend on other clinical factors or family history.

Проблема захворювань передміхурової залози (ПЗ) є на сьогоднішній день надзвичайно актуальною. Це пов'язано зі збільшенням кількості випадків захворювань, у тому числі і злоякісних новоутворень, поширенням патології серед чоловіків молодого віку, труднощами діагностики, особливо на ранніх стадіях, пізнім виявленням, підвищенням смертності. Тому питання раннього виявлення цієї нозології дуже важливе.

Рак передміхурової залози (РПЗ) є другою за частотою причиною смерті від раку у чоловіків. Поширеність раку простати збільшується з віком. З усіх нових випадків раку передміхурової залози лише 0,6% діагностуються серед чоловіків молодше 44 років, при цьому більшість випадків діагностується у віці від 65 до 74,1 року [1]. Рак передміхурової залози, як правило, протікає безсимптомно, тому це є сильним стимулом до широкого використання скри- нінгу на основі простатспецифічного антигену (PSA) для раннього виявлення цієї нозології.

З моменту виявлення сироваткового простатспецифічного антигену (PSA), він став головним молекулярним маркером, що використовується в діагностиці раку простати [2] .

Загальний PSA (tPSA) -- хімотрипсино- подібна серинова протеаза, що продукується клітинами простатичного епітелію простати. tPSA складається зі зв'язаного PSA та вільного PSA (fPSA). Співвідношення fPSA до tPSA має назву PSA-index, а співвідношення tPSA до об'єму простати -- щільність PSA.

Метою скринінгу на PSA є тестування безсимптомних чоловіків та покращення віддалених результатів лікування шляхом діагностування раку на ранній стадії. Перевага скринінгу -- це зменшення частки випадків запущеної стадії на момент встановлення діагнозу та зниження рівня смертності від раку простати [3].

Нині загальний рівень tPSA в сироватці крові >4 нг/мл або аномальні результати пальцьового ректального дослідження є показанням для трансректального УЗД з біопсією для виявлення раку передміхурової залози [5]. Тестування на простатспецифічний антиген (PSA) у поєднанні з пальцьовим ректальним дослідженням (ПРД) є інструментом скринінгу для діагностики раку передміхурової залози. Обстеження Cabarkapa S., Perera M., McGrath S., Lawrentschuk N. на основі PSA показало зниження ризику смертності на 21%, але в той же час воно призводило до надмірної діагностики та надмірного лікування [4].

Сьогодні скринінг tPSA є суперечливим через численні обмеження. Хоча й більш високий рівень tPSA вказує на підвищений ризик розвитку раку передміхурової залози, загальний показник PSA є чутливим, але не специфічним для раку простати і на нього впливають інші фактори, такі як доброякісна гіперплазія передміхурової залози, простатит, виконання пальцьового ректального дослідження та інші доброякісні стани [3].

Ця низька специфічність тесту на tPSA може призводити до зайвої біопсії простати. Непотрібна біопсія передміхурової залози також може призвести до надмірної діагностики, лікування та фінансових витрат. Нині за результатами дослідження Loeb S., Bjurlin M.A., Nicholson J. et al., багато чоловіків піддаються необов'язковій біопсії для виявлення індолентних пухлин [6].

Тому виникає потреба в пошуку нових біомаркерів у діагностиці раку простати.

Серед fPSA існують чотири різних ізофор- ми proPSA (p2PSA, p4PSA, p5PSA і p7PSA) і називаються відповідно до довжини послідовностей пептидів пролідера. P2PSA з двома амінокислотами вважається найбільш канцерспеци- фічною формою [7]. P2PSA виробляється переважною кількістю в периферичній зоні простати, яка є джерелом канцерогенезу, в той же час p2PSA майже не виробляється в перехідній зоні, що вказує на його більшу чутливість та специфічність до раку простати, ніж існуючі показники загального та вільного PSA.

У результаті виявлення ізоформи proPSA -- p2PSA, стало можливим визначення індексу здоров'я простати.

Мета дослідження: встановити діагностичну цінність індексу здоров'я простати у ранньому виявленні раку передміхурової залози, спираючись на результати відповідних наукових досліджень.

Матеріали і методи дослідження. Зарубіжні науково-дослідницькі праці за темою індекс здоров'я простати.

Результати та їх обговорення. Індекс здоров'я передміхурової залози (phi), затверджений в червні 2012 року Управлінням харчових продуктів та лікарських засобів США. Він вирішує багато недоліків, пов'язаних з обстеженням на PSA.

Його специфічність вища, тому що phi -- це комбінація трьох різних ізоформ PSA: загального PSA, вільного PSA та p2PSA, поєднана в математичній формулі [8]:

Phi -- це простий аналіз крові, але він перевершує будь-який його окремий компонент для ідентифікації клінічно значущого раку простати [9, 10].

Індекс здоров'я простати (phi) може бути використаний для визначення ймовірності раку передміхурової залози на біопсії у чоловіків 50 років у віці і старше з загальним простатспе- цифічним антигеном (PSA) в діапазоні від 4 до 10 нг/мл. Низький рівень phi асоціюється з низькою ймовірністю знайдення раку простати на біопсії, у той час, як високий рівень phi асоціюється з високою ймовірністю виявлення раку передміхурової залози на біопсії. Рішення про прийнятність phi бути використаним в клінічній практиці є індивідуальним для кожного пацієнта і може залежати від інших клінічних факторів або сімейного анамнезу. Таблиця 1 вказує на ймовірність виявлення раку передміхурової залози на біопсії, коли PSA знаходиться в межах від 4 до 10 нг/мл. Ця таблиця може бути використана, як керівництво для інтерпретації phi [11, 12, 13].

Останнім часом з'являється все більше наукових досліджень, які вказують на можливість phi слугувати запорукою непотрібної біопсії.

Catalona W.J., Partin A.W., Sanda M.G. провели у США з 2003 до 2009 року велике перспективне багатоцентрове дослідження phi. У це дослідження було зараховано 892 чоловіків із загальним рівнем PSA 2--10 нг/мл та відсутності виявлення канцер-специфічних ознак раку простати при пальцьовому ректальному дослідженні [8]. Всім учасникам була виконана не менш, ніж 10-ядерна біопсія простати, що була первинною біопсією у 79%, повторною біопсія у 18% та невідомою у 3%. Основною метою дослідження було порівняти специфічність phi та відсотка вільного PSA. Результати показали, що phi має значно більшу специфічність порівняно з % fPSA (16,0% проти 8,4%, р = 0,015). Він також був більш специфічним, ніж загальний PSA. Існував також значний зв'язок між phi та результатами Gleason щодо біопсії. Порівняно з найнижчою категорією phi (середня оцінка 0--24,9), у чоловіків з найвищими показниками phi (>55) був значно вищий ризик виявити будь-який рак передміхурової залози та результат Gleason > 7. Подальше дослідження в цій популяції більш детально вивчило зв'язок phi та клінічно значущому раку. Зокрема, серед 658 чо-ловіків з проспективного випробування, яким була виконана первинна або повторна біопсія простати, для рівня PSA 4--10 нг/мл, phi мав більш точний прогноз клінічно значущого раку передміхурової залози на біопсії [10].

Phi також був оцінений перспективно у кількох європейських групах населення. Guazzoni G., Nava L, Lazzeri M, et al. повідомили про дослідження, яке включало 268 чоловіків із рівнем tPSA 2--10 нг/мл та відсутністю канцер- специфічних ознак раку простати при пальцьовому ректальному дослідженні. Пацієнтам була виконана розширена біопсія простати (18--22 точкова) у великому академічному центрі в Італії. Основною метою дослідження було порівняти phi та загальновживані еталонні тести, включаючи загальний PSA,% fPSA та щільність PSA. У цілому, 39,9% населення діагностували рак пе-

Ймовірність виявлення раку передміхурової залози на біопсії, враховуючи результати індекса здоров'я простати.

Таблиця 1

редміхурової залози, і у цих чоловіків спостерігався достовірно більший phi (середній 44,3 проти 33,1, p<0,001). При 90% специфічності phi мав більшу чутливість (42,9%), ніж% fPSA (20,0%) або щільність PSA (26,5%). Точність прогнозування була більша для phi (AUC 0,76), ніж для щільності PSA (61%),% fPSA (58%) та загального PSA (53%). Використання phi призвело до значного збільшення прогнозної точності [14].

За даними Supon Sriplakich, Bannakij Lojanapiwat et al. phi підвищує специфічність у виявленні раку передміхурової залози у чоловіків з ПСА 4--10 нг/мл та при відсутності ознак раку простати при проведенні пальцьового ректального дослідження. Індекс здоров'я простати також збільшує показник виявлення високодиференційованого раку. Цей тест є дуже корисним і дієвим інструментом для дискримінації між чоловіками з раком простати або без них у клінічній практиці, щоб уникнути зайвої біопсії простати [15].

Висновки

здоров'я простата рак

Численні великі перспективні дослідження з географічно різних регіонів постійно демонструють, що phi є більш специфічним маркером для виявлення раку простати, ніж існуючі стандартні референтні тести, такі як загальний PSA, вільний PSA, щільність PSA, час подвоєння PSA. Phi -- це простий аналіз крові, який затверджений FDA США та багатьма іншими країнами світу. Індекс здоров'я простати може слугувати, як новий біо- маркер у виявленні раку передміхурової залози. Також phi може слугувати запорукою непотрібної біопсії передміхурової залози, а також може прогнозувати рівень Gleason, який буде визначений після біопсії простати. Незважаючи на вищенаведені докази ефективності використання phi, нині є певні технічні труднощі з визначенням рівня p2PSA. Ми вважаємо за потрібне удосконалення лабораторних можливостей для імпрегнування цього показника в рутинну діяльність лікаря-уролога, адже це може знизити рівень виявлення раку простати на запущених стадіях хвороби, подовжити канцер-специфічну виживаність та зменшити кількість проведення непотрібних біопсій.

Список літератури

Heidenreich A., Bellmunt J., Bolla M., Joniau S., Mason M., Matveev V. et al. EAU guidelines on prostate cancer. Part I: screening, diagnosis, and treatment of clinically localized disease. Eur Urol. 2011. Vol. 59. P. 61-71.

Nadler R.B., Humphrey P.A., Smith D.S., Catalona W.J., Ratliff T.L. Effect of inflammation and benign prostatic hyperplasia on elevated serum prostate specific antigen levels. J Urol. 1995. Vol. 154. P. 407413. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7541857.

Cabarkapa S., Perera M., McGrath S., Lawrentschuk N. Prostate cancer screening with prostatespecific antigen: a guide to the guidelines. Prostate Int. 2016. Vol. 4. P. 125-129.

McGrath S., Christidis D., Perera M., Hong S.K., Manning T., Vela I. et al. Prostate cancer biomarkers: are we hitting the mark? Prostate Int. 2016. Vol. 4. P. 130-135.

Loeb S., Bjurlin M.A., Nicholson J. et al. Overdiagnosis and overtreatment of prostate cancer. European urology. 2014. Vol. 65, No. 6. P. 1046-1055. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24439788.

Mikolajczyk S.D., Rittenhouse, Pro H.G. PSA: a more cancer specific form of prostate specific antigen for the early detection of prostate cancer. Keio J Med. 2003. Vol. 52. P. 86-91.

Catalona W.J., Partin A.W., Sanda M.G., Wei J.T., Klee G.G., Bangma C.H., Slawin K.M., Marks L.S., Loeb S., Broyles D.L., Shin S.S., Crus A.B., Chan D.W., Sokoll L.J., Roberts W.L., van Schaik R.H.N., Mizrahi I.A. A Multicenter Study of (-2)Pro-Prostate Specific Antigen Combined With Prostate Specific Antigen and Free Prostate Specific Antigen for Prostate Cancer Detection in the 2.0 to 10.0 ng/ml Prostate Specific Antigen Range. J Urol. 2011. Vol. 185. P. 1650-1655. URL: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21419439.

de la Calle C., Patil D., Wei J.T. et al. Multicenter Evaluation of the Prostate Health Index (PHI) for Detection of Aggressive Prostate Cancer in Biopsy-Naive Men. J Urol. 2015.

Loeb S., Sanda M.G., Broyles D.L. et al. The Prostate Health Index Selectively Identifies Clinically Significant Prostate Cancer. J Urol. 2014.

Catalona W.J., Partin A.W., Sanda M.G. et al. A multicenter study of (-2)pro-prostate- specific antigen combined with prostate-specific antigen and free prostate-specific antigen for prostate cancer detection in the 2.0 to 10.0 ng/mL prostate-specific antigen range. J Urology. 2011. Vol. 185. P. 1650-1655.

Pecoraro V., Roli L., Plebani M. el al. Clinical utility of the (-2)proPSA and evaluation of the evidence: a systematic review. Clin Chem Lab Med. 2015. Vol. 54. P. 1123--1132. doi: 10.1515/cclm- 2015-0876.

Loeb S., Catalona W.J. The Prostate Health Index: a new test for the detection of prostate cancer. Ther Adv Urol. 2014. Vol. 6, No. 2. P. 74-77. doi: 10.1177/1756287213513488.

Guazzoni G., Nava L., Lazzeri M. et al. Prostate-specific antigen (PSA) isoform p2PSA significantly improves the prediction of prostate cancer at initial extended prostate biopsies in patients with total PSA between 2.0 and 10 ng/ml: results of a prospective study in a clinical setting. European urology. 2011. Vol. 60, No. 2. P. 214-222. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21482022.

Supon Sriplakich, Bannakij Lojanapiwat, Wilaiwan Chongruksut, Siwat Phuriyaphan, Pruit Kitirattakarn, Jakrit Jun-Ou, Akara Amantakul. Prospective performance of the Prostate Health Index in prostate cancer detection in the first prostate biopsy of men with a total prostatic specific antigen of 410 ng/mL and negative digital rectal examination.

References

Heidenreich, A., Bellmunt, J., Bolla, M., Joniau, S., Mason, M., Matveev, V. et al. (2011). EAU guidelines on prostate cancer. Part I: screening, diagnosis, and treatment of clinically localized disease. Eur Urol, Vol. 59, 61-71.

Nadler, R.B., Humphrey, PA., Smith, D.S., Catalona, W.J., & Ratliff, T.L. (1995). Effect ofinflammation and benign prostatic hyperplasia on elevated serum prostate specific antigen levels. J Urol., Vol. 154, 407413. Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7541857.

Cabarkapa, S., Perera, M., McGrath, S., & Lawrentschuk, N. (2016). Prostate cancer screening with prostate-specific antigen: a guide to the guidelines. Prostate Int., Vol. 4, 125-129.

McGrath, S., Christidis, D., Perera, M., Hong, S.K., Manning, T., Vela, I. et al. (2016). Prostate cancer biomarkers: are we hitting the mark? Prostate Int., Vol. 4, 130-135.

Loeb, S., Bjurlin, M.A., Nicholson, J. et al. (2014). Overdiagnosis and overtreatment of prostate cancer. European urology, Vol. 65, 6, 1046-1055. Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 24439788.

Mikolajczyk, S.D., & Rittenhouse, H.G. (2003). Pro PSA: a more cancer specific form of prostate specific antigen for the early detection of prostate cancer. Keio J Med., Vol. 52, 86-91.

Catalona, W.J., Partin, A.W., Sanda, M.G., Wei, J.T., Klee, G.G., Bangma, C.H., Slawin, K.M., Marks, L.S., Loeb, S., Broyles, D.L., Shin, S.S., Crus, A.B., Chan, D.W., Sokoll, L.J., Roberts, W.L., van Schaik, R.H.N., Mizrahi, I.A. (2011). A Multicenter Study of (-2)Pro-Prostate Specific Antigen Combined With Prostate Specific Antigen and Free Prostate Specific Antigen for Prostate Cancer Detection in the 2.0 to 10.0 ng/ml Prostate Specific Antigen Range. J Urol., Vol. 185, 1650-1655. Retrieved from https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21419439.

de la Calle, C., Patil, D., Wei, J.T. et al. (2015). Multicenter Evaluation of the Prostate Health Index (PHI) for Detection of Aggressive Prostate Cancer in Biopsy-Naive Men. J Urol.

Loeb, S., Sanda, M.G., Broyles, D.L. et al. (2014). The Prostate Health Index Selectively Identifies Clinically Significant Prostate Cancer. J Urol.

Catalona, W.J., Partin, A.W., Sanda, M.G. et al. (2011). A multicenter study of (-2)pro- prostate-specific antigen combined with prostate-specific antigen and free prostate-specific antigen for prostate cancer detection in the 2.0 to 10.0 ng/mL prostate-specific antigen range. J Urology, Vol. 185, 1650-1655.

Pecoraro, V., Roli, L., Plebani, M. el al. (2015). Clinical utility of the (-2)proPSA and evaluation of the evidence: a systematic review. Clin Chem Lab Med, Vol. 54, 1123-1132. doi: 10.1515/cclm-2015-0876.

Loeb, S., Catalona, W.J. (2014). The Prostate Health Index: a new test for the detection of prostate cancer. Ther Adv Urol, Vol. 6, 2, 74-77. doi: 10.1177/1756287213513488.

Guazzoni, G., Nava, L., Lazzeri, M. et al. (2011). Prostate-specific antigen (PSA) isoform p2PSA significantly improves the prediction of prostate cancer at initial extended prostate biopsies in patients with total PSA between 2.0 and 10 ng/ml: results of a prospective study in a clinical setting. European urology., Vol. 60, 2,

214-222. Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21482022.

Размещено на Allbest.ru